中药注射剂及含朱砂、雄黄制剂安全性再评价刻不容缓——中国中医科学院研究员周超凡谈朱砂、雄黄及中药注射剂的用药安全

近年来,随着人们对药品不良反应问题的重视,有关中药的不良反应也逐渐引起关注。2006年国家食品药品监督管理局先后通报了13种中药静脉注射剂的不良反应。全国政协委员、中国中医科学院研究员周超凡近年经过对朱砂、雄黄及中药注射剂用药安全进行充分调研后,发现成方制剂中朱砂、雄黄剂量超标问题很严重,其中不乏朱砂安神丸、牛黄解毒丸等经典名药。在今年的两会上,周超凡提出关于“加强朱砂、雄黄药用价值及中药注射剂用药安全再评价”议案引起广泛关注。近日,本刊记者就此问题专访了周超凡研究员。     

应加强对朱砂、雄黄药用价值的再评价

<正>一、问题的提出朱砂含汞,雄黄含砷,都是国际社会严格限用于药品中的成分。成方制剂因含朱砂、雄黄被外国禁用,不仅严重影响出口创汇,也严重损坏中药的声誉。鉴于朱砂、雄黄是著名的传统药物,在历史上有过贡献,现在朱砂、雄黄依然列入国家药典,列入现行四大国家标准含朱砂、雄黄的成方制剂多达440种(含朱砂的247种,含雄黄的78     

含朱砂中药成方制剂安全性问题的探讨

本文就汞和甲基汞、朱砂以及含朱砂的成方制剂的毒性和安全性进行回顾，认为含朱砂的中药制剂特别是用于儿科的制剂的安全性应得到必要的重视，并建议以一种或几种成方制剂为例，进行全方和简化方（不含朱砂）的毒性试验、药效学试验等研究，比较全方和简化方之间的差异，重新评价朱砂在成方制剂中的毒性和应用价值。     

规范朱砂、雄黄及相关成方制剂标准的思考

朱砂和雄黄在我国临床应用历史非常悠久,至今应用十分广泛,尤其是我国现行上市的中成药中,含有朱砂和雄黄的品种很多,如安宫牛黄丸、牛黄清心丸等等.而且,近年采雄黄在中医以毒攻毒理论指导下,还成功用于白血病的治疗.但是,随之临床应用的普反和推广,不良反应也日益增多,引起了国内外的广泛关注.如何安全、有效、合理的使用朱砂、雄黄以及舍有朱砂、雄黄的中成药,规范其八使用标准已是当前必须亟待解决的严重问题.本文分析朱砂、雄黄产生不良反应的原因,并指出需要时朱砂、雄黄在成药中药用价值进行再评定,且针对朱砂、雄黄存在的问题,提出了相应的对策.     

浅析雄黄及其制剂的合理应用

目的：促进雄黄及其制剂的合理应用。方法：通过统计1995—2005年版中国药典收载含雄黄制剂的情况，分析其存在的安全隐患和临床应用中存在的问题。结果：含雄黄制剂缺乏药物安全性警示语，近半数含雄黄制剂的雄黄日用量超出雄黄单味日用量。结论：加强对雄黄及其制剂的监督管理，加大雄黄及其制剂合理应用的宣传力度，减少雄黄及其制剂不良反应的发生。     

牙痛一粒丸中朱砂的含量测定

牙痛一粒丸收载于2005年版《中华人民共和国药典》,由蟾酥、甘草、朱砂、雄黄4味药物组成。其中朱砂、雄黄为有毒成分。《中国药典》2005年版规定了朱砂中硫化汞的含量不得低于96%,质量低劣的朱砂所含毒汞对人体及动物具有强烈的原生质毒性。除了急性中毒,长期摄入小量砷,还可引起神经衰弱等慢性中毒症状。原标准中只收载了制剂的性状及常规检查项目,不能控制其内在质量。为了保证用药安全有效,完善药品标准,本文对制剂中的朱砂进行了定量分析。     

浅析朱砂及其制剂的合理应用

朱砂为硫化物类矿物辰砂族辰砂,主含硫化汞(HgS),本品味甘,性寒,有毒,人心经,具有清心镇惊,安神解毒之功,临床上主要用于心悸易惊,失眠多梦,癫痫发狂,小儿惊风,视物昏花,口疮,喉痹,疮疡肿毒。朱砂是古今临床镇惊安神之要药,约10%的成方制剂含有朱砂,其中不乏安宫牛黄丸等名药。针对朱砂及其制剂在临床应用中存在的一些问题,提出导致朱砂及其制剂的安全性问题的相关因素,     

含硫灸剂中朱砂、雄黄含量测定

含硫灸剂即麝香丹灸剂,内含朱砂、雄黄、硫黄及麝香等,是根据古方应用新的制剂方法加工成的灸剂,临床上治疗腰腿痛、骨质增生等有显著疗效。灸剂中麝香测定将在另文报道,本文研究了灸剂中朱砂(HgS)与雄黄(As_2S_3)的含量测定法。药典上分别有朱砂及雄黄的含量测定方法,但两者共存在同一制剂中的含量测定方法,国内尚未报道,本文通过实验,证明了共存的朱砂与雄黄均可用硝酸钾-硫酸法加热溶解。朱砂经硝酸钾-硫酸加热溶解稀释后的溶液即可直     

雄黄及其制剂的合理使用方法探讨

本文通过统计1995-2005年版中国药典收载含雄黄制剂的情况,分析其存在的安全隐患和临床应用中存在的问题。含雄黄制剂普遍缺乏药物安全性警示语,近半数含雄黄制剂的雄黄日用量超出雄黄单味日用量。建议有关部门应加强对雄黄及其制剂的监督管理,加大雄黄及其制剂合理应用的宣传力度,减少雄黄及其制剂不良反应的发生。     

雄黄及其制剂的合理应用

目的：阐述雄黄及其制剂的合理应用。方法：查阅并复习有关文献资料。结果：目前文献对雄黄所含主要成分、毒性成分及其制剂对人体损害的认识还不统一，有待于进一步探索研究。结论：临床上使用雄黄及其制剂时，应在中医药理论指导下，坚持辨证施治和中病即止的原则，合理应用，避免超剂量和长期使用，减少不良反应的发生。     

传统中药雄黄应用概况及其安全性

雄黄作为传统中药已有2000余年历史，并为1963年至2005年的各版《中国药典》收载。雄黄主要用于治疗蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫及疟疾。近年研究表明，雄黄有抗菌、镇痛消炎和提高机体免疫力的作用；雄黄制剂能有效治疗白血病。雄黄的剂量为0．05-0．1g／d。实际上，据不完全统计，约有66种雄黄制剂的常用量超过《中国药典》规定。雄黄的主要成分为二硫化二砷（As2S2）。尽管二硫化二砷的毒性较小，但雄黄大量长期应用可引起急、慢性中毒，这可能与其所含可溶性三氧化二砷（As2O3）有关。雄黄所致严重不良反应有出血、肝肾衰竭、呼吸中枢麻痹，甚至死亡。作者认为，雄黄临床应用的利弊应在对雄黄及其制剂的有效性和安全性作深入调查研究的基础上再进行科学评价。     

牛黄消炎片中雄黄的含量测定及可溶性砷盐检查

牛黄消炎片是常用中成药之一 ,具有清热解毒 ,消肿止痛之功效。收载于《卫生部药品标准》中药成方制剂第七册 (1993年版 ) ,由牛黄、雄黄、蟾酥等七味药物组成 ,其中雄黄、蟾酥为有毒成分。《中国药典》[1] 2 0 0 0年版规定了雄黄中二硫化二砷的含量不得低于 90 0 % ,同时规定了三氧化二砷的限量检查 ,原标准中只收载了片剂的常规检查项目 ,不能控制其内在质量 ,为了保证人民用药安全有效、完善质量标准 ,本文对制剂 0中的雄黄进行了定量分析 ,对可溶性砷 (Ａｓ2 Ｏ3 )做了检查 ,介绍如下。1　牛黄消炎片中雄黄的含量测定1 1　实验用品　牛…     

朱砂、雄黄质量检验情况分析

朱砂、雄黄为硫化物类矿物药 ,收载于历版中国药典 ,是较常用的中药。朱砂主含硫化汞 ,雄黄主含二硫化二砷。文献研究证实 ,两者均具有一定毒性。为确保朱砂、雄黄质量 ,保证用药安全有效 ,我们对本辖区内主要药品生产、经营企业及医疗单位送验的朱砂、雄黄质量检验情况进行分析 ,结果表明朱砂、雄黄质量存在问题比较严重 ,应引起有关部门重视 ,加强对朱砂、雄黄质量的监督管理 ,保证药品质量。1 朱砂质量分析　对 6个单位送验的 10批样品 ,按《中国药典》2 0 0 0年版一部检验 ,结果样品的性状、鉴别项符合规定 ;铁盐检查有 2批超出规定限度…     

含与不含朱砂、雄黄的安宫牛黄丸对大鼠局灶性脑缺血的影响

目的：观察含不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞模型大鼠脑梗塞面积，脑含水量及CAT，LPO，GPx,LD含量的影响，探讨安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对药效的影响。方法：连续ig给药3d后采用大脑中动脉三氯化铁法造成大鼠脑局灶性缺血。结果：安宫牛黄九各剂量组对大脑中动脉栓塞大鼠可明显减少脑梗塞面积，降低脑缺血侧含水量，提高脑组织抗自由基生成能力。结论：含与不含朱砂，雄黄的安宫牛黄丸对大脑中动脉栓塞大鼠脑组织损伤均有一定的保护作用，两之间未见显差异。提示安宫牛黄丸中朱砂，雄黄对大鼠脑缺血梗塞的保护作用未有明显影响。     

雄黄及含雄黄复方中砷含量、形态和晶形分析

目的对雄黄及含雄黄复方制剂中的砷含量、砷形态和雄黄晶形进行分析。方法采用微波消解-原子荧光法测定雄黄和复方制剂中的总砷含量，人工胃液提取-原子荧光法测定可溶性砷，离子树脂交换分离．原子荧光法测定可溶性三价砷（As^Ⅱ）和五价砷（As^Ⅴ），X衍射荧光法对雄黄粉末进行物相（晶形）分析，X荧光光谱法进行雄黄粉末的全元素分析。结果受试雄黄含硫化砷97．3％，主成分是β-雄黄（As4S4）和α-雄黄（AsS）的混合物，同时含有少量二硫化二砷（As2S2）和雌黄（As2S3）。As／S（摩尔数之比）为1．00001。还含有少量Al、Si、K、Ca、Ti、Fe、Sb、Nj、Cu、W等杂质。在雄黄及含雄黄复方制剂的人工胃液提取液中均检出了可溶性砷、As^Ⅱ和As^Ⅴ；且不同来源的雄黄，可溶性砷以及两种价态的砷的比例也不同。雄黄中可溶性砷百分含量为0.62％，其中As^Ⅱ和As^Ⅴ比例为2、30：1。结论雄黄及含雄黄复方中混杂存在三价和五价无机砷。有必要加强对雄黄药材的质量监控。     

关注口服何首乌及其成方制剂引起的肝损伤风险

何首乌为常用中药,近期对涉及何首乌的不良反应监测数据和文献报道的分析结果显示,口服何首乌及其成方制剂可能有引起肝损伤的风险,超剂量、长期连续用药等可能会增加这种风险。相关建议：1．医务人员在使用何首乌及其成方制剂前,应充分了解其用药风险,详细了解患者疾病史及用药史,注意用药量和疗程,避免同时使用其他可导致肝损伤的药品,对肝功能不全患者,应避免使用何首乌及其成方制剂;     

浅谈雄黄及其成方制剂的合理应用

雄黄为含砷的结晶矿石雄黄 (Realgar)之矿粉 ,其主要成分是二硫化二砷 (As2 S2 )。中国药典 2 0 0 0年版一部载 :雄黄解毒杀虫 ,燥湿祛痰 ,截疟 ;用于痈肿疔疮、蛇虫咬伤、虫积腹痛、惊痫、疟疾。现代临床还将它用于治疗癌症[1,2 ] 、白血病[3 ,4] 等。由于雄黄有较强的毒性 ,笔者针对雄黄及其成方制剂运用中存在的一些问题 ,提出了相应的建议。1　雄黄的毒性雄黄的主要成分 (As2 S2 )毒性较小 ,其毒性主要来源于其杂质三氧化二砷 (As2 O3 )。国内多名学者对雄黄的药理作用机制、中毒机理和动物体内吸收、分布、蓄积、排泄等进行了研究 ,…     

对《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂标准的建议

目的完善《中国药典》2015年版一部含雄黄制剂的标准。方法对《中国药典》2015年版一部收载的含雄黄制剂标准中雄黄相关项目进行统计分析。结果《中国药典》2015年版一部共收载含雄黄的制剂37个,在质量标准正文中雄黄炮制、雄黄鉴别、三氧化二砷限量检查、雄黄含量测定及注意等项目中存在一些问题。结论提出完善含雄黄制剂标准的建议。     

牛黄解毒片中雄黄测定方法的改进

牛黄解毒片是常用的中药制剂．雄黄是该制剂中一个主要成份．并有一定毒性。但是．国内出版的药典均无含量测定。为此．笔选择以雄黄作为含量测定指标．参考有关献，经反复试验．逐步完善，得到一个较为满意的含量测定方法．报告如下。     

复方雄黄乳膏的制备和临床疗效观察

目的：制备复方雄黄乳膏并对其进行临床疗效观察。方法：将处方药材以水煎醇沉法提取，采用乳剂型基质制成O／W型乳膏剂；用理化鉴别法对处方中主药进行定性鉴别；治疗尖锐湿疣患者35例，观察疗效。结果：该制剂制备工艺和质量控制方法可行；临床观察总有效率88．57％。结论：复方雄黄乳膏处方合理，工艺简便，使用方便，疗效确切，无不良反应。