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调节性细胞死亡的发现使人类在疾病治疗领域取得了新的突破。作为近十年来新发现的一种调节性细胞死亡,铁死亡的显著特点是细胞内铁离子的异常升高和细胞膜脂质的过氧化破损,形态学特征为线粒体体积缩小、线粒体膜密度增高和线粒体减少或消失。铁死亡的发生机制主要与铁代谢紊乱、脂质代谢异常、氨基酸抗氧化系统失衡和氧化应激等因素相关。由于人体内储存铁离子的主要器官为肝脏,因此深度剖析铁死亡在肝脏疾病中的作用机制非常必要。相关研究表明,铁死亡在不同的肝脏疾病背景下扮演不同的角色,与肝脏疾病的发生过程密切相关,在药物性肝损伤、酒精性脂肪肝、非酒精性脂肪肝、病毒性肝炎、肝纤维化和肝细胞癌等病变过程中都发挥着重要调控作用。本文以铁代谢紊乱、细胞膜脂质过氧化物积累、氨基酸抗氧化系统失衡、线粒体膜电位超极化及其脂质过氧化物积累和氧化应激相关转录因子等方面为切入点,对铁死亡的调控机制、研究现状及其在肝脏相关疾病中的作用进行综述,为铁死亡的深入研究和肝脏疾病的治疗提供新的理论基础和研究思路。 相似文献
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《中国药理学与毒理学杂志》2019,(4)
铁死亡是近年来新发现的一种细胞死亡方式,是由于细胞内铁离子水平异常升高,导致氧化还原失衡,细胞膜发生脂质过氧化,最终细胞膜破裂导致细胞死亡。目前认为铁死亡的中心环节是铁代谢和活性氧代谢。铁死亡涉及多种生理和病理过程,包括癌细胞死亡、神经毒性、缺血再灌注损伤和T细胞免疫等。越来越多的研究表明,在多种肝病的发生发展过程中,均出现不同程度的铁过载以及脂质活性氧堆积等铁死亡特征,而铁死亡可以通过调节细胞内铁离子水平及脂质过氧化程度,影响肝疾病的进程。因此,调控铁死亡可能是一种新的治疗肝疾病的策略。本文综述了铁死亡及其在肝疾病中的研究进展,为探索肝疾病的治疗方法提供理论基础。 相似文献
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急性肾损伤是由各种病理、药物等因素引起的短时间内肾功能突然或持续下降。近年来,铁死亡作为一种新的调控性细胞死亡方式被逐渐认识,其由细胞谷胱甘肽抗氧化防御系统的失活,导致脂质过氧化产物和活性氧堆积诱发。铁死亡代谢网络和体内分子信号网络以及多种病理反应途径存在交互作用,并被认为与急性肾损伤的病理生理过程密切相关,抑制肾小管上皮细胞铁死亡可有效缓解急性肾损伤的发生发展,目前围绕靶向铁死亡的急性肾损伤治疗策略在肾脏疾病研究中已成为一大研究热点。该文主要就铁死亡的发生调控机制、与急性肾损伤的关系以及靶向铁死亡的治疗策略进行综述,以期为急性肾损伤的治疗提供新的视角。 相似文献
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缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α)作为缺氧反应的主要调节因子,可通过调控成骨-血管耦合、雌激素分泌、糖酵解等过程来调节机体成骨细胞-破骨细胞代谢之间的平衡,在骨质疏松症的发生发展中发挥重要作用。有研究表明,HIF-1α与铁死亡密切相关。铁死亡作为一种铁依赖性脂质过氧化驱动下诱发细胞死亡的特殊形式,与肿瘤及退行性疾病的发生发展也密切相关。近年来的研究也发现,HIF-1α诱导的骨细胞铁死亡也参与骨质疏松症的发生。基于此,本文综述近年来有关HIF-1α对成骨细胞、破骨细胞、骨髓间充质干细胞及铁死亡分子调控机制,为临床诊疗提供更多的参考。 相似文献
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铁死亡是近年来发现的一种新型细胞程序性死亡,与传统的细胞凋亡、坏死、自噬不同,它以细胞内游离亚铁离子增多及膜脂质多不饱和脂肪酸过氧化、谷胱甘肽过氧化物酶4合成减少所致脂质活性氧过剩导致细胞死亡为代谢特征。几乎所有生物体内含铁元素,且较正常细胞而言,肿瘤细胞生长、增殖、迁移、侵袭需要大量铁元素维持,铁元素缺乏可导致细胞活力下降,铁元素过多又可导致依赖活性氧的细胞死亡,这表明肿瘤细胞对铁死亡更加敏感。目前在炎症、缺血-再灌注损伤以及肝细胞癌、乳腺癌、胶质瘤等恶性肿瘤中均观察到铁死亡。本文阐述铁死亡对肿瘤作用及其机制的研究进展。 相似文献
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在代谢性疾病中,活性氧累积及氧化应激与铁死亡密切相关。糖酵解-脂肪酸代谢失衡作为代谢性疾病关键调控方式,能够直接或间接参与铁死亡,影响其发生发展。而铁死亡是一种新型调节性细胞死亡方式,由铁依赖性脂肪酸过氧化物过度累积引发。其与糖酵解-脂肪酸代谢密切相关,在代谢性疾病中发挥重要作用。该调节性细胞死亡方式显著区别于其他程序性死亡方式,在细胞形态、标志性特征及机制等方面均有独特变化。本文首先阐明糖酵解及脂肪酸代谢失衡参与铁死亡发生的主要机制,并进一步综述铁死亡在肿瘤、2型糖尿病及类风湿关节炎等代谢性疾病中的研究进展,揭示糖酵解-脂肪酸代谢失衡与铁死亡异常的内在联系及其对代谢性疾病的影响,以期为代谢性疾病防治提供新策略。 相似文献
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铁死亡(ferroptosis)是近年来新发现的,以铁依赖性的脂质活性氧(lipid reactive oxygen species,L-ROS)过度积累为特征的一种新的细胞程序性死亡方式,其与铁代谢、脂质代谢和氨基酸代谢等多种代谢调控途径相关。本文概述铁死亡相关概念、形态及生化特征、调控机制,以及铁死亡在肝移植围术期诱发肠损伤中的作用机制和针对铁死亡的治疗策略,旨在为肝移植远隔器官保护提供理论依据。 相似文献
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铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化物损伤诱导的调节性细胞死亡形式,其在分子生物学、形态学和遗传学等方面都不同于凋亡、自噬和坏死等细胞死亡形式。铁死亡在神经胶质瘤的治疗中发挥重要作用,诱导胶质瘤细胞铁死亡将成为治疗肿瘤的新策略。本文对铁死亡的相关基因xCT、Nox4、NCOA4、BECN1在神经胶质瘤治疗中的作用及中药在神经胶质瘤中对铁死亡的治疗作用进行阐述,以期为神经胶质瘤的临床治疗提供新方向和新思路。 相似文献
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随着临床、基础医学和代谢组学的发展,肠道菌群已成为研究热点并用于部分肠道疾病的诊疗。乳酸杆菌可产生并调控多种肠道代谢产物,参与脂质代谢、血栓形成、炎症及氧化应激,甚至铁死亡等,可能对心血管疾病的发生发展产生影响。就乳酸杆菌调控代谢、参与心肌梗死的病理生理机制及其在急性心肌梗死(AMI)中的临床应用进行综述,以期为AMI的预防和治疗提供新的参考。 相似文献
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帕金森病(PD)是一种与大脑铁稳态失调有关的神经退行性疾病,其特征是多巴胺能神经元退行性变。铁死亡是一种由脂质过氧化过度驱动的铁依赖性调节性细胞死亡,参与帕金森病的发病机制。PD患者表现出的脂质过氧化水平升高、谷胱甘肽耗竭、DJ-1和辅酶Q10缺乏、谷胱甘肽过氧化酶4减少、线粒体病变、铁累积和α突触核蛋白聚集均与铁死亡相关。越来越多证据显示,抑制铁死亡具有神经保护作用,在体外和体内PD模型中具有干预帕金森病发展的作用。本文总结了铁死亡参与PD发病机制研究进展,重点总结了铁死亡抑制剂干预PD的应用,为靶向干预铁死亡治疗和预防PD提供参考依据。 相似文献
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目前癌症仍是对人类健康最具威胁的重大疾病之一。尽管多种疗法已经被应用于临床,但多数癌症的临床治疗效果仍不佳。近年来,调节性细胞死亡过程的发现为癌症治疗提供了新思路。其中,铁死亡(ferroptosis)是一种铁离子催化细胞膜不饱和脂肪酸发生脂质过氧化引发的调节性细胞死亡方式。随着生物纳米技术的蓬勃发展,铁死亡作为一种新兴的癌症治疗靶点,已引起了人们的广泛关注。鉴于生物纳米技术诱导铁死亡研究的快速发展,本文对铁死亡和生物纳米技术交叉这一领域的最新进展进行概括。首先,对铁死亡与纳米制剂的研究背景以及基于铁死亡的纳米递药系统用于癌症治疗的可行性进行介绍和分析;其次,对基于纳米递药技术诱导铁死亡的策略进行总结,主要包括:促进芬顿(Fenton)反应、抑制谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathione peroxidase 4, GPX-4)和抑制半胱氨酸-谷氨酸交换转运体(system Xc-)等;此外,还对基于生物纳米技术诱导铁死亡的联合治疗策略进行了探讨;最后,着重讨论了基于铁死亡的纳米制剂在癌症临床治疗中的应用前景和挑战。 相似文献
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铁死亡是新发现的一种依赖铁的非凋亡性细胞死亡方式, 在急性肾损伤、肿瘤、肝病、帕金森病等疾病的发生发展中起着重要作用。近期发现铁死亡也参与了糖尿病肾病(DKD)的发生发展。本文就铁死亡的发生机制及其在DKD中的研究进展进行综述, 为利用铁死亡进行调控提供依据。 相似文献
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慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种具有气流受限特征的肺部疾病,气流受限不完全可逆,呈进行性发展.是一种很常见的慢性呼吸道疾病,主要特点是长期反复咳嗽、咳痰、喘息和发生急性呼吸道感染.久而久之演变成肺源性心脏病,甚至发生心、肺功能衰竭,COPD患病人数多,病死率高,目前居全球死亡原因的第四位,对其治疗目前主要集中在氧疗、气管扩张、抗炎等方面.COPD的发病机制尚未完全明了,目前普遍认为其以气道、肺实质和肺血管的慢性炎症为特征,炎性介质参与其致病过程,而最新研究,该病患者体内存在着过度的脂质过氧化与抗脂质过氧化之间的不均衡[1,2].自由基及其介导的脂质过氧化反应对机体可产生多种损伤,导致多种疾病,它的发生发展过程及损伤机制与COPD相关,本课题拟通过检测COPD及正常人体内丙二醛(MDA)(代表脂质过氧化)和超氧化物歧化酶(SOD)(代表抗脂质过氧化)水平,以期探讨本病的病理生理变化,对其发病机制及相关治疗提供依据. 相似文献
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乳腺癌作为女性常见的恶性肿瘤, 已跃居女性恶性肿瘤之首, 对女性健康产生严重影响。目前, 虽然乳腺癌的治疗方法多种多样, 但是由于患者存在恶性程度高、化疗耐药等问题, 使得其临床治疗效果不佳, 严重影响患者预后和生存。铁死亡作为一种新型的细胞死亡形式, 以细胞内铁过表达和脂质活性氧累积为特征。研究发现, 铁死亡与乳腺癌的发生发展及演进有关, 并且诱导铁死亡可以抑制乳腺癌细胞的增殖及远处转移, 增强其化疗药物的疗效, 进而逆转乳腺癌化疗耐药。因此, 诱导铁死亡可成为乳腺癌患者临床治疗的新策略。本文对乳腺癌化疗耐药、铁死亡作用机制及其在乳腺癌患者治疗中的研究进展进行综述。 相似文献
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能量平衡失调被认为是一个影响人类疾病的重要驱动因素,单磷酸腺苷活化的蛋白激酶(AMP-activated protein kinase,AMPK)作为一种重要的能量传感器,在维持能量稳态中的核心作用使其成为预防和治疗疾病的一个关键靶点。铁死亡作为一种新型细胞死亡方式,与多种疾病的病理生理过程有关,而AMPK相关信号通路又是调控铁死亡的重要途径,明确AMPK具体通过何种通路诱导或抑制铁死亡,将为未来疾病治疗提供新思路,为新药研究提供新靶点。该文通过整理国内外相关文献,挖掘了AMPK调控铁死亡的相关信号通路,并对AMPK调控铁死亡相关信号通路在疾病中的应用进行了综述,旨在为后期研究提供参考。 相似文献
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《中国药理学与毒理学杂志》2019,(10)
细胞的存活和死亡是多细胞生物的生长和发育过程中基本现象,参与了诸多疾病发生、发展的重要病理过程。诱导细胞死亡是目前临床化疗药物抗肿瘤作用的主要机制。其中,凋亡是最为广泛研究的程序性细胞死亡。最近研究发现和定义了一些非凋亡的程序性细胞死亡形式,如程序性坏死、铁死亡、焦亡等。是否可以利用这些非凋亡程序性细胞死亡实现抗肿瘤?本文以天然产物诱导的程序性坏死为例,探讨这一可行性与存在问题。 相似文献