抗艾滋病毒治疗的药物联用模式

抗艾滋病毒(HIV)治疗就是联用不同的抗HIV药物以达到抗病毒作用最大化。新型抗病毒药物的出现为抗HIV治疗提供了新的选择,且许多新的药物联用模式的有效性已被临床证实。目前,抗HIV治疗的药物联用模式主要是以双核苷类药物为基础,再联用非核苷类药物(依非韦仑)、蛋白酶抑制剂或整合酶抑制剂。美国2011年的抗病毒指南对抗HIV治疗的药物联用模式进行了更新,本文予于介绍以供国内临床医师参考。     

抗病毒药物的研究进展

介绍了近年来抗病毒药物的研究概况，按药物不同的抗病毒作用特点进行分类，分别介绍了抗人类免疫缺陷病毒药物，抗肝炎病毒药物，抗疱疹病毒药物，抗巨细胞病毒药物，抗流感病毒药物，其中抗人类免疫缺陷病毒药物从核苷类逆转录酶抑制剂，非核苷类逆转录酶抑制剂，蛋白酶抑制剂，细胞进入抑制剂以及免疫调节药几个方面：抗肝炎病毒药物从生物类药物，核苷类药物，免疫调节药几个方面，抗流感病毒药物从M2抑制剂及神经氨酸酶抑制剂两个方面分别予以介绍。     

口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎是由严重急性呼吸道综合征冠状病毒2引起的急性呼吸道传染病,是近百年来人类遭遇的影响范围最广的全球性大流行疾病。抗病毒药物是治疗新型冠状病毒感染的首选。口服小分子抗新型冠状病毒药物使用方便,且适用于轻中症患者。目前小分子抗新型冠状病毒药物有血管紧张素转换酶2(ACE2)抑制剂、膜融合抑制剂、RNA聚合酶抑制剂和3CL蛋白酶抑制剂。归纳了口服小分子抗新型冠状病毒药物的研究进展,为口服小分子抗新型冠状病毒药物的研发提供思路。     

临床试验阶段的抗人免疫缺陷病毒化学药物研究进展

综述和分析了目前国内外正在进行的抗HIV化学药物临床试验的进展情况,这些药物包括进入抑制剂、逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂、蛋白酶抑制剂、成熟抑制剂、锌指抑制剂等。     

新型抗肿瘤药物的临床应用及研究进展

恶性肿瘤是当今世界严重威胁人类生命健康的常见疾病之一。其发病率逐年增加。随着新型抗肿瘤药物包括分子靶向药物(蛋白酪氨酸激酶抑制剂、肿瘤新生血管生成抑制剂)、新型内分泌治疗药物、新型化疗药物及基因治疗药物等研发,出现更多治疗恶性肿瘤新的有效方法,文中针对新型抗肿瘤药物的临床应用及研究进展进行综述。     

儿童新型冠状病毒肺炎药物治疗研究进展

新型冠状病毒(severe acute respiratory syndrome corona virus,SARS-CoV)-2感染在全球暴发,目前尚无明确有效的抗病毒药物治疗SARS-CoV-2感染。结合以往临床一线治疗新型冠状病毒肺炎(corona virus disease 2019,COVID-19)的经验,从核苷类似物、蛋白酶抑制剂等抗病毒药物、免疫相关药物及恢复期血浆治疗等方面,本文就儿童COVID-19药物治疗研究进展作一综述。     

以病毒RNA核转运为靶点的抗HIV-1药物筛选模型的建立及应用

目前, 临床使用的抗AIDS一线药物主要是HIV逆转录酶抑制剂和蛋白质酶抑制剂。但是, 由于这类药物价格昂贵、严重的副作用、毒性、耐药性等问题日益严重, 发展新作用机制的抗HIV-1药物已成当务之急。因此, 本课题以HIV-1病毒RNA核转运关键蛋白Rev为靶点, 建立了新型抗HIV药物筛选模型, 以期寻找具有新作用机制的抗病毒药物。在筛选模型中, 选择了由HIV-1病毒偏爱性密码子所编码的GFP (GFP_HIV) 作为报告基因, 用于快速简便地分析样品对Rev依赖的RNA核转运的影响。选取抑制剂来普霉素B作为模型的阳性对照对本模型进行了初步评价, 计算出Z' 因子为0.822 0。上述结果初步证明了该模型可用于新型抗HIV药物的筛选。对3 000个化合物进行初筛, 阳性率为9.3%, 复筛阳性率为7.3%。通过抗病毒活性的测定实验以及对阳性化合物进行免疫印迹检测, 最后发现IMB7C7这个化合物以病毒RNA核转运为靶点, 是具有较好效果的特异性抑制剂。     

逆转录酶和蛋白酶抑制剂在治疗艾滋病中的应用及研究进展

目前抗艾滋病病毒药物的研究日益受到重视,新药的研究和开发也日益加快,不断有新的抗艾滋病药物问世.目前为止,美国食品药品管理局(FDA)批准上市的艾滋病抗病毒药物有逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂和融合抑制剂.     

糖尿病的治疗药物进展

随着人们对糖尿病基础研究的深入，已开发出αk葡萄糖苷抑制剂、胰岛素增敏剂、胰岛素分泌促进剂、醛糖还原酶抑制剂及抗肿瘤坏死因子—α药物等。本文介绍了伏格列波糖、阿卡波糖、吡格列酮、罗格列酮、瑞格列奈等，临床使用或临床研究的新型抗糖尿病药物。     

抗疱疹病毒感染药物的研究进展

疱疹病毒感染类疾病高发,可形成终生感染,给人类健康和财产安全带来了极大的损失。然而,临床上批准常用的治疗疱疹病毒感染的药物仅几种核苷类似物,这些药物的应用往往还会引发耐药性和不良反应。因而,克服抗疱疹病毒药物存在的问题,探索新型的抗疱疹病毒药物迫在眉睫。总结了临床常用抗疱疹病毒感染药物、靶向病原体的抗疱疹病毒抑制剂和靶向宿主的抗疱疹病毒抑制剂,介绍了联合用药抗病毒新型策略,以期为科研人员在抗疱疹病毒药物方面的研究提供参考。     

医药中间体4-OH环孢素生物转化制备技术研究的必要性

近年来,病毒性肝炎感染相关死亡率持续增长,病毒性肝炎对患者的健康和生命危害极大,已经成为威胁人类安全最重要的传染性疾病,因此开发出一类具有新型抗病毒机制（亲环素抑制剂）的抗病毒药物成为全球研发热点。本文通过对已知药物环孢素的化学结构改造,降低或去除其免疫抑制活性,增强其抗病毒活性,从而进一步开发新型免疫抑制药,以治疗病毒性肝炎。     

抗新型冠状病毒药物的研究进展

新型冠状病毒肺炎(Coronavirus disease 2019,COVID-19)具有很强的传染性和很高的致病率。目前,对于新型冠状病毒(Severe acute respiratory syndrome coronavirus 2,SARS-CoV-2)尚没有特异性的抗病毒药物,临床上根据以往抗冠状病毒用药经验以及“老药新用”原则,应用现有药物进行治疗。本文根据抗冠状病毒药物的作用机制,对临床正在使用和具有潜在抗SARS-CoV-2作用的药物及在研化合物进行综述,以期为COVID-19治疗的合理用药及抗SARS-CoV-2的新药研发提供理论依据及新思路。     

Model-based meta-analysis of pharmacokinetics of direct-acting antiviral agents,ledipasvir and sofosbuvir,in healthy subjects and chronic HCV patients

A tablet consisting of direct-acting antiviral agents, ledipasvir (a NS5A protein inhibitor) and sofosbuvir (a NS5B polymerase inhibitor), is the first fixed-dose preparation used in the antiviral therapy of hepatitis C. A model-based meta-analysis of ledipasvir and GS331007, the primary metabolite of sofosbuvir, enabled the integration of pharmacokinetic (PK) information from separate clinical trials and the quantitative characterization of the population pharmacokinetics of these two drugs. A systematicpublication search was conducted for the clinical studies of ledipasvir and sofosbuvir. A total of 401 arm-level aggregate concentrations of GS331007 and 188 concentrations of ledipasvir were used for PK modeling. A two-compartment disposition model was used for both ledipasvir and GS331007. Zero-order absorption was applied for ledipasvir PK modeling, and a combined zero- and first-orderabsorption was used for the modeling of GS331007. Absorption lag was observed in concentration-time profiles of both ledipasvirand GS331007. To aid the development of direct-acting antiviral drugs, our established PK models provided a basis for the further PK-viral kinetic studies of ledipasvir and sofosbuvir.     

Antiviral drugs

There are only a limited number of effective, non-toxic antiviral drugs for clinical use, whereas there is a great need for such drugs. Especially for the treatment of patients infected with the human immuno-deficiency virus (HIV) anti-HIV drugs are required. At the same time viral infections secondary to AIDS cannot yet be treated effectively. An increasing problem is the development of virus strains resistant to the available drugs. At this moment a great effort is made in the research for new antiviral drugs. In this article the available antiviral drugs are reviewed. Their antiviral properties, mechanism of action, clinical use, pharmacokinetic properties and side-effects are discussed. Some attention is paid to the future directions in the search for new anti-HIV drugs.     

回顾分析：2011-2020年美国批准上市的抗感染药物

摘要：从宏观视角来看, 面对疾病的全球化问题，全球传染病治疗药物 (包括抗病毒药物、抗菌药物、抗真菌药物和其他传染病药物)是很有需求的研究开发领域。21世纪的全球卫生格局需要采取有效的全球行动。近10多年一些新药陆续上市，全球卫生时代变得更加多元化，组织关键行动者尽力对有限项目和投资问题进行协调。美国在21世纪初制定的一些优先发展抗感染药的政策指引下发生了一些变化。本文回顾分析了2011-2020年美国批准上市的抗感染药物：新型抗病毒药物、抗寄生虫药物、抗疟药物和新型抗菌药物，还就其发展情况，从重视抗感染药物耐药和滥用问题，重视抗病毒药物的基础和临床应用研究，抗感染新药成为“神药”有难度和受到资本迎新新抗生物研究乏力，保证药物供应有难度等四方面做了简要分析讨论。希望本文能对新的抗感染药物研发提供参考。     

Prospects for the creation of new antiviral drugs based on glycyrrhizic acid and its derivatives (a review)

The review is devoted to the problem of creating new antiviral drugs based on glycyrrhizic acid (GA), the major triterpene glycoside extracted from roots of common and Ural licorice (Glycyrrhiza glabra L. and G. uralensis Fisher, respectively). Published data on the natural GA sources, antiviral activity of GA and its derivatives, clinical applications of GA-based drugs, and the properties of GA-containing biologically active nutrient additives are summarized. Possible mechanisms of the antiviral activity of GA and its derivatives are examined. It is shown that chemical modification of GA is a promising way of designing new highly active antiviral drugs for the prophylaxis and treatment of HIV, hepatitis B and C, corona-virus, and herpes simplex virus infections.     

Antiherpesvirus drugs: a promising spectrum of new drugs and drug targets

In the absence of effective vaccines to control herpesvirus infections, nucleosidic antiviral drugs have been the mainstay of clinical treatment since their development in the late 1970s. However, given the drawbacks of these drugs, including the increasing emergence of drug-resistant clinical isolates, new strategies for treating herpesvirus infections are warranted. A range of promising new drugs with novel molecular targets has been developed, but will they cure latent infections?     

Future prospects in antiviral therapy

Two important stumbling blocks to the development of effective and nontoxic antiviral drugs are the intracellular localization of the virus and the fact that a virus uses host cell functions to multiply. Therefore, new antiviral drugs must act on a virus-specific function. Most currently available useful antiviral drugs are the result of compound screening of large numbers of possible agents. Advances in our understanding of the molecular biology and biochemistry of the viral multiplication cycle and new laboratory techniques for determining the molecular sites of action have now made it possible to develop and screen new antiviral drugs in a more purposeful manner. Another possible option in antiviral therapy is combination therapy using drugs that enhance the therapeutic effect or diminish side-effects. The most promising new antiviral drugs are discussed according to the different steps they affect in the viral multiplication process. Combination therapy is also reviewed.     

洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的可行性及临床评价

目的 评价洛匹那韦/利托那韦抗新型冠状病毒治疗的应用可行性、临床效果及安全性。方法 最近在中国暴发的新型冠状病毒肺炎(简称新冠肺炎)疫情,目前尚无针对性强的抗病毒药物,临床尝试"老药新用",以2003年严重急性呼吸综合征(SARS)和2012年中东呼吸综合征(MERS)疫情中使用的一线抗病毒药物洛匹那韦/利托那韦来抗新型冠状病毒治疗。分析该药的抗病毒药理作用、临床应用可行性,评价其临床应用效果和安全性。结果 洛匹那韦/利托那韦治疗冠状病毒感染性疾病有一定临床基础,可重建宿主的免疫功能,抗新型冠状病毒有一定疗效,但有较高的耐药屏障。结论 洛匹那韦/利托那韦用于抗新型冠状病毒治疗可行,临床疗效较好,但应用期间要加强药学监护,尤其是合并用药和特殊人群应用时,注重安全、合理用药。     

抗病毒药物在新型冠状病毒肺炎治疗中的合理使用与药学监护

在抗击新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫情的关键时期,国家连续颁布了7版诊疗方案,每一新版诊疗方案对治疗药物都有补充、完善。α-干扰素、磷酸氯喹、阿比多尔、洛匹那韦/利托那韦、利巴韦林等抗病毒药物得到了临床专家的广泛认可与推荐。本文从药物不良反应、药物禁忌、药物相互作用、注意事项等多个方面对《新型冠状病毒肺炎诊疗方案（试行第七版）》涉及的抗病毒药物进行归纳与总结,对抗病毒药物的合理使用与药学监护提出建议,旨在为临床治疗药物选择提供参考,提高药物治疗效果。