梓醇改善东莨菪碱诱导的学习记忆障碍及机制研究

目的研究梓醇对由东莨菪碱所致小鼠空间学习记忆障碍的影响和机制。方法小鼠随机分为4组:正常组、模型组(东莨菪碱,2 mg.kg-1)、奥拉西坦组(阳性药物,105mg.kg-1)和梓醇治疗组(9 mg.kg-1),采用水迷宫测试小鼠空间学习记忆功能。于实验前30 min腹腔注射东莨菪碱诱导小鼠学习记忆障碍模型,记录小鼠逃避潜伏期时间。水迷宫测试毕,处死小鼠,分离大脑皮质和海马,匀浆取上清液测大脑皮质和海马中乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)和脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)的含量。结果①各组实验前逃避潜伏期无差异;给药东莨菪碱前后差异有显著性。②组间比较,与正常组比较,东莨菪碱导致记忆障碍;与东莨菪碱组比较,阳性药物奥拉西坦和梓醇治疗组逃避潜伏期明显缩短,ACh和BDNF含量明显增加(P<0.05)。结论小鼠注射东莨菪碱成功诱导学习记忆机能障碍模型。梓醇改善东莨菪碱诱导的学习和记忆障碍,其机制可能与促进BDNF表达,增加脑ACh含量有关。     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记性障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验.结果表明:鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用,小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量为成人常用量的675倍,提示临床用药安全,有较好的开发利用前景.     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记性障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验.结果表明:鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用,小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量为成人常用量的675倍,提示临床用药安全,有较好的开发利用前景.     

类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用

目的观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响.方法用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型,以行为学实验(跳台法、水迷路法)、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用.结果在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期,并显著减少错误次数;在水迷路实验中可提高正确反应百分率;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M受体最大结合力的降低.结论类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性和激动M受体的作用有关.     

不同剂量东莨菪碱对小鼠学习记忆功能的影响

目的比较不同剂量东莨菪碱对小鼠行为和学习记忆功能的影响,确定东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型的合适剂量。方法48只昆明种小鼠,随机分为4组,每组12只。对照组腹腔注射等体积0.9%氯化钠溶液,其他各组分别腹腔注射东莨菪碱2,3,5 mg&#8226;kg－1。回避反应法检测行为和学习记忆能力,分光光度法测定大脑皮质和海马区乙酰胆碱（ACh）、乙酰胆碱酯酶（AChE）及乙酰胆碱转移酶（ChAT）含量及活力。结果东莨菪碱3,5 mg&#8226;kg－1组小鼠上、下台逃避潜伏期显著缩短（P＜0.05）,小鼠脑ACh、AChE和ChAT含量和活力受到显著影响。结论东莨菪碱对小鼠行为和记忆障碍损伤的程度随剂量增大而增强,3,5 mg&#8226;kg－1均能显著造成小鼠学习记忆行为损伤,显著影响小鼠大脑皮质和海马区Ach的合成与代谢;东莨菪碱对小鼠的行为及记忆功能损伤的合适剂量为3 mg&#8226;kg－1。     

1,1’-(联苯基-4,4’)-二[3-(二甲氨基)-1-丙酮]对阿尔茨海默病小鼠的影响

目的 研究1,1’-(联苯基-4,4’)-二[3-(二甲氨基)-1-丙酮](BDBDP)对东莨菪碱致小鼠阿尔茨海默病(AD)的作用及其机制.方法 将50只ICR小鼠随机分为正常组、模型组及BDBDP低、中、高剂量组.连续ip给药18d,第13天ip东莨菪碱造模,并采用Morris水迷宫及Y迷宫进行行为学测试;测定小鼠脑组织中乙酰胆碱酯酶(AChE)、胆碱乙酰转移酶(ChAT)、超氧化物歧化酶(SOD)的活性.结果 BDBDP能缩短水迷宫实验中小鼠的逃避潜伏期,并提高目标象的限滞留时间;可提高Y迷宫试验中小鼠的自发交替率,且不影响小鼠的活动能力;还能降低小鼠脑组织中AChE的活性,提高ChAT和SOD的活性.结论 BDBDP对东莨菪碱所致小鼠AD模型有明显改善作用,其机制可能与其作用于胆碱能系统及其抗氧化作用有关.     

促甲状腺素释放激素类似物YM14673对小鼠学习记忆的影响

采用小鼠跳台法评价促甲状腺素释放激素类似物YM14673(ip 1 mg·kg^-1) 对正常成年小鼠被动回避学习记忆成绩的影响. 结果表明YM14673对东莨菪碱， 氯霉素和乙醇造成的小鼠记忆获得,巩固及再现障碍均有明显的改善作用.     

鲨鱼脑提取物对小鼠学习记忆的影响及毒性研究

采用东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型,通过迷宫实验法,观察了鲨鱼脑提取物对小鼠改善记忆的影响及其急性毒性实验。结果表明：鲨鱼脑提取物对东莨菪碱所致小鼠记忆障碍有明显改善作用。小鼠灌胃鲨鱼脑提取物的最大安全耐受量成为人常用量的６７５倍。提示临床用药安全,有较好的开发利用前景。     

类叶升麻苷对东莨菪碱所致记忆获得性障碍的改善作用

目的　观察类叶升麻苷对小鼠学习记忆能力的影响。方法　用东莨菪碱致小鼠记忆获得性障碍模型 ,以行为学实验 (跳台法、水迷路法 )、大脑皮层和纹状体乙酰胆碱酯酶活性和M受体的最大结合力为指标观察类叶升麻苷的作用。结果　在东莨菪碱致小鼠记忆障碍模型中 ,类叶升麻苷可延长跳台实验的平台停留期 ,并显著减少错误次数 ;在水迷路实验中可提高正确反应百分率 ;并能拮抗东莨菪碱所引起的大脑皮层乙酰胆碱酯酶的增高及皮层、纹状体M受体最大结合力的降低。结论　类叶升麻苷对东莨菪碱所引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用 ,其作用机制可能与抑制乙酰胆碱酯酶活性和激动M受体的作用有关     

黄精改善小鼠学习记忆障碍等作用的研究

研究了黄精乙醇提取物 (PSEtOH ext.)对小鼠学习记忆能力的影响、PSEtOH ext .及其总皂苷 (PTS)对东莨菪碱 (SCO)所致小鼠记忆获得障碍的影响以及PSEtOH ext .对小鼠急性脑缺血的影响和对大鼠脑组织丙二醛 (MDA)含量的影响 ,结果发现PSEtOH ext .能促进正常小鼠的学习能力 ,PSEtOH ext .及PTS均能改善东莨菪碱致小鼠学习记忆获得障碍 ,PSEtOH ext .能明显延长双侧颈总动脉结扎致急性脑缺血小鼠的生存时间 ,体外实验 ,PSEtOH ext.2 0mg/mL ,10 0mg/mL可显著抑制大鼠脑组织MDA的生成。     

牛磺酸对东莨菪碱所致记忆获得性障碍模型小鼠的改善作用

目的观察牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆及对其脑组织M胆碱受体结合力的影响。方法将昆明小鼠随机分组,设立正常对照组,东莨菪碱模型组及阳性对照药(吡拉西坦)组,牛磺酸小剂量组(0.3g·kg-1),中剂量组(0.75g·kg-1),大剂量(1.875g·kg-1)组,分别灌胃给药,于d5,除正常对照组腹腔注射生理盐水外,其它各组注射东莨菪碱1mg·kg-1,20min后进行Morris水迷宫测试,测试5d后处死,取其脑组织进行M受体结合力测定。结果在行为学实验中,牛磺酸各剂量组游出时间与模型组相比有明显缩短(P<0.05),并可以提高模型小鼠M胆碱受体的结合力。结论牛磺酸对东莨菪碱所致模型小鼠学习记忆障碍及M受体有一定的改善作用。     

丹参醇提物对小鼠学习记忆功能的影响

目的观察丹参醇提取物对氢溴酸东莨菪碱引起的小鼠学习记忆获得障碍的影响。方法采用氢溴酸东莨菪碱复制小鼠记忆障碍模型,运用通道式水迷宫测试丹参醇提物对其学习记忆功能的影响,水迷宫实验后立即处死小鼠,并测小鼠全脑乙酰胆碱酯酶活性。结果丹参醇提物剂量组和脑复康组的游出时间及乙酰胆碱酯酶含量均较模型组少,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论丹参醇提物对氢溴酸东莨菪碱致学习记忆障碍有显著的改善作用。     

东莨菪碱在小鼠模型上的抗抑郁活性

在胆碱能受体拮抗剂东莨菪碱具有抗抑郁活性的临床报道启发下,本研究评价了东莨菪碱在小鼠模型上的抗抑郁活性及其有效剂量,并观察其在抗抑郁有效剂量下对中枢神经系统和学习记忆功能的影响。与溶剂对照组相比,东莨菪碱在0.1～0.4 mg·kg-1剂量范围内能够显著缩短小鼠悬尾实验中的不动时间(P<0.01或P<0.001),并显著缩短小鼠强迫游泳实验中的不动时间(P<0.001),但在跳台实验中对小鼠跳台潜伏期和错误次数无明显影响;0.1和0.2 mg·kg-1剂量下在开阔场实验中对小鼠自主活动无明显影响,0.4 mg·kg-1剂量下显著增加小鼠自主活动。结果提示,东莨菪碱对小鼠具有良好的抗抑郁活性,0.1和0.2 mg·kg-1是其抗抑郁作用的最佳有效剂量,在此剂量下对小鼠的学习记忆能力无明显影响,对中枢神经系统亦无明显兴奋或抑制作用。     

淫羊藿和三七提取物组合活血化瘀作用及对东莨菪碱造模小鼠被动回避的影响

目的考察淫羊藿(Herba Epimedii,HE)和三七(Radix Notoginseng,RN)乙醇提取物组合对大鼠的活血化瘀作用及对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避的影响,为该组合物治疗老年性痴呆提供实验依据。方法大鼠连续ig HE和RN提取物组合(1,3.1g/kg)7d,采用试剂盒测定该组合物对大鼠血清凝血酶原时间(PT)、部分凝血活酶时间(KPTT)的影响,用下腔静脉结扎法考察其对大鼠下腔静脉血栓形成的影响。此外,采用相同剂量及给药方法考察了HE和RN提取物组合对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避的影响。结果连续ig HE和RN提取物组合(1,3.1g/kg)可显著延长KPTT(P<0.05),而对PT没显著性影响(P>0.05);能显著预防下腔静脉血栓的形成(P<0.01);在活血化瘀作用剂量下HE和RN提取物组合对东莨菪碱造模小鼠被动回避没显著性影响(P>0.05)。结论HE和RN提取物组合具有显著的活血化瘀作用,但对东莨菪碱造模智障小鼠被动回避无显著影响。     

石杉碱甲透皮控释贴片对小鼠学习记忆的改善作用

目的:观察石杉碱甲透皮控释贴片(Hup -ATDDS)对正常小鼠及记忆障碍模型小鼠学习记忆功能的影响。方法:跳台试验测定Hup -ATDDS对正常小鼠学习成绩的影响;建立东莨菪碱记忆获得障碍模型及亚硝酸钠记忆巩固障碍模型,采用一次性训练的空间辨别反应实验-电迷宫实验和一次性学习的回避性条件反射试验-跳台试验测定小鼠记忆功能,观察Hup-ATDDS对其影响。结果:Hup -ATDDS 5 3.4 μg/只对正常小鼠跳台试验有促进学习成绩作用,对1mg/kg东莨菪碱引起的记忆获得障碍及12 0mg/kg亚硝酸钠产生记忆巩固障碍有明显的反转作用。结论:石杉碱甲透皮控释贴片具有较好的促进正常小鼠及记忆障碍小鼠的学习记忆功能作用     

不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内NO的影响

目的:研究不同用量配伍当归芍药散对动物学习记忆功能及脑内神经化学物质NO的影响。方法:用避暗法和水迷宫法测定小鼠的学习记忆功能,脑内NO的测定参照试剂盒方法进行。结果:不同归芍比的当归芍药散对正常小鼠的学习记忆能力都有一定的促进作用,其中归芍比为15.4、11.34的组方能明显改善东莨菪碱所致小鼠被动回避障碍,明显延长小鼠潜伏期,减少错误次数;在改善小鼠空间辨别障碍方面,归芍比为11.34的当归芍药散能明显缩短利血平化小鼠水迷宫潜伏期,改善小鼠空间辨别障碍,其余各组方对正常小鼠水迷宫潜伏期影响不明显;而不同归芍比的当归芍药散能降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量升高。结论:当归芍药散中归芍比为11.34时,既能明显改善小鼠被动回避障碍,又能明显改善小鼠空间辨别障碍,降低东莨菪碱所致的被动回避障碍小鼠脑内NO含量的升高,益智作用最佳。     

石菖蒲水提取物SIPI-SCPd改善动物学习记忆的研究

目的研究石菖蒲水提取物SIPI-SCPd是否有改善动物学习记忆的作用。方法将70,35,17.5和8.75 mg/kg的SIPI-SCPd分别连续给予ICR小鼠口服2周或Wistar大鼠口服4周,采用跳台法或避暗法观察其对东莨菪碱、NaNO2及45%乙醇诱导的小鼠记忆损伤(记忆获得障碍,记忆巩固不良,记忆再现障碍)模型的影响,以及采用Morris水迷宫法观察SIPI-SCPd对由东莨菪碱所致大鼠记忆障碍的影响。并观察受试小鼠脑内乙酰胆碱酯酶活力的变化。结果 70,35,17.5 mg/kg的SIPI-SCPd均能延长记忆获得障碍、记忆巩固不良和记忆再现障碍模型小鼠跳下平台或进入暗室的潜伏期;并能改善由东莨菪碱所致的大鼠空间记忆障碍。SIPI-SCPd对乙酰胆碱酯酶的活性没有影响。结论 SIPI-SCPd对几种药物诱导的记忆障碍模型动物的学习记忆功能均有一定的改善作用,且该作用与乙酰胆碱酯酶的活性无关。     

龙牡壮骨颗粒对小鼠性激素水平的影响

目的：探讨龙牡壮骨颗粒对性激素水平的影响.方法：昆明小鼠雌雄各30只,以该制剂溶于水制成溶液剂为供试药,以双蒸水为空白对照.受试小鼠按性别随机分为龙牡壮骨颗粒雌性高、等效剂量组和龙牡壮骨颗粒雄性高、等效剂量组,给药14 d,观察对血清睾酮、雌二醇含量和骨指标的影响.结果：龙牡壮骨颗粒能显著提高小鼠骨干重、骨密度、骨量,等效剂量龙牡壮骨颗粒组还能明显提高雄性小鼠骨湿重（P=0.022）,等效剂量龙牡壮骨颗粒对小鼠性激素水平无影响（P=0.855）.高剂量龙牡壮骨颗粒显著降低雄性小鼠雌二醇水平（P=0.048）.结论：与临床剂量等效的龙牡壮骨颗粒对小鼠骨质有增强作用,同时对小鼠性激素水平无影响.     

筛选训练对Morris水迷宫测试成绩的影响

目的对东莨菪碱致痴呆模型进行Morris水迷宫实验,观察比较筛选训练对小鼠Morris水迷宫学习记忆的影响,为完善与优化东莨菪碱致记忆获得性障碍痴呆模型提供方法学参考。方法新购进昆明种小鼠,随机分为筛选训练正常组、筛选训练模型组、不筛选训练正常组、不筛选训练模型组。筛选训练各组正式实验前先进行水迷宫筛选训练,将筛选训练不合格的小鼠剔除出实验,确保每只小鼠均能在规定时间内找到平台;不训练各组购进后直接与筛选训练组同时进行Morris水迷宫实验,观察其对学习记忆测试的影响。结果动物筛选训练对Morris水迷宫实验具有显著性影响,可以显著性的缩短小鼠的潜伏期,提高小鼠的学习记忆能力。结论实验前进行水迷宫筛选训练,可大大提高Morris水迷宫实验对东莨菪碱致小鼠痴呆模型进行药物评价实验的结果准确性。     

羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱致痴呆小鼠学习记忆的影响

目的：观察羟基查尔酮类衍生物C8对东莨菪碱诱导的记忆障碍小鼠学习记忆的影响。方法：实验小鼠除空白对照组、东莨菪碱组（模型组）灌服0.5%CMC-Na溶液外,C8给药组（高、低2个剂量组）灌服C8,阳性对照组灌服吡拉西坦,连续灌胃22d。从第15天起进行Morris水迷宫试验,连续8d。结果：C8能明显缩短定位航行实验中模型小鼠的逃避潜伏期,明显延长空间探索实验中模型小鼠在原平台所在象限的游泳时间。结论：C8对东莨菪碱引起的小鼠学习记忆能力障碍有改善作用。