儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床分析

目的:研究儿童BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归。方法:分析2008年8月—2015年4月在山西省儿童医院血液科治疗的16例BCR/ABL融合基因阳性急性淋巴细胞白血病患儿的临床特点、遗传学特征、治疗反应及转归,比较其与同期住院的BCR/ABL融合基因阴性急性淋巴细胞白血病患儿,在年龄、性别、初诊时外周血白细胞绝对值、免疫分型、染色体、融合基因、诱导治疗第15天、第33天骨髓状态及转归等方面的异同。结果:BCR/ABL融合基因阳性组16例患者均为初诊患者,男性所占比例与同期住院BCR/ABL阴性组比较,差异无统计学差异;与BCR/ABL融合基因阴性组比较年龄偏大;初诊时外周血白细胞更高。16例患儿免疫分型均为B细胞型,融合基因均为BCR/ABLP190阳性,15例行染色体检查,8例为正常染色体,4例仅有Ph染色体异常,另3例还有次要染色体异常。16例均采用高危化疗方案治疗,泼尼松治疗反应、诱导治疗第15天骨髓常规、第33天骨髓、3个月MRD与BCR/ABL融合基因阴性组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。随访1~79个月,3年无事件生存率为20%,而同期住院BCR/ABL阴性组为82%,差异有统计学意义。结论:儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病为儿童高危型白血病,化疗疗效差。伊马替尼等酪氨酸激酶抑制剂对于儿童BCR/ABL阳性急性淋巴细胞白血病治疗评价还有待进一步研究。     

Bcr/abl融合基因阳性成人急性淋巴细胞白血病的治疗

目的:探讨B cr/ab l阳性成人急性淋巴细胞白血病(ALL)的治疗。方法:10例成人ALL经骨髓细胞形态学、细胞化学、免疫学分型、融合基因检查确诊为B cr/ab l阳性B细胞ALL。化疗不缓解者改用格列卫(400 m g/d)治疗。5例缓解后行异基因造血干细胞移植,5例行巩固强化治疗。结果:常规化疗使6例患者达到完全缓解(60%);4例未缓解者,用格列卫治疗均达到CR。5例接受移植患者2例复发,移植患者与接受巩固强化治疗的患者中位缓解期分别为12个月与8个月(P<0.01);中位生存期为18个月与10个月(P<0.05)。结论:B cr/ab l融合基因阳性成人ALL化疗缓解率较低,格列卫治疗显著提高缓解率,与单纯化疗相比,异基因造血干细胞移植使患者生存期明显延长。     

细胞原位检测36例慢性粒细胞性白血病BCR／ABL融合基因方法的探讨

目的：探索一种新的细胞原位检测BCR/ABL融合基因方法，用于慢性粒细胞性白血病(CML)的早期诊断及鉴别诊断。方法：在试管内对固定和消化后的细胞直接进行原位逆转录并扩增，反应结束后在显微镜下原位检测CML患者的BCR／ABL融合基因。结果：36例CML病例阳性检出率达94．4％。其中5例Ph-CML有3例检出BCR/ABL融合基因表达。急变期和加速期CML患者的基因表达水平明显高于慢性期。结论：细胞原位检测方法简便快速，灵敏度高，特异性强。不仅可以定性检测BCR／ABL融合基因表达，而且可以量化基因表连水平及其变化。为慢粒的诊断，鉴别诊断以及预测病程的进展提供了直观精确的依据。     

儿童Ph+和Ph-Iike急性淋巴细胞白血病临床特点分析

目的 比较儿童Ph+和Ph-like ALL患者在临床表现、治疗及预后方面的差异性.方法 回顾性分析2013年1月至2015年12月我院收治的Ph+ALL和Ph-like ALL患者,两组均采用卫生部2010版《儿童急性淋巴细胞白血病临床路径》方案进行化疗,Ph+ALL患者加用伊马替尼治疗.记录两组儿童的临床特征,细胞和分子遗传学特征,免疫分型结果,治疗反应和预后,对比两组之间的差异.结果 两组患儿在发病年龄、性别、初次入院诊断时第一次白细胞计数、血红蛋白数值、血小板计数、骨髓原始+幼稚细胞比例上均无明显差异;Ph+ALL组患儿加用伊马替尼治疗,从治疗开始随访至2020年1月止,最长随访7年,11例患儿的总生存率为72.72％(8/11).有2例在随访中BCR/ABL出现转阳,但骨髓仍处于缓解状态;1例在治疗过程中放疗治疗,1例在诊断后3年3月出现中枢神经系统复发,1例在诊断后3年6月出现骨髓复发;Ph-like组患儿中根据高度风险方案方案执行化疗2例(28.57％),根据中度风险方案化疗2例(占28.57％),按标准风险方案化疗3例(占42.85％).随访至今,其中2例(28.57％)复发,5例(71.42％)存活.结论 高白细胞、常规融合基因阴性ALL患儿应行Ph-like ALL相关基因检测.     

allo-HSCT后复发/难治性B-ALL患者行CD19 CAR-T治疗的疗效及安全性

目的 评估白细胞分化抗原嵌合抗原受体T细胞(CD19 CAR-T)免疫疗法治疗前行异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)对复发/难治性急性B淋巴细胞白血病(r/r B-ALL)患者疗效和安全性的影响。方法 收集该院2015年6月至2019年6月行同种CD19 CAR-T免疫疗法治疗的r/r B-ALL患者资料。根据治疗前是否行allo-HSCT,分为移植组和非移植组。比较2组患者的总缓解率(ORR)、无复发生存期(RFS)、总生存期(OS)及一般不良事件、特殊不良反应发生情况等。结果 共选取47例采用同种CD19 CAR-T免疫治疗的r/r B-ALL患者，其中9例在治疗前接受过allo-HSCT。移植组和非移植组的ORR分别为88.9%、78.9%,2组比较差异无统计学意义(P=0.667)。排除CD19 CAR-T治疗后桥接allo-HSCT治疗的患者，移植组与非移植组比较，中位RFS分别为386(434,237)、95 (168,37)d(Wilcoxon检验，P=0.028;Log-Rank检验，P=0.231);1年RFS率分别为62.5%、20.0%(P=0.068);...     

CCLG-ALL2008方案治疗儿童急性淋巴细胞性白血病的临床疗效

目的 分析CCLG-ALL2008方案分型治疗儿童急性淋巴细胞性白血病(ALL)的临床疗效.方法 198例ALL患儿按CCLG-ALL2008方案分型治疗.其中,标危型(SR)组85例,中危型(MR)组66例,高危型(HR)组47例.首次化疗结束(第33天)用流式细胞术监测微小残留病(MRD).结果 三组第33天总完全缓解(CR)率为94.4％;其中,SR、MR组为100％,HR组为76.6％;缓解所需时间分别为(19.2±7.7)d、(23.7±9.1)d和(29.3±10.5)d(P＜0.05).197例中,20例(10.2％)复发,10例(5.1％)死亡.无病存活187例(94.9％).三组平均生存时间为(19.2±0.6)个月.CR时,HR组、MR组MRD阳性率及CR率均高于SR组(P＜0.05).结论 CCLGALL2008方案治疗儿童ALL CR率高,早期复发率低.     

异基因造血干细胞移植治疗67例移植物抗宿主病分析

目的探讨恶性血液病异基因造血干细胞移植(allo-HSCT)后急性移植物抗宿主病(aGVHD)和慢性移植物抗宿主病(cGVHD)的发生情况及其与预后的关系。方法回顾郑州市第三人民医院67例接受allo-HSCT患者的临床资料,分析aGVHD、cGVHD的发生情况及aGVHD、cGVHD对患者复发和生存的影响。结果 21例患者发生Ⅰ～Ⅱ度aGVHD;14例发生Ⅲ～Ⅳ度aGVHD;曾发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD是发生cGVHD的危险因素;发生Ⅱ～Ⅳ度aGVHD者总生存率(OS)低,重度(Ⅲ～Ⅳ)aGVHD患者的死亡率高。低危组患者复发率较低,发生cGVHD者存活率高。结论防治重度aGVHD有利于减少cGVHD的发生;重度aGVHD影响患者的生存。     

MEA方案治疗成人急性白血病33例临床分析

目的观察MEA方案(米托蒽醌、足叶乙苷、阿糖胞苷)治疗初治、复发或难治急性白血病(AL)的临床疗效及毒副作用。方法33例急性白血病患者均采用MEA方案诱导治疗,其中急性髓细胞白血病(AML)16例,急性淋巴细胞白血病(ALL)15例,急性混合性白血病(AHL)2例;初治16例,复发6例,难治性11例。结果①疗效:33例患者中23例(70%)获得完全缓解(CR),4例(12%)获得部分缓解(PR),总有效率82%;AML患者CR率75%,PR率12.5%,总有效率87.5%;ALL患者CR率67%,PR率13%,总有效率80%;AHL患者CR率50%,PR率0,总有效率50%;初治患者CR率81%,PR率6%,总有效率88%;复发、难治患者CR率59%,PR率18%,总有效率77%。②化疗不良反应:化疗后骨髓抑制期,白细胞<1.0×109/L、中性粒细胞<0.5×109/L、血小板<20×109/L于化疗开始后出现的中位时间分别为第10、10、11天,中位持续时间分别为9、10、9 d。24例(73%)患者出现发热,其中5例(21%)血培养检出病原菌;1例(4%)发生结核复燃,3例患者于化疗及恢复期间死亡,其中2例死于败血症、弥漫性血管内凝血;1例死于颅内出血;化疗相关病死率为9%。③随访:随访时间165个月,中位随访时间7.5个月,中位持续CR时间7个月。结论MEA方案对于初治、复发及难治AL均可取得良好的诱导缓解疗效,但其骨髓抑制较重而持久,使用时应结合强力的对症支持治疗及血液学监测。     

高白细胞性急性白血病21例预后分析

目的探讨高白细胞性急性白血病(HLAL)的预后规律.方法对21例HLAL的早期死亡(ED)率、完全缓解(CR)率、早期复发(EP)率及中枢神经系统白血病(CNS-L)发生率进行统计分析.结果①21例HLAL总的ED率为42.85%,AML的ED率明显高于ALL(52.94% vs 0%,P＜0.05);②HLAL总CR率为28.57%,AML与ALL的CR率并无显著性差异(17.64%vs50%,P＞0.05);③在取得CR1的5例HLAL病例有80%早期复发;④除外早期死亡病例,HLAL的CNS-L发生率为33.3%(4/12).结论①HLAL具有高ED率与ER率和低CR率;②AML的ED率高于ALL,而两者的CR率无明显差异;③高白细胞可视为难治性白血病的一项指标.     

慢性骨髓性自血病治疗药物及其市场发展趋势

慢性骨髓性白血病是一种骨髓增殖性疾病，主要以染色体易位、致使产生了编码有融合基因BCR—ABL的费城染色体为特征。由于BCR—ABL基因的产物是一种已失去控制的激酶，故会刺激细胞增殖并介导对细胞程序性死亡（凋亡）的耐受性。