复方蒿甲醚和组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾临床对比试验

目的 观察复方蒿甲醚及其组份之一本芴醇两种剂型治疗恶性疟疾的疗效和安全性。方法采用双盲（复方蒿甲醚组和本芴醇片剂组），随机对比的方法。病人入院后实行２８天封闭观察。结果 收治１５０例病人，其中复方蒿甲醚组（Ａ）５１例，本芴醇片剂组（Ｂ）５０例，本芴醇胶丸组（Ｃ）４９例；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的平均退热时间分别为１７．１±８．６、３４．０±２３．２、２９．４±２４．９小时；平均原虫转阴时间分别为２９．７ ± ８．９、５１．６±１４ ．１、５４．７±１７．４小时；Ａ、Ｂ、Ｃ三组的治愈率分别为９８．２％、９２．０％、９５．８％。三组病人在观察期间均无明显不良反应发生，各项化验检查未见明显异常。结论 复方蒿甲醚和本芴醇两种剂型对恶性疟疾均有良好的治疗作用，但复方蒿甲醚在杀虫速度和控制患者症状方面明显优于本芴醇单药。     

复方蒿甲醚在瑞士首获批准上市

诺华抗疟药复方蒿甲醚（Ｒｉａｍｅｔ）已在瑞士获得批准上市,瑞士是它第一个西方市场。复方蒿甲醚由北京微生物学流行病学研究所首先将传统中药蒿甲醚与合成药本芴醇组成复方。该药能治疗恶性疟疾,具有高效清除体内疟原虫的作用,蒿甲醚能快速清除体内生命周期各阶段的原虫,本芴醇则具有长效清除残留原虫的作用。该复方在９２％～９９％病人中达到疟原虫完全清除。复方蒿甲醚也比大多数其他产品能较快控制高热、恶心、呕吐、乏力等疟疾症状。此外,该新药对疟原虫有性体（配子体）的增殖有抑制作用,从而降低疟疾的传播率。复方蒿甲醚已…     

薄层扫描法测定复方蒿甲醚片中蒿甲醚的含量

用薄层色谱法定量扫描技术测定复方蒿甲醚片中的蒿甲醚含量，处方中的本芴醇及杂质无干扰，方法简便，易行，２４～２８ｈ，测定结果稳定，平均回收率为１０１．２％，相对标准偏差为２．３％。     

诺华公司生产的抗疟药安全有效

FDA于2008—12—01发布的文件中确认,诺华AG公司生产的复方抗疟药Coartem（蒿甲醚和本芴醇的复方制剂）有效,而且极少引起严重不良反应。     

抗疟疾复方制剂——COARTEM

COARTEM@（COA）是由诺华公司研制生产的首个抗疟疾复方制剂，临床用于恶性疟疾，作用迅速可靠，使用安全方便。2002年4月已被WHO“基本药物目录”收载。本品每片含蒿甲醚（ART）20mg，本芴醇（LUM）120mg。     

我国近几年抗疟药研究新进展

综述了我国抗疟药研究的新进展。自1985年以来有三种新药和一种制剂在国内注册,它们是:蒿甲醚、青蒿琥酯、本芴醇和青蒿素栓剂;新药萘酚喹和蒿甲醚-本芴醇复方正进行第Ⅱ期临床试验。此外,咯萘啶与其他药物伍用亦取得进展。     

抗疟疾复方制剂——COARTEM~

COARTEM~(COA)是由诺华公司研制生产的首个抗疟疾复方制剂,临床用于恶性疟疾,作用迅速可靠,使用安全方便。2002年4月已被WHO“基本药物目录”收载。本品每片含蒿甲醚(ART)20 mg,本芴醇(LUM)120 mg。     

抗疟疾复方制剂——COARTEM(R)

COARTEM(R)(COA)是由诺华公司研制生产的首个抗疟疾复方制剂,临床用于恶性疟疾,作用迅速可靠,使用安全方便.2002年4月已被WHO"基本药物目录"收载.本品每片含蒿甲醚(ART)20mg,本芴醇(LUM)120mg.     

复方蒿甲醚对Beagle犬的长期毒性

给Ｂｅａｇｌｅ犬ｐｏ复方蒿甲醚（蒿甲醚：本芴醇１：６,Ｗ／Ｗ）１１２,５５６,１０００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｋｇ＾－１,ｄ＾－１。第天１次, 取１４ｄ,给药结束后,各级一积少成多样２／３,留１／３继续观察２８ｄ,观测了临床症状和生理指标,血液学,血生化,尿,心电图,眼底及病理组织学,主要毒性反应为１０００ｍｇ．ｋｇ＾－１．ｄ＾－１组给药早期出现网织红细胞降低,心电图Ｑ－Ｔ间期延长,生化检查从中草转氨酶     

蒿甲醚注射液联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟疾疗效观察

目的观察蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟疾的临床效果。方法将90名患者随机分成3组,每组30例。A组采用蒿甲醚注射液治疗、B组采用复方磷酸萘酚喹片治疗、C组采用A组和B组联合用药的方式。观察其临床疗效。结果蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片组平均退热时间、外周血疟原虫转阴时间、平均住院时间、复燃率和复燃天数均小于A、B组相应的观察指标(P<0.05),结果具有统计学意义。蒿甲醚联合复方磷酸萘酚喹片组的总有效率也高于其他两组的有效率(P<0.05),结果具有统计学意义。结论蒿甲醚注射液联合复方磷酸萘酚喹片治疗恶性疟临床效果明显,复燃率低,建议临床使用。     

青蒿中青蒿素的提取分离及蒿甲醚的制备

目的探讨青蒿素的提取分离条件及合成其衍生物蒿甲醚。方法以溶剂法从青蒿中提取青蒿素，采用柱层析法进行纯化。通过还原、醚化反应制得其衍生物蒿甲醚。结果青蒿素收率好，纯度高；蒿甲醚合成收率达75．8％。结论该方法获得的产品质量稳定，产率高，成本低。     

新药复方蒿甲醚片问世

<正> 昆明制药厂复方蒿甲醚片新药,被国家卫生部以(92)卫药准字X——19号文批准生产。 复方蒿甲醚片,是昆明制药厂与中国人民解放军军事医学科学院微生物流行病研究所共同开发成功的。 复方蒿甲醚片,属西药第三类。对疟原虫裂殖体有较强的     

蒿甲醚靶向性静脉乳剂的研究

蒿甲醚是青蒿素的衍生物,本文报道了制成蒿甲醚静脉乳剂,经初步的动物体内试验结果,揭示蒿甲醚静脉乳剂具有药物的相对靶向定位作用。以乳剂为载体,能体现药物具有选择性分布和缓释特点。静脉注射本品显示既能速效又持长效,且降低复燃率,因此在抗恶性凶险型疟疾中,蒿甲醚静脉乳剂具有优良的实际应用价值。     

影响青蒿素类药物战略发展因素分析

疟疾与贫穷、卫生、环境和政治等因素密切相关,全球每年有100多万人因疟疾死亡,已成为制约全球社会、经济发展的三大疾病之一.由于传统的抗疟药氯喹（CQ）及其替代药周效磺胺＋乙胺嘧啶（SP）日趋严重的抗药性,国际社会已确认青蒿素复方治疗（ACT）药物为最有效的治疗疟疾的手段.复方蒿甲醚是我国研发的具有国际知识产权的药物,由蒿甲醚和本芴醇按固定比例组方,它克服了青蒿素衍生物药物服用次数多、复燃率高和易产生抗药性的缺点,经过近10年约5 000例患者（包括约1 000例儿童）的国际多中心临床试验,2年的南非现场用药试验以及采取了保障贫困人群正确用药的依从性包装,终于在2002年被WHO列入基本药物核心目录,并促使全球抗击艾滋病、结核病和疟疾环球基金（GFATM）同意更改援助计划、增加采购该类药品的资金,成为替代抗药性严重的传统喹啉类药物的最佳药品.     

复方蒿甲醚进美国成首个进美的中国原创专利药

4月8日,美国FDA发布批准复方蒿甲醚（Coartem）片剂用于治疗疟疾的公告。至此,美国成为批准复方蒿甲醚药物的第84个国家。这也是在美国注册的第一个治疗疟疾的ACT药品和第一个中国原创的专利药品。     

复方蒿甲醚分散片的含量测定及其方法学研究

目的：建立并验证复方蒿甲醚分散片中蒿甲醚和苯芴醇的含量测定方法。方法：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂;以离子对溶液-乙腈（70∶30）为流动相 A,离子对溶液-乙腈（30∶70）为流动相B,梯度洗脱,流速为1.3 mL·min-1;蒿甲醚检测波长为 210 nm,苯芴醇检测波长为 380 nm。结果：蒿甲醚和苯芴醇分别在0.051 0~0.611 9 mg·mL-1与0.299 2~2.392 mg·mL-1范围内呈良好的线性关系,相关系数分别为0.999 9和0.999 5,平均加标回收率分别为100.2%和99.6%。结论：该方法可同时测定分散片中蒿甲醚和苯芴醇的含量,简便、准确快速,分离度好,稳定性高,专属性强。     

复方蒿甲醚片人体药动学及生物等效性研究

［摘 要］目的：建立测定人血浆中蒿甲醚、双氢青蒿素和苯芴醇的液相色谱－串联质谱法(LC-MS/MS),对复方蒿甲醚片进行人体生物等效性研究。方法：采用随机、双周期、自身交叉试验设计,受试者单剂量口服受试制剂或参比制剂,并使用Phoenix WinNonlin 6.0数据统计软件计算药代动力学参数,评价复方蒿甲醚片的生物等效性。结果：线性范围为2.0~199.2 ng?mL-1（蒿甲醚）,2.0~204.2 ng?mL-1（双氢青蒿素）,0.0200~14.9640 μg?mL-1（苯芴醇）。受试制剂与参比制剂蒿甲醚的AUC0-t分别为(193.3?25.5)和(184.3?30.5) ng?h?mL-1;双氢青蒿素的AUC0-t分别为(328.7?103.3)和(320.5?62.1) ng?h?mL-1;苯芴醇的AUC0-t分别为(180.2?70.5)和(173.8?51.4) ng?h?mL-1;以AUC0-t计,受试制剂相对生物利用度蒿甲醚为（106.1?12.9）%,双氢青蒿素的相对生物利用度为（101.2?18.9）%,苯芴醇的相对生物利用度为（103.3?19.7）%。结论：该方法简便、灵敏、准确,适用于复方蒿甲醚片的人体生物等效性研究。统计结果表明受试制剂和参比制剂具有生物等效性。     

蒿甲醚在大鼠肝微粒体中的生物转化

经苯巴比妥钠诱导的大鼠肝微粒体酶代谢,蒿甲醚三个代谢产物被证实,即二氢青蒿素,脱氧二氢青蒿素和9β-羟基蒿甲醚。9β-羟基蒿甲醚与大鼠肝灌流得到的9α-羟基蒿甲醚经核磁共振,二维相关谱,在束电子轰击质谱和圆二色谱等证实是一对差向异构体,说明蒿甲醚的代谢除脱甲基及脱氧外,尚有9位羟化,羟化产物具有立体选择性,初步体外试验显示两种羟化代谢产物均有抗疟效应。     

复方蒿甲醚分散片的溶出度研究及其方法学验证

建立并验证复方蒿甲醚分散片中蒿甲醚和苯芴醇的溶出度测定方法。方法：蒿甲醚的溶出以水1 000 mL为溶出介质,桨法,转速为100 r·min-1,于 1 h和3 h取样测定,用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂（Macherey-Nagel,Nucleosil 100-5,12.5 cm ×40 mm）,以水-乙腈-正丙醇-三氟乙酸（400∶500∶100∶1）为流动相,检测波长为 210 nm,流速为1mL·min-1;蒿甲醚检测波长为 210 nm。苯芴醇的溶出以 1%氯化苄基二甲基烷基胺的0.1 mol·L-1盐酸溶液 1 000 mL为介质,桨法,转速为100 r·min-1,45 min时取样测定,按吸收系数法(E1%1 cm)在 342 nm 波长处测定吸光度。结果：蒿甲醚在1 h和3 h的溶出分别为58.5%和85.9%以上;苯芴醇在45 min溶出82.8%以上。结论：该方法分别测定分散片中蒿甲醚和苯芴醇的溶出度,稳定性高,专属性强。     

复方蒿甲醚对Beagle犬的长期毒性

给 Beagle犬 po复方蒿甲醚 (蒿甲醚∶本芴醇 1∶ 6,W/W) 1 1 2 ,556,1 0 0 0 mg· kg-1· d-1,每天 1次 ,连服 1 4d.给药结束后 ,各组活杀 2 /3,留 1 /3继续观察 2 8d.观测了临床症状和生理指标 ,血液学 ,血生化 ,尿 ,心电图 ,眼底及病理组织学 .主要毒性反应为 1 0 0 0 mg·kg-1·d-1组给药早期出现网织红细胞降低 ,骨髓红系细胞的中幼红与早幼红比值降低 ,心电图 Q- T间期延长 ,生化检查谷草转氨酶 ,碱性磷酸酶轻度升高 .组织学检查可见肝 ,肾轻度损伤 .所有上述变化停药后均可恢复正常 . 556mg· kg-1· d-1及以下剂量组未见明显毒副作用 ,可视为基本安全剂量 .