茯黄颗粒利尿作用的实验研究

目的 研究茯黄颗粒对盐水负荷模型大鼠的利尿作用。方法 以大鼠盐水负荷模型为研究对象,以氢氯噻嗪片为阳性对照,以大鼠药后6 h内的排尿量、尿液Na⁺、K⁺、Cl^-含量和尿液pH值为检测指标,评价茯黄颗粒的利尿作用。结果 与正常对照组比较,茯黄颗粒2.16 g·kg^-1组药后2 h内大鼠尿量和6h尿液Na⁺含量明显增加;茯黄颗粒4.32 g·kg^-1组药后4 h内大鼠尿量和6 h尿液Na⁺、K⁺、Cl^-含量明显增加;茯黄颗粒各剂量组对大鼠尿液pH值均未见明显影响。结论 茯黄颗粒具有明显的利尿作用,其作用机制可能与促进Na⁺、K⁺和Cl^－的排泄有关。     

葶苈子水提液对CHF大鼠利尿作用的影响

目的 观察葶苈子对CHF大鼠的尿量及尿离子的影响,并探讨其可能的机制。方法 采用腹主动脉缩窄法将Wistar大鼠成功建造CHF模型后,术后8周,将大鼠随机分成生理盐水组,CHF模型组,葶苈子高、中、低剂量组共5组,分别灌胃给药,连续给药4周后,代谢笼在水负荷条件下测定各组大鼠6 h排尿量,并采用MPT光谱仪测定尿中Na⁺、K⁺浓度,滴定法测定Cl^-浓度。结果 葶苈子高、中剂量组能显著增加CHF大鼠排尿量,与模型组比较差异非常显著(P<0.01);葶苈子高、中剂量组尿Na⁺、Cl^-排出量较模型组明显增加(P<0.01),高剂量组K⁺排出明显减少(P<0.05)。结论 葶苈子具有显著的利尿作用,利尿作用的机理可能是通过抑制肾小管对Na⁺、Cl^-和水的重吸收,从而促进Na⁺、Cl^-和水的排出。     

微咸水灌溉条件下施用不同改良剂对盐渍化土壤盐分离子分布的影响--测试文章

利用5种不同的土壤改良剂,对矿化度在2～3 g·L^-1的微咸水灌溉棉田土壤进行改良效果研究。结果表明：五种改良剂均降低土壤pH值和总盐含量,并能有效控制土体Na⁺、Ca²⁺、SO₄^2-、HCO₃^-积累;其中,磷石膏能显著降低土体Na⁺、Ca²⁺、SO₄^2-总含量（P＜0.05）,DS1997能显著降低土体Na⁺、HCO₃^-总含量（P＜0.05）,酸碱平衡剂显著降低土体Ca²⁺、SO₄^2-总含量（P＜0.05）,禾康改良剂有效控制土体SO₄^2-、HCO₃^-含量;改良剂对土体中Cl^-改良效果不显著（P＞0.05）。研究得出：微咸水灌溉导致土壤pH值升高和含盐量增加,造成土壤盐分的积累;土壤改良剂可有效减少微咸水灌溉引起的盐分积累,改善土壤理化特性和盐分离子分布。     

心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型的影响

目的 探讨心得宁口服液对大鼠慢性心衰模型血清中血管紧张素Ⅱ（Ang-Ⅱ）、B型脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C-反应蛋白（CRP）、肿瘤坏死因子（TNF-α）、磷酸腺苷（ATP）和白介素-6（IL-6）水平的影响。方法 采用每周腹腔注射盐酸多柔比星（2 mL·kg^-1腹腔注射,每周1次,共6周,累积总量24 mg·kg^-1）建立大鼠慢性心衰模型,观察20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液对慢性心衰模型大鼠血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α、ATP和IL-6水平的影响。结果 大鼠慢性心衰模型造模成功。与模型组相比,20,10,5 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清Ang-Ⅱ、BNP、cTnⅠ、CRP、TNF-α水平（P<0.01）;显著升高ATP水平（P<0.01）,20,10 mL·kg^-1心得宁口服液能显著降低血清IL-6水平（P<0.01）,5 mL·kg^-1心得宁口服液能明显降低血清IL-6水平（P<0.05）。结论 心得宁口服液可明显改善大鼠慢性心衰模型的作用。     

粉防已碱对大鼠心肌微粒体ATPases的作用

体外在常规反应条件下,粉防已碱(Tet)对大鼠心肌微粒体Na⁺,K⁺-ATPase活性无明显影响,但浓度依赖性抑制Mg²⁺-ATPase(IC₅₀=179μmol/L).Tet 10和100μmol/L使哇巴因(Oua)抑制Na⁺,K⁺-ATPase的量效曲线平行右移.Tet 100μmol/L可显著提高低K⁺或高Ca²⁺浓度时的Na⁺,K⁺-ATPase活性,但未能明显增加低Na⁺浓度时该酶的活性.动力学分析提示Tet 100μmol/L增加Na⁺,K⁺-ATPase对ATP的亲和力,但不改变其最大反应速度。     

曲格列酮对HepG2及CD133+肝癌干细胞的毒性差异研究

目的分离与鉴定肝癌细胞HepG2中CD133标记的肝癌干细胞（LCSC）,初步探讨曲格列酮（Tro）对HepG2及CD133⁺ LCSC的细胞毒性差异。方法利用流式细胞仪分选纯化HepG2中的CD133⁺和CD133^-细胞,采用悬浮微球形成法、平板克隆形成法、Transwell侵袭和迁移实验检测HepG2、CD133⁺和CD133^-细胞的自我更新能力;BALB/c裸鼠体内成瘤实验检测HepG2和CD133 LCSC细胞的成瘤能力;流式细胞术检测HepG2、CD133⁺ LCSC细胞周期,MTT法测定其对索菲替尼的耐药性;MTT法检测Tro对HepG2、CD133⁺ LCSC的毒性情况,全自动生化分析仪测定其对细胞上清天冬氨酸氨基转移酶（AST）、乳酸脱氢酶（LDH）、白蛋白（ALB）、尿素氮（BUN）和总蛋白（TP）水平的影响,荧光法检测Tro对细胞CYP450总活性和ROS水平的影响。结果 CD133标记的CSC在HepG2中占（0.72±0.05）%,CD133⁺细胞分选后纯度为98.7%;CD133+细胞微球形成能力、克隆形成能力以及Transwell迁移与侵袭能力、肿瘤形成能力明显高于亲本（P<0.05、0.01）;CD133⁺细胞群大多处于G₀/G₁期,G₂/M期未阻滞,并且对索菲替尼表现较大耐药性（P<0.05、0.01）;Tro处理12、24、48、72 h后,CD133⁺ LCSC半数抑制浓度（IC₅₀）显著低于HepG2（P<0.05、0.01）;80 μmol/L Tro处理48 h时,LCSC上清AST、TP、LDH、ALB、BUN生化指标不同程度升高,CYP450总活性和ROS水平出现明显抑制（P<0.05、0.01）。结论成功筛选和鉴定具有高增殖能力的CD133+HepG2 CSC,其在Tro引起肝细胞毒性方面较HepG2细胞更敏感,细胞毒性差异显著,为Tro靶向CD133+LCSC的细胞毒性研究提供新思路。     

肾衰宁胶囊对慢性肾脏病合并高磷血症大鼠的药效学研究

目的 研究肾衰宁胶囊对慢性肾脏病合并高磷血症大鼠模型的改善作用。方法 选择90只雄性SD大鼠,腺嘌呤联合高磷饮食诱导慢性肾脏病合并高磷血症大鼠模型,依据血磷水平及肾损伤程度分为模型组（16只）、司维拉姆组（阳性药,掺食法给予3%碳酸司维拉姆片,14只）和肾衰宁低、中、高剂量组（ig给予肾衰宁胶囊400、600、800 mg·kg^-1,低剂量组15只,高、中剂量组分别有16只）,另设对照组（正常饲料喂养）,连续给药5周。将各组大鼠置于代谢笼中24 h,记录饮水及饮食量,收集各组大鼠24 h尿液及粪便,记录大鼠的尿量、粪便排泄量;试剂盒法测定动物血清磷、钙、肌酐、尿素氮、成纤维细胞生长因子23（FGF-23）、1,25-二羟基维生素D[1,25（OH）₂D]、甲状旁腺激素（PTH）、碱性磷酸酶活力（ALP）水平,计算钙磷乘积;取肾脏称质量、计算肾脏指数,肾脏组织HE、Masson病理染色评价损伤程度;体外磷结合实验检测在pH 3、5、7、8条件下肾衰宁（2.75、5.50、13.75 mg·mL^-1）是否与磷结合。结果 与模型组比较,肾衰宁低、高剂量组日饮食量、24 h排便量、24 h排便颗粒显著升高（P<0.05、0.001）,低、中、高剂量组日饮水量显著降低（P<0.05、0.01）,高剂量组24 h排尿量显著降低（P<0.05）;低、高剂量组血清磷水平、钙磷乘积显著降低（P<0.01、0.001）;高剂量组血清肌酐水平显著降低（P<0.05）,低、高剂量组血清尿素氮水平显著降低（P<0.05、0.01）;各剂量组肾脏外观明显改善,高剂量显著改善肾脏病理损伤程度（P<0.01）;高剂量组FGF-23、PTH、ALP水平显著降低（P<0.05、0.01、0.001）,1,25（OH）₂D水平均显著升高（P<0.001）;体外磷结合实验未出现肾衰宁结合磷的现象。结论 肾衰宁胶囊可以改善模型动物的钙磷代谢紊乱,改善肾损伤,调节钙磷代谢相关激素水平。     

癌痛规范化治疗效果调查

摘 要 目的:调查癌痛规范化治疗效果,促进临床合理用药。方法：依据患者入院时间先后顺序随机选取2014年12月～2015年2月我院肿瘤科与其他科室肿瘤患者各30例,分别设为观察组与对照组,观察组行癌痛规范化治疗,对照组未行癌痛规范化治疗,对两组患者癌痛药物治疗的合理性、有效性、药品不良反应与依从性等进行评估比较。结果：观察组合理性评价指标优于对照组（P<0.01）;观察组治疗后72 h疼痛评分M（P₂₅,P₇₅）为1(0,2),对照组疼痛评分M（P₂₅,P₇₅）为3(2,5),观察组疼痛评分更低（P<0.01）;观察组便秘及成瘾倾向发生率较对照组低（P<0.05）,患者依从性更好（P<0.05）。结论：癌痛规范化药物治疗对癌痛治疗起到积极的作用。     

人参皂苷Rg1对移植性白血病模型小鼠的作用

目的 研究人参皂苷Rg₁对移植性白血病模型小鼠的作用。方法 采用免疫磁性分选法（MACS）从K562细胞中分离、纯化CD34⁺CD38^-人白血病干细胞（CD34⁺CD38^- LSCs）,流式细胞术检测分选细胞纯度,台盼蓝染色测定分选细胞活性。将6～8周雌性NOD/SCID小鼠27只随机分为对照组、模型组、人参皂苷Rg₁（200 mg/kg）组,每组9只,模型组和人参皂苷Rg₁组通过尾iv移植CD34⁺CD38^- LSCs构建白血病小鼠模型,ip给药30 d。观察各组小鼠一般情况及腹部包块变化;全自动血常规检测仪检测外周血白细胞、红细胞、血红蛋白、血小板水平;免疫组化法检测肝、脾脏病理学变化;流式细胞仪分析骨髓细胞周期;CCK-8法检测各组骨髓细胞的增殖能力;细胞免疫荧光染色鉴定骨髓细胞CD34阳性表达情况。结果 分选前K562细胞中CD34⁺CD38^- LSCs细胞群百分比为（9.64±1.14）%,分选后CD34⁺CD38^- LSCs纯度可达（96.45±1.63）%;台盼蓝染色显示分选后细胞活性为（95.26±2.16）%。与对照组比较,模型组小鼠腹部包块明显,生存情况较差,体质量显著下降（P<0.05）;白细胞数显著增高,红细胞数、血红蛋白水平、血小板数均显著下降（P<0.05）;肝、脾脏结构被破坏,有大量白细胞浸润;骨髓细胞周期检测显示G₀/G₁期比例显著下降（P<0.05）,S期比例显著升高（P<0.05）;骨髓细胞增殖活力显著升高（P<0.05）。与模型组比较,人参皂苷Rg₁组小鼠腹部包块明显减小,生存情况好转,体质量显著增加（P<0.05）;白细胞总数显著下降（P<0.05）,红细胞数、血红蛋白水平、血小板数均显著升高（P<0.05）;肝、脾脏结构明显恢复;骨髓细胞G₀/G₁期比例显著升高（P<0.05）,G₂/M期和S期比例显著下降（P<0.05）。细胞免疫荧光检测显示,模型组和人参皂苷Rg₁组中小鼠的骨髓细胞中存在大量的人源白血病细胞。结论 NOD/SCID小鼠尾iv移植CD34⁺CD38^- LSCs可成功构建急性髓系白血病小鼠模型,人参皂苷Rg₁能有效缓解NOD/SCID小鼠的白血病症状。     

红车轴草总异黄酮通过内皮依赖途径对离体大鼠肠系膜动脉舒张作用研究

摘 要 目的：研究红车轴草总异黄酮对离体大鼠肠系膜动脉环的舒张作用。方法: 将大鼠肠系膜动脉环挂在两个L型金属针间,在浴槽中加入血管收缩剂获得稳定收缩后,加入不同浓度的红车轴草总异黄酮和（或）阻断剂,采用离体血管张力描记技术记录大鼠肠系膜动脉的张力的变化。结果: 红车轴草总异黄酮（0.001~1 mg·ml^-1）可浓度依赖性舒张K⁺krebs液（60 mmol·L^-1K⁺）预收缩的正常大鼠肠系膜动脉,与溶剂对照（DMSO）相比差异有统计学意义（P＜0.01）;去除大鼠肠系膜动脉内皮可以显著抑制红车轴草总异黄酮诱导的血管舒张反应,与完整内皮组相比差异有统计学意义（P＜0.01）;使用Nω 硝基 L 精氨酸甲酯（L NAME,10-4 mol·L^-1）孵育可以减弱红车轴草总异黄酮诱导的血管舒张反应,与溶剂对照（DMSO）相比差异有统计学意义（P＜0.01）;而吲哚美辛(10-5 mol·L^-1)对红车轴草总异黄酮诱导的血管舒张反应的影响无显著差异（P＞0.05）。结论: 红车轴草总异黄酮可以舒张离体肠系膜动脉,其机制可能与促进血管内皮释放一氧化氮有关。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.