疫苗0～2 ℃储存挑战性实验

目的  探讨冻干制剂乙型脑炎减毒活疫苗和液体制剂23价肺炎球菌多糖疫苗0～2 ℃条件下存放对其效价的影响。方法  将冻干制剂乙型脑炎减毒活疫苗和液体制剂23价肺炎球菌多糖疫苗存放于0～2 ℃条件下一定时间后,与存放于2～8 ℃规定条件的制品进行疫苗效价的比较。结果  1人份和5人份乙型脑炎减毒活疫苗在0～2 ℃条件下分别存放17 h 20 min和18 h 55 min,病毒滴度均符合5.7～7.1 lgPFU/ml的质量标准,且与存放于2～8 ℃规定条件的同批次疫苗比较,t值分别为0.26和0.28,P值均大于0.05,差异无统计学意义;23价肺炎球菌多糖疫苗在0～2 ℃条件下存放21 h 50 min,23个型别的多糖含量均符合35～65 μg/ml的质量标准,且与存放于2～8 ℃规定条件的同批次疫苗比较,t值为0.01~2.25,P值均大于0.05,差异无统计学意义。结论  冻干制剂乙型脑炎减毒活疫苗和液体制剂23价肺炎球菌多糖疫苗存放在0～2 ℃条件下的一定时间内,疫苗效价仍符合质量标准。     

23价肺炎球菌多糖疫苗定量检定质量趋势分析

目的:统计分析2006-2011年生产的140批23价肺炎球菌多糖疫苗的5项定量检定指标,为疫苗的质量评价和质量监督提供依据。方法:对2006-2011年生产的140批23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量、苯酚含量、氯化钠含量、pH值、细菌内毒素检查等5项指标的检定结果进行统计分析;对各单型多糖的含量进行移动标准偏差分析;对苯酚含量、氯化钠含量、pH值测定、细菌内毒素检查指标进行移动平均值总体趋势分析。结果:6年来,23价肺炎球菌多糖疫苗的多糖含量批间差异逐渐缩小;苯酚含量、氯化钠含量、细菌内毒素检查均值逐渐下降并趋于稳定;pH值一直较为稳定。结论:2006-2011年生产的23价肺炎球菌多糖疫苗质量逐步提高并保持稳定。     

冻干b型流感嗜血杆菌结合疫苗稳定性研究

目的 对以乳糖作为稳定剂的b型流感嗜血杆菌(Haemophilus influenzae type b,Hib)结合疫苗冻干剂型进行稳定性研究.方法 选取3批冻干Hib结合疫苗,分别于2～8℃保存42个月,20～25℃保存7个月,37℃保存5周.并于考察期内对疫苗进行外观检查、检测回收率(KD ＜0.2)、游离多糖含量...     

乙型脑炎减毒活疫苗稳定性评价

目的 对乙型脑炎减毒活疫苗(乙脑疫苗)的稳定性进行评价.方法 选取2种规格(1、5次人用剂量)的成品乙脑疫苗进行(25±2)、(37±2)℃条件下保存的加速稳定性试验,以及2～8℃条件下的长期稳定性考察,检定关键质量指标,并对长期稳定性数据进行回归分析.结果 4批1次人用剂量、2批5次人用剂量疫苗于(25±2)℃、相对湿度(60±5)％存放3个月,(37±2)℃、相对湿度(75±5)％存放14d,其外观、病毒滴度、水分、pH值均符合质量标准.9批1次人用剂量、7批5次人用剂量疫苗在2～8℃存放24个月的检定结果均符合质量标准.回归分析显示,在2～8℃存放时间每增加1个月,1、5次人用剂量疫苗的病毒滴度分别平均降低0.020和0.017 lg蚀斑形成单位/ml,水分分别平均增加0.055％和0.047％.根据回归方程因变量均值95％置信区间计算出的乙脑疫苗有效期远长于现行注册标准规定的18个月.结论 被检乙脑疫苗质量稳定性良好,产品安全可靠.     

23价肺炎球菌多糖疫苗的规模化生产及质量控制

目的:扩大肺炎球菌发酵的培养规模,增加肺炎球菌多糖的收量,降低成品疫苗内毒素的含量,以提高肺炎球菌多糖疫苗的产能和质量;制备和标定企业用肺炎多糖参考品,及定性定量检测23价肺炎球菌多糖疫苗用的血清。方法:调整肺炎球菌培养参数及培养过程中糖、碱的补料方式、补料时间,放大肺炎球菌的发酵培养规模;在分段乙醇沉淀过程中添加速度和温度控制、调整乙醇浓度,在酚提过程中调控各种技术参数等,提高精制多糖的收量;控制加入生产过程中主要原辅材料的内毒素含量,并规范操作人员的行为习惯,降低肺炎球菌多糖疫苗成品的内毒素含量。标定自制多糖参考品以及用多糖免疫兔、鼠制备血清参考品。结果:肺炎球菌的发酵体积从500 L提高到1 000 L;精制多糖平均收量提高15%以上;内毒素平均含量控制在20 EU.mL-1以内;制备出23种型别的符合23价肺炎球菌多糖疫苗质量标准的多糖;获得3个型单抗和6个型的多抗。结论:23价肺炎球菌多糖疫苗的产量增加,疫苗质量得到了提升,自主化标准参考品研究进展迅速。     

23价肺炎球菌多糖疫苗质量控制现状和展望

目的：探讨23价肺炎球菌多糖疫苗质量控制标准。方法：对《中国药典》三部（2020年版）、《欧洲药典》（European Pharmacopoeia ,EP） 10.0、《美国药典》（United States Pharmacopoeia, USP）和WHO指南（Recommendations to assure the quality, safety and efficacy of pneumococcal conjugate vaccines, Annex 3.）中的23价肺炎球菌多糖疫苗质量标准进行比较研究。结果：《中国药典》2020年版三部23价肺炎球菌多糖疫苗质量标准比较全面,方法可行、适用。结论：《中国药典》2020年版三部中关于23价肺炎球菌多糖疫苗质量标准适用于该疫苗工艺的质量控制。     

国产23价肺炎球菌多糖疫苗上市后不良反应浅析

目的:评价国产23价肺炎球菌多糖疫苗上市后的安全性。方法:从日常收集、市场调查、文献资料3个方面收集23价肺炎球菌多糖疫苗上市后的不良反应,对其进行类型分析及不良反应发生率分析。结果:上市6年共销售1 074万人份国产23价肺炎球菌多糖疫苗,收集不良反应2 519例;不良反应以一般反应为主,局部反应和发热较多,严重不良反应数量极少。结论:国产23价肺炎球菌多糖疫苗上市后广泛使用是安全的。     

单克隆抗体在肺炎球菌多糖疫苗多糖含量检测中的应用

 目的  考察能否用单克隆抗体（单抗）替代多克隆抗体（多抗）血清检测23价肺炎球菌多糖疫苗中各型多糖的含量。方法   使用8个血清型（2、3、4、6B、9N、17F、18C、23F）的小鼠抗肺炎球菌荚膜多糖单抗和丹麦国家血清研究所（Statens Serum Institut, SSI）的兔血清多抗,以速率散射免疫浊度法测定23价肺炎球菌多糖疫苗中相应血清型的多糖含量。通过重复性和专属性试验确定单抗的可用性。采用t 检验对单抗和多抗测定结果进行比较。结果   各型单抗与多糖标准品反应标准曲线的相关系数均>0.985 0。用单抗重复检测疫苗多糖3次,质量浓度为40.8～62.1 μg/ml,3次检测结果变异系数均<8.00%。各型多糖回收率为81.6%～124.2%。分别用8个血清型单抗检测其余各型多糖含量,结果均低于或接近于检测下限。单抗与SSI多抗血清的检测结果差异均无统计学意义,t 值为0.210 3～1.926 0,P 值均>0.05。结论   单抗检测重复性好、特异性高,与多抗血清检测结果相仿,因此,单抗可以替代SSI多抗血清用于测定23价肺炎球菌多糖疫苗中的多糖含量。     

23价肺炎球菌多糖疫苗和流行性感冒疫苗防治老年慢性肺病急性发作的研究

目的:评价老年慢性肺病人群联合接种23价肺炎球菌多糖疫苗和流行性感冒疫苗,预防慢性肺病急性发作的效果。方法:选取2008年10月到2009年3月的稳定期老年慢性肺病患者192例。随机分为接种23价肺炎球菌多糖疫苗和流行性感冒疫苗的试验组97例和接种流行性感冒疫苗的对照组95例。在基线调查的基础上,接种后1年内随访两组慢性肺病第一次急性发作时间情况。结果:试验组急性发作的发生率53.6%(52/97)低于对照组72.6%(69/95)(χ2=6.659,P=0.010)。接种23价肺炎球菌多糖疫苗和流行性感冒疫苗能减少慢性肺病急性发作的发生率,其保护效率为26.2%。两组病死率相近,分别为8.2%(8/97)和11.6%(11/95)(χ2=0.597,P=0.440)。Kaplan-Meier生存函数发现试验组慢性肺病急性发作未发生率低于对照组(log-rank检验,χ2=8.065,P=0.005)。结论:联合接种23价肺炎球菌多糖疫苗和流行性感冒疫苗能减少慢性肺病急性发作的发生,具有一定的保护效力。     

社区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗的效果观察

目的 观察社区老年人接种23价肺炎球菌多糖疫苗的效果.方法 选取2013年8月至2016年7月在我院接种疫苗的74例同一社区的老年人,随机分为对照组和实验组,各37例,分别采用接种生理盐水和给予接种23价肺炎球菌多糖疫苗.观察两组的免疫效果,以及特异性IgG抗体情况.结果 实验组中的人群接种之后的免疫成功的比率显著高于对照组,免疫失败的比率明显低于对照组(均P<0.05);实验组中的人群在接种之后特异性抗体IgG的GMT值明显的要高于对照组(P<0.05).结论 采用23价肺炎球菌多糖疫苗为社区老年人进行接种,具有药效安全、起效明显的特点,可以有效的预防肺炎球菌所引发的疾病,没有严重的副作用,能有效地使社区老年人成功的避免了病菌的感染,具有很好的临床效果,值得临床中推广应用.     

水痘减毒活疫苗的稳定性研究

目的:考察水痘减毒活疫苗的稳定性。方法:疫苗在2～8℃放置30～36个月,检测病毒滴度、水分、牛血清蛋白残留量、无菌、外观等主要技术指标,并进行25℃6个月加速试验和37℃4周热稳定性试验。结果:各项检测结果均符合《中华人民共和国药典》及《水痘减毒活疫苗注册标准》要求。结论:本品质量稳定,可将有效期延长至2～8℃贮存24个月。     

无明胶保护剂冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）稳定性研究

目的  观察不含明胶的不同保护剂配方冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）的稳定性。方法  在现行冻干乙型脑炎灭活疫苗制备工艺的基础上,以乳糖替代明胶,并适当增加人血白蛋白用量至5、10和20 g/L,制成A、B、C三个保护剂配方疫苗。对疫苗进行25 ℃加速试验、37 ℃热稳定性试验和2～8 ℃长期稳定性试验,检测疫苗的有效抗原含量和效力（T值）,并与现行疫苗（对照）进行比较。结果  三个保护剂配方疫苗于25 ℃放置24周后,A、B疫苗有效抗原含量仅分别降低2.2%和5.9%,效力稳定;而C疫苗有效抗原含量降低13.6%,效力降低5.0%。37 ℃放置8周后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低11.2%、13.2%、15.2%,效力分别降低5.8%、9.0%、7.2%。2～8 ℃放置48个月后,A、B、C疫苗有效抗原含量分别降低17.2%、18.4%、21.9%,效力均符合《冻干乙型脑炎灭活疫苗（Vero细胞）注册标准》。在上述试验中,A、B疫苗均优于或等于对照疫苗;C疫苗与对照疫苗差异较大,但均符合相关标准。结论  含A配方保护剂的冻干乙型脑炎灭活疫苗稳定性高且白蛋白用量少,因此,建议首选A配方保护剂。     

重组肠道病毒71型疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品的制备及稳定性研究

目的  制备重组肠道病毒71型（enterovirus A71，EV-A71）疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，用于重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）的抗原含量测定。方法  选取检定合格的重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）原液，加入冻干保护剂，冷冻干燥制备重组EV-A71疫苗（汉逊酵母）抗原冻干参考品，对其进行保护剂抗原含量标定，并对其进行反复冻融试验，37 ℃、2~8 ℃和-20 ℃稳定性研究。结果  制备的抗原冻干参考品鉴别试验、无菌检查结果均符合规定，水分含量为1.4%。经标定，几何均值为2 146 U/ml，几何变异系数为7.2%。10次反复冻融，抗原含量仍无明显变化；37 ℃放置3个月，抗原含量无明显变化；2~8 ℃和-20 ℃分别放置30个月，抗原含量仍较为稳定。 结论  制备了一批稳定的、均一性良好的抗原冻干参考品，可以用于重组EV-A71型疫苗（汉逊酵母）抗原含量测定。     

7-valent pneumococcal conjugate vaccine: new preparation. Prevents rare invasive infections in infants

(1) Infants under two years of age are the children most exposed to invasive pneumococcal infections (meningitis and bacteraemia). The estimated incidence in France is about 45 cases per year per 100,000 in the first year of life. The 23-valent pneumococcal polysaccharide vaccine is ineffective in children under two years of age. (2) Marketing authorization has now been granted for a 7-valent pneumococcal conjugate vaccine for children under two years. It is the first pneumococcal vaccine specifically designed for this age group. (3) Its immunogenicity in 2 year old children has been carefully documented. (4) A comparative, randomised, double-blind trial involving nearly 38,000 Californian infants showed a lower incidence of both all invasive pneumococcal infections (approximately 1 case avoided per 400 children vaccinated), and those due to the 7 serotypes covered by the vaccine. (5) These results are not directly applicable to France, where the pneumococcal serotype distribution (especially the 7 serotypes covered by the vaccine) seems to be somewhat different, and where the incidence of invasive pneumococcal infections is much lower. (6) The 7-valent vaccine has not been assessed adequately in children who are at high risk for invasive pneumococcal infection. Some small studies of children with sickle-cell disease show adequate immunogenicity. (7) The known adverse effects of the 7-valent vaccine are acceptable, mainly comprising local reactions and fever. (8) The risk of an epidemiological shift towards serotypes not covered by the vaccine (through pharyngeal carriage and invasive infection) cannot been ruled out. In otitis media, an increase in pneumococcal infections due to serotypes not covered by the vaccine negates the benefit of vaccination. (9) In practice, considering the severity of invasive pneumococcal infections and the documented efficacy and safety of the 7-valent conjugate vaccine, vaccination is warranted for individual children under two years of age, especially those at risk, but epidemiological monitoring and pharmacovigilance must continue.     

Infant immunisation with a pneumococcal conjugate vaccine: from the age of two months, for all infants

(1) In France, before widespread infant immunisation with the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine, there were about 13 deaths a year and about 145 cases of pneumococcal meningitis, often with serious sequelae. The peak incidence of pneumococcal meningitis occurs at approximately 5 months of age. (2) About 65% of the pneumococcal serotypes that cause meningitis in French children are covered by the 7-valent vaccine. (3) Several trials have yielded similar results: vaccination during infancy reduces the risk of invasive pneumococcal infection due to serotypes covered by the vaccine by 80% to 90%, leading to a relative reduction of 60% to 70% in the risk of invasive pneumococcal infections due to all serotypes. (4) In the United States, since the introduction of routine vaccination for all infants under 2 years of age, infant mortality due to invasive pneumococcal infections has fallen, with roughly one death prevented per 200 000 infants. Infant vaccination also appears to reduce the circulation of vaccine serotypes among unvaccinated subjects, especially those over 50 years of age. There is some evidence of replacement by non-vaccine serotypes, but the magnitude of occurrence is small. (5) The efficacy of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine in the prevention of acute otitis media in infants has been tested in several clinical trials: it is minimal to non-existent. (6) The adverse effects of the 7-valent pneumococcal conjugate vaccine are similar to those of other commonly used vaccines, and include fever, rash, urticaria, reactions at the injection site, and agitation. Serious allergic reactions have occurred: at least one spontaneous report of one serious allergic reaction per 500 000 vaccinated children. (7) There is consensus on the vaccination schedule: 3 intramuscular injections given at least 4 weeks apart, plus a booster at 12-15 months, if vaccination is started at 2 months of age. (8) In France, routine vaccination would prevent about a dozen deaths, several dozen cases of meningitis, and a few hundred hospital admissions per year, at a cost of at least one serious allergic reaction. (9) The risk-benefit balance is very favourable in infants who are at a high risk of invasive pneumococcal infection. It is also positive in other infants, and should therefore be routinely offered from the age of 2 months. Epidemiological monitoring must continue.