盐酸二甲双胍缓释片的人体生物等效性研究

目的 评价中国健康受试者空腹和餐后状态下单次口服盐酸二甲双胍缓释片的生物等效性。方法 采用单剂量、随机、开放、两制剂、两周期、交叉对照的试验设计,健康受试者每周期在空腹或餐后状态下口服盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂500 mg。采用经验证的液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）法测定二甲双胍的血浆浓度,使用Phoenix WinNonlin 8.0计算药动学参数并用SAS9.4软件进行生物等效性评价。结果 空腹状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（733.00±178.25）、（665.80±146.58） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（4 848.60±1 204.80）、（4 743.00±1 104.34） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（4 940.70±1 219.48）、（4 832.58±1 093.55） h·ng·mL^-1。餐后状态下,受试制剂和参比制剂中二甲双胍C_max分别为（519.10±92.55）、（475.50±65.88） ng·mL^-1,AUC_0～t分别为（5 989.20±1 112.01）、（5 946.50±1 094.81） h·ng·mL^-1,AUC_{0 ～ ∞}分别为（6 052.20±1 118.35）、（6 049.80±1 062.28） h·ng·mL^-1。受试制剂和参比制剂二甲双胍C_max、AUC_0～t和AUC_0～∞几何均值比的90%置信区间均在80.00%～125.00%的生物等效性范围内。结论 盐酸二甲双胍缓释片受试制剂和参比制剂在空腹和餐后状态下均具有生物等效性。     

盐酸文拉法辛缓释片Beagle犬体内药动学及生物等效性研究

目的 研究盐酸文拉法辛缓释片在Beagle犬体内的药动学和生物等效性。方法 8条健康Beagle犬随机分成2组,采用双周期、双交叉、单剂量分别ig盐酸文拉法辛缓释片受试制剂或参比制剂75 mg,清洗期为1周;建立血浆中盐酸文拉法辛液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法,进行方法精密度、准确度、提取回收率、基质效应、稳定性方法学验证;测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中盐酸文拉法辛血药浓度,运用DAS 2.1.1软件计算其药动学参数,并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求,受试制剂和参比制剂主要药动学参数分别如下：T_1/2分别为（7.16±2.34）和（6.95±1.57） h、Cmax分别为（522.89±201.12）和（515.22±159.29）ng/mL、T_max分别为（10.38±1.69）和（10.50±2.07）h、AUC_0-t分别为（8 398.64±3332.86）和（8 050.71±2103.15）ng·h/mL、AUC_0-∞分别为（8 701.60±3303.29）和（8 450.01±2273.45）ng·h/mL;以参比制剂为参考,受试制剂AUC_0-∞相对生物利用度为（101.0±13.1）%。结论 盐酸文拉法辛缓释片受试制剂与参比制剂在Beagle犬体内具有生物等效性。     

非诺贝特双层渗透泵片在Beagle犬体内的药动学研究

目的 研究非诺贝特双层渗透泵片在犬体内的药动学特征,并评价受试制剂和参比制剂的生物等效性。方法 采用LC-MS测定比格犬体内的血药浓度,采用DAS 2.1.1软件计算药动学参数。结果 受试制剂和参比制剂血浆中非诺贝特酸的C_max分别为（1 100.0±771.2）、（924.3±564.0）ng/mL,t_max分别为（6.7±8.5)、（2.5±0.5）h,AUC0-t分别为（17 841.1±12 220.7）、（17 615.5±12 870.2）ng·h/mL;t_1/2分别为（17.7±8.2）、（16.4±3.3）h,MRT_0-t分别为（24.7±4.0）、（24.5±5.2）h,受试制剂中非诺贝特酸的平均相对生物利用度为（104.7±12.4）%。结论 受试制剂非诺贝特渗透泵片和参比制剂非诺贝特缓释胶囊具有生物等效性。     

甲磺酸多沙唑嗪缓释片Beagle犬体内药动学和生物等效性研究

目的 研究甲磺酸多沙唑嗪（Dox）缓释片在Beagle犬体内的药动学，评价其生物等效性。方法 8条健康Beagle犬，采用双周期、双交叉、单剂量分别ig Dox缓释片受试制剂或参比制剂4 mg；建立血浆中Dox液相色谱-质谱联用（LC-MS/MS）检测方法，进行方法精密度、准确度、回收率、基质效应、稳定性方法学验证；测定给药前（0 h）及给药后2、3、4、5、6、8、10、12、14、16、24、36、48、72 h血浆中Dox经时血药浓度，运用DAS3.2.8计算其药动学参数，并评价其生物等效性。结果 LC-MS/MS方法学经验证符合检测要求。主要药动学参数如下：受试制剂与参比制剂的C_max分别为（29.998 ±3.725）、（31.207 ±5.586） ng/mL，T_max分别为（11.5 ±2.33）、（11.25 ±1.035） h，AUC_0-t分别为（528.549 ±84.526）、（539.852±94.232） ng· h/mL；受试制剂AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的90%置信区间分别为参比制剂相应参数的84.6%~113.9%、88.6%~107.5%和90.2%~104%，均在80%~125%范围内。结论 Dox缓释片受试制剂与参比制剂生物等效。     

两种盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性研究

目的 评价单剂量口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片的人体生物等效性。 方法 采用单中心、随机、开放、双周期交叉试验设计,21名受试者在不同周期分别空腹口服国产和进口盐酸特拉唑嗪片2 mg,于给药前0 h及给药后60 h内不同时间点采集静脉血4 ml,采用液-质联用(LC-MS/MS)法测定受试者血浆中特拉唑嗪的浓度。 结果 国产和进口盐酸特拉唑嗪片的t_1/2分别为(13.2±2.39)和(12.5±1.93) h;t_max分别为(1.01±0.83)和(1.08±0.69) h;C_max分别为(40.1±10.6)和(37.3±9.57) ng/ml;AUC_0-∞分别为(428±82.1)和(426±85.2) ng·h/ml。国产盐酸特拉唑嗪片的相对生物利用度为(101.2±14.7)%。国产与进口盐酸特拉唑嗪片AUC_0-t和C_max几何均值比的90%置信区间(CI)均落在80%~125%之间。 结论 国产和进口盐酸特拉唑嗪片具有生物等效性。     

依托考昔片在中国健康受试者的药动学及安全性研究

目的 研究中国健康受试者空腹、餐后单次口服依托考昔片的药动学及安全性。方法 将68例健康受试者随机分为空腹组和餐后组，采用双周期交叉试验设计进行给药，LC-MS/MS测定人血浆中依托考昔浓度，用WinNonLin软件计算药动学参数，比较国产依托考昔片和原研参比制剂药动学差异以及不同性别和进食对托考昔片药动学的影响。以受试者生命体征及体格检查、实验室检查值以及心电图变化为指标进行依托考昔片安全性评价。结果 空腹组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为1.25，1.25 h，C_max为（2 767.50±421.89），（2 707.81±674.90） ng·mL^-1，AUC_0-∞为（52 967.87±13 843.25），（53 479.56±16 066.32） h·ng·mL^-1；餐后组受试制剂和参比制剂的药动学参数T_max为2.50，1.75 h，C_max为（2 000.61±314.89），（2 209.06±429.05） ng·mL^-1，AUC_0-∞为（51 450.80±17 241.02），（49 287.23±16 192.87） h·ng·mL^-1；餐后组受试制剂和参比制剂T_max差异具有统计学意义（P<0.05），但不具有临床意义。受试者空腹、餐后口服依托考昔片后，T_max、C_max差异具有统计学意义（P<0.01），但AUC_0-∞差异无统计学意义；不同性别受试者空腹口服依托考昔片后，主要药动学参数T_max、C_max、AUC_0-∞均无统计学意义，但女性受试者餐后口服依托考昔片后t_1/2、AUC_0-∞较男性受试者高（P<0.05）。空腹和餐后给药后不良事件涉及多系统，均为轻度，无严重不良反应。结论 国产依托考昔片和原研参比制剂具有生物等效性；进食影响依托考昔片的吸收速度，但不影响其吸收程度；空腹给药后依托考昔片的药动学参数无性别差异，但餐后给药后t_1/2、AUC_0-∞存在性别差异。依托考昔片在中国健康受试者中具有良好的安全性和耐受性。     

国产与进口头孢地尼颗粒在健康人体的生物等效性研究

目的 建立测定人血浆中头孢地尼的液相色谱-串联质谱(LC-MS/MS)方法,并用于评价头孢地尼颗粒在人体的生物等效性。方法 24名健康男性受试者随机交叉单剂量口服头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂100 mg,采用LC-MS/MS法测定人血浆样本中头孢地尼,WinNonlin 6.3软件计算其药动学参数,并评价两种制剂的生物等效性。结果 血浆中头孢地尼的线性范围为10.0~2000 ng/mL(r=0.9997),定量下限为10.0 ng/mL;批内、批间精密度(RSD)均小于6.0%,准确度(RE)在±4.0%以内;随着放置时间的延长,血浆中头孢地尼在室温条件下降解程度增加。受试制剂和参比制剂的AUC_0-t分别为(6238.22±1993.74)、(6331.35±1850.42)ng·h/mL,AUC_0-∞分别为(6343.68±2070.73)、(6429.76±1901.33)ng·h/mL,C_max分别为(1290±391)、(1330±384)ng/mL,t_max分别为2.50(2.00~4.50)、2.50(2.00~3.50)h,t_1/2分别为(1.61±0.17)、(1.61±0.17)h。AUC_0-t、AUC_0-∞和C_max的几何平均数比值(GMR)分别为97.88%、97.95%、96.75%,其90%置信区间分别为91.75%~104.42%、91.76%~104.56%、90.43%~103.52%。结论 该方法快速、灵敏、准确、专属性强、重现性好,适用于人血浆头孢地尼的测定。头孢地尼颗粒受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

瑞戈非尼片在健康受试者体内的生物等效性研究

目的 考察在空腹、餐后状态下健康受试者口服瑞戈非尼片受试制剂或参比制剂体内瑞戈非尼的血药浓度和药动学参数，评价瑞戈非尼片的生物等效性和安全性。方法 采用单中心、单剂量、双制剂、随机、开放、双序列、双周期、自身交叉的试验设计，112例受试者分别在空腹（n＝64）或餐后（n＝48）口服40 mg的瑞戈非尼受试制剂或参比制剂，并在规定的时间点采集血样。以LC-MS/MS法测定血浆中瑞戈非尼的浓度，Phoenix WinNonlin 8.3软件的非房室模型计算各受试者的药动学参数，SAS 9.4软件进行临床安全性统计分析。结果 受试者空腹、餐后单次口服瑞戈非尼受试制剂及参比制剂后，药动学参数C_max分别是（599±245）、（569±209），（507±152）、（572±161）ng·mL^-1；AUC_0～t分别是（8 688±2 459）、（8 600±2 584），（12 203±3 973）、（13 495±3 910） h·ng·mL^-1； AUC_0～∞分别是（9 107±2 692）、（9 078±2 832），（12 834±4 422）、（14 121±4 391）h·ng·mL^-1。两制剂主要药动学参数的几何均值比均在等效范围内。空腹、餐后试验组的不良事件发生率分别是39.06%、41.67%，均未发生严重不良事件。结论 瑞戈非尼药时曲线出现二次达峰现象，认为与肝肠循环有关。高脂饮食可提高瑞戈非尼暴露量。受试制剂和参比制剂生物等效，单次服用安全且耐受性良好。     

美洛昔康咀嚼片的生物等效性研究

目的 研究美洛昔康咀嚼片在比格犬体内的药动学和生物等效性。方法 12只健康成年比格犬随机分为2组,采用双周期交叉实验设计,分别口服测试片剂和参比片剂2 mg,用RP-HPLC方法测定血浆中美洛昔康的浓度,应用3P97软件计算药动学参数,并进行两种制剂的生物等效性评价。结果 测试片剂和参比片剂的AUC_{0~96 h}分别为（2.85±0.64）和（2.79±0.48）μg/mL·h,T_max分别为（4.33±0.65）和（4.16±0.71）h,C_max分别为（0.091±0.017）和（0.086±0.021）μg/mL,t_1/2分别为（26.08±3.64）和（26.94±4.21）h,两者的lnAUC和lnC_max经双单侧t检验证明差异无统计意义。结论 测试片剂与国外上市的参比片剂具有生物等效性,其平均相对生物利用度为（98.0±9.76）%。     

盐酸曲美他嗪缓释片在健康人体内的生物等效性研究

目的：评价盐酸曲美他嗪缓释片在中国健康受试者空腹和餐后条件下单剂量给药时的人体生物等效性。方法：采用随机、开放、单剂量、两序列、两周期交叉的试验设计。空腹组和餐后组分别纳入24 例健康受试者,并随机分为两组,每组12例,口服盐酸曲美他嗪缓释片受试制剂（T）或参比制剂（R） 35 mg,第一组按照TR的给药序列,第二组按照RT的给药序列给药。采用高效液相色谱-串联质谱对血浆中曲美他嗪浓度进行测定。利用Win Nonlin 6.4及以上版本和SAS 9.3版本软件进行药代动力学参数的计算和统计分析,并进行生物等效性评价。结果：空腹口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（69.73±12.86）和（74.43±13.45）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为（6.47±0.51） 和（6.38±0.42）h;AUC_0-t分别为（825.74±140.29）和（867.88±126.28）ng·mL^-1·h;AUC_0-∞分别为（832.57±142.73）和（874.50±127.86）ng·mL^-1·h。餐后口服参比制剂和受试制剂后的主要药代动力学参数如下：C_max分别为（80.05±16.67）和（90.40±17.95）ng·mL^-1;T_max均为4.5 h;t_1/2分别为 （6.32±1.02）和（6.17±1.00）h;AUC_0-t分别为（824.61±147.04）和（825.27±154.35）ng·mL^-1·h; AUC_0-∞分别为（831.34±149.00）和（831.43±156.99）ng·mL^-1·h。在空腹和餐后状态下,受试制剂和参比制剂主要药代动力学参数几何均值对应的90%置信区间符合等效范围要求（80.00%~125.00%）。结论：受试制剂和参比制剂在空腹和餐后组口服时均具有生物等效性。     

甲磺酸左氧氟沙星与左氧氟沙星临床验证比较

目的 :比较甲磺酸左氧氟沙星与左氧氟沙星治疗细菌性感染的有效性和安全性。方法 :采用随机对照试验将 12 6例细菌性感染病人分为甲磺酸左氧氟沙星组和左氧氟沙星组 ,其中甲磺酸左氧氟沙星组 6 3例 ,男性 30例 ,女性 33例 ,年龄 ( 41±s6 )a;左氧氟沙星组 6 3例 ,男性 36例 ,女性 2 7例 ,年龄 ( 40± 9)a。2组分别给予甲磺酸左氧氟沙星片和左氧氟沙星片各 10 0mg ,po,tid ,疗程 7～ 14d。结果 :2组临床总有效率分别为 89% ( 56 /6 3)和 84 %( 53/6 3) ,细菌清除率分别为 89%和 89% ,不良反应发生率分别为 2 1% ( 13/6 3)和 18% ( 11/6 3) ,经统计学处理均差异无显著意义 (P >0 .0 5)。结论 :甲磺酸左氧氟沙星和左氧氟沙星治疗细菌性感染安全、有效     

HPLC法测定乳酸左氧氟沙星注射液左氧氟沙星含量

目的建立乳酸左氧氟沙星注射液中左氧氟沙星含量测定方法。方法采用高效液相色谱法,VP-ODS（4.6 mm×150mm,5μm）;流动相：三乙胺磷酸溶液-乙腈（82：18）;流速：1.0 ml·min^-1;柱温：40℃;检测波长为286 nm。供试品溶液制备采用流动相溶解并稀释成每1ml中约含0.1mg的溶液。结果左氧氟沙星线性范围为1.73～15.61 mg·L^-1,平均加样回收率为100.21%。结论本法简捷,快速可靠,可用于控制制剂质量。     

门冬氨酸左氧氟沙星与其他左氧氟沙星盐的药动学比较

目的对门冬氨酸左氧氟沙星与其他左氧氟沙星盐在大鼠体内进行了药动学比较。方法以替硝唑为内标,血浆样品经乙腈沉淀蛋白后,采用高效液相的方法进行了测定。结果线性范围0.5~25μg/m l,日内、间精密度RSD均<6%,平均回收率大于89%。大鼠腹腔注射门冬氨酸左氧氟沙星、盐酸左氧氟沙星、乳酸左氧氟沙星和左氧氟沙星,测定不同时间的药物浓度,所得的主要药物动力学参数:门冬氨酸左氧氟沙星t1/2K a=7.461m in、t1/2α=16.499m in、t1/2β(m in)=218.989m in、tm ax=22.600m in、AUC=1202.262(μg.m in)/m l;盐酸左氧氟沙星t1/2K a=0.064m in、t1/2K e=24.155m in、tm ax=3.433m in、Cm ax=10.946μg/m l、AUC=420.925(μg.m in)/m l;乳酸左氧氟沙星t1/2K a=0.409m in、t1/2K e=13.576m in、tm ax=2.131m in、Cm ax=13.042μg/m l、AUC=282.797(μg.m in)/m l;左氧氟沙星t1/2K a=0.977m in、t1/2K e=8.519m in、tm ax=3.448m in、Cm ax=13.624μg/m l、AUC=221.667(μg.m in)/m l。结论门冬氨酸左氧氟沙星在大鼠体内的生物利用度比左氧氟沙星及其盐有所提高。     

零交导数分光光度法测定乳酸左氧氟沙星葡萄糖注射液中乳酸左氧氟沙星的含量

OBJECTIVETo determine the content Levofloxacin glucose injection. METHODA zero-crossing derivative spectrophotometry method.RESULTSThe calibration curves is linear in the range of 5.0-17.5ug.mL-1(r=0.9998)for Levofloxacin.The average recovery was 100.08%     

甲磺酸左氧氟沙星注射液的人体药物动力学

目的:测定国产甲磺酸左氧氟沙星注射液在人体的药物动力学.方法:12名健康受试者恒速iv gtt 200mg/0.5h,用HPLC法测定血清中和尿液中甲磺酸左氧氟沙星浓度.结果:经药物动力学计算程序拟合,符合二室模型.其初始血药浓度C_0为(3.54±0.24)mg/L,T_(1/2β)为(6.53±0.96)h,CL为(14.063±2.639)L/h,V/F为(38.529±3.913)L,AUC为(14.63±2.41)[(mg/L)·h].24h内累积尿药排泄率为(62.97±5.86)%.各项药物动力学参数与国外文献报道基本相符.结论:甲磺酸左氧氟沙星国产与进口产品的体内处置过程相同.     

左氧氟沙星的临床应用

左氧氟沙星具有抗菌谱广、抗菌作用强的特点。该药物对多种急慢性感染均有良好效果。临床上左氧氟沙星可与其他药物配伍用于治疗各种疾病。通过总结左氧氟沙星的研究进展和临床应用,可为临床合理用药提供参考。     

左氧氟沙星疑致血糖紊乱

1例40岁女性患者,因发热7d入院,既往无糖尿病、药物过敏史。查肥达氏反应示甲型副伤寒感染,给予患者左氧氟沙星（0．5g,ivgtt,qd）抗感染治疗,用药2周后,患者空腹血糖由7-3mmol·L-1降至3．8mmol·L-1。停药3d后,患者血糖恢复至正常范围,无明显不适。     

左氧氟沙星在胆汁中的药动学研究

目的研究左氧氟沙星(levofloxacin,LVLX)在胆道手术患者的药动学特点。方法13名施行胆道手术并行T管引流的患者静脉滴注单剂量LVLX 400mg,用高效液相色谱法测定LVLX在不同时相胆汁中的药物浓度。结果LVLX在胆汁中的药动学参数分别为tmax(2.81±1.96)h,cmax(7.08±2.40)mg/L,t1/2(21.24±30.46)h,AUC(55.39±26.07)(h.mg)/L。胆汁药物浓度均超过胆道常见病原菌的MIC,AUC/MIC均大于12。结论广泛的抗菌谱和极高的胆汁药物浓度提示该药是治疗和预防胆道感染的有效药物,单剂量400mg单次给药具有治疗和预防胆道感染的作用。     

左氧氟沙星临床应用分析

目的评价我院住院患者喹诺酮类抗菌药物左氧氟沙星的使用情况,为规范临床用药提供依据。方法采用回顾性调查方法,随机抽取300例应用左氧氟沙星的出院病历,进行汇总、分析、评价。结果 300例病历中,用药前做细菌培养及药敏试验者占60.67%,经验用药占39.33%。用于呼吸道感染治疗的占首位,其次为尿路感染治疗。结论在随机抽查的病例中,左氧氟沙星使用基本合理,但仍需加强合理用药管理,减少耐药菌的产生。