靶向USP2下调PD-L1表达的丹酚酸B抗肿瘤免疫作用研究

以程序性死亡配体1/程序性死亡受体1 (programmed cell death ligand 1/programmed cell death protein 1,PD-L1/PD-1)免疫检查点阻断治疗为代表的肿瘤免疫疗法在临床上取得了令人鼓舞的治疗效果。小分子肿瘤免疫治疗药物与免疫检查点抗体药物的联用,为肿瘤治疗提供了新策略。因此,研发能阻断PD-L1/PD-1免疫检查点相互作用的小分子药物是下一代肿瘤免疫疗法的新方向。本研究对丹酚酸B (salvianolic acid B, SAB)下调肿瘤细胞中PD-L1表达发挥抗肿瘤作用及机制进行了研究。利用Western blot、流式细胞术、PD-1/PD-L1相互作用分析SAB对结肠癌细胞RKO和前列腺癌细胞PC3细胞内和膜表面PD-L1蛋白表达水平的影响;荧光定量PCR检测SAB对PD-L1 mRNA的影响;细胞阻抗法和结晶紫法检测SAB对人类外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)杀伤肿瘤细胞的效果;表面等离子共振技术分析SAB与泛素羧基末端水解酶2 (ubiquitin c...     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂的神经肌肉不良反应

程序性细胞死亡蛋白-1(programmed cell death-1,PD-1)可优先在机体B细胞、T细胞和自然杀伤细胞中表达,是一种重要的免疫检查点抑制剂.PD-1有两个配体,即程序性死亡配体(programmed death-ligand,PD-L)1和PD-L2.PD-1可防止T细胞过度活化和下调免疫应答,在降...     

食管鳞癌的肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂研究进展

食管鳞状细胞癌(esophageal squamous cell carcinoma, ESCC)是食管癌的主要组织学类型, 占全球病例的90%。尽管已经开展了广泛的研究和治疗, 但其预后仍较差。近年来, 抑制程序性死亡受体-1(programmed death-1, PD-1)或程序性死亡受体配体-1(programmed death ligand-1, PD-L1)的单抗在包含食管癌在内的多种恶性肿瘤中获得了较好的疗效。然而, 由于耐药性, 只有少数患者得到了临床获益。因此, 在临床中, 应明确能够精确预测的生物标志物, 以便进行个体化免疫治疗。由于肿瘤免疫微环境可能会影响患者对免疫检查点抑制剂的反应, 因此, 肿瘤免疫(如肿瘤细胞的PD-L1表达、肿瘤浸润性淋巴细胞、肿瘤相关巨噬细胞和髓系来源的肿瘤抑制细胞)在ESCC中值得进一步研究。本文综述了近年来有关ESCC中肿瘤免疫微环境和免疫检查点抑制剂的研究进展。     

肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略

肿瘤免疫检查点治疗是基于抑制消极免疫调节机制新原理而发展起来的临床治疗策略。本文对肿瘤免疫检查点治疗及其药物递送策略进行了综述和评述,主要包括免疫力与肿瘤治疗、免疫检查点治疗及其作用机制、免疫检查点治疗的临床应用及其药物、程序性死亡受体1 (programmed cell death protein 1, PD1)/细胞程序性死亡受体配体1 (programmed cell death 1 ligand 1, PDL1)治疗免疫耐药性与对策、免疫检查点治疗药物的递送策略等若干方面。肿瘤免疫检查点治疗作为一种变革性的免疫治疗新策略,其在多种类型肿瘤治疗中同比表现出明显的治疗优效。然而,肿瘤免疫检查点治疗也面临很大的挑战,即免疫治疗耐药性,随着肿瘤免疫检查点治疗新机制的不断发现,新的治疗药物及其递送策略的不断研发,可望进一步大幅度提升这种策略的临床疗效。     

程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂不良反应的热点分析

目的 分析程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂(programmed cell death receptor 1,PD-1)药物不良反应的研究热点，了解该领域发展现状并为未来研究提供方向和参考。方法 以PubMed数据库中收录的关于PD-1抑制剂的药物不良反应文献为来源，以“antineoplastic agents, immunological/adverse effects”[Mesh] and “programmed cell death 1 receptor/antagonists and inhibitors”[Mesh]为检索策略，以2010-2020年为限定时间。采用书目共现分析系统软件抽取主要主题词/副主题词，获得高频主题词论文矩阵，利用gCLUTO软件对其进行聚类分析。结果 检索得到411篇文献，20个高频主题词，可视化分析后得到联合治疗、非小细胞肺癌、黑色素瘤和疗法比较4个聚类。结论 皮炎是程序性细胞死亡蛋白-1抑制剂较常见的不良反应，非小细胞肺癌患和晚期黑色素瘤为在抗PD-1治疗上最常被研究的肿瘤类型，Nivolumab是最常被研究的PD-1抑制剂类药物，对相关科学研究有...     

PD-1、PD-L1蛋白在外周T细胞淋巴瘤中的表达及其与预后的关系

目的　探讨外周T 细胞淋巴瘤(peripheral T cell lymphoma, PTCL) 患者肿瘤组织中程序性细胞死亡受体1(programmed cell death-1, PD-1) 和程序性细胞死亡受体1 配体(programmed death ligand 1, PD-L1) 蛋白的表达情况,分析其与患者预后的关系。方法　采用免疫组化法检测PTCL 患者肿瘤组织中PD-1、PD-L1 蛋白的表达,并分析其表达与患者临床分期、疗效及预后之间的关系。结果　PTCL 患者肿瘤组织中PD-1 蛋白的表达阳性率为35%,PD-L1蛋白的阳性率为70%,炎性淋巴结组织中未见PD-1、PD-L1 表达,PD-1、PD-L1 蛋白的表达与患者临床分期正相关,PD-1 蛋白的表达与疗效负相关,PD-1 与PD-L1 蛋白双阳性的PTCL 患者生存期明显缩短。结论　PTCL 患者淋巴瘤组织中PD-1 和PD-L1 蛋白表达阳性率高于炎性淋巴结组织,是预后不良的指标。     

胃肠道肿瘤患者PD-1抑制剂治疗所致免疫相关不良反应及其护理

<正>近年来，免疫检查点抑制剂(immune checkpoint inhi-bitors, ICIs)的应用作为新型的抗肿瘤方法，让晚期胃肠道肿瘤治疗的模式发生了改变。程序性细胞死亡蛋白-1(programmed death protein-1,PD-1)抑制剂是常用的药物，在晚期胃肠道肿瘤中被证实有明确疗效^[1]。PD-1抑制剂阻断PD-1信号传导通路，增强T细胞对肿瘤杀伤作用的同时，也会导致自身免疫功能失常，诱发自身免疫相关炎症，     

PD-1/PD-L1抑制剂介导的1型糖尿病研究进展

近年来,免疫检查点抑制剂已成为晚期癌症的重要治疗方法之一,随着免疫检查点抑制剂应用于临床,免疫相关不良反应也随之增多。其中,免疫相关的血糖异常越来越被关注,尤以1型糖尿病(T1DM)危害最大。本文主要综述程序性细胞死亡受体1/程序性细胞死亡-配体(Programmed cell death 1/Programmed cell death 1 ligand 1,PD-1/PD-L1)抑制剂治疗引起的1型糖尿病的临床特征、发病机制以及诊疗策略等,为肿瘤免疫的安全用药提供参考。     

Bcl-2家族基因及其相关蛋白与头颈部肿瘤

随着分子生物学的发展和应用,对肿瘤病因的研究不仅仅局限于细胞增埴方面,细胞凋亡在肿瘤发生发展中也起相当重要的作用。细胞凋亡(apop-tosis)即程序性细胞死亡(programmed cell death,PCD),是细胞自主死亡的一种形式,它对维持机体内环境的稳定具有非常重要的作用,是细胞在一定     

抗程序性死亡蛋白1及其配体抗体治疗经典霍奇金淋巴瘤进展

肿瘤细胞可利用抑制性免疫检查点蛋白程序性死亡蛋白1（programmed death-1,PD-1）及程序性死亡蛋白配体1（programmed death ligand-1,PD-L1）逃脱T细胞介导的细胞毒作用,阻断PD-1/PD-L1通路的治疗性抗体对越来越多的实体瘤产生持续的临床效应。此文综述PD-1/PD-L1信号通路阻断剂在经典霍奇金淋巴瘤免疫治疗中的作用,并总结使用该治疗手段的部分临床研究。