磺化铝酞菁对小鼠肿瘤和细胞膜的光动力作用

磺化铝酞菁(AlSPC)合并铜激光泵浦染料激光器激光或红光照射,对小鼠S180肿瘤有显著光动力治疗作用,抑瘤率分别为62.7％和66.8％,AlSPC合并照光10 min,红细胞溶血度显著增加,AlSPC和20μg·ml~1合并照光10 min,使红细胞膜脂质过氧化大大加强,红细胞膜乙酰胆碱酯酶活力明显减低,使鼠肝线粒体ATP酶和微粒体葡糖-6-磷酸酶活力明显受抑,AlSPC对小鼠皮肤光敏反应持续时间短,用药后5d皮肤光敏反应消失     

磷酸喹哌抗实验性心律失常作用

磷酸喹哌(PQP)9mg·kg~(-1)iv明显降低小鼠室颤的死亡率;PQP 18mg·kg~(-1)ip对氯仿诱发小鼠室颤具有保护作用;PQP 6.3mg·kg~(-1)ip显著增加恒速(10mg·L~(-1)·min~(-1)滴注乌头碱引起麻醉大鼠室性早搏(VE)、室性心动过速(VT)、室性纤颤(VF)所需的乌头碱用量;PQP5.4 mg·kg~(-1)iv显著增加恒速(50mg·L~(-1)·min~(-1))滴注哇巴因引起麻醉豚鼠VE、VT和VF所需哇巴因用量;PQP3.36mg·kg~(-1)iv明显缩短肾上腺素诱发家兔室性心律失常的持续时间.结果表明PQP具有抗心律失常作用。小鼠PQPLD_(50)iv为93.33 mg·kg~(-1)。     

肝损害大鼠ig泛普洛韦的药代动力学

目的:研究肝损害大鼠ig泛昔洛韦(famciclovir)后体内喷昔洛韦(penciclovir)药代动力学,探讨肝损害大鼠肝醛氧合酶体外氧化泛昔洛韦的酶动力学行为。方法:用HPLC法测定CCI_4引起肝损害的SD大鼠ig泛昔洛韦200mg·kg~(-1)后的血浆中喷昔洛韦浓度及肝损害的SD大鼠肝醛氧合酶匀浆中泛昔洛韦浓度。结果:肝损害大鼠喷昔洛韦药代动力学参数为t_(1/2ka)(0.34±0.13)h,C_(max)(43.4±27.6)mg·L~(-1),AUC_(0～8h)106.3±19.5mg·L~(-1)·h[对照分别为(0.53±0.14)h,(27.6±6.4)mg·L~(-1),(91.8±17.3)mg·L~(-1)·h,P<0.05]。肝损害大鼠肝醛氧合酶体外氧化泛昔洛韦的酶动力学参数为K_m(0.1632±0.0882)mmol·L~(-1)、V_(max)(36.87 15.46)nmol·min~(-1)·mg~(-1)protein[对照组K_m,V_(max)分别为(0.1184±0.0479)mmol·L~(-1),(51.72±21.09)nmol·min~(-1)·mg~(-1)protein;P<0.05和P<0.01]。结论:肝损害大鼠对泛昔洛韦吸收和转化成喷昔洛韦能力明显减低,但消除基本不变。肝醛氧合酶的亲和力和最大反应速率均降低,可能是肝损后泛昔洛韦药动学行为改变的因素之一。     

注射用头孢唑林钠与脂肪乳的配伍稳定性及对体内外抑菌活性的影响

目的考察注射用头孢唑林钠(CS)与脂肪乳配伍时的稳定性及配伍后在体内外的抑菌活性。方法分别利用pH计和动态光散射粒径仪检测CS与脂肪乳配伍液在25℃和4℃下24 h内的pH值和粒径的变化情况,采用HPLC法检测配伍液中药物的含量变化情况,采用微量液体稀释法考察配伍液的体外抑菌活性,考察CS(900、300、100 mg·kg~(-1))分别与生理盐水及10%脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌感染小鼠存活率的影响。结果 CS分别与10%、20%和30%脂肪乳配伍后,脂肪乳的外观、pH值、粒径、含量均无明显改变(P>0.05)。CS-10%脂肪乳、CS-20%脂肪乳和CS-30%脂肪乳对大肠杆菌的最低抑菌浓度分别为1、0.5、0.5 mg·L~(-1),与CS(2 mg·L~(-1))相比无显著差异(P>0.05);对金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度分别为0.25、0.25、0.25 mg·L~(-1),与CS(0.5 mg·L~(-1))相比无显著差异(P>0.05)。CS 300 mg·kg~(-1)与10%脂肪乳配伍后对金黄色葡萄球菌的体内抑菌作用(小鼠7 d存活率40%)优于用生理盐水稀释(小鼠7 d存活率20%)(P<0.01)。结论 CS在分别与10%、20%和30%脂肪乳配伍时稳定性良好,与10%脂肪乳配伍对体内外抑菌效果也无影响。     

雷公藤甲素的免疫抑制机理

雷公藤甲素(Triptolide,TL)为雷公藤主要有效对大剂量环磷酰胺所致DTH反应增高模型亦具显成分之一。在体外,0.5～10μg·L~(-1)的TL可抑制单向著抑制作用“0.25 mg·kg~(-1)的TL还可明显降低小鼠混合淋巴细胞培养(MLC).TL5和10μg·L~(-1)所诱导胸腺Th/Ts细胞比值.这些资料显示TL对小鼠细胞出的混合淋巴细胞经~(60)Co照射后可抑制第二次免疫功能具有显著抑制作用,其机理可能与抑制ThMLC.表明TL可以诱导抑制性T细胞(Ts)。体内给细胞和IL—2分泌活性及诱导Ts细胞有关。药.0.12～0.5 mg·kg~(-1)的TL可以显著抑制DNFB所致小鼠迟发性超敏反应(DTH).0.25和0.5 mg·kg~(-1)时,小鼠脾细胞的IL—2分泌活性亦明显受抑,     

重组人血管内皮抑制素的人体药动学

目的:评价重组人血管内皮抑制素(rh-endostatin)注射液在健康受试者和肿瘤病人体内的药动学特征。方法:24名健康受试者随机分为3组,单次静脉滴注rh-endostatin剂量分别为60、120和180 mg·m~(-2)。10名恶性肿瘤病人,每日给药剂量10mg·m~(-2),连续7 d。用酶联免疫试剂盒(ELISA)测定人血浆中rh-endostatin浓度。采用DAS 2.0药动学软件进行药动学参数的分析和计算。结果:单次静脉滴注不同剂量rh-endostatin后,c_(max)分别为(4.9±s 1.3)、(6.5±2.0)和(8±4)mg·L~(-1);AUC_(0～72)分别为(18±5)、(28±10)和(36±10)mg·h·L~(-1);t_(1/2β)分别为(8±19)、(6±9)和(27±27)h。Rh-endostatin连续给药7 d,c_(min)~(ss)为(0.86±0.16)mg·L~(-1),c_(min)~(ss)为(0.17±0.05)mg·L~(-1),c_(av)~(ss)为(0.27±0.09)mg·L~(-1),AUC~(ss)为(6.5±2.2)mg·h·L~(-1)。结论:国产rh-endostatin注射液在人体内表现为线性药动学特征,药时曲线符合二室模型,连续给药未发现药物在体内蓄积。     

芍药甙在兔和大鼠体内的药动学研究

兔iv25mg·kg~(-1)芍药甙后,血药浓度—时间曲线符合二室模型。药动学参数为T_(1/2α)=5.93min,T_(1/2β)66.02min,V(?)=516.8ml·kg~(-1),CL=6.11ml·kg~(-1)·min~(-1)。兔ig250mg·kg~(-1)芍药甙,生物利用度为F=7.24％±4.15％,T_(max)=77.4min,C_(max)=21.57mg·L~(-1)大鼠ig550mg·kg~(-1)芍药甙,24h内粪、尿排泄量及iv55mg·kg~(-1)7h内胆汁排泄量分别占给药量的10.61％、1.08％、864％。离体肝脏灌流结果提示:芍药甙在肝内代谢少.     

山药、银杏叶提取物对体外oxLDL诱导单核巨噬细胞炎性因子释放的抑制作用研究

目的:研究山蒟提取物(EPH)、银杏叶提取物(EGB)对氧化低密度脂蛋白(oxLDL)诱导单核巨噬细胞U937细胞炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)释放的抑制作用。方法:以80 mg·L~(-1)的oxLDL刺激U937细胞,通过酶联免疫吸附法(ELISA)测定各时间点IL-1β、TNF-α释放量,绘制释放曲线,并考察EPH、EGB对其释放的影响。结果: oxLDL刺激U937细胞释放IL-1β、TNF-α;在24 h时,IL-1β与TNF-α释放量均极显著性增加(P<0.01),EPH、EGB均在100、10 mg·L~(-1)浓度下对IL-1β有显著性抑制作用(P<0.05);EPH在100、10 mg·L~(-1)浓度和EGB在100 mg·L~(-1)浓度下均对TNF-α释放有显著性抑制作用。结论:oxLDL(80 mg·L~(-1))在体外可显著诱导U937细胞释放炎性因子IL-1β、TNF-α, EGB、EPH对炎性因子释放有抑制作用,且在100 mg·L~(-1)浓度下EPH的体外抗炎作用更为显著。     

1,3-二苯-1,3-丙二酮对可卡因致小鼠肝毒性及神经毒性的保护作用

目的:探讨1,3-二苯-1,3-丙二酮(DPPD)对可卡因致小鼠急性肝损伤及神经毒性的保护作用。方法:可卡因急性肝损伤模型采用♂C57BL/6N小鼠,DPPD(200,400,800 mg·kg–1/d,ig)预给药4 d,末次给药30 min后,sc可卡因70 mg·kg-1造模,24 h后处死,测定血清ALT,AST,LDH的活性及肝脏MDA含量,观察肝脏病理变化。DPPD抗可卡因神经毒性实验采用♂ICR小鼠,DPPD预给药3 d(给药剂量同前),末次给药30 min后,sc可卡因20mg·kg-1造模,记录小鼠0-180 min的活动次数。结果:可卡因70 mg·kg-1致部分小鼠死亡(5/7),存活小鼠血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著升高,肝脏病理损伤明显,而DPPD预给药组无死亡,血清ALT,AST,LDH活性及肝脏MDA含量显著降低,肝脏损伤明显改善,呈剂量-效应关系;DPPD抗可卡因神经毒性研究发现,DPPD预给药组小鼠自主活动量较模型组显著降低。结论:DPPD对可卡因致小鼠急性肝毒性及神经毒性有拮抗作用。     

MS-870对小鼠免疫功能的影响

MS—870(50mg·Kg~(-1)·d~(-1)×7d.po)能显著促进正常小鼠和环磷酰胺所致的免疫反应低下小鼠溶血素生成,提高外周血酸性非特异性酯酶染色T淋巴细胞阳性百分率和增强小鼠迟发型变态反应.体外(10μg、5μg·L~(-1))明显促进NK细胞活性。此外.MS—870尚能提高碳粒廓清速率巨噬细胞吞噬率与吞噬指数.并使免疫器官增重。     

脂质过氧化在再灌流性肝损伤中的作用

采用低流率-再灌流模型研究脂质过氧化在再灌流性肝损伤中的作用,肝脏经过90min低速率灌流未见明显损伤,当灌流速率恢复到正常后中心静脉周围区(PC区)细胞发生迅速不可逆损害,并伴有丙二醛生成率大幅度上升,低速率灌流期间,灌流液中黄嘌呤与次黄嘌吟浓度由原来的1.5和3.6μmol·L~(-1)逐步升高至5.5和11.5μmol·L~(-1),自由基清除剂儿茶酸能使再灌流期丙二醛生成率由295 nm01·g~(-1)·h~(-1)下降至109 nmol·g~(-1)·h~(-1),并使LDH释放率减少约50％,PC区细胞死亡率减少89％,再灌流初期用氮饱和灌流液冲洗3 min,使再灌流所致的LDH释放下降约50％,PC区细胞死亡率减少84％,别嘌吟醇(2～6mmol·L~(-1))对防止再灌流性肝损伤表现出明显的剂量效应关系。 与预计结果相反低浓度别嘌呤醇(0.5～1mmol·~(-1))能增加再灌流性肝损伤,400μmol·L~(-1)黄嘌呤则使再灌流性肝损伤明显减轻,其代谢产物尿酸对降低再灌流时丙二醛生成率以及细胞损害均表现出明显的剂量反应关系。     

用高效液相色谱法测定血清卡马西平及其代谢产物浓度

本文报告了一个可同时测定卡马西平及其少在40mg·L~(-1)内呈线性,1O,11一环氧卡马西平活性代谢产物血药浓度的高效液相色谱法。于至少在20mg·L~(-1)内呈线性。0.3ml血清样本中加入内标物(10—甲氧卡马西平)后.经4mol·L~(-1)氢氧化钠碱化.用二氯甲烷提取;提取液在室温中氮气流下挥干、流动相重组进样.进行色谱分析。以乙腈/甲醇/水(50/210/260.V/V)为流动相.以C_(18)反相桂(150×4.6mm)为固定相,检测波长为214nm。本法卡马西平及1O,11—环氧卡马西平的最小检出浓度分别为0.08mg·L~(-1)和0.1mg·L~(-1).平均绝对回收率分别为96.0％和97.3％;日内变异系数为3.3％～5.7%.日间变异系数为4.3％～9.0％;卡马西平至     

Mechanism for Drug Absorption from Rat-liver Surface Membrane: Effect of Dose and Transport Inhibitors on the Pharmacokinetics of Phenol Red

We examined the effect of dose and transport inhibitors on the pharmacokinetics of phenol red as a model drug after application to rat liver surface in-vivo, employing a cylindrical glass cell (i.d. 9 mm, area 0·64 cm²), to elucidate the mechanism for drug absorption from liver surface membrane. Absorption ratios of phenol red in 6 h were determined to be 91·1, 91·8 and 89·9% at a dose of 0·3, 1 and 3 mg, respectively. The AUC value for plasma concentration profile of phenol red was proportional to the dose. It is thus suggested that the absorption process of phenol red from rat liver surface does not approach saturability. The time course of the remaining amount of phenol red in the glass cell obeyed first-order kinetics at a dose of 0·3 mg, and its rate constant K_a was calculated to be 0·0069 min^?1. Moreover, no significant difference was seen in the K_a value within the dose range of 0·3-3 mg, which was estimated by curve fitting of the plasma concentration profile of phenol red after application to rat liver surface in the two-compartment model with first-order absorption. 2,4-Dinitrophenol (0·3 mg) and probenecid (0·5 and 1 mg), inhibitors of metabolic energy and anion transport, respectively, had no significant effect on the pharmacokinetics of phenol red after application to rat liver surface. These data demonstrate that a specific transport mechanism such as active transport is not involved in phenol red absorption from rat liver surface membrane.     

白芍总甙对T淋巴细胞亚群的作用

本文主要用体外诱导不同T调节细胞的实验模型和单克隆抗体检测技术,分析白芍总甙(TGP)的双向免疫调节作用与T调节细胞的关系、TGP(0。40mg·L~(-1))可促进体外刀豆素A时间依赖性地诱生L_3T_4~+(T_(?)/i)细胞和Lvt—2~+(Ts/c)细胞.并分别拮抗环孢霉素A抑制Th细胞诱生和左旋咪唑抑制Ts细胞诱生的作用,提示TGP促进不同T淋巴细胞亚群诱生有明显的机能依赖性特征。实验还提示,TGP对小鼠脾淋巴细胞ConA增殖反应和体外抗体诱生呈现浓度依赖性双向作用.可能与其浓度依赖性改变L_3T_(?)~+/Lyt—2~+细胞比值有关。低浓度TGP促进ConA增殖反应和T细胞诱生可能是经激活巨噬细胞而实现的。     

腺苷对细胞免疫功能的影响

腺苷１３，１３０ｍｇ·ｋｇ－１抑制小鼠的迟发型超敏反应，１０，１００，１０００μｍｏｌ·Ｌ－１抑制小鼠外周全血的淋巴细胞增殖反应，脾淋巴细胞增殖反应和小鼠脾细胞产生白细胞介素２。在人外周血淋巴细胞转化反应中１０００μｍｏｌ·Ｌ－１才可见明显的抑制作用；氨茶碱２２μｍｏｌ·Ｌ－１逆转１０００μｍｏｌ·Ｌ－１的作用，潘生丁１０μｍｏｌ·Ｌ－１部分逆转１０００μｍｏｌ·Ｌ－１的作用，提示腺苷可能通过腺苷受体而起作用。     

复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性

目的:研究复方布洛芬软胶囊的人体药动学和生物等效性。方法:采用随机交叉试验设计,20名健康男性受试者分别单剂量口服布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg,参比制剂)和对乙酰氨基酚片(对乙酰氨基酚500 mg,参比制剂)与复方布洛芬软胶囊(布洛芬400 mg和对乙酰氨基酚325 mg,受试制剂), LC-MS／MS法和HPLC-UV法测定血浆中布洛芬和对乙酰氨基酚的浓度。结果:参比制剂和受试制剂布洛芬的cmax分别为(42±s 9)和(41±10)mg·L-1;tmax分别为(0．6±0．2)和(0．5±0．3)h;t1／2分别为(2．0±0．3)和(2．1±0．3)h;AUC0～12分别为(126±24)和(131±25)mg·h·L-1。对乙酰氨基酚的cmax分别为(7．5±1．2)和(4．6±0．9)mg·L-1;tmax分别为(0．8±0．5)和(0．8±0．4)h;t1/2分别为(2．8±0．6)和(3.0±0．7)h;AUC0～12分别为(27±6)和(17±4)mg·h·L-1。受试制剂布洛芬的相对生物利用度为(105±12)％,经剂量校正后,受试制剂对乙酰氨基酚的相对生物利用度为(96±12)％。结论:受试制剂与参比制剂具有生物等效性。     

苦豆碱对兔血小板聚集的影响

苦豆碱抑制低浓度花生四烯酸(AA)和胶原诱导的兔血小板聚集,IC_(50)分别为184μg·L~(-1)和38.3mg·L~(-1)提高AA浓度使其抑制作用明显减弱。苦豆碱还抑制兔血小板形成血栓素B_2(TXB_2),此作用可能和其对血小板聚集的抑制有关。     

吗啡对体外培养正常女性成骨细胞的增殖及BGP mRNA表达的影响

目的:观察阿片类药物是否对体外培养正常女性成骨细胞增殖有影响。方法:用胰酶-胶原酶消化法从正常女性松质骨中分离培养成骨细胞,用茜素红染色法、改良Gomonri钙钴法鉴定成骨细胞;制备不同浓度的吗啡及其拮抗剂纳洛酮,作用于体外培养的成人正常成骨细胞上,通过四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法检测吗啡对其的影响;通过RT-PCR法半定量分析不同浓度的吗啡及其拮抗剂纳洛酮对成骨细胞骨钙素(BGP mRNA)表达的影响。结果:用酶消化法分离的人成骨细胞,在体外培养时可合成碱性磷酸酶(ALP)、形成钙化结节。不同浓度的吗啡组与对照组OD490(optical density,OD)值相比差异有显著性(P<0.001);1×10-7mol·L-1、1×10-6mol·L-1、1×10-5mol·L-1和1×10-4mol·L-1吗啡组的细胞增殖速度依次降低(P<0.001);而吗啡(10-5mol·L-1)+纳洛酮(10-5mol·L-1)组与对照组OD490值相比差异不明显(P>0.05)。吗啡作用24 h呈剂量依赖性抑制BGPmRNA的表达。结论:用酶消化法进行人成骨细胞培养,简捷易行,可培养大量高纯度人成骨细胞供研究使用;外源性阿片类药物吗啡可直接抑制人成骨细胞的增殖。阿片类物质可以抑制成骨细胞内BGP mRNA的表达。     

罗通定在人、比格犬和大鼠肝微粒体代谢转化的体外比较研究

目的体外研究罗通定(rotundine,RTD)在大鼠、比格犬和人肝微粒体中酶代谢动力学及代谢产物差异。方法优化3个种属肝微粒体与RTD反应体系,应用LC-MS测定RTD在3种肝微粒体中的体外代谢消除,应用LC-MS/MS分析比较RTD在3种肝微粒体中代谢产物种类和生成量的差异,计算并比较相应的活性值。结果RTD在人肝微粒体中代谢转化最慢,其相应的动力学参数为Km=2.67μmol·L-1、Vmax=0.095μmol·L-1·min-1、T21=298±18.0min、CLint=14.6±0.91ml·min-1·kg-1;大鼠中相应的动力学参数为Km=3.24μmol·L-1、Vmax=0.122μmol·L-1·min-1、T12=71.0±2.30min、CLint=87.5±2.79ml·min-1·kg-1;比格犬中相应的动力学参数为Km=5.31μmol·L-1、Vmax=0.228μmol·L-1·min-1、T21=62.3±0.647min、CLint=139±1.43ml·min-1·kg-1。RTD在3个种属肝微粒体中均代谢产生4个O-去甲基后的羟基化同分异构体产物,但4个产物的相对生成百分比在不同种属肝微粒体中有一定差异。结论罗通定在体外人、大鼠和比格犬肝微粒体中主要的I相代谢途径相同,但是酶代谢动力学性质及代谢产物的生成量存在着一定的差异。