PD-1/PD-L1抑制剂治疗晚期肝细胞癌的研究进展

随着肿瘤免疫治疗的不断应用,免疫检查点抑制剂(ICI)治疗肿瘤的相关临床研究开展广泛。多项研究表明,以程序性死亡受体/配体1(PD-1/PD-L1)抑制剂为代表的ICI在肝细胞癌治疗中取得了较好的疗效并改善了患者生存期;除单药治疗外,PD-1/PD-L1抑制剂还能与化疗、靶向药物及其他ICI联合治疗。但免疫治疗相关不良事件限制了PD-1/PD-L1抑制剂的临床广泛应用,且还需进一步明确生物标志物以用于评估疗效。     

PD-1抑制剂治疗左肾透明细胞癌致重症心肌炎1例

<正>免疫检查点抑制剂(ICIs)是继手术、放化疗、靶向治疗后,临床应用最广泛的肿瘤免疫治疗方式,ICIs是通过抗体抑制免疫检查点的活性,恢复并提高T细胞的功能,调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫能力,从而起到抑制和杀伤肿瘤的作用^[1]。目前上市的ICIs有两种：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及配体PD-L1抑制剂,细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA4)抑制剂。在临床应用较多的PD-1抑制剂包括：特瑞普利单抗、卡瑞利珠单抗、     

PD-1/PD-L1抑制剂抗肿瘤临床研究进展

近年来,随着肿瘤免疫治疗研究的突破性进展,免疫检查点抑制剂,如程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)抑制剂已成为一种新的肿瘤临床治疗药物。目前已有多种PD-1/PD-L1抑制剂上市,并且获得了较为满意的临床效果。本文简述了PD-1/PD-L1抑制剂与传统药物的结构与生物学特点差异,介绍了PD-1/PD-L1抑制剂免疫疗法的临床应用,药物间相互作用等安全性数据,并对目前存在的超进展现象等用药挑战进行了展望。     

度伐利尤单抗致急性间质性肾炎的病例报道并文献分析

在肿瘤免疫治疗领域,免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhibitors)已成为肿瘤治疗的最新支柱.例如,程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1 ,PD-1)抑制剂和程序性死亡蛋白配体1 (programmed cell death 1 ligand 1 ...     

肿瘤免疫检查点PD-1/PD-L1抑制剂的中药活性成分研究进展

肿瘤免疫治疗已成为新型的癌症治疗手段,有望彻底消除肿瘤。免疫检查点抑制剂,特别是程序性死亡受体-1（PD-1）和程序性死亡受体-配体1（PD-L1）抗体在多种实体瘤的治疗中取得很好的临床疗效,但是生物制剂存在免疫原性强、价格昂贵等缺点,因此,寻找免疫检查点小分子抑制剂成为未来肿瘤免疫疗法的新挑战。本文将综述近年发现的抑制PD-1/PD-L1表达的中药活性小分子及其对肿瘤免疫微环境的调控作用。     

胃癌PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂免疫治疗影响因素分析

胃癌发病率、死亡率均高,晚期治疗手段有限。近年来,随着靶向药物(包括VEGFR-2拮抗剂、抗HER-2抗体)和免疫治疗药物(如抗CTLA-4抗体、抗PD-1/PD-L1抗体)的问世,晚期胃癌的疗效得到提升。目前研究较多的PD-1及其配体PD-L1抑制剂相关临床数据取得了阶段性成功,但究竟哪些因素影响PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂(checkpoint inhibitors, CPI)免疫治疗的疗效,且如何选择获益人群以及建立预后评价体系是目前亟待解决的问题。因此,本文从全身化疗、肠道菌群、微卫星不稳定(microsatellite instability, MSI)、幽门螺旋杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染、EB病毒、肿瘤突变负荷(tumor mutation burden, TMB)、肿瘤浸润淋巴细胞等7个方面阐述影响PD-1/PD-L1抑制剂免疫治疗效果的因素,以期为临床工作提供新思路。     

小分子肿瘤免疫治疗药物的临床研究进展

以抗细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)和程序性死亡受体1 (PD-1)单抗类药物为代表的免疫检查点抑制剂在肿瘤免疫治疗领域取得了突破性进展。小分子肿瘤免疫治疗药物一般通过调节肿瘤免疫抑制微环境或靶向先天/适应性免疫途径,产生抗肿瘤作用。小分子肿瘤免疫治疗药物可以弥补单抗类药物的不足,补充现有的治疗方式,与单抗类药物联用可产生协同效应,具有巨大的应用潜力。     

程序性死亡受体1的检测方法及其在乳腺癌中表达的研究进展

近年来,肿瘤的免疫治疗已成为继传统手术、放疗、化疗、内分泌治疗和靶向药物治疗手段之后新的治疗方法,尤其以程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡配体1(PD-L1)位靶点的免疫检查点抑制治疗使得非小细胞肺癌、黑色素瘤等恶性实体肿瘤患者获得了有效持久的临床获益。PD-L1的检测是免疫检查点抑制剂治疗的关键环节,但在乳腺癌中的其检测方法和判定标准尚未统一。就PD-L1的检测方法以及其在乳腺癌各分子分型中的表达进行综述。     

PD-1和PD-L1抑制剂治疗肺癌及其不良反应的研究现状及进展

肺癌死亡率居中国城市癌症死亡率第一位,主要是因为其发病率高,早期临床症状不明显,发现时多处于肺癌晚期,因此肺癌治疗方面的研究备受关注。近年来,随着人们对肺癌研究的深入,以程序性死亡因子-1(PD-1)/程序性死亡因子配体-1(PD-L1)抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂进入人们的视线,成为继手术治疗、化学治疗、放射治疗后的新治疗方法,使肺癌患者的预后明显改善。但随着免疫治疗临床数据的反馈,免疫治疗的不良反应也逐渐显露出来,因此在注重治疗的同时也应重视其不良反应。本文主要综述了PD-1/PD-L1抑制剂治疗肺癌及其不良反应方面的研究现状及进展,以期对广大临床工作者开展工作有所帮助。     

抗菌药物对PD-1/PD-L1抗体免疫治疗有效性影响的研究

目的为恶性肿瘤患者在使用免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICI)期间,合理选用临床抗菌药物方案及改善ICI治疗临床结局策略上提供参考。方法检索CNKI、万方、PubMed、Web of Science等数据库的国内外文献,对使用免疫检查点抑制剂期间使用抗菌药物的临床研究,进行整理分析。结果抗菌药物的使用会影响肠道微生物群,改变其代谢能力,降低ICI疗效。免疫治疗期间抗菌药物种类、给药时机、给药疗程及给药途径均可影响PD-1/PD-L1等免疫治疗疗效。结论对于正在接受ICI治疗的患者,需关注抗菌药物等伴随用药对ICI治疗疗效的影响,优化其治疗反应并尽量限制非有益药物的暴露,对晚期肿瘤患者免疫治疗的管理至关重要。     

The progress and confusion of anti-PD1/PD-L1 immunotherapy for patients with advanced non-small cell lung cancer

Recently, immunotherapy has evolved into a true treatment modality with the approval of PD-1 and PD-L1 inhibitors as the standard care for first-line treatment in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC). Until now, for patients with advanced NSCLC, treatment of targeting immune checkpoints reveals a promising survival benefit, and some patients even get long term survive, which creates a paradigm shift in NSCLC treatment. However, many issues or problems are also appearing in clinical practice, such as the lower overall efficacy rate (20–40%), treatment modes, populations choice of immunotherapy, drug resistance, and safety, etc. Thus, in this review, we will mainly summarize and discuss the recent development and confusion of PD-1/PD-L1 inhibitors for advanced NSCLC patients based on current clinical studies.     

Development of small-molecule immune checkpoint inhibitors of PD-1/PD-L1 as a new therapeutic strategy for tumour immunotherapy

Abstract

Cancer immunotherapy has been increasingly utilised to treat advanced malignancies. The signalling network of immune checkpoints has attracted considerable attention. Immune checkpoint inhibitors are revolutionising the treatment options and expectations for patients with cancer. The reported clinical success of targeting the T-cell immune checkpoint receptors PD-1/PD-L1 has demonstrated the importance of immune modulation. Indeed, antibodies binding to PD-1 or PD-L1 have shown remarkable efficacy. However, antibody drugs have many disadvantages, such as their production cost, stability, and immunogenicity and, therefore, small-molecule inhibitors of PD-1 and its ligand PD-L1 are being introduced. Small-molecule inhibitors could offer inherent advantages in terms of pharmacokinetics and druggability, thereby providing additional methods for cancer treatment and achieving better therapeutic effects. In this review, we first discuss how PD-1/PD-L1-targeting inhibitors modulate the relationship between immune cells and tumour cells in tumour immunotherapy. Second, we discuss how the immunomodulatory potential of these inhibitors can be exploited via rational combinations with immunotherapy and targeted therapy. Third, this review is the first to summarise the current clinical and preclinical evidence regarding small-molecule inhibitors of the PD-1/PD-L1 immune checkpoint, considering features and responses related to the tumours and to the host immune system.

Trial registration: ClinicalTrials.gov identifier: NCT02812875.     

PD-1/PD-L1抑制剂联合其他免疫检查点抑制剂治疗三阴性乳腺癌的研究进展#br#

三阴性乳腺癌（TNBC）具有全身转移率高、对常规治疗不敏感以及容易产生耐药性等特点,导致患者的预后较差。随着对机体免疫系统抗肿瘤机制及TNBC免疫特点的不断探究,以程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）和程序性死亡蛋白配体1（PD-L1）为代表的免疫检查点抑制剂为TNBC提供了新的治疗方案,但PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的效果不甚理想。本文就PD-1/PD-L1抑制剂联合其他具有不同机制的免疫检查点抑制剂在TNBC患者中的应用进行综述。     

PD-1/PD-L1抑制剂领域技术创新态势及其科学基础研究

目的：通过对PD-1/PD-L1抑制剂的专利分析来揭示其技术创新态势及科学基础来源。方法：采用专利计量分析结合定性分析的方法对PD-1/PD-L1抑制剂的专利从时间趋势、区域分布、技术开发热点及其网络分析等角度进行分析。结果与结论：PD-1/PD-L1抑制剂领域共有专利申请5502项,专利申请逐年增长;技术开发主要集中在美国和中国;技术开发热点以活性和抗体研究为主,且抗肿瘤活性研究的竞争优势相对较强;科学基础研究主题主要集中在三个方向,即肿瘤免疫联合治疗、PD-1/PD-L1 通路在肿瘤免疫逃逸中的机制研究、PD-1/PD-L1抑制剂在非小细胞肺癌中的临床研究。通过对PD-1/ PD-L1抑制剂领域的专利进行分析,揭示其技术创新态势及其科学基础来源,从情报学角度为肿瘤免疫治疗研发提供信息支撑。     

食管鳞癌的肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂研究进展

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是食管癌的主要组织学类型, 占全球病例的90%。尽管已经开展了广泛的研究和治疗, 但其预后仍较差。近年来, 抑制程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)或程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)的单抗在包含食管癌在内的多种恶性肿瘤中获得了较好的疗效。然而, 由于耐药性, 只有少数患者得到了临床获益。因此, 在临床中, 应明确能够精确预测的生物标志物, 以便进行个体化免疫治疗。由于肿瘤免疫微环境可能会影响患者对免疫检查点抑制剂的反应, 因此, 肿瘤免疫(如肿瘤细胞的PD-L1表达、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的肿瘤抑制细胞)在ESCC中值得进一步研究。本文综述了近年来有关ESCC中肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂的研究进展。     

PD-1/PD-L1信号通路在黑色素瘤中的研究进展

细胞程序性死亡因子1(programmed death-1,PD-1)及其配体1(programmed death-ligand 1,PD-L1)是一对共刺激分子,激活细胞程序性死亡因子1及其配体1信号通路可抑制肿瘤特异性T细胞活性,有助于肿瘤细胞逃避免疫监视。而阻断该通路可以激活机体抗肿瘤免疫应答,抑制肿瘤细胞的生长。近年来,针对细胞程序性死亡因子1及其配体1通路的免疫疗法在黑色素瘤的治疗中已取得显著效果。本文对细胞程序性死亡因子1及其配体1通路在黑色素瘤中的表达调控、细胞程序性死亡因子1及其配体1抑制剂在黑色素瘤治疗中的临床研究进行综述,讨论细胞程序性死亡因子1作为一种新的免疫疗法在临床的应用前景和不良反应。