LC-MS法分析头孢硫脒中的主要杂质

目的对国内四家头孢硫脒制剂产品进行检测,确证超过报告限度(>0.05%)杂质的结构。方法采用HPLC法、LC-MS法及NMR法对头孢硫脒进行了强制降解杂质研究、长期留样杂质研究、杂质谱研究。结果存在四个超过报告限度的杂质,降解杂质为去乙酰头孢硫脒和头孢硫脒内酯,其他杂质为7-溴乙酰胺头孢烷酸(7-BCA)、头孢硫脒Δ2异构体。结论为头孢硫脒的质量控制和稳定性研究提供了重要依据。     

头孢硫脒纯化新方法

将头孢硫脒粗品和二环己胺反应得头孢硫脒二环己胺盐,所得胺盐用水和四氢呋喃(THF)作溶剂,用盐酸调节溶液pH至4.5,滴加THF,头孢硫脒结晶析出。所得的头孢硫脒纯度高、稳定性好。该方法可用于纯化头孢硫脒及对照品的制备。     

头孢地尼分散片在健康人体内的药动学及生物等效性

目的 建立测定人血浆中头孢地尼浓度的LC-MS-MS法,并用该法研究头孢地尼在健康人体内的药动学特征及其相对生物等效性.方法 采用LC-MS-MS法,测定20名健康男性受试者口服含头孢地尼200mg的受试制剂和参比制剂后不同时刻血浆中头孢地尼的浓度,绘制药动学曲线并计算主要药动学参数.结果 受试制剂和参比制剂中头孢地尼的主要药动学参数如下:Tmax分别为(3.2±1.0)和(3.0±0.7)h; cmax分别为(1746±552)和(1764±738)ng/mL;t1/2分别为(1.7±0.3)和(1.8±0.3)h;用梯形法计算,AUC0-t分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng·h/mL,AUCo-∞分别为(9180±3050)和(9200±3470)ng?h/mL;以AUCo-t计算,头孢地尼分散片的相对生物利用度为(111.3±44.5)％.结论 头孢地尼的两种制剂生物等效.     

头孢硫脒与3种常用输液配伍的稳定性

目的考察头孢硫脒与0.9%氯化钠注射液(Ⅰ)、5%葡萄糖氯化钠注射液(Ⅱ)、10%葡萄糖注射液(Ⅲ)配伍的稳定性.方法将头孢硫脒分别加入上述3种输液中,25℃下观察外观稳定性,于0、2、4、6h考察相应的紫外吸收曲线变化情况及孢硫脒的及相对百分含量,pH值,外观颜色变化情况.结果 3种输液外观、pH值基本稳定,头孢硫脒的含量在Ⅰ、Ⅱ中的紫外吸收曲线形状及含量没有明显变化;但在Ⅲ中,2h后紫外吸收曲线形状发生显著变化.结论头孢硫脒应在使用前临时配制,不宜与10%葡萄糖配伍使用.     

头孢硫脒与3种常用输液配伍的稳定性

目的考察头孢硫脒与0.9%氯化钠注射液(Ⅰ)、5%葡萄糖氯化钠注射液(Ⅱ)、10%葡萄糖注射液(Ⅲ)配伍的稳定性。方法将头孢硫脒分别加入上述3种输液中,25℃下观察外观稳定性,于0、2、4、6h考察相应的紫外吸收曲线变化情况及孢硫脒的及相对百分含量,pH值,外观颜色变化情况。结果3种输液外观、pH值基本稳定,头孢硫脒的含量在Ⅰ、Ⅱ中的紫外吸收曲线形状及含量没有明显变化;但在Ⅲ中,2h后紫外吸收曲线形状发生显著变化。结论头孢硫脒应在使用前临时配制,不宜与10%葡萄糖配伍使用     

HPLC法测定头孢硫脒大鼠体内分布浓度及其药动学研究

目的建立大鼠体内头孢硫脒血药浓度和分布浓度的测定方法及进行药动学研究。方法采用高效液相色谱技术测定不同剂量(200.92m g/kg,100.46m g/kg)头孢硫脒大鼠体内不同时间的血药浓度和药物分布浓度。C18反相色谱柱(Hypersil,250nm×4.0nm,5μm),流动相为乙腈∶磷酸盐缓冲液(20∶80)。结果在0.20~50μg/m l范围内呈良好线性关系,r>0.997,定量限为0.20μg/m l,回收率在95.91%~103.1%。大鼠静注头孢硫脒后,体内分布以膀胱、甲状腺、关节腔、皮肤、前列腺、肾上腺、胃、十二指肠、肾、子宫、淋巴结、眼球、卵巢、肺等脏器的浓度较高,脑、睾丸、脂肪、脾等脏器的浓度较低,主要经尿排泄,约占给药量的95%;体内药动学呈开放二室模型,主要药动学参数如下:t1/2α0.2950,0.2711h;t1/2β1.345,1.327h;CL 4.284、4.254L/h;V c0.5540、0.4901L/kg;V 2.077、2.035L/kg;AUC 23.62和46.92(m g.h)/L。头孢硫脒高、低剂量药动学参数值非常相近,表明在高、低剂量范围内药物呈线性动力学特征。结论本方法适用于药动学研究,测定结果为临床合理用药提供了依据。     

LC-MS法分析头孢硫脒降解产物

目的应用LC-MS技术快速鉴定头孢硫脒中的降解产物。方法根据头孢菌素的水解反应机制设计加速实验，确定头孢硫脒的2个主要降解产物为其水解产物；以1%冰醋酸溶液-乙腈(85∶15)为流动相，经C₁₈柱分离，通过电喷雾串联质谱，正离子检测，获得降解产物的相对分子质量信息和碎片信息，并辅助UV特征和色谱保留特征确定降解产物的结构。结果在所建立的条件下，头孢硫脒及其降解产物得到有效的分离，2个主要降解产物分别为去乙酰基头孢硫脒和头孢硫脒内酯。结论利用LC-MS技术可推测头孢菌素降解产物的结构，且本方法快速、灵敏、专属性高。     

注射用头孢硫脒的稳定性研究

目的考察注射用头孢硫脒的稳定性。方法按药典规定的方法进行考察。结果在不同条件下注射用头孢硫脒的性状、含量、酸度、有关物质、澄清度与颜色、水分、不溶性微粒等均符合规定。结论注射用头孢硫脒具有良好的稳定性。     

HPLC法测定头孢硫脒在家犬体内的浓度及其药代动力学

目的:建立犬体内头孢硫脒的血药浓度测定方法,研究静脉注射头孢硫脒不同剂量(31.5、63.0、126.0mg·kg-1)在犬体内的药代动力学。方法:采用RT-HPLC法测定犬静脉注射给药后不同时间血浆中头孢硫脒的浓度。C18反相色谱柱(Hypersil,250mm×4.0mm,5μm),流动相为乙睛∶磷酸盐缓冲液(80∶20)。结果:测定方法的最低检测浓度为0.2μg·ml-1,线性范围为0.2~50.0μg·ml-1,回收率在93.27%~102.18%。犬静注头孢硫脒后符合开放二房室模型处置特征,3个剂量组主要药代动力学参数如下:T1/2α为0.11±0.05,0.13±0.03,0.10±0.03h;T1/2β为1.01±0.29,0.84±0.17,1.08±0.31h;AUC为14.3±1.2,27.3±7.7,74.4±21.2mg·L-1·h。结论:本方法适合头孢硫脒的药动学研究,测定结果为临床合理用药提供依据。     

头孢硫脒在烧伤患者葡萄球菌感染中的应用

头孢硫脒对革兰阳性菌有较强的抗菌活性,同时其药动学特性、体内外抗菌活性以及安全性等均优于同代品种,不仅对解决临床上常见的敏感菌感染有重要价值,而且对目前正在不断增加的耐药菌株引起的感染亦有重要意义.根据国内相关临床文献资料,对头孢硫脒的抗菌活性特别是对葡萄球菌的抗菌作用以及该药物在烧伤科临床应用和安全性等方面进行了综合性的介绍.     

头孢硫脒不良反应的Meta分析

目的 系统评价头孢硫脒临床使用的安全性。方法 计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library、中国生物医学文摘数据库(CBM)、中国期刊全文数据库(CNKI)、中文科技期刊数据库(VIP)和万方数据库(WanFang Data),查寻国内外关于头孢硫脒临床安全性的随机对照试验(randomized controlled trials, RCTs)的报道。按照纳入与排除标准由研究者独立筛选文献、提取资料和评价纳入文献的方法学质量后,采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。结果 最终纳入35篇文献,共收集观察组病例1913例,对照组病例1870例。Meta分析结果显示：头孢硫脒的不良反应发生率低于对照组[RR=0.35, 95%CI(0.27, 0.45),P＜0.00001],差异有统计学意义,结果具有显著性差异。结论 与其他同类药物相比,头孢硫脒的临床安全性相对较好,但临床应用中仍应密切关注其不良反应,更进一步的研究需要更多高质量的临床随机双盲对照试验补充验证。     

头孢硫脒新杂质的制备及结构解析

目的 对头孢硫脒的氧化杂质和双键转移杂质进行制备和结构分析。方法 用适当的反应方法处理原料，目标杂质用HPLC定位，经分离纯化得到两个杂质的纯品，通过多级质谱和核磁共振确认其结构。结果 对制备得到的两个杂质的结构做了解析，双键转移杂质为6R,7R-3-[(乙酰氧基)甲基)]-7-[α-N,N'-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-3-烯-2-甲酸内铵盐，氧化杂质为6R,7R-3-[(乙酰氧基)甲基)]-7-[α-(N,N›-二异丙基脒硫基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-甲酸内铵盐-5-氧化物，并推测出其降解路线。结论 本研究对头孢硫脒原料及其制剂的杂质分析和质量控制有重要参考价值。     

头孢硫脒等抗菌药物对革兰氏阳性球菌体外抗菌活性研究

目的 评价头孢硫脒及其他12种抗菌药对革兰氏阳性球菌的体外抗菌活性。方法 从本院2001年9月～12月临床病人血液、痰、分泌物、尿标本中分离出57株致病菌，经VITEK—AMS分析仪鉴定，共有金葡球菌24株，凝固酶阴性葡萄菌21株，粪肠球菌12株。质控金葡球菌ATCC25923，粪肠球菌ATCC29212。判断标准按2000年NCCLS标准。结果 头孢硫脒等10种抗菌药对金葡球菌体外抗菌活性，头孢硫脒敏感率87．5％，有2株耐药菌(8．33％)，敏感率与万古霉素、利福平比较无统计意义(P＞0．05)。头孢硫脒等10种抗菌药对凝固酶阴性葡萄球菌体外抗菌活性，头孢硫脒敏感率85．7％，有3株耐药菌株(14．29％)，敏感率略低于万古霉素、利福平(P＞0．05)，显著高于庆大霉素、氧氛沙星等(P＜0．05)。对粪肠球菌，头孢硫脒敏感率83．33％，有2株耐药菌株(16．67％)，其敏感率与庆大霉素、四环素、链霉素差异显著(P＜0．005，P＜0．01)。结论头孢硫脒是临床治疗金葡球菌、凝固酶阴性葡萄球菌、粪肠球菌感染的有效药物。     

我院门诊头孢硫脒使用情况及分析

目的了解本院门诊头孢硫脒使用情况,为合理使用头孢硫脒提供参考。方法随机抽查本院2007年6月至2008年5月门诊使用头孢硫脒处方2000份,分析总结头孢硫脒使用是否合理。结果2000例中能有效观察到的有1286例,痊愈率为90.5%,其中有效率为94.58%,不良反应少,其中多数为轻度胃肠道反应,有例3皮疹,12例过敏反应。结论本院头孢硫脒使用基本合理,患者对头孢硫脒过敏较多,尤其儿童,建议儿童使用前先做皮试,促进抗菌药物的合理使用。     

注射用头孢硫脒杂质谱分析及质量控制

摘要：目的 对头孢硫脒原料及制剂中杂质进行定性分析,比较原料晶型的异同。方法 采用HPLC及柱切换HPLCMS 方法对4个厂家头孢硫脒原料以及12个厂家注射用头孢硫脒杂质谱进行分析。采用粉末X-射线衍射方法对原料晶型进行 分析。结果 共检出6种主要杂质,并对杂质的结构及来源进行了分析,确认了关键指针性杂质。测定了不同厂家原料的晶 型。结论 对头孢硫脒杂质以及晶型的分析可用于监控原料及制剂降解情况以及工艺控制的合理性。     

我国一类新药“头孢硫脒”相关文献计量分析

摘要：目的 通过对我国自行研发的一类新药“头孢硫脒”自1978年首次文献报道到2022年5月,近44年的期刊文献计量 分析,探讨学界对“头孢硫脒”在研发和临床使用等阶段的科研关注。方法 以中国知网总库(CNKI)为检索数据来源,通过 CNKI计量分析系统、Citespace可视化分析软件,从发文时间分布,作者合作网络,关键词共现、聚类及时间线路径等层次进 行分析,挖掘“头孢硫脒”的研究热点、知识基础及发展关键路径。结果 共纳入文献280篇,核心作者有19位;关键词共现 分析得到高频词8个;关键词聚类分析显示发表文献的关键词聚类到15个类别;关键词路径分析头孢硫脒的研究主要分为两阶 段,第一阶段是头孢硫脒的研发阶段,研究热点是“合成”“药理”“临床研究”;第二阶段是头孢硫脒临床使用阶段,研究 热点是药品的“不良反应”“临床疗效”和“稳定性”。结论 作者、研究机构的合作比较分散,研究内容主要围绕药物合 成、质量稳定性、临床疗效展开,对头孢硫脒的研究趋势是质量控制、稳定性、耐药性及临床疗效等方面。     

烧伤病区革兰氏阳性球菌构成比的增加及头孢硫脒的抗感染作用

目的 通过近年来烧伤病区革兰氏阳性球菌构成比的增加，说明抗革兰氏阳性球菌感染的重要性，探讨头孢硫脒在抗革兰氏阳性球菌感染的作用。方法 调查1995年至2001年304医院烧伤病区病原菌流行病学变化，观察革兰氏阳性球菌的变化趋势。汇总七家医院198例烧伤病人对头孢硫脒的临床验证结果，以头抱映辛作为对照组，并进行了体外敏感试验，评估头孢硫脒对革兰氏阳性球菌的抗感染作用。结果 解放军304医院烧伤病区共检测出病原菌2584株，1999年开始革兰氏阳性球菌构成比明显增加，高达51．48％，金黄色葡萄球菌占总检出菌的3l.30％，MRSA占金黄色葡萄球菌的73．74％，从而证明了革兰氏阳性球菌已成为烧伤病原微生物的优势菌群。临床观察的头孢硫脒组比头抱映辛组疗效好，表现为：①病人体温转为正常的时间短(4．68d，对照组为5．17d)；②临床感染症状控制或减轻总显效率高达88．46％(对照组为76．47％)；③创面细菌清除率为77．24％(对照组为56．92％)；④革兰氏阳性球菌体外药敏试验显示头孢硫脒的敏感率达到89．89％，仅次于万古霉素(99．36％)。结论 近年来革兰氏阳性球菌已成为许多单位烧伤病区细菌构成比的优势菌群，头孢硫脒对革兰氏阳性球菌的抗感染作用仅次于万古霉素，可作为临床抗革兰氏阳性球菌感染的首选药物。     

头孢硫脒与蒙脱石对小儿急性感染性腹泻的临床疗效

目的 探讨头孢硫脒联合蒙脱石对小儿急性感染性腹泻的临床疗效.方法 选取我院儿科住院的173例急性感染性腹泻患儿,采用随机数字表法分为治疗组95例和对照组78例.对照组静脉滴注头孢硫脒,治疗组在对照组基础上口服蒙脱石散.比较两组患儿的临床疗效,临床症状消失时间,以及血清NO、IgG、IgA、IgM水平变化.结果 治疗组总有效率为94.74%,对照组为74.36%,治疗组总有效率明显高于对照组（χ2=15.898,P〈0.05）;治疗组腹痛减轻有效率为86.32%,明显高于对照组（71.79%）,两组比较差异有统计学意义（χ2=5.858,P〈0.05）.治疗组止泻、退热以及体征好转时间均显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义（t=4.419、2.436、11.147,P〈0.05）;治疗后,治疗组血清NO水平明显低于对照组,两组比较差异有统计学意义（t=8.724,P〈0.05）;血清IgG、IgA水平显著高于对照组（t=3.795、12.355,P〈0.05）.结论 头孢硫脒联合蒙脱石治疗小儿急性感染性腹泻疗效确切,不仅能降低治疗时间,还能提高患儿的自身免疫功能,值得临床推广应用.