头孢地尼原料及制剂的聚合物杂质分析

目的 建立头孢地尼原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法 分别采用0.1mol/L磷酸盐溶液和氯仿-三乙胺为溶剂,制备头孢地尼降解溶液;采用高效凝胶色谱法(HPSEC, TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢地尼降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性;采用Diamonsil, C18型色谱柱,以0.25%四甲基氢氧化铵溶液(pH5.5)-甲醇-乙腈为流动相进行梯度洗脱,建立头孢地尼聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对其专属性进行分析,并进行方法学验证。结果 在头孢地尼降解物中鉴定出头孢地尼二聚体及其异构体,以及若干小分子杂质;高效凝胶色谱法分离头孢地尼聚合物杂质时,小分子杂质与聚合物杂质共出峰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢地尼聚合物杂质时,能够检出头孢地尼二聚体及其异构体,头孢地尼三聚体,专属性好。结论     

盐酸头孢甲肟原料及制剂的聚合物杂质分析

目的:建立盐酸头孢甲肟原料及制剂聚合物杂质的分析方法。方法:采用高浓度溶液降解法制备盐酸头孢甲肟降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对盐酸头孢甲肟降解溶液的聚合物杂质进行分离和结构鉴定,并评估高效凝胶色谱法分离聚合物杂质的专属性;采用Kromasil100-5 C₁₈型色谱柱,以水-乙腈-冰醋酸为流动相进行梯度洗脱,建立盐酸头孢甲肟聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析,并对实际供试品进行分析。结果:在盐酸头孢甲肟降解物中鉴定出盐酸头孢甲肟脱3位侧链二聚体及二聚体开环水解物,未发现三聚体及四聚体杂质;高效凝胶色谱法分离盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,方法专属性与定量准确性差;RP-HPLC法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质时,能够检出盐酸头孢甲肟二聚体及其异构体,专属性良好。结论:高效凝胶色谱法不能对盐酸头孢甲肟的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析盐酸头孢甲肟聚合物杂质的专属性良好,可将盐酸头孢甲肟降解溶液可作为聚合物杂质系统适用性溶液。     

头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质分析#br#

目的 建立头孢拉定原料及制剂中聚合物杂质的分析方法。方法 采用碱降解法制备头孢拉定强制降解溶液;采用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MS法对头孢拉定强制降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构鉴定;采用Agilent ZORBAX SB-C18型色谱柱,以磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢拉定聚合物的RP-HPLC分析方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证。结果 在头孢拉定强制降解物中鉴定出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢拉定聚合物杂质时,易受到小分子杂质的干扰,同时分离的聚合物杂质色谱峰拖尾严重,存在肩峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢拉定聚合物杂质时,在20~22min范围内检出头孢拉定二聚体、三聚体、四聚体;方法定量限为500μg,最低检测限为150μg。结论 高效凝胶色谱法不能对头孢拉定中的聚合物杂质进行有效质控,建立的反相色谱法分析头孢拉定聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢拉定原料及制剂的聚合物杂质质控;头孢拉定强制降解溶液可作为头孢拉定聚合物分析的系统适用性溶液。     

注射用青霉素钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用青霉素钠中聚合物杂质的分析方法。方法:采用水为溶剂制备青霉素钠的聚合物杂质溶液；采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-LC/MSn法对聚合物杂质溶液的弱保留值杂质进行分离和结构鉴定，并评估高效凝胶色谱法分析聚合物杂质的专属性；采用C₁₈型反相色谱柱，以[磷酸盐缓冲液溶液(pH 3.4)-甲醇(72∶14)]-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立RP-HPLC分析方法，并进行方法学验证。结果:在聚合物杂质溶液中鉴定出4种青霉素聚合物及其异构体，1种二聚体降解物以及若干小分子杂质；HPSEC法分离聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，定量准确性与方法专属性差；RP-HPLC法分析能够检出3个指针性青霉素钠聚合物杂质峰，其中包含2种不同聚合方式形成的二聚体杂质。结论:HPSEC法不能对注射用青霉素钠的聚合物杂质进行有效质控，建立的RP-HPLC法分析注射用青霉素钠聚合物杂质的专属性良好、灵敏度高。     

头孢噻肟钠原料的聚合物杂质分析

目的 建立头孢噻肟钠原料中聚合物杂质的分析方法。方法 采用浓溶液降解法制备头孢噻肟钠降解溶液;采用高 效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl)和柱切换-LC/MSn法对头孢噻肟钠降解溶液中的聚合物杂质进行分离和结构推定;采用Agilent ZORBAX SB-C18 型色谱柱,以0.05mol/L磷酸盐缓冲液-甲醇为流动相,进行梯度洗脱,建立头孢噻肟钠聚合物的RP-HPLC分析 方法,采用二维液相色谱法和柱切换-LC/MSn法对该方法的专属性进行分析;进行方法学验证。结果 在头孢噻肟钠降解物中 推定出头孢噻肟二聚体及其异构体、三聚体、四聚体;高效凝胶色谱法分离头孢噻肟钠聚合物杂质时,部分聚合物杂质在与主 峰共出峰和在主峰后出峰,定量准确性差;RP-HPLC法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时,在30~50min范围内检出6个聚合物杂质 峰;主要二聚体杂质的定量限为6.3×10-5μg,最低检测限为2.0×10-5μg。 结论 高效凝胶色谱法不能对头孢噻肟钠原料中聚合 物杂质进行有效质控,反相色谱法分析头孢噻肟钠聚合物杂质时专属性良好、灵敏度高、方法耐用性好,可用于头孢噻肟钠原 料的聚合物杂质质控;头孢噻肟钠降解溶液可作为分析头孢噻肟钠聚合物的系统适用性溶液。     

注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质分析

目的:建立注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的分析方法。方法:采用pH 7.0磷酸盐溶液为溶剂，制备头孢唑肟钠降解溶液；采用高效分子排阻色谱法(HPSEC)和柱切换-液质联用法(CS-LC/MSn),对头孢唑肟钠降解溶液的弱保留值杂质进行分离和结构推定，评估HPSEC法分析聚合物杂质的专属性；采用Phenomenex Gemini C₁₈色谱柱，以pH 7.0磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相进行梯度洗脱，建立头孢唑肟钠聚合物的反相-高效液相色谱法(RP-HPLC),采用二维色谱法(2D-HPLC)和CS-LC/MSn法对其专属性进行分析，并测定了方法的定性限和定量限。结果:在头孢唑肟钠降解溶液中推定出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体以及6种小分子杂质；HPSEC法分离头孢唑肟钠聚合物杂质时，小分子杂质与聚合物杂质共出峰，方法专属性与定量准确性差；RP-HPLC法分析头孢唑肟聚合物杂质时，能够检出头孢唑肟二聚体、二聚体异构体，专属性好。结论:HPSEC法不能对注射用头孢唑肟钠的聚合物杂质进行有效质量控制，建立的RP-HPLC法分析注射用头孢唑肟钠聚合物杂质的专属性良好，可将头孢唑肟钠...     

反相高效液相色谱法测定头孢地尼及制剂中的聚合物类杂质

目的 建立反相高效液相色谱法测定头孢地尼及制剂中的聚合物杂质。方法以CAPCELL PAK C₁₈ MGⅡ为色谱柱(250 mm×4.6 mm,5μm),0.25%四甲基氢氧化铵溶液(p H 5.5)[每1000m L中加入0.1 mol/L乙二胺四乙酸二钠溶液0.4 m L]-甲醇-乙腈为流动相系统,梯度洗脱,建立了头孢地尼聚合物类杂质的分析方法并进行了方法学验证。采用二维液质联用法对检出的聚合物类杂质进行定性分析。结果 在该色谱条件下头孢地尼及已知杂质均与头孢地尼聚合物间分离良好,头孢地尼检测浓度的线性范围为0.30～30.1μg/m L(r=1.0000),方法的检测限与定量限分别为1.5 ng和4.5 ng。所建立的方法能够检出头孢地尼二聚体,头孢地尼二聚体的多个同分异构体及头孢地尼三聚体。结论 本方法专属性好,灵敏度高,耐用性好,可用于头孢地尼及其制剂中聚合物杂质的控制。     

注射用美罗培南聚合物杂质分析方法的比较研究

目的 建立注射用美罗培南聚合物杂质的测定方法,与《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版收载的与本品有关物质测定方法进行比较研究,探讨本品目前聚合物杂质测定方法存在的问题。方法 用高效凝胶色谱法(TSK G2000 SWxl凝胶渗透色谱柱)建立美罗培南聚合物杂质的分离分析方法,并评估方法的专属性;用反相高效液相色谱法(SUMIPAX ODS A-212色谱柱),参照《中国药典》2020年版及《欧洲药典》10.0版有关物质测定方法,对国内上市11家企业的33批美罗培南产品进行分析比较。结果 现有国家药品标准以及自拟的HPSEC法能够检测美罗培南聚合物杂质,但该法专属性和准确度较差;RP-HPLC法能够同时检测上市产品中存在的聚合物和小分子杂质,专属性好,但方法定量准确度需要修订。结论 HPSEC法不能有效控制注射用美罗培南聚合物杂质;《中国药典》收载的有关物质测定方法需要修订,对特定杂质增加校正因子,以便更准确反映产品杂质情况。本研究为国家药品标准的提高提供了依据。     

高效凝胶色谱法测定头孢呋辛酯及制剂中高分子杂质的含量

目的:采用聚苯乙烯高效凝胶色谱法检查头孢呋辛酯中的高分子杂质。方法:色谱柱为MKF-GPC-100聚苯乙烯凝胶色谱柱(7.8 mm×100 mm,8μm),流动相为水-甲醇(10∶90),流速为0.5 mL·min-1,检测波长为278 nm;通过HPLC-ESI-MS2法鉴定高分子杂质峰,并对其结构进行推定。结果:头孢呋辛酯在0.5～1500μg·mL-1的浓度范围内,面积与浓度呈良好的线性关系(r=1.000);最小检出浓度为0.2μg·mL-1;高分子杂质与头孢呋辛酯峰能有效分离,并先于主峰流出,方法专属性良好;高分子杂质在溶液中不稳定,样品需要临用现配。结论:建立的方法快速准确,适用于酯溶性头孢呋辛酯及其制剂中高分子杂质的测定。     

LC-MS分离鉴定头孢地嗪热降解的异构体杂质

目的:建立应用高效液相色谱-串联质谱技术快速鉴定头孢地嗪中异构体杂质的方法。方法:以5 mmol.L-1醋酸铵溶液-乙腈为流动相,经C18柱(200 mm×4.6 mm,5μm)分离,通过串联ESI质谱在线检测,获得相关的色谱和质谱信息。结果:在所建立的条件下,头孢地嗪及其异构体杂质获得有效分离,头孢地嗪、反式异构体及Δ3异构体的保留时间分别为11.38,14.26,10.95 min,通过质谱中特征碎片离子的差异可区分反式异构体及Δ3异构体。结论:本法可快速、准确地分离鉴定头孢地嗪中的反式和Δ3异构体杂质,进而可以对药品质量进行质量控制。     

LC/MSn法快速分析拉氧头孢钠原料的杂质谱

目的 采用LC/MSn技术推断拉氧头孢钠原料中杂质的结构。方法 采用Shiseido TYPE UG80 C18(4.6mm×250mm, 5μm)色谱柱，以0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(99:1, V/V)作为流动相A，以0.01mol/L醋酸铵溶液-甲醇(70:30, V/V)为流动相B，进行梯度洗脱分离杂质。通过强力试验归属杂质的来源，在正离子模式下获取各杂质的质谱数据，结合头孢菌素的普遍质谱裂解规律和降解反应原理，解析相关杂质的结构。结果 推断了12种杂质的化学结构，样品中未检出聚合物杂质。结论 LC/MSn法可快速准确推断拉氧头孢钠原料中杂质结构，中国药典的拉氧头孢钠质量标准需要进一步提高。     

Cefdinir: A comparative study of anhydrous vs. monohydrate form. Microstructure and tabletting behaviour.

Anhydrous cefdinir (AC) vs. monohydrated cefdinir (MHC) was compared in order to be used as antimicrobial in therapeutics. Different techniques have been used to characterize physically AC and MHC, and also a complete microstructural analysis of raw materials was carried out. Cefdinir and Maltodextrin QDM 500 (3:2) formulations were compressed in order to obtain tablets with typical dose of Cefdinir, i.e. 300 mg. Dissolution profiles were obtained for both AC and MHC tablets. Finally tablet X-ray diffraction was performed to ensure the stability of the monohydrated form after tabletting being clearly different in both AC and MHC crystals. AC crystal structure was agreed with the known pattern of anhydrous Cefdinir described in the literature. Microstructural analysis showed large differences in specific surface area (SSA), confirmed by mercury intrusion. Crystal structures of both AC and MHC were stable under mixing, compression and storing processes. Dissolution profiles were faster for hydrate form, probably related to microstructural properties of the crystal which remained after tabletting. In conclusion, it is possible to isolate Cefdinir in two forms anhydrous and monohydrate, well characterized and differentiated. The use of this later improves dissolution of tablet dosage form due to the lack of interconversion during tablet manufacture.     

HPLC法测定头孢地尼分散片中头孢地尼的含量

目的:建立测定头孢地尼分散片中头孢地尼含量的方法。方法:采用高效液相色谱法。色谱柱为Phenomexex Luna-C18醋柱酸,流二动钠相溶为液00.2.45%mL四)甲,流基速氢为氧1化.0铵mL溶·m液(in-用1,磷检酸测调波节长为pH2至545n.5m),-乙进腈样量-甲为醇(209μ00L,:6柱0温:40为)(4每0℃1。00结0m果L:加头入孢地0.1尼m检ol·测L浓-1度乙在二胺40四～240μg·mL-1范围内与峰面积积分值呈良好的线性关系(r=0.9999);平均加样回收率为99.76%、100.11%、99.92%,RSD=0.26%(n=9)。结论:本方法操作简便、结果准确,可用于该制剂中头孢地尼的定量分析。     

分子排阻色谱法测定头孢地尼胶囊中的高分子杂质

目的:建立测定头孢地尼胶囊中高分子杂质的方法。方法:采用分子排阻色谱法。色谱柱为依利特SephadexG-10,以0.025mol·L-1磷酸盐缓冲液(pH7.0)为流动相A(供试品测定),以水为流动相B(对照品测定),流速为1.5mL·min-1,检测波长为254nm。结果:头孢地尼与高分子杂质分离度良好,头孢地尼检测浓度线性范围为3.95～11.85μg·mL-1(r=0.9995),精密度试验RSD=1.67%,检测限为9.9ng。结论:该方法简单、快速、准确、重复性好,可用于头孢地尼胶囊中高分子杂质的检测。     

头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的成本-效果研究

目的对头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的疗效和成本进行比较分析,为临床用药提供参考。方法收集82例急性扁桃体炎患儿,随机分成头孢地尼治疗组组和头孢呋辛酯治疗组,根据患儿症状、体征、实验室和病原学检查结果判断疗效,采用统计学方法比较两组的疗效、成本以及不良反应。结果头孢地尼和头孢呋辛酯治疗儿童急性扁桃体炎的总有效率分别为90.24%和78.05%,头孢地尼的效果优于头孢呋辛酯(P<0.05);头孢地尼分散片和头孢呋辛酯干混悬液的治疗成本分别为101.5元和42.5元。结论与头孢呋辛酯相比,头孢地尼的治疗效果较好,但治疗成本略高。头孢地尼治疗儿童急性扁桃体炎安全、高效。     

国产盐酸林可霉素滴眼液的质量评价

目的 按照国家计划抽验要求，评价国内不同企业生产的盐酸林可霉素滴眼液的质量。方法 按国家标准检验与探索性研究相结合，对国内原料和57批次抽验样品进行检验，通过对pH值、有关物质、抑菌剂、含量等的考察，分析国内制剂的质量状况。结果 按法定标准检验抽验样品57批次，合格率为100%；探索性研究发现部分企业的处方及工艺参数不合理。处方中硫柳汞与氯化钠存在配伍禁忌，生产中过高的配液温度，会造成硫柳汞的降解，存在安全隐患。盐酸林可霉素主要杂质均来源于原料，研究对杂质的来源与结构进行了分析。结论 目前国内盐酸林可霉素滴眼液总体质量一般；现行标准有待进一步提高，建议现行标准修订有关物质检查方法，增加特定杂质的控制，修订抑菌剂检测方法；建议企业对处方及生产工艺进行完善，以提高产品质量。