Effects of tetramethylpyrazine-eluting stent on neointimal hyperplasia after renal artery stenting

目的 评价川芎嗪涂层肾动脉支架(TES)对肾动脉内膜增生的短期影响.方法 小猪10只均分为TES组(单侧肾动脉内植入TES)和BMS组(植入金属裸支架).支架植入前后及35d后行定量肾动脉造影(QRA)及血管内超声(IVUS),观察肾动脉晚期管腔丢失及内膜增生情况.术后第35天处死动物,检测支架段血管内膜增生厚度,免疫组化测定增殖细胞核抗原(PCNA),扫描电镜观察内皮覆盖情况.结果 两组晚期管腔丢失、平均面积狭窄百分比等均无显著性差异.两组支架内面积和管腔内面积相近,TES组新生内膜面积和内膜PCNA阳性率均较BMS组略有减少(P＞0.05).扫描电镜显示,TES组35d后内皮细胞覆盖完全,BMS组覆盖基本完整.结论 TES具有抑制内膜增殖的倾向,且不影响血管内皮愈合.     

川芎嗪涂层支架抑制冠状动脉内膜增殖的实验研究

目的:观察川芎嗪涂层支架(TES)对猪冠状动脉内膜增殖的影响。方法:纯度为99%的川芎嗪单体、甲基丙烯酸甲酯共聚物和聚乙醇酸均匀喷涂于金属裸支架上,制成含川芎嗪200μg的涂层支架。对猪行冠状动脉造影并在左前降支中段随机植入TES或金属裸支架(BMS)一枚,术后第28天复查造影,并对支架段血管进行组织形态学检查及增殖细胞核抗原(PCNA)分析。结果:10头猪(BMS对照组5只,TES组5只)顺利完成复查。28d定量冠脉造影显示晚期管径丢失TES组与对照组相比明显减小(P<0.01);TES组支架段血管直径狭窄百分比亦明显减小(P<0.05)。组织形态学检查显示2组血管损伤评分和支架内面积相近(P>0.05),但TES组新生内膜面积较对照组明显减少(P<0.01),平均面积狭窄百分比及PCNA指数较对照组降低(P<0.01)。结论:与金属裸支架相比,川芎嗪涂层支架明显抑制支架内新生内膜增殖,降低再狭窄率。     

紫杉醇药物涂层支架对家猪冠状动脉Egr-1影响的研究

目的探讨紫杉醇是否通过影响早期生长反应因子-1(Egr-1)抑制支架内再狭窄(ISR)。方法随机植入裸金属支架(BMS)和紫杉醇药物涂层支架(PES)于猪冠状动脉前降支或回旋支,1个月后冠状动脉造影分析平均血管直径、晚期血管丢失和径向狭窄,测定支架血管段冠状动脉内膜最大厚度、内膜面积和支架段内血管腔面积以及Egr-1表达。结果①PES组无血管丢失和径向狭窄;②BMS组和PES组内膜均完全覆盖支架,PES组支架段内内膜最大厚度和内膜面积均显著小于BMS组而血管腔面积显著大于BMS组(P<0.05);③正常血管段可见Egr-1 mRNA而无Egr-1蛋白表达,与此相比,BMS组血管段Egr-1 mRNA和蛋白表达均显著增强,而PES组血管段Egr-1 mRNA和蛋白表达显著低于BMS组血管段而高于正常血管段。结论BMS可能通过Egr-1导致ISR发生发展,而PES则可能通过抑制Egr-1表达减轻ISR。     

雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架预防支架内再狭窄实验研究

目的探讨雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架(RPES)在防治支架内再狭窄(ISR)的作用。方法以裸支架(BMS)、雷帕霉素药物涂层支架(RES,载药量为0.05mg/枚)作为对照组,通过涂层材料聚乳酸乙醇酸(PLGA)改性将疏水性雷帕霉素和亲水性紫杉醇融和制作雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架(RPES,载药量为0.05mg/枚,雷帕霉素和紫杉醇均为0.025mg)。支架大小(直径2.0mm、长度15mm)一致。选10只家猪随机植入左冠状动脉前降支或回旋支(支架:动脉比率1.1～1.2:1.0),每只猪植入3枚,于支架植入后4周造影进行冠状动脉定量(QCA)分析和甲基丙烯酸甲酯包埋后切片,嗜伊红染色分析组织内膜增生状态。结果①与BMS组相比较,RES组和RPES组平均血管直径均显著改善(P<0.05),并且二者均无管腔丢失和径向狭窄;RPES组与RES组比较,平均血管直径差异无统计学意义(P>0.05)。②BMS组、RES组和RPES组均可见内膜完全覆盖支架,RES组和RPES组支架段内内膜最大厚度和内膜面积均显著小于BMS组(P<0.05)、血管腔面积显著大于BMS组(P<0.05)。RES组和RPES组比较,支架段内内膜最大厚度、内膜面积和血管腔面积差异均无统计学意义(P>0.05)。结论雷帕霉素和紫杉醇混合药物支架可有效预防再狭窄的发生发展,并且二者可能具有协同作用。     

全反式维甲酸抑制兔颈动脉内皮损伤后内膜增殖和聚集素表达的研究

目的观察全反式维甲酸(atRA)对兔颈动脉内皮损伤后内膜增生、聚集素表达的影响,探讨atRA抗血管再狭窄的作用及机制。方法新西兰雄性大白兔36只,随机分为6组:治疗组(A、B)、对照组(A、B)、假手术组(A、B),每组6只。治疗组和对照组给予高脂饮食,2周后行颈动脉内膜空气干燥术,假手术组正常饮食,手术但不损伤内膜,治疗组术前3d开始atRA灌胃。分别于术后7、28d处死A、B组动物,取病变血管进行形态学观察,免疫组化检测聚集素、PCNA表达水平。结果对照组术后7d内膜开始增生,28d增生明显,管腔狭窄,有粥样斑块形成。治疗组内膜增生较轻,28d时内膜面积、内膜/中膜面积比、管腔狭窄度均低于对照组(P<0.01),聚集素、PCNA阳性表达低于对照组(P<0.05或<0.01)。结论 atRA抑制动脉内皮损伤后新生内膜增殖及动脉粥样硬化病变形成,抑制聚集素表达是机制之一。     

雌激素洗脱支架的动物实验研究

为观察雌二醇洗脱支架植入对高脂喂养兔腹主动脉内膜增生的影响,并探讨其可能的机制,将雄兔高脂喂养后分别于腹主动脉植入裸金属支架、磷酸胆碱（PC）涂层支架和17 β-雌二醇洗脱支架（E2洗脱支架）,应用HE染色、免疫组化染色及蛋白印迹方法观察17 β—E2洗脱支架抑制内膜增生的作用及机制。结果表明各组支架植入12周时血管内膜均明显增厚,E2洗脱支架组新生内膜面积较裸金属支架组减少36％;支架植入术后血管壁ERK迅速活化,磷酸化-ERK（P—ERK）在术后0．5h时达峰值,24h后降至基础水平;支架植入后0．5h时E2洗脱支架组P—ERK表达则明显低于裸金属支架组。2周时E2洗脱支架组内皮化率明显高于裸金属支架组及PC涂层支架组。结论：E2洗脱支架安全、有效,可明显减少实验兔支架植入后的血管内膜增生;与普通裸金属支架相比,E2洗脱支架能够加速支架段血管的再内皮化;丝裂原激活蛋白激酶ERK1／2介导了支架植入后VSMC的增殖和内膜增生,E2可以部分阻断该信号转导通路ERK1／2的活化。     

血管内膜增生模型的建立:颈总动脉挤压法

目的　挤压大鼠颈总动脉 ,造成类似血管成形术后再狭窄的血管内膜增生病理模型。方法　暴露大鼠颈总动脉 ,在其上下各置一块 13mm× 5mm× 1mm钢片 ,以止血钳钳夹钢片 2 5min ,术后 2h、14d进行形态学观察。结果　术后2h ,扫描电镜可见血管内皮细胞变形、脱落 ,附有大量血小板。光镜可见血管壁有炎症细胞浸润 ,管腔内有血栓形成。术后 14d ,免疫组化血管壁PCNA表达强阳性 ,内膜面积占有率、中膜 +内膜面积占有率明显增加 ,管腔面积占有率明显缩小。类肝素、阿司匹林药物对PCNA表达及内膜增生有明显抑制作用。结论　挤压大鼠颈总动脉 ,可引起类似血管成形术后再狭窄的内膜增生病变     

OCT对无载体纳米药物洗脱支架抑制再狭窄和促进内皮化的动物观察研究

目的：评价新型无聚合物涂层雷帕霉素药物洗脱支架在抑制内膜增生、降低炎性反应等方面的安全性和有效性。方法随机选择猪冠状动脉前降支、右冠状动脉或回旋支置入金属裸支架、聚合物载体雷帕霉素洗脱支架（Partner支架）和无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架。置入后1个月和3个月行冠脉造影,光学相干断层成像和定量冠脉狭窄分析,测量新生内膜面积、面积狭窄百分比、新生内膜覆盖率等,而后处死动物,进行组织形态学检查和病理积分分析。结果置入后1个月光学相干断层成像、定量冠脉狭窄分析以及组织形态学分析提示,相比金属裸支架、Partner药物洗脱支架和无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架明显减少新生内膜面积及管腔丢失。术后3个月,相比金属裸支架和Partner药物洗脱支架,无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架明显减少新生内膜面积、管腔丢失。随访期间,BMS组和PFSES组炎症反应及损伤积分之间差异无显著性,但术后3个月 PSES组的炎症积分显著升高。结论无聚合物载体雷帕霉素洗脱支架在小型猪模型中,炎性反应程度更轻,无支架内血栓形成,可以有效抑制新生内膜增殖,表现出良好的组织相容性。     

应用IVUS比较DEB和第二代DES治疗冠脉支架内再狭窄的疗效

目的 应用血管内超声比较药物洗脱球囊和第二代药物洗脱支架治疗冠脉支架内再狭窄的疗效.方法 纳入2018年7月至2020年7月在我院住院,年龄在18～80岁之间,经冠脉造影诊断为DES-ISR的患者.根据手术方式的不同,分为DEB组和第二代DES植入组.术后12个月复查冠脉造影及血管内超声,比较两组MACE发生率、靶病变重建率、原病变处IVUS再狭窄率、最小管腔面积、新生血管内膜增生面积的差异.结果 术后1年DEB组新生内膜增生面积较第二代DES组小,两组MACE发生率、靶病变重建率、IVUS再狭窄率、最小管腔面积相当.结论 DEB较第二代DES能更有效抑制DES术后冠脉内膜增生,其在DES-ISR患者中的远期疗效与第二代DES植入相当.     

两种药物洗脱支架治疗冠状动脉长病变疗效比较

目的 评价冠状动脉(冠脉)长病变植入两种药物洗脱支架(DES)的疗效.方法 回顾性分析112例冠脉长病变(＞20 mm)患者,植入雷帕霉素DES(SES,64处)或紫杉醇DES(PES,62处),术后1、6、12、24个月临床随访及冠脉造影复查支架内血栓及管腔径丢失情况.结果 术后1、6个月支架内血栓发生率PES组明显高于SES组(P＜0.05),12、24个月支架内血栓发生率两组已无差异(P＞0.05), 但支架内管腔径丢失PES组较SES组更明显(P＜0.01).结论 冠脉长病变DES植入,SES较PES能够减少支架内血栓及管腔径丢失发生率.