强直性脊柱炎患者14-3-3η DKK-1及TGF-β1水平与BASDAI BASFI的相关性分析

目的 分析强直性脊柱炎（AS）患者血清14-3-3η、dickkopf相关蛋白1（DKK-1）及转化生长因子β1（TGF-β1）水平与Bath强直性脊柱炎病情活动指数（BASDAI）、Bath强直性脊柱炎功能指数（BASFI）的相关性。方法 选取2012年2月至2016年1月河南驻马店市中心医院收治的60例AS患者为研究对象,设为AS组,另按1∶1比例选取同期在本院接受体检的健康体检者60例设为对照组。比较两组研究对象入院时血清14-3-3η、DKK-1及TGF-β1水平,采用Pearson相关性分析血清14-3-3η、DKK-1及TGF-β1水平与BASDAI、BASFI的相关性。结果 AS组血清14-3-3η、TGF-β1高于对照组,DKK-1低于对照组,差异有统计学意义（P均<0.05）;AS组平均BASDAI评分（40.12±2.63）分,BASFI评分（42.67±5.22）分;经Pearson相关性分析显示,AS患者血清14-3-3η、TGF-β1与BASDAI评分（r=0.556、0.533,P均<0.05）、BASFI评分呈正相关（r=0.459、0.433,P均<0.05）;DKK-1则与BASDAI评分（r=-0.285,P<0.05）、BASFI评分（r=-0.464,P<0.001）呈负相关。结论 AS患者血清14-3-3η、TGF-β1、DKK-1与BASDAI评分、BASFI评分存在相关性,值得临床重视。     

短期应用依那西普联合小剂量沙利度胺及柳氮磺吡啶维持治疗强直性脊柱炎的研究

目的了解强直性脊柱炎（AS）患者接受依那西普治疗3个月后联合、持续应用沙利度胺及柳氮磺吡啶维持治疗的疗效。方法采用前瞻性、非随机、对照、开放研究。纳入自2007年3月—2010年3月桂林医学院附属医院首诊AS患者。根据患者经济情况分别分为3组。试验组的给药方案为依那西普应用3个月,同时给予应用沙利度胺及柳氮磺吡啶治疗1年;依那西普对照组的给药方案为仅用依那西普应用3个月后停药;沙利度胺对照组仅予应用沙利度胺及柳氮磺吡啶治疗1年。于1,3,6,12个月对患者的强直性脊柱炎病情活动性指数（BASDAI）、巴氏强直性脊柱炎功能指数（BASFI）、BASDAI及BASFI改善百分比、血沉（ESR）、C反应蛋白（CRP）、ASAS20、ASAS50进行评价。结果治疗第1个月后试验组及依那西普对照组与沙利度胺对照组BASDAI评分相比有统计学差异,而BASFI评分相比无统计学差异;治疗第3个月后试验组及依那西普对照组与沙利度胺对照组BASFI评分相比有统计学差异,而3组BASDAI评分相比无统计学差异;治疗第6个月和12个月后试验组及沙利度胺对照组与依那西普对照组BASDAI评分及BASFI评分相比均有统计学差异;ESR、CRP在试验组及依那西普对照组1个月后即出现下降,试验组呈持续下降,而在依那西普对照组于停药后3个月出现再次升高;沙利度胺对照组在用药6个月后出现持续下降。结论联合、持续应用沙利度胺及柳氮磺吡啶对接受短期3个月依那西普治疗后的AS患者能达到持续改善。     

沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎的疗效观察

目的 观察沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎对病情活动及功能活动的效果。方法 选择2013年1月-2015年12月在昆山市第一人民医院确诊的强直性脊柱炎患者60例作为研究对象,根据随机数字表法分为观察组与对照组各30例,对照组给予柳氮磺吡啶肠溶片治疗,观察组在此基础上加用沙利度胺片治疗,两组都治疗观察3个月。结果 所有患者都完成治疗,无严重不良反应发生,观察组与对照组的总有效率分别为96.7%和83.3%,观察组的总有效率明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的脊柱活动度分别为（51.34±11.94）°和（43.14±9.34）°,都明显高于治疗前的（30.42±13.98）°和（30.45±12.87）°,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组治疗后的脊柱活动度明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。观察组与对照组治疗后的腰椎骨密度T值分别为-0.59±0.32和-0.89±0.13,都明显高于治疗前的-1.21±0.11和1.29±0.15,同组治疗前后比较差异有统计学意义（P<0.05）;且治疗后观察组的腰椎骨密度也明显高于对照组,差异有统计学意义（P<0.05）。结论 沙利度胺联合柳氮磺吡啶治疗强直性脊柱炎有很好的应用安全性,能促进腰椎骨密度的恢复,改善脊柱活动度,从而提高治疗疗效。     

巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎的临床研究

目的 探讨巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎的临床疗效。方法 选取2021年5月-2022年12月海南医学院第一附属医院收治的82例类风湿性关节炎患者，随机法分为对照组（41例）和治疗组（41例）。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片，3粒/次，3次/d。在对照组的基础上，治疗组口服巴瑞替尼片，2 mg/次，1次/d。两组用药90 d。观察两组患者临床疗效，比较治疗前后两组患者症状好转情况，类风湿因子（RF）、红细胞沉降率（ESR）和生活质量评分量表（SF-36）评分，及血清细胞因子高迁移率族蛋白1（HMGB1）、白细胞介素-17（IL-17）、白细胞介素-1β（IL-1β）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果 治疗后，治疗组患者总有效率（97.56%）明显高于对照组（82.93%，P<0.05）。治疗后，治疗组临床症状好转情况均显著好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者RF、ESR指标明显低于治疗前，而SF-36评分指标显著高于治疗前（P<0.05），且治疗组RF、ESR和SF-36评分指标明显好于对照组（P<0.05）。治疗后，两组患者血清细胞因子HMGB1、IL-17、IL-1β、TNF-α水平明显低于治疗前（P<0.05），且治疗组均显著低于对照组（P<0.05）。结论 巴瑞替尼联合柳氮磺吡啶治疗类风湿性关节炎效果确切，能有效降低ESR、RF和炎症因子水平，改善患者生活质量。     

柳氮磺吡啶联合地衣芽孢杆菌对溃疡性结肠炎患者血清炎症因子水平的影响

目的 研究柳氮磺吡啶联合地衣芽孢杆菌对溃疡性结肠炎的疗效及其对血清炎症因子水平的影响。方法 选择2017年8月—2018年8月杨凌示范区医院收治的82例溃疡性结肠炎患者作为研究对象,根据入院的顺序将患者用抽签法随机分为对照组和观察组,每组各41例。对照组患者口服地衣芽孢杆菌活菌胶囊,0.5 g/次,3次/d。观察组在对照组的基础上联合口服柳氮磺吡啶肠溶片,6片/次,3次/d。两组均连续治疗12周。观察两组患者的临床疗效,同时比较两组患者的症状改善时间、临床疾病活动指数（CAI）和血清炎症因子水平。结果 治疗后,观察组的总有效率为90.24%,明显高于对照组的70.73%（P<0.05）。治疗后,两组患者的CAI评分均显著降低（P<0.05）;观察组的CAI评分、腹泻消失时间和血便消失时间明显低于对照组（P<0.05）。两组治疗后的肠黏膜Toll样受体4（TLR-4）和血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）水平均明显降低（P<0.05）,且观察组上述指标明显低于对照组（P<0.05）。结论 柳氮磺吡啶联合地衣芽孢杆菌能改善溃疡性结肠炎患者的炎症水平,安全有效,值得进一步研究。     

托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床研究

目的 探讨托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎的临床疗效。方法 选择2020年6月—2022年6月中国人民解放军空军军医大学第一附属医院收治的118例类风湿关节炎患者,采用随机数字表法分为对照组（59例）和治疗组（59例）。对照组患者口服柳氮磺吡啶肠溶片,4片/次,3次/d。在对照组的基础上,治疗组口服枸橼酸托法替布片,5mg/次,2次/d。两组患者连续服用药物7周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者症状缓解时间,关节疼痛评分（VAS）,实验室指标红细胞沉降率（ESR）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、血清类风湿因子（RF）、C反应蛋白（CRP）水平及不良反应。结果 治疗后,治疗组患者总有效率（98.31%）明显高于对照组（83.05%,P<0.05）。治疗后,治疗组出现的关节疼痛、关节肿胀、关节晨僵、食欲减退等症状缓解时间均明显早于对照组（P<0.05）。治疗后,两组VAS评分均明显下降（P<0.05）,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组患者实验室指标ESR、RF、TNF-α、CRP水平均明显低于治疗前（P<0.05）,且治疗组患者明显低于对照组（P<0.05）。治疗期间,治疗组患者不良反应发生率为8.47%,明显低于对照组（18.64%,P<0.05）。结论 托法替布联合柳氮磺吡啶治疗类风湿关节炎疗效确切,可有效缓解关节炎症状,关节止痛效果较佳,且安全有效。     

复方谷氨酰胺联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的疗效观察

目的 研究复方谷氨酰胺联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法 选择2017年1月-2019年1月榆林市星元医院的120例溃疡性结肠炎患者作为研究对象,采用抽签法随机分为对照组和观察组,每组各60例。对照组患者口服柳氮磺吡啶肠溶片,6片/次,3次/d。观察组患者在对照组的基础上口服复方谷氨酰胺肠溶胶囊,3粒/次,3次/d。两组均治疗4周。观察两组患者的临床疗效,比较两组治疗前后的相关症状、评分情况,以及炎性因子水平。结果 治疗后,观察组的总有效率为91.67%,明显高于对照组的71.67%（P<0.05）。治疗后,观察组的黏液脓血便消失时间为（10.13±1.27）d,明显短于对照组的（19.73±2.45）d（P<0.05）。两组治疗后的疾病活动指数和腹痛程度评分均明显降低（P<0.05）,且观察组明显更低（P<0.05）。两组治疗后的血清白细胞介素（IL）-6、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-8、超敏C反应蛋白（hs-CRP）水平均明显降低（P<0.05）,且观察组明显更低（P<0.05）。结论 复方谷氨酰胺联合柳氮磺吡啶对溃疡性结肠炎的疗效较佳,能明显减轻腹痛程度,改善炎症因子水平,降低疾病活动指数。     

苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的 探究苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法 选取2019年6月—2021年2月渭南市中心医院收治的122例溃疡性结肠炎患者,根据随机数字表法分为对照组和治疗组,每组各61例。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,1g/次,3次/d。治疗组在对照组基础上口服苦参胶囊,4～6粒/次,3次/d。两组患者治疗4周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者内镜评分和Sutherland疾病活动指数（DAI）评分,血清白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、C反应蛋白（CRP）、血沉（ESR）和白细胞介素-10（IL-10）水平,及血清低氧诱导因子-1α（HIF-1α）和Toll样受体4（TLR4）水平。结果 治疗后,治疗组总有效率（93.44%）明显高于对照组（80.33%,P<0.05）。治疗后,两组内镜评分和DAI评分均明显降低（P<0.05）,且治疗后明显低于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清IL-6、TNF-α、CRP及ESR水平均明显下降,而IL-10水平明显升高（P<0.05）,且治疗组血清水平明显好于对照组（P<0.05）。治疗后,两组血清HIF-1α、TLR4水平均明显下降（P<0.05）,且治疗组明显低于对照组（P<0.05）。结论 苦参胶囊联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎患者效果显著,可调节血清HIF-1α、TLR4水平,改善症状,缓解机体炎症,且安全性高。     

复方苦参肠炎康片联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床研究

目的 探讨复方苦参肠炎康片联合柳氮磺吡啶治疗溃疡性结肠炎的临床效果。方法 选取2019年3月—2021年7月亳州市人民医院收治的118例溃疡性结肠炎患者,随机分成对照组和治疗组,每组各59例。对照组口服柳氮磺吡啶肠溶片,4片/次,3次/d。在对照组基础上,治疗组口服复方苦参肠炎康片,4片/次,3次/d。两组患者连续治疗8周。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者典型表现评分,改良Mayo评分和炎症性肠病问卷（IBDQ）总分,及血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-17（IL-17）和单核细胞趋化蛋白-1（MCP-1）水平。结果 治疗后,治疗组临床有效率（94.92%）较对照组（83.05%）显著增高（P＜0.05）。治疗后,两组腹痛、脓血便及腹泻评分均显著低于治疗前（P＜0.05）,且以治疗组的下降更显著（P＜0.05）。与治疗前对比,两组治疗后改良Mayo评分均显著减少,而IBDQ总分则均显著增加（P＜0.05）,且以治疗组2项评分改善更显著（P＜0.05）。治疗后,两组血清TNF-α、IL-17和MCP-1水平均显著低于治疗前（P＜0.05）,且治疗后治疗组患者血清TNF-α、IL-17和MCP-1水平的降低水平较对照组更显著（P＜0.05）。结论 复方苦参肠炎康片联合柳氮磺吡啶对溃疡性结肠炎患者具有确切的临床疗效,可有效减轻患者症状、促进病情缓解及改善生活质量,并能进一步抑制患者体内炎症反应,且安全性较好。     

柳氮磺吡啶初始治疗腹膜透析相关腹膜炎的临床研究

目的 分析柳氮磺吡啶初始治疗腹膜透析相关腹膜炎的临床应用价值。方法 选取万宁市人民医院2020年1月—2022年1月收治的120例腹膜透析相关腹膜炎患者,按照随机分组法分为对照组（60例）和治疗组（60例）。两组均给予连续性非卧床腹膜透析。对照组患者给予常规初始治疗,包括腹膜透析、抗感染干预和基础干预。治疗组在对照组基础上口服柳氮磺吡啶肠溶片,初始剂量1 g/次,若无不适则增至2 g/次,3次/d。两组均治疗3 d,3 d后根据患者病情调整治疗方案。观察两组患者临床疗效,比较治疗前后两组患者临床症状消失时间,透析液高敏C反应蛋白（hs-CRP）、白细胞介素-6（IL-6）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）和血液血小板/淋巴细胞（PLR）、中性粒细胞/淋巴细胞（NLR）水平,及肠道屏障功能。结果 治疗后,治疗组总有效率（88.33%）明显高于对照组（70.00%,P＜0.05）。治疗组腹痛、腹胀、恶心消失时间较对照组显著缩短（P＜0.05）。治疗后,两组透析液hs-CRP、IL-6、NGAL及血液PLR、NLR水平低于治疗前（P＜0.05）,且治疗组较明显低于对照组（P＜0.05）。治疗后,两组乳果糖排泄率较治疗前降低、甘露醇排泄率较治疗前提高（P＜0.05）,且治疗组改善幅度更显著（P＜0.05）。结论 柳氮磺吡啶初始治疗腹膜透析相关腹膜炎具有确切效果,可有效缓解炎症反应,且对肠道屏障功能恢复有一定作用,安全可靠。     

Nachweis einiger Heilmittel in der Kniegelenksynovialflüssigkeit

Zusammenfassung Mittels Gaschromatographie und Dünschichtchromatographie wiesen die Autoren 11 Substanzen nach, welche durch Injektion oder nach Verabreichung per os in die Kniegelenksynovialflüssigkeit eindrangen. In ihrer Aufstellung konnten sie eine direkte Beziehung zwischen Struktur sowie chemischphysikalischen Eigenschaften der Substanz und ihrer Fähigkeit, aus dem Blut in die Kniegelenksynovialflüssigkeit einzudringen, nicht nachweisen, außer der Tatsache, daß Substanzen mit starker Affinität zu Eiweißstoffen erst in höheren Dosen nachweisbar waren.     

Synthesis,Cytotoxicity and Antileishmanial Activity of Some N-(2-(indol-3-yl)ethyl)-7-chloroquinolin-4-amines

We report herein the condensation of 4,7-dichloroquinoline (1) with tryptamine (2) and D-tryptophan methyl ester (3) . Hydrolysis of the methyl ester adduct (5) yielded the free acid (6) . The compounds were evaluated in vitro for activity against four different species of Leishmania promastigote forms and for cytotoxic activity against Kb and Vero cells. Compound (5) showed good activity against the Leishmania species tested, while all three compounds displayed moderate activity in both Kb and Vero cells.     

Emerging drugs for epilepsy

Epilepsy affects ≤ 1% of the world's population. Antiepileptic drugs (AEDs) are the mainstay of treatment, although more than a third of patients are not rendered seizure free with existing medications. Uncontrolled epilepsy is associated with increased mortality and physical injuries, and a range of psychosocial morbidities, posing a substantial economic burden on individuals and society. Limitations of the present AEDs include suboptimal efficacy and their association with a host of adverse reactions. Continued efforts are being made in drug development to overcome these shortcomings employing a range of strategies, including modification of the structure of existing drugs, targeting novel molecular substrates and non-mechanism-based drug screening of compounds in traditional and newer animal models. This article reviews the need for new treatments and discusses some of the emerging compounds that have entered clinical development. The ultimate goal is to develop novel agents that can prevent the occurrence of seizures and the progression of epilepsy in at risk individuals.     

盐酸达泊西汀中甲磺酸甲酯、甲磺酸乙酯及甲磺酸异丙酯的顶空毛细管GC-ECD法测定

建立了衍生化顶空毛细管气相色谱-电子捕获检测器(ECD)法测定盐酸达泊西汀中的甲磺酸甲酯(MMS)、甲磺酸乙酯(EMS)和甲磺酸异丙酯(IMS).应用碘化钠衍生技术,使用PW-5毛细管柱,载气为氮气,ECD检测,程序升温.MMS、EMS和IMS分别在0.03～0.30、0.05～0.50和0.05～0.50 μg/ml浓度范围内线性关系良好,平均回收率分别为63.5％、100.3％和96.2％,最低检测限分别为0.30、0.50和0.50 ng/ml.     

Lung disease and PKCs

The lung offers a rich opportunity for development of therapeutic strategies focused on isozymes of protein kinase C (PKCs). PKCs are important in many cellular responses in the lung, and existing therapies for pulmonary disorders are inadequate. The lung poses unique challenges as it interfaces with air and blood, contains a pulmonary and systemic circulation, and consists of many cell types. Key structures are bronchial and pulmonary vessels, branching airways, and distal air sacs defined by alveolar walls containing capillaries and interstitial space. The cellular composition of each vessel, airway, and alveolar wall is heterogeneous. Injurious environmental stimuli signal through PKCs and cause a variety of disorders. Edema formation and pulmonary hypertension (PHTN) result from derangements in endothelial, smooth muscle (SM), and/or adventitial fibroblast cell phenotype. Asthma, chronic obstructive pulmonary disease (COPD), and lung cancer are characterized by distinctive pathological changes in airway epithelial, SM, and mucous-generating cells. Acute and chronic pneumonitis and fibrosis occur in the alveolar space and interstitium with type 2 pneumocytes and interstitial fibroblasts/myofibroblasts playing a prominent role. At each site, inflammatory, immune, and vascular progenitor cells contribute to the injury and repair process. Many strategies have been used to investigate PKCs in lung injury. Isolated organ preparations and whole animal studies are powerful approaches especially when genetically engineered mice are used. More analysis of PKC isozymes in normal and diseased human lung tissue and cells is needed to complement this work. Since opposing or counter-regulatory effects of selected PKCs in the same cell or tissue have been found, it may be desirable to target more than one PKC isozyme and potentially in different directions. Because multiple signaling pathways contribute to the key cellular responses important in lung biology, therapeutic strategies targeting PKCs may be more effective if combined with inhibitors of other pathways for additive or synergistic effect. Mechanisms that regulate PKC activity, including phosphorylation and interaction with isozyme-specific binding proteins, are also potential therapeutic targets. Key isotypes of PKC involved in lung pathophysiology are summarized and current and evolving therapeutic approaches to target them are identified.