羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅰ.3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸及其衍生物的合成与体外抗癌活性

报道３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸及其衍生物的合成及对小鼠Ｌ１２１０白血病细胞的体外抗癌活性．实验表明３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸，３β，５α，６β三羟基胆烷２４酸甲酯及３β，６β二乙酰氧基５α羟基胆烷２４酸甲酯有较好的抗癌活性     

3β,5α,6β-三羟基胆烷-24-酸衍生物的合成及体外抗癌活性

目的探讨3β,5α,6β三羟基胆烷24酸侧链的改变和A、B环羟基衍生物对羟基胆烷酸类化合物抗癌活性的影响;改进3β羟基胆5烯24酸甲酯等的制备方法。方法以去氧猪胆酸为起始原料,经甲酯化、氯代、乙酰氧基取代、水解、氧化、酯化等步骤合成目标化合物;采用MTT活细胞染色法,以3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为对照,比较3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞增殖抑制作用,观察3β,5α,6β三羟基胆烷24酸衍生物对小鼠L1210白血病细胞体外抗癌活性。结果合成了15个化合物(其中6个未见文献报道)并确证了结构;小鼠L1210白血病细胞体外增殖抑制实验表明,3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯(L7)、3β,5α,6β三羟基胆烷24酸正己酯(L13)和3β,5α,6β三羟基胆烷24酸(2′甲氧基)乙酯(L14)有一定的抗癌活性。结论3β,5α,6β三羟基胆烷24酸甲酯为羟基胆烷酸类化合物中抗癌活性较好的化合物。     

3α，7α，23－三羟基－5β－胆甾烷－24－酸分子构型转变的研究

本文报道了鸭胆汁中新发现的胆甾酸３α，７α，２３－三羟基－５β－胆甾烷－２４－酸的分子构型转变的研究，通过选择性酰化分子中的３α和２３位羟基，再将７α羟基氧化成羰基，然后立体选择性地还原羰基为７β羟基，使原分子转变成３α，７β，２３－三羟基－５β－胆甾烷－２４－酸。所得的胆甾酸目前尚未见文献报道，通过１ＨＮＭＲ的考察，确定了它的分子结构。     

氧代固醇类化合物的抗癌活性研究4──胆甾烷－3β，5α，6β（6α）－三醇和胆甾－4－烯－3β，6β（6α）－二醇的琥珀酸单酯钠合成与抗癌活性

本文报道了胆甾烷－３β，５α，６β－三醇、胆甾烷－３β，５α，６α－三醇、胆甾－４－烯－３β，６β－二醇、胆甾－４－烯－３β，６α－二醇及其琥珀酸单酯和它们的钠盐的合成，体外试验的初步结果表明：胆甾烷－３β，５α，６β－三醇－３－琥珀酸单酯钠（１７），胆甾烷－３β，５α，６α－三醇－３，６－双琥珀酸单酯钠（１８），胆甾－４－烯－３β，６β－二醇－３，６－双琥珀酸单酯钠（１９）及胆甾－４－烯－３β，６α－二醇－３，６双琥珀酸单酯钠（２０）具有较明显的抗癌活性。     

中国软珊瑚Nephtha Crassica化学成分的研究

从采自中国南海西沙群岛的软珊瑚Ｎｅｐｔｈｅａ ｃｒａｓｓｉｃａ中分离到８种结晶物质。包括３β，７β，１９－三羟基，２４－亚甲基胆甾醇（ＮＣ－８），３β，５α，６β，１９－四羟基，２４－亚甲基胆甾醇（ＮＣ－４）。本研究首次运用二维核磁共振技术和一些别的光谱数据，推导出ＮＣ－８和ＮＣ－４的结构。     

猪去氧胆酸化学9．立体选择性合成25，26，27－三失碳－7β（α）－羟基胆固醇

本文报道了以３β－羟基－Δ５－胆酸甲酯（１）为原料经７步反应立体选择性合成了２５，２６，２７－三失碳－７β（α）－羟基胆固醇，总产率分别是４５．５％（７β－ＯＨ）和２６．９％（７α－ｏＨ）。     

猪胆汁中胆烷酸的分离和鉴定

猪胆汁皂化提取之猪脱氧胆酸(1a)的重结晶母液,经甲酯化、柱层析分离可得到猪脱氧胆酸甲酯(1b,7.5%)、鹅脱氧胆酸甲酯(2b,61.8%)、猪胆酸甲酯(3b,2.5%)、3α-羟基-6-氧代-5α-胆烷酸甲酯(4b,3.5%)和微量的3α-羟基-6-氧代-5β-胆烷酸甲酯(5b)。     

从猪胆汁提取鹅去氧胆酸及猪胆酸

鹅去氧胆酸(3α,7 α-羟基-5β-胆烷酸,CDCA)和猪胆酸(3 α,6 α,7 α -三羟基-5β-胆烷酸)都可作制备利胆药熊去氧胆酸(3α,7β-二羟基-5β-胆烷酸,UDCA)的原料。     

6α—溴—青霉烷酸二苯甲酯亚砜两种异构体的合成

６α－溴－青霉烷酸二苯甲酯以活性二氧化锰或６％￣８％的过氧乙酸氧化,得到６α－溴－１α（或１β）－青霉烷亚砜二苯甲酯。     

南海蓖麻海绵Biemna fortis化学成分的研究（二）

从南海蓖麻海绵Ｂｉｅｍｎａ　ｆｏｒｔｉｓ中分离出４个有机化合物,经ＩＲ,~１ＨＮＭＢ,~１３ＣＮＭＲ,ＥＩＭＳ,ＧＣ－ＭＳ等方法确定它们的化学结构分别为：正十八酸（１）,鲨肝醇（２）,５α, ８β．环二氧－２４ξ－甲基胆甾－６, ２２－二烯－３β－醇（３）, ２４ξ－甲基胆甾－７,２２－二烯－３β,５α－二醇６－酮（４）。     

5α-胆甾烷-3β，7-二醇水溶性衍生物的合成及体外抗癌活性

为考察胆甾－５－烯－３β,７β－二醇双琥珀酸单酯钠结构中的５,６－双键是否为其产生抗癌活性的必要部位,合成了５α－胆甾烷－３β,７－二醇３－琥珀酸单酯及其水溶性和衍生物－乙醇胺盐,哌嗪盐及Ｎ－２乙基哌嗪盐,体外抗癌活性试验表明,所合成的化合物具有一定程度的抗癌活性。     

中国软珊瑚化学成分的研究（三十七）：一种新的多羟基甾醇的结构测定

从南海甘蓝柔荑软珊瑚Ｎｅｐｈｔｈｅａｂｒａｓｓｉｃａ的乙醇提取液中分离得到一种新的多羟基甾醇,通过红外光谱、质谱、核磁共振谱数据分析,推定其结构为２４－亚甲基－５α－胆甾烷－３β,６β,９α,１９－四醇。     

羟基胆烷酸类和羟基胆甾烷类化合物的体内抗癌活性研究

目的 考察3β,5α,6β-三羟基胆烷-4-酸甲酯(LS01)、胆甾烷-3β,5α,6β-三醇(LS19)和胆-4-烯-3β,6β-二醇(LS20)的体内抗癌活性和急性毒性.方法 体内抗癌活性实验按<抗肿瘤药药效学技术要求>的规定进行.急性毒性实验按常规方法进行.结果 灌服和腹腔注射LS20对小鼠S180无明显的抑制作用;灌服和腹腔注射LS19与LS01对小鼠S180皆有明显的抑制作用,且LS19较好.灌服和腹腔注射LS01的最大耐受量分别为8000,658 mg·kg-1;灌服LS19的最大耐受量为5 000 mg·kg-1, 腹腔注射LS19的LD50及其95%置信限分别为169 mg·kg-1、152～186 mg·kg-1.结论 LS19和LS01具有一定的体内抗癌活性.     

蛇毒中鞣花酸类及三萜类成分研究

自蛇毒（ＤｕｃｈｅｓｎｅａｉｎｄｉｃａＦｏｃｋ）全草中分离出６个化合物，其中，２个为新化合物，分别命名为蛇莓甙Ａ（ｄｕｃｈｅｓｉｄｅＡ）和蛇莓甙Ｂ（ｄｕｃｈｅｓｉｄｅＢ），经化学及光谱（ＵＶ，１Ｒ，１ＨＮＭＲ，１３ＣＮＭＲ，ＮＯＥＤＳ和ＭＳ）分析确定，蛇莓甙Ａ的结构为３＇－Ｏ－甲基－鞣花酸－４－Ｏ－β－Ｄ－吡喃木糖甙（Ⅰ），蛇莓甙Ｂ的结构为３＇－Ｏ－甲基－鞣花酸－４－Ｏ－α－Ｌ－呋喃阿拉伯糖甙（Ⅱ）。另外４个化合物为已知三萜类化合物：３β－羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸（Ⅲ），２α，３β，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸（Ⅳ），２α，３β，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸－２８－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙（Ⅴ），２α，３α，１９α－三羟基－乌苏烷－１２－烯－２８－羧酸－２８－Ｏ－β－Ｄ－吡喃葡萄糖甙（Ⅵ）。其中化合物Ⅳ，Ⅴ和Ⅵ为首次从该属植物中分离得到。     

肝X受体激动剂对RAW 264.7细胞ABCA1蛋白表达和TNF-α、IL-6产生和分泌的影响

目的:研究肝X受体激动剂3β-羟基-5α,6α-环氧胆烷酸甲酯和(MHEC)T-0901317对小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)蛋白表达和TNF-α、IL-6产生和分泌的影响.方法:应用免疫细胞化学染色法检测RAW264.7细胞ABCA1蛋白表达的影响;应用夹心法ELISA检测细胞培养上清液中TNF-α和IL-6的浓度,分析肝X受体激动剂对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱导的巨噬细胞TNF-α、IL-6产生和分泌的影响.结果:3β-羟基-5α,6α-环氧胆烷酸甲酯和T-0901317均可显著促进RAW264.7细胞ABCA1蛋白的表达;与维甲酸X受体激动剂9-顺式视黄酸联合作用时,ABCA1蛋白表达增加更为显著.氧化低密度脂蛋白可促进RAW264.7细胞TNF-α、IL-6的产生和分泌,而这一促进作用可部分地被3β-羟基-5α,6α-环氧胆烷酸甲酯和T-0901317所抑制.结论:肝X受体激动剂MHEC和T-0901317均可上调RAW264.7细胞ABCA1蛋白表达,并可减少氧化低密度脂蛋白诱导的巨噬细胞中TNF-α、IL-6的产生和分泌.     

羟基胆烷酸类衍生物的抗癌活性研究Ⅱ.3β,5α,6β-三羟基胆甾烷-24-酸及3β,6β-二羟基胆甾-4-烯-24-酸衍生物的合成及其抗癌活性

目的探讨侧链极性的改变对氧代固醇类化合物抗癌活性的影响.方法以去氧猪胆酸为起始原料合成共22个(其中14个未见文献报道)侧链具一定极性、母环结构为3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物,并以3β,5α,6β-三羟基胆甾烷(10)和3β,6β-二羟基胆甾-4-烯(11)为对照,比较其体外抗癌活性.结果与结论少部分化合物的抗癌活性比对照物稍强,大部分基本持平,少部分活性消失.希望从3β,5α,6β-三羟基及3β,6β-二羟基-Δ4-烯胆甾-24-酸衍生物中找到比现有的氧代固醇抗癌活性更强的化合物的设想,目前尚未达到预期目的.     

3β－羟基－5α－胆甾烷－6－酮合成方法的改进

３β－羟基－５α－胆甾烷－６－酮合成方法的改进刘毅，杨群志（北京医科大学怡达厂研究室，北京１０００８３）ＩＭＰＲＯＶＥＤＳＹＮＴＨＥＳＩＳＦＯＲ３β－ＨＹＤＲＯＸＹ－５α－ＣＨＯＬＥＳＴＡＮ－６－ＯＮＥ￥ＬＩＵＹ；ＹＡＮＧＱｕｎ－Ｚｈｉ（Ｂｅｉｊｉｎ...     

胆甾烷—3β,5α,6α—三醇3,6—双醋酸酯合成方法的改进

对Ｇｏｔｏ等人制备胆甾烷－３β，５α，６α－三醇３，６－双醋酸酯的新合成路线作了工艺改进，避免使用具腐蚀性及价格昂贵的试剂，简化了操作且收率有所提高。     

中国南海软珊瑚的化学成分研究

报道从中国南海软珊瑚中分离到的两个１９－羟基－２４亚甲基多羟基甾醇－－３β，７β，１９－三羟基－２４－亚甲基胆甾醇和３β，１９－二羟基－２４－亚甲基胆旮醇的结构鉴定，此外，还简要报道２４－亚甲基胆甾醇和鲨肝醇的分离鉴定。     

熊去氧胆酸有关物质的合成

为进行熊去氧胆酸原料药的质量控制，合成了7个有关物质。分别以鹅去氧胆酸、猪去氧胆酸、石胆酸为原料，经氧化、酯化、酰化、还原等步骤，分别制得有关物质3,7-二氧代胆烷酸、7α-羟基-3-氧代胆烷酸、7-氧代石胆酸、3-羟基-6-氧代胆烷酸、3,6-二氧代胆烷酸、3-氧代胆烷酸、3β,7α-二羟基胆烷酸，收率分别为68%、17%、74%、60%、76%、70%、15%。上述有关物质的化学结构经NMR和HRMS确证。