RegⅣ在胃癌及胃非癌组织中的表达及意义

目的检测再生基因4(RegⅣ)在各种胃癌及胃非癌组织中的表达情况,并探讨其可能临床意义。方法运用免疫组织化学方法检测73例胃癌手术切除标本和90例胃癌及癌旁非癌组织芯片标本中RegⅣ蛋白的表达情况。结果 RegⅣ在胃黏膜肠化生杯状细胞呈强阳性染色。肠型胃癌、胃印戒细胞癌、粘液腺癌的癌细胞中呈频繁免疫反应性[分别为100.0%(3/3)、93.3%(14/15)和90.9%(10/11)]。RegⅣ的表达与胃癌的组织分型相关(P<0.05),与胃癌的侵袭参数(主要包括肿瘤浸润深度、是否转移及TNM分期等)无明显相关性(P>0.05)。RegⅣ在胃印戒细胞癌和粘液腺癌中的表达阳性率分别为40.0%(12/30)和43.3%(13/30)。结论 RegⅣ在胃黏膜肠化生杯状细胞、胃印戒细胞癌及粘液腺癌中显示频繁的免疫反应性,提示RegⅣ可能参与胃腺癌的"肠"途径发生机制。     

胃良恶性病变中幽门螺杆菌感染与端粒酶的关系

目的　探讨胃良恶性病变组织中端粒酶表达情况及其与幽门螺杆菌 (H .pylori)感染的关系。 方法　采用端粒酶TRAP ELISA方法检测 1 9例慢性浅表性胃炎 (CSG)、2 9例胃癌 (GC)、69例胃良性溃疡(GU)组织端粒酶活性 ,并分析三组H .pylori感染与端粒酶表达的关系。 结果　CSG、GU、GC三组端粒酶阳性表达率分别为 0 %、36 2 % (2 5/ 69)和 79 3 % (2 3/ 2 9)。其中GU组中无伴肠上皮化生及异型增生的 2 5例组织中端粒酶阳性率为 8% (2 / 2 5) ;GU伴肠上皮化生的为 40 % (6/ 1 5) ;GU伴异型增生的为 58 6 % (1 7/ 2 9)。CSG组与GC组及GU组比较、GU组与GC组比较 χ2 =2 4 6～ 9 6 ,P <0 0 1 ;GU无伴肠上皮化生及异型增生的与GU伴有肠上皮化生及异型增生的比较 χ2 =1 5 2 ,P <0 0 1 ;GU伴肠上皮化生的与GU伴异型增生的比较 χ2 =1 1 ,P >0 0 5。CSG、GU和GC组H .pylori感染率分别为 31 6 %、65 3 %和 44 8% ,CSG组与GC组比较、GU组与GC组比较差异无显著意义 (P >0 0 5) ;CSG组与GU组比较差异有显著意义 (χ2 =6 91 ,P<0 0 1 ) ,各组中H .pylori阳性组端粒酶阳性表达率与H .pylori阴性组端粒酶阳性表达率间比较差异均无显著意义 (P均 >0 0 5)。结论　端粒酶激活是胃癌发生的早期事件 ,但可能与H .pylori     

转化生长因子TGF-β及抑癌基因 nm23-H1在前列腺癌组织中的表达与意义

目的研究抑癌基nm2 3 H1及TGF β在前列腺癌组织中的表达与意义。 方法采用鼠抗人nm2 3 H1及TGF β单克隆抗体及免疫组织化学SABC法。 结果在 40例前列腺癌组织标本中 ,nm2 3 H1在高、中、低分化前列腺癌组织中的阳性表达率分别为 70 % (7/ 10 )、6 8 75 % (11/ 16 )、2 1 42 %(3/ 14) ;临床分期阳性率分别为T16 6 7% (10 / 15 )、T2 6 3 36 % (7/ 11)、T333 3% (2 / 6 )、T4 2 5 % (2 / 8)。TGF β在高、中、低分化前列腺癌组织中的阳性表达率分别为 30 % (3/ 10 )、31 2 5 % (5 / 16 )、71 42 % (10 /14) ;临床分期阳性率分别为T14 0 % (6 / 15 )、T2 45 5 % (5 / 11)、T35 0 % (3/ 6 )、T4 5 0 % (4/ 8)。nm2 3 H1在高、中分化前列腺癌组织中的表达强于在低分化前列腺癌组织中的表达 (P <0 0 1) ,T1、T2 期阳性表达强于T3、T4 期 (P <0 0 1)。TGF β在高、中分化前列腺癌组织中的表达弱于低分化前列腺癌组织 (P <0 0 1) ,而其在不同临床分期的表达差异无显著意义 (P >0 0 5 )。结论抑癌基因nm2 3 H1表达与前列腺癌分化程度及临床分期呈负相关 ;TGF β表达与前列腺癌病理分化呈正相关 ,而与其临床分期无关。因而借助nm2 3 H1与TGF β的表达水平可协助鉴定前列腺癌分化程度并评估预后     

凋亡抑制蛋白XIAP在胃癌组织中的表达及临床意义

目的研究X连锁凋亡抑制因子(XIAP)在胃癌组织中基因和蛋白水平的表达,探讨XIAP在胃癌抗凋亡特性中的作用以及与病理分级和临床分期的关系。方法采用RT-PCR检测胃癌组织及癌旁正常组织中XIAP基因的表达。采用免疫组织化学法对25例胃癌组织中XIAP蛋白表达进行检测并积分。结果胃癌组织中XIAP mRNA高表达,癌旁正常组织中XIAP mRNA低表达,两者表达率有统计学差异(P=0.000),免疫组化染色显示:XIAP蛋白主要集中在胃腺癌细胞浆中,在胃癌组织中的阳性率为84.0%(21/25),在癌旁正常胃组织中的阳性率为25.0%(6/25),两者差异有显著性(P=0.000)。XIAP蛋白表达与肿瘤病理分化程度有关(P=0.002),与临床分期无关。结论提示XIAP在胃癌中的高表达与胃癌的发生可能有关,可望作为胃癌基因治疗的一个新靶点。     

胃癌中p27 cyclin E蛋白的表达及临床意义

目的　探讨 p2 7、cyclin E蛋白在胃癌中的表达及其与临床病理参数之间的关系。方法　用免疫组织化学 ( SP)法对 10例非瘤病变的正常胃黏膜、40例胃癌和癌旁黏膜进行染色 ,分析 p2 7、cyclin E蛋白表达及其与临床病理参数之间的关系。结果　 p2 7、cyclin E蛋白在正常胃黏膜与瘤旁黏膜表达差异无统计学意义 ( P>0 .0 5 ) ;p2 7在胃癌中的蛋白表达低于瘤旁黏膜和正常胃黏膜 ( P<0 .0 1) ,cyclin E在胃癌中的蛋白表达高于瘤旁黏膜和正常胃黏膜 ,且有过表达现象 ( P<0 .0 1)。肿瘤组织中 p2 7、cyclin E蛋白表达间无相关性 ( P=0 .0 64 ) ,但与 0 .0 5很接近 ,无统计学意义可能与样本数量少有关。肿瘤组织中 p2 7的阳性率为 2 8% ( 11/ 40 ) ,且在组织分化程度高、预后好者中阳性表达高 ( P<0 .0 5 ) ;cyclin E的阳性率为 75 % ( 3 0 / 40 ) ,中～强阳性约占半数 ( 14/ 3 0 ) ,且在胃癌浸润深、组织分化程度低者中表达高 ( P<0 .0 5 )。结论　 p2 7、cyclin E蛋白的异常表达与胃癌的发生、发展有关 ,并可能作为胃癌预后的指标     

HER-2在胃癌中的表达及临床病理学研究

目的探讨胃癌组织中HER-2的表达及与临床病理因素的关系。方法采用免疫组织化学方法检测40例胃癌组织中的HER-2的表达情况,选取肉眼距癌组织大于5cm的癌旁组织作对照。结果 40例胃癌患者肿瘤细胞的阳性率为30.0%(12/40),而癌旁组织的阳性率为0%(0/40),胃癌组织与癌旁组织相比,差异具有显著性(P=0.00);HER-2在胃癌组织中的表达与患者的性别、年龄、肿瘤大小及肿瘤的分化程度无相关性(P> 0.05),而与TNM临床分期和有无淋巴结转移有相关性,差异具有显著性(P <0.05)。结论 HER-2在胃癌组织中过表达,与胃癌的发生发展有一定的相关性。     

肝癌患者P27蛋白表达与肝癌复发的关系

目的　探讨P2 7蛋白表达与肝癌术后复发的关系。方法　用免疫组化S P法检测2 0例正常肝组织和80例肝细胞癌及其癌旁肝组织中P2 7蛋白的表达。结果　肝细胞癌P2 7蛋白阳性率为4 0 . 0 % (32 /80 ) ,明显低于正常肝组织80 . 0 % (16 / 2 0 )和癌旁肝组织78 .5 % (6 3/ 80 ) ;在肿瘤直径≤5cm、高分化和无门静脉侵犯或转移组的肝癌中P2 7蛋白的阳性率明显高于肿瘤直径>5cm、低分化和有门静脉侵犯或转移组。结论　P2 7蛋白的表达与肝癌的术后复发有密切关系,其可成为预测肝癌术后复发的指标之一。     

MMP-9在胃腺癌中的表达意义

目的 探讨MMP-9在胃腺癌中的表达意义.方法 采用免疫组化S-P法检测10例正常胃黏膜上皮、20例癌旁组织、60例胃腺癌组织中MMP-9的表达,并分析其表达意义及与胃癌临床病理特征的关系.结果 在正常胃黏膜上皮、癌旁组织、胃腺癌组织中,MMP-9的表达阳性率在胃腺癌组织中显著高于正常胃黏膜上皮及癌旁组织中(P＜0.01),在癌旁组织中显著较高于正常组织中(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率在低分化癌组显著高于中分化癌组(P＜0.05),在浸润肌层及浸润浆膜层组显著高于浸润黏膜下层组(P＜0.05),在淋巴结转移组显著高于无淋巴结转移组(P＜0.05).MMP-9的表达阳性率与患者性别、年龄、肿瘤体积等无关(P>0.05).结论 MMP-9的表达增强可能与胃癌的转移侵袭有关;MMP-9可能促进了胃癌的发生发展.     

胃癌组织中HER-2表达及与血管生成的关系

目的探讨HER-2在胃腺癌组织中的表达及与血管生成的关系。方法采用免疫组化学法检测478例胃腺癌组织及49例癌旁组织中HER-2、VEGF和微血管密度(MVD)的表达。结果胃癌组织HER-2阳性表达率为10.9%(52/478),癌旁组织未见HER-2阳性表达,HER-2阳性表达与肿瘤部位、Lauren分型及分化程度显著相关(P0.05);VEGF在胃癌和癌旁组织中的阳性率分别为63.2%(302/478)和26.5%(13/49)(P0.01),VEGF表达与胃癌组织浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、静脉侵犯显著相关(P0.05);MVD在胃癌组织与癌旁组织间有显著性差异[(51.44±19.24)vs(34.28±14.74),P0.01)],MVD与分化程度、浸润深度、淋巴结转移、TNM分期、静脉侵犯显著相关(P0.01)。胃癌组织中HER-2表达与VEGF、MVD均呈显著正相关(P0.01),VEGF表达与MVD呈显著正相关(P0.01)。结论 HER-2表达可能与胃癌血管生成有关,值得进一步研究。     

胃癌组织中p16蛋白和Ki-67抗原的表达及意义

目的　探讨 p16蛋白和 Ki- 6 7抗原在胃癌发生、发展中的作用。方法　应用免疫组织化学法检测 p16和 Ki- 6 7在 2 0例正常胃组织和 6 0例胃癌组织中的表达。结果　胃癌组织中 p16蛋白表达阳性率(48.9% )明显低于胃正常组织 (90 % )。 p16蛋白表达与胃癌的分化程度、淋巴结转移及浆膜和浆膜外脏器的累及有关 (P<0 .0 5 )。Ki- 6 7在胃癌组织中的标记阳性率明显高于胃正常组织 (P<0 .0 5 ) ,伴有淋巴结转移的胃癌组织Ki- 6 7标记阳性率较高。 p16蛋白表达与 Ki- 6 7分级呈明显负相关 (P<0 .0 5 ) ,p16阴性表达的细胞增生活性明显增高。结论　 p16蛋白表达缺失及其引起的细胞周期调控失常在胃癌的发生、发展中起一定作用 ;p16蛋白的检测有助于估计胃癌患者的预后、指导临床治疗 ;联合检测 p16和 Ki- 6 7对判断淋巴结转移的危险性具有较高的价值     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期胃癌的疗效及对近期预后的影响

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期胃癌的疗效及对近期预后的影响,为临床治疗提供参考。方法:选取2019年1月至2020年1月该院收治的ⅢB—Ⅳ期二线治疗失败的胃癌患者100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患者(50例)给予安罗替尼10 mg,第1—14日,口服,治疗4个周期(3周为1个治疗周期);观察组患者(50例)在对照组的基础上加用卡瑞利珠单抗200 mg,第1日,静脉注射,治疗4个周期(3周为1个治疗周期),出院后保持随访。比较两组患者的疗效、安全性、生存时间和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,外周血CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞上程序性细胞死亡受体1(PD-1)表达的差异;并观察不同微卫星不稳定性(MSI)状态[高MSI(MSI-H)、低MSI(MSI-L)和无MSI(MSS)]患者上述指标情况。结果:88例患者进入结果分析。(1)观察组患者的疾病控制率[79.07%(34/43)]明显高于对照组[57.78%(26/45)],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组MSI-H+MSI-L患者的客观有效率[50.00%(6/12)]明显高于MSS患者[6.45%(2/31)],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组患者治疗后血清VEGF水平、外周血CD4⁺T细胞PD-1表达和CD8⁺T细胞PD-1表达明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组MSI-H+MSI-L患者治疗后外周血CD4⁺T细胞PD-1表达、CD8⁺T细胞PD-1表达明显低于MSS患者,差异均有统计学意义(P<0.05),血清VEGF水平与MSS患者的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)两组患者Ⅲ度及以上不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。(4)中位随访时间16(12~20)个月,失访9例。观察组患者的中位无进展生存期、中位总生存期明显长于对照组,且观察组MSI-H+MSI-L患者中位无进展生存期、中位总生存期明显长于MSS患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合安罗替尼三线治疗晚期胃癌,可提高患者的疾病控制率,延长生存时间,安全性可控,对于MSI-H+MSI-L患者的效果更好。     

卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期胃癌的疗效及对近期预后的影响

目的:探讨卡瑞利珠单抗联合安罗替尼治疗晚期胃癌的疗效及对近期预后的影响,为临床治疗提供参考。方法:选取2019年1月至2020年1月该院收治的ⅢB—Ⅳ期二线治疗失败的胃癌患者100例,采用随机数字表法分为对照组和观察组。对照组患者(50例)给予安罗替尼10 mg,第1—14日,口服,治疗4个周期(3周为1个治疗周期);观察组患者(50例)在对照组的基础上加用卡瑞利珠单抗200 mg,第1日,静脉注射,治疗4个周期(3周为1个治疗周期),出院后保持随访。比较两组患者的疗效、安全性、生存时间和血清血管内皮生长因子(VEGF)水平,外周血CD4⁺T细胞和CD8⁺T细胞上程序性细胞死亡受体1(PD-1)表达的差异;并观察不同微卫星不稳定性(MSI)状态[高MSI(MSI-H)、低MSI(MSI-L)和无MSI(MSS)]患者上述指标情况。结果:88例患者进入结果分析。(1)观察组患者的疾病控制率[79.07%(34/43)]明显高于对照组[57.78%(26/45)],差异有统计学意义(P<0.05)。观察组MSI-H+MSI-L患者的客观有效率[50.00%(6/12)]明显高于MSS患者[6.45%(2/31)],差异有统计学意义(P<0.05)。(2)观察组患者治疗后血清VEGF水平、外周血CD4⁺T细胞PD-1表达和CD8⁺T细胞PD-1表达明显低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05)。观察组MSI-H+MSI-L患者治疗后外周血CD4⁺T细胞PD-1表达、CD8⁺T细胞PD-1表达明显低于MSS患者,差异均有统计学意义(P<0.05),血清VEGF水平与MSS患者的差异无统计学意义(P>0.05)。(3)两组患者Ⅲ度及以上不良反应发生率的差异无统计学意义(P>0.05)。(4)中位随访时间16(12~20)个月,失访9例。观察组患者的中位无进展生存期、中位总生存期明显长于对照组,且观察组MSI-H+MSI-L患者中位无进展生存期、中位总生存期明显长于MSS患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论:卡瑞利珠单抗联合安罗替尼三线治疗晚期胃癌,可提高患者的疾病控制率,延长生存时间,安全性可控,对于MSI-H+MSI-L患者的效果更好。     

COX-2活性变化对HP感染胃癌变中p27kipl蛋白表达的影响

目的 通过研究幽门螺旋杆菌（HP）感染胃癌变过程中不同病理组织类型的环氧化酶2（COX-2）和p27^kipl蛋白表达,探讨HP致癌的分子生物学机制。方法 经胃镜和病理诊断明确的HP感染患者的不同胃粘膜组织标本共200例。包括慢性浅表性胃炎（CSG）、肠上皮化生（IM）、不典型增生（AH）、胃癌（G（A）各50例,分别以ABC和SP法测定COX-2和p27^kipl蛋白表达情况。结果 COX-2随癌变过程CSG→IM→AH→GCA的阳性率和表达强度不断提高,分别为12％、42％、52％、74％,GCA组与其它组相比,差异显著（P〈0．05）。而p27^kipl随癌变过程,CSG-IM-AH-GCA表达率逐步下降,分别为86％、46％、34％和26％,COX-2和p27^kipl表达呈显著负相关。结论 COX-2是HP感染胃癌变过程的早期事件,并参与了胃癌变的全过程,COX-2抑制了p27^kipl的蛋白表达。     

ⅡA分泌型磷脂酶A2在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的分析ⅡA分泌型磷脂酶A2（ⅡA sPLA2）在胃癌及癌前病变中的表达,并探讨其与胃癌临床病理特征间的关系。方法 MaxVision免疫组化法检测60例进展期胃癌（AGC）、20例基本正常胃黏膜（NGM）、20例慢性胃炎伴肠化（IM）、20例不典型增生（DYS）病理组织标本中ⅡA sPLA2的表达情况。结果ⅡA sPLA2在IM、DYS和AGC中的阳性率分别为80.0%、55.0%以及41.7%,高于NGM的15.0%（P〈0.05）。从IM、DYS到AGC,ⅡA sPLA2的阳性率逐渐降低（P〈0.05）。在AGC组,有浆膜层浸润及淋巴结转移的AGC的ⅡA sPLA2阳性表达率明显低于无浆膜层浸润及淋巴结转移的AGC（P〈0.05）。结论ⅡA sPLA2表达下调可能是胃癌形成的早期事件,而ⅡA sPLA2表达下调可能与胃癌侵袭、转移有着一定的关系。     

In vivo effects of mesalazine or E. coli Nissle 1917 on microsatellite instability in ulcerative colitis

Background  Microsatellite instability (MSI) occurs in chronically inflamed colorectal tissue and may evolve to colitis-associated cancer. In vitro data suggest that mesalazine (5-ASA) improves MSI.
Aim  To analyse the changes in MSI in 156 distal colonic biopsies of 39 patients with ulcerative colitis that had been treated within a randomized, double-blind trial comparing 5-ASA with E. coli Nissle (EcN).
Methods  Two biopsies had been collected before and after 1 year of treatment. MSI testing was performed using a panel of eight markers, including 3 dinucleotide and 5 mononucleotide repeats.
Results  No MSI was observed with any of the mono-repeats, and among dinucleotide repeats, only D5S346 (maps to APC ) and D17S250 (p53) were consistently informative. Overall, 31/156 (20%) biopsies displayed MSI. After 1 year, 3/11 patients displayed MSI improvement [change to microsatellite stability (MSS); 1 on 5-ASA, 2 on EcN] at D5S346 and 4/11 showed MSI worsening (change from MSS to MSI; all 5-ASA). For D17S250, the corresponding data were for 3/9 patients (2 on 5-ASA, 1 on EcN) and 2/9 (both on 5-ASA), respectively.
Conclusions  In the set of biopsies taken from patients treated with 1.5 g 5-ASA for 1 year, there was no improvement in the prevalence of MSI in the distal colon.     

窄带成像放大内镜靶向活检在胃黏膜肠上皮化生中的临床运用

目的：探讨窄带成像放大内镜（ magnifying endoscopy with narrow-band imaging NBI-ME）下胃黏膜肠上皮化生（ intestinal metaplasia IM）的形态学特征,并结合病理学探讨NBI-ME下靶向活检诊断IM的临床运用。方法对50例患者行常规检查,窄带成像放大内镜（ NBI-ME）观察胃体有无浅蓝色的嵴状结构（ light blue crest LBC）、边缘透光带（ marginal turbid band MTB）区域,分别在LBC、MTB区域或阴性区域活检,并对病理结果进行比较分析。结果50例患者中,共获得112块活检组织,其中88块组织取自MTB＋区域,其中病理学诊断IM：68例,灵敏度：97．1％,特异度：52．3％;24块组织取自LBC＋区域,其中病理学诊断IM：22例,灵敏度：31．4％,特异度：95．2％;MTB＋／LBC＋区域重度IM比例最高．NBI-ME下在LBC、MTB阳性黏膜区活检可明显提高IM的检出率（P＜O．05）。结论 NBI-ME对MTB、LBC区域靶向活检,提高IM的检出率,对胃癌的早期发现、早期诊断、早期治疗有重要的意义。     

三叶因子Ⅰ在胃癌及癌前病变中的表达及意义

目的探讨三叶因子Ⅰ（TFF1）在胃正常黏膜、癌前病变、胃癌中的表达及临床病理意义。方法应用免疫组织化学S—P法检测20例胃正常黏膜、20例萎缩性胃炎伴肠化生、20例不典型增生、15例早期胃癌、45例进展期胃癌组织中TFF1的表达。结果TFF1在胃正常粘膜、萎缩性胃炎伴肠化生、不典型增生、早期胃癌、进展期胃癌阳性表达率分别为100．0％、80．0％、75．0％、26．7％、57．8％，其表达进展期胃癌高于早期胃癌（P〈0．05）；与肿瘤细胞分化程度有关，分化愈低，表达愈强，分化愈高，表达愈弱（P〈0．05）。结论TFF1在癌前病变和胃癌中表达呈下降趋势，与胃癌的发生、发展有关。     

应用MSP检测胃癌钙粘附素启动区域甲基化的临床意义

目的 检测胃癌及正常组织中上皮钙粘附素启动区域甲基化状况。方法 用甲基化特异的PCR法（MSP）及酶切法检测49例胃癌组织中钙粘附素启动区域甲基化状态。结果 胃癌组织中检测到程度不等的甲基化,其中低分化腺癌（Borrman′s Ⅲ-Ⅳ）甲基化发生率为73.7%,远高于其它病理类型癌发生率33.3%。正常组织未检测到甲基化。结论 甲基化特异的PCR法（MSP）是检测胃癌钙粘附素启动区域甲基化状况一种较新且特异的实验方法,可用于临床预测胃癌辅助诊断和预后。