HPLC测定大风艾中5种二氢黄酮类成分的含量

目的：测定大风艾药材中五种二氢黄酮类成分的含量。方法：采用高效液相色谱法测定,色谱柱为AKZONOBEL Kromasil 100-5C₁₈(4.6×250mm, 5μm)；流动相为乙腈(A)-0.2%冰醋酸(B),梯度洗脱(0~10min, 20%A; 10~15min, 20~25%A; 15~25min, 25%A; 25~50min, 25~65%A)；流速：1.0 mL.min^_-1；检测波长：289nm；柱温：35°C；进样量：10ml。结果：五种二氢黄酮类成分的线性关系良好,加样回收率在99.86%~105.89%之间。结论：该方法简便、准确,可用作大风艾药材质量控制的方法。     

铁皮石斛多糖的闪式提取工艺及质量评价

目的 建立铁皮石斛多糖的闪式提取工艺及质量标准。方法 采用闪式提取器常温快速提取铁皮石斛粗多糖,正交试验优化液料比、提取次数、提取温度等参数。对24批不同产地、不同品种石斛的多糖糖含量及单糖组成进行聚类分析,拟定铁皮石斛多糖质量标准。结果 铁皮石斛多糖闪式提取最佳工艺条件为：液料比30 mL·g^-1,浸泡30 min后,常温提取3次,每次提取2 min。采用优化工艺制备的铁皮石斛多糖的糖含量为70.68%~99.82%,单糖组成中甘露糖与葡萄糖比例为3.75~25.60,可与水草石斛、金钗石斛多糖明确区分。结论 闪式提取铁皮石斛多糖工艺高效、稳定,所制备的粗多糖糖含量不低于70%,甘露糖与葡萄糖的含量比值不低于3.5。     

UPLC-MS/MS测定复方甘草口服溶液中4种生物碱含量

目的 采用超高效液相色谱-质谱联用方法同时测定复方甘草口服溶液中吗啡、可待因、罂粟碱和可卡因的含量。方法 采用Waters BEH C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm)色谱柱,流动相为含0.1%甲酸的0.02 mol·L^-1乙酸铵溶液(A)-甲醇(B),梯度洗脱(0~1.5 min,92%A;1.5~2.0 min,92%A→60%A;2.0~4.5 min,60%A;4.5~4.6 min,60%A→92%A;4.6~5.0 min,92%A),流速为0.2 mL·min^-1,柱温为35 ℃;质谱采用电喷雾离子源,多反应监测模式(正离子)。结果 吗啡、可待因、罂粟碱和可卡因浓度分别在5.68~113.4,1.04~20.85,0.53~10.58和0.16~3.13 μg·L^-1内线性关系良好,r值为0.998 4~0.999 9,平均回收率为98.8%~100.3%,定量下限分别为0.5,0.5,0.05,0.01 μg·L^-1,检测限为0.2,0.2,0.02,0.005 μg·L^-1。结论 该方法分析速度快,灵敏度高,结果准确可靠,是复方甘草口服溶液质量控制的一种可行方法。     

不同生长年限铁皮石斛茎和叶中多糖和甘露糖含量比较

摘 要 目的：比较武当山地区不同生长年限铁皮石斛中多糖及甘露糖的含量,考察多糖和甘露糖在铁皮石斛不同部位的分布情况,为铁皮石斛采收年限和药材综合开发利用提供参考。方法: 采集武当山地区种植基地1~3年生铁皮石斛,采用苯酚 硫酸法测定茎和叶中多糖的含量,柱前衍生化HPLC法测定茎和叶中甘露糖的含量。结果: 只有两年生的茎中多糖和甘露糖的含量达到药典标准,3年生叶中甘露糖含量可高达51.25%。结论: 从多糖及甘露糖含量考虑,宜以两年生铁皮石斛为用,3年生叶具有开发价值。     

市售铁皮石斛多糖及甘露糖含量比较研究

目的 按照《中国药典》2015版方法,比较目前市售铁皮石斛药材的多糖及甘露糖含量.方法 从市场上随机采购铁皮石斛样品6批,采用硫酸-苯酚法检测铁皮石斛总多糖含量,柱前衍生HPLC法检测其甘露糖含量.结果 市售铁皮石斛多糖含量在34%~42%之间,甘露糖含量在19%~27%之间.结论 HT6K 市售铁皮石斛质量虽存在差异,但均符合药典标准.     

不同产地知母药材的含量测定及指纹图谱研究

目的收集不同产地的知母药材,测定其芒果苷和知母皂苷BⅡ的含量,建立知母药材的HPLC-UV-ELSD指纹图谱测定方法。方法采用HPLC-UV-ELSD法测定3个不同产地的15批知母药材。色谱条件:Agilent ZORBAX SB-C_(18)色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm)。乙腈(A)-1 mL·L~(-1)乙酸(B)梯度洗脱,梯度为:0～5 min,2%A→5%A;5～12 min,5%A→20%A;12～18 min,20%A→25%A;18～23 min,25%A;23～40 min,25%A→100%A;40～45 min,100%A。柱温:30℃;流速:1.0 mL·min~(-1);波长:258 nm。ELSD参数:漂移管温度:105℃;氮气流速:2.6 L·min~(-1)。结果 15批知母药材中芒果苷的含量为0.803%～1.687%,知母皂苷BⅡ的含量为3.253%～7.332%。建立了知母药材的指纹图谱,包含11个共有峰,通过对照品指认了芒果苷和知母皂苷BⅡ2个峰,对15批知母药材指纹图谱的相似度进行评价,其相似度均大于0.9。结论该方法操作简便、快捷,可用于知母药材的质量研究。     

国产罗红霉素杂质谱及与合成工艺相关性评价

目的:考察国产罗红霉素的杂质谱情况,并与合成工艺相关性进行初步评价。方法:采用欧洲药典7.0版罗红霉素有关物质方法对国产样品进行分析,使用Waters Symmetry ShieldTMC18色谱柱(150 mm×3.9 mm,5μm),以0.52 mol·L-1磷酸二氢铵溶液[用氢氧化钠溶液(8.5→100)调节p H至4.3]-乙腈(74∶26)为流动相A,以水-乙腈(30∶70)为流动相B,梯度洗脱(0~50 min,100%A;50~51 min,100%A→90%A;51~80 min,90%A;80~81 min,90%A→100%A;81~100 min,100%A),色谱柱温15℃,自动进样器温度8℃,检测波长205 nm。以系统适用性对照品对11种已知杂质进行定位,以罗红霉素为外标计算杂质含量。结果:国产罗红霉素中检出的主要杂质为杂质H、杂质F和杂质C。杂质H是影响国产罗红霉素质量的主要杂质。结论:国产罗红霉素的主要杂质H和杂质F与合成工艺中起始反应物硫氰酸红霉素中红霉素B和去甲基红霉素的含量相关;杂质C为反应中间体红霉素(E)肟的残留,通过优化纯化工艺可降低杂质C的含量。国产罗红霉素的合成工艺可有效的去除侧链合成中引入的杂质G、杂质J和杂质K。     

HPLC同时测定雪松松针中没食子酸、原儿茶酸和儿茶素的含量

目的 建立同时测定雪松松针中没食子酸、原儿茶酸和儿茶素含量的高效液相色谱法。方法 采用TC-C₁₈(250 mm× 4.6 mm,5 μm)色谱柱,流动相为甲醇(A)-0.2%磷酸水溶液(B)梯度洗脱(0~8 min,10%A,8~45 min,10%→30%A),流速：1.0 mL·min^-1,检测波长：280 nm,柱温：25 ℃。结果 雪松松针中没食子酸、原儿茶酸和儿茶素依次在0.4~4.0,4~40和2~20 μg·mL^-1内呈良好线性关系,相关系数r分别为0.999 8,0.999 9,0.999 9,加样回收率(n=9)分别为104.7%,99.5%和105.8%。结论 该方法适用于雪松松针中没食子酸、原儿茶酸和儿茶素的含量测定,方法简单、快速、高效。     

UHPLC法同时测定铁苋菜中4种成分含量

目的 采用UHPLC法构建铁苋菜中没食子酸,原儿茶酸,没食子酸甲酯,芦丁等4种成分的含量测定方法。方法 固定相为Poroshell 120 SB-C₁₈ (3.0 mm×150 mm,2.7 μm)色谱柱;流动相为A相0.1%甲酸-水,B相0.1%甲酸-乙腈,梯度洗脱（0~3 min,5%B→10%B;3~5 min,10%B→25%B;5~10 min,25%B→30%B）柱温40 ℃,流速0.6 mL·min^-1,检测波长265 nm。结果 4种成分的线性关系良好,平均加样回收率为100.5%~100.9%,RSD 均小于3.0%;10批样品中4种成分的含量分别为0.27~0.71,0.57~1.64,2.15~4.36,0.53~1.65 mg·g^-1。结论 该方法简便高效,稳定准确,有助于铁苋菜药材的全面质量控制。     

阿尔泰锦鸡儿不同药用部位主要黄酮苷的含量测定

目的 测定采集于新疆阿勒泰地区的10批次阿尔泰锦鸡儿根、茎、叶、花与果实药材中芦丁和山奈酚-3-O-芸香糖苷的含量。方法 色谱条件：Inertsil ODS-3色谱柱（250 mm×4.6 mm,5 μm）,检测波长254 nm,流速1.0 mL·min^-1,进样量5 μL,柱温25℃,流动相为0.2%磷酸（A）-乙腈（B）,线性梯度洗脱（0~5 min,10%→14% B;5~10 min,14%→17% B;10~16 min,17%→20% B;16~21 min,20%→22% B;21~30 min,22%→25% B;30~40 min,25% B）。结果 10批次阿尔泰锦鸡儿叶、花与果实药材中芦丁的平均含量为：果实6.83 mg·g^-1,叶6.16 mg·g^-1,花3.58 mg·g^-1;山奈酚-3-O-芸香糖苷的平均含量为：果实1.48 mg·g^-1,叶2.44 mg·g^-1,花1.01 mg·g^-1。根与茎供试品溶液中均未检测到这2种黄酮苷成分。结论 建立的方法简便、稳定性、重复性良好,为阿尔泰锦鸡儿药材黄酮类成分的研究提供了实验基础,亦为建立该药材的质量标准提供了重要的实验数据。     

成骨细胞的功能与损伤和骨质疏松的防治

骨质疏松是一种全身性骨骼疾病,导致骨折风险增加。成人的骨量通过破骨细胞的骨吸收和成骨细胞的骨形成作用来维持动态平衡,治疗骨质疏松症的理想策略是抑制破骨细胞的骨吸收和/或增强成骨细胞的骨形成功能。目前针对保护成骨细胞及增强其功能的骨质疏松疗法相对较少。因此,本文针对成骨细胞相关功能蛋白、各种细胞损伤机制（内质网应激、氧化应激、机械过载、微小RNA和长链非编码RNA的影响等）及骨质疏松的治疗与预防作一综述,以期为针对增强成骨细胞功能的骨质疏松治疗策略提供新思路。     

PTEN和DNA含量与非小细胞肺癌侵袭转移的关系探讨

目的 研究非小细胞肺癌(NSCLC)组织中抑癌基因PTEN的表达和DNA含量与NSCLC侵袭、转移的关系.方法 采用免疫组织化学SP方法检测PTEN在78例肺癌标本中的表达,并用流式细胞术检测30例肺癌标本中DNA含量.结果:肺癌标本中PTEN蛋白总缺失率为42.3%,有淋巴结转移组和无淋巴结转移组肺癌表达缺失率分别为52.1%和26.7%(P＜0.05),其表达缺失率随TNM分期增加而上升,分期越晚表达缺失率越高.PTEN缺失率高者生存时间短.DNA指数(DI)的分布范围在1.04～1.93.异倍体肿瘤24例,DI值随TNM分期增加而增加(P＜0.05),与淋巴结转移呈正相关.结论 肺癌组织中PTEN的表达与肺癌淋巴结转移有显著相关性,肺癌细胞DNA含量与肺癌TNM分期及淋巴结转移密切相关.检测PTEN蛋白表达和DNA含量将有助于判断肺癌的转移及预后.     

Comparison of formation of thiolactones and active metabolites of prasugrel and clopidogrel in rats and dogs

1. Prasugrel and clopidogrel are antiplatelet prodrugs that are converted to their respective active metabolites through thiolactone intermediates. Prasugrel is rapidly hydrolysed by esterases to its thiolactone intermediate, while clopidogrel is oxidized by cytochrome P450 (CYP) isoforms to its thiolactone. The conversion of both thiolactones to the active metabolites is CYP mediated. This study compared the efficiency, in vivo, of the formation of prasugrel and clopidogrel thiolactones and their active metabolites.

2. The areas under the plasma concentration versus time curve (AUC) of the thiolactone intermediates in the portal vein plasma after an oral dose of prasugrel (1 mg kg^?1) and clopidogrel (0.77 mg kg^?1) were 15.8 ± 15.9 ng h ml^?1 and 0.113 ± 0.226 ng h ml^?1, respectively, in rats, and 454 ± 104 ng h ml^?1 and 23.3 ± 4.3 ng h ml^?1, respectively, in dogs, indicating efficient hydrolysis of prasugrel and little metabolism of clopidogrel to their thiolactones in the intestine.

3. The relative bioavailability of the active metabolites of prasugrel and clopidogrel calculated by the ratio of active metabolite AUC (prodrug oral administration/active metabolite intravenous administration) were 25% and 7%, respectively, in rats, and 25% and 10%, respectively, in dogs.

4. Single intraduodenal administration of prasugrel showed complete conversion of prasugrel, resulting in high concentrations of the thiolactone and active metabolite of prasugrel in rat portal vein plasma, which demonstrates that these products are generated in the intestine during the absorption process.

5. In conclusion, the extent of in vivo formation of the thiolactone and the active metabolite of prasugrel was greater than for clopidogrel’s thiolactone and active metabolite.

     

阿立哌唑与利培酮治疗痴呆精神行为症状的疗效及安全性比较

目的观察阿立哌唑和利培酮治疗老年痴呆精神行为症状的疗效及安全性。方法采用随机对照研究,将具有精神行为症状的痴呆患者68例完全随机分为阿立哌唑组及利培酮组,各34例。阿立哌唑组患者服用阿立哌唑,起始剂量2．5mg／d,最大剂量不超过15mg／d;利培酮组患者口服利培酮,起始剂量0．5mg／d,最大剂量不超过3mg／d。疗程均为8周。治疗前和治疗第2、4、8周末采用痴呆病理分析评定量表（BEHAVE—AD）评定疗效,用副反应量表（TESS）评定不良反应,并于入组时和治疗第8周末分别检测2组患者空腹血糖、餐后2h血糖、TC、TG、LDL—C、HDL—C及体重。结果阿立哌唑组和利培酮组患者治疗2、4、8周后BEHAVE—AD评分均明显低于治疗前[阿立哌唑组：（14．8±4．2）、（10．2±3．6）、（6．8±2．8）分比（16．4±4．6）分;利培酮组：（15．2±3．9）、（11．8±3．8）、（7．2±3．0）分比（17．2±5．O）分,P〈0．05或P〈0．01]。2组患者间治疗前及治疗后BEHAVE—AD评分比较,差异均无统计学意义（P〉0．05）。2组不良反应发生率均为8．8％（3／34）,差异无统计学意义（P〉0．05）。利培酮组治疗8周末体重较治疗前增加明显[（71±6）kg比（66±6）kg,P〈0．05],TG及LDL—C升高[分别为（1．62±0．46）mmol／L比（0．96±0．29）mmol／L．（3．82±0．86）mmol／L比（3．08±0．74）mmol／L,而阿立哌唑组则改变不明显（均P〉0．05）。结论阿立哌唑治疗老年痴呆精神行为症状总体疗效、安全性与利培酮相当,但阿立哌唑对患者血糖、血脂及体重影响小于利培酮。     

阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍与注意缺陷多动障碍共病患儿的疗效与安全性评价

目的：评价阿立哌唑与利培酮治疗自闭症谱系障碍（ASD）与注意缺陷多动障碍（ADHD）共病患儿的疗效与安全性。方法：选取在某院精神科治疗的ASD和ADHD共病患儿68例,根据随机数字表法将患儿分为阿立哌唑组（n=34）和利培酮组（n=34）。阿立哌唑组患儿接受起始剂量为5 mg·d^-1的阿立哌唑片口服治疗,最终剂量增加至15 mg·d^-1。利培酮组患儿接受起始剂量为1 mg·d^-1的利培酮片口服治疗,最终剂量增加至2 mg·d^-1;2组患儿均治疗12周。在基线（T₀）、治疗6周（T₁）与12周（T₂）时,采用注意缺陷/多动评定量表（ADHD-RS）评价患儿总体ADHD症状变化情况;采用康纳斯行为评定量表（CRSR）教师用量表多动因子（CRSR-I）评价患儿多动症的改善情况;采用CRSR不注意缺陷-冲动因子（CRSR-H）评价患儿注意力缺陷的改善情况;采用临床整体印象-严重程度量表（CGI-S）及儿童总体评估量表（C-GAS）评分评价患儿整体功能。对患儿的相关临床指标进行常规监测,比较2组患儿药物不良事件与安全性。结果：与T₀时比较,阿立哌唑组患儿T₁与T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。利培酮组患儿T₂时,ADHD-RS、CRSR-I、CRSR-H与CGI-S评分均显著降低（均P<0.05）,C-GAS评分显著提高（P<0.05）。2组患儿的ADHD症状显著改善,多动症状与不注意缺陷-冲动症状显著改善,患儿的整体功能也显著改善。2组患儿主要的不良事件是食欲增加、体质量增加与嗜睡,但均没有发生严重的不良事件。T₂时,利培酮组患儿催乳素水平显著提高（t=9.619,P<0.001）,其他临床指标没有显著性差异（均P>0.05）。结论：阿立哌唑和利培酮能够通过减少ASD和ADHD共病患儿的注意力涣散和多动症症状来改善患儿整体功能,具有较高的疗效、安全性,值得临床推广应用。     

军地药品招标模式利弊分析及对军队药品招标的启示

目的分析现阶段全军统筹药材网上集中采购和地方基本药物招标采购实施情况,探索建立具有军队特色的药品招标模式。方法通过文献收集、实地调研和资料分析等方法,对军队和地方省市药品招标模式利弊进行分析。结果全军统筹药材网上集中采购在运行中存在一定问题,各省市基本药物招标有一定借鉴价值。结论建议总部组织专家,建立统一规范的药品质量评分指标体系和相关落实措施。     

Review of pharmacokinetic and pharmacodynamic modeling and safety of proton pump inhibitors and aspirin

The efficacy of aspirin in primary and secondary prevention of cardiovascular diseases has been convincingly demonstrated. Gastrointestinal (GI) adverse effects with aspirin may lead to poor adherence and/or discontinuation of treatment. Proton pump inhibitors (PPIs) have been used for more than 20 years as the first choice for treating peptic ulcers and their bleeding complications, gastroesophageal reflux disease, non-steroidal anti-inflammatory drug-induced GI lesions and dyspepsia. Adherence becomes a major concern when aspirin is co-prescribed with PPIs to prevent GI adverse effects. Combining aspirin and PPIs into one tablet is an effective approach to address aspirin-related GI adverse effects and increase adherence to aspirin therapy for the prevention of cardiovascular diseases.     

Whole-body retention of mercury and selenium and histopathological and morphological studies of kidneys and liver of rats exposed repeatedly to mercuric chloride and sodium selenite

Distribution and retention of mercury and selenium was studied in rats exposed repeatedly to HgCl₂ injections (0.5 mg Hg/kg to the tail vein every other day) and intragastrically to Na₂SeO₃ (0.5 mg Se/kg every day), applying combined and separate administration of these metals for 2 weeks. Whole-body retention of mercury in the presence of selenium was augmented by 20% and that of selenium in the presence of mercury by 4% with respect to the administered dose. Combined administration of mercuric chloride and sodium selenite brought about damage to the epithelial cells of renal proximal convolutions and formation of protein casts in their lumen. These changes had the same pattern as those induced by administration of mercuric chloride alone, but the intensity was lower. Submicroscopic studies revealed that repeated combined administration of sodium selenite and mercuric chloride did not completely abolish the mercury-induced mitochondrial swelling and contributed to chromatin destruction in the hepatocyte nuclei.This work was supported by the Section of Medical Sciences of the Polish Academy of Sciences (Agreement 537/VI)