氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆炎性因子的影响及疗效观察

动脉粥样硬化是急性脑梗死的病理生理基础,而慢性炎症过程在其形成和发展中起着重要的作用[1].超敏C-反应蛋白(hs-CRP)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)是目前较常用的反映机体炎性反应的敏感指标[2-3].阿司匹林具有抗血小板与抗炎的双重作用已达共识,而氯吡格雷在抗血小板的同时是否同样具有抗炎作用,目前国内外报道较少.本研究通过观察氯吡格雷对急性脑梗死患者血浆炎性因子hs-CRP和TNF-α水平的影响及疗效观察,探讨氯吡格雷治疗急性脑梗死的临床疗效及作用机制.现报告如下.     

帕金森病的治疗——过去的成绩与目前的临床需求

之前的机制研究发现奥美拉唑可以降低氯吡格雷的血小板抑制作用,但是对这一发现在临床上的显著性并不清楚。本研究目的在于分析急性冠脉综合征（ACS）患者住院后单独使用氯吡格雷或者氯吡格雷联合质子泵抑制剂（PPI）治疗的结果如何。于2003年10月1日到2006年1月31日之间来自127所退伍军人医院的8205例出院后使用氯吡格雷治疗的ACS患者进行了回顾性分析。     

氯吡格雷的临床研究进展

氯吡格雷作为继阿司匹林后新的一类噻吩吡啶类抗血小板药,能有效降低急性冠脉综合征(ACS)的发病率和死亡率,近年来,随着抗血小板治疗在ACS治疗中的重要性越来越突出,氯吡格雷的临床应用也越来越广泛。本文通过考察国内外一系列的临床案例,探讨氯吡格雷在ACS患者和经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术中应用的临床效果和安全性。     

急性冠脉综合征患者氯吡格雷抵抗与近期疗效的临床观察

目的：检测急性冠脉综合征（acute coronary syndrome,ACS）患者服用氯吡格雷治疗前后腺苷二磷酸（adenosine diphosphate,ADP）诱导的血小板聚集率变化,同时观察临床主要心血管事件发生率。方法：测定88名冠心病稳定型心绞痛患者和102名ACS患者服用氯吡格雷前与服用后第5天ADP诱导的血小板聚集率,按照血小板聚集率的抑制程度分为无反应、低反应和正常反应组。同时观察单纯药物治疗和联合支架置入术治疗患者1月内主要心血管事件发生率。结果：服用氯吡格雷前,ACS患者ADP诱导的血小板聚集率明显高于稳定型心绞痛患者[（80．4±7．8）％US（56．2±12．1）％,P〈0．05]。ACS患者服用氯吡格雷的过程中,无反应患者、低反应患者的发生率分别是21．6％、27．4％。结论：ACS患者呈现出血小板高聚集状态。服用氯吡格雷后血小板聚集率的抑制程度呈现明显个体差异。氯吡格雷无反应和低反应患者在治疗过程中,心绞痛发生率明显高于氯吡格雷正常反应患者（P〈0．05）。联合支架置入术患者心绞痛发生率低于单纯药物治疗患者（P〈0．05）。     

老年急性冠脉综合征患者支架植入后应用高维持量氯吡格雷的疗效观察

随着药物洗脱支架(DES)植入增多,术后支架内血栓等事件也相应增加,因此需要更加积极抗血小板治疗以减少主要不良心脏事件.经皮冠状动脉介入治疗(PCI)围手术期给以高维持剂量氯吡格雷可以改善植入支架的ACS患者的临床预后,但高维持剂量氯吡格雷在老年患者应用是否同样安全,相关研究不多.本研究旨在评价300mg负荷量加150mg每日维持量氯吡格雷在行DES植入的老年ACS患者中的早期疗效和安全性.     

不同维持剂量氯吡格雷对氯吡格雷抵抗急性冠状动脉综合征患者的有效性及安全性研究

目的探讨对于冠状动脉介入治疗的氯吡格雷低反应的急性冠状动脉综合征(ACS)患者,能否通过增加氯吡格雷维持剂量来降低血小板聚集率,改善临床预后,从而为氯吡格雷低反应的ACS患者围手术期药物选择提供依据。方法选择诊断为ACS并行经皮冠状动脉介入治疗(PCI)的氯吡格雷低反应患者208例。随机分为2组,A组(常规剂量组)PCI术前给予600mg氯吡格雷负荷量,术后给予75mg氯吡格雷维持剂量至少1年;B组(双倍剂量组)PCI术前给予600mg氯吡格雷负荷量,术后给予150mg氯吡格雷维持剂量30d,以后继续给予75mg氯吡格雷维持剂量至少1年。1血小板聚集率测定:测定各组患者入院时的基础血小板聚集率及氯吡格雷600mg负荷量用药4h、维持量氯吡格雷用药后7、14、30、90、180d的血小板聚集率。2临床随访:所有患者均在180d内进行随访,观察不同维持剂量组主要心脏不良事件(MACE)事件和出血事件的发生率。结果 12组患者维持量氯吡格雷用药后7d的血小板聚集率差异无统计学意义;14、30、90、180d的血小板聚集率双倍剂量组较常规剂量组显著降低,差异有统计学意义。2随访180d结果显示双倍剂量组较常规剂量组MACE事件发生率有所减少,但是差异无统计学意义;2组出血事件发生率差异也无统计学意义。结论 PCI术后应用150mg氯吡格雷维持剂量与常规氯吡格雷维持剂量相比,可进一步降低氯吡格雷低反应患者的血小板聚集率,但是MACE事件发生率无明显降低,且不增加出血事件的发生率。     

奥美拉唑对急性冠脉综合征患者氯吡格雷抗血小板聚集率的影响

目的 观察奥美拉唑对急性冠脉综合征（ACS）患者氯吡格雷抗血小板聚集率（PRI）的影响.方法 选择ACS患者159例,在给予标准化治疗的基础上,根据病情需要分为两组,其中一组给予奥美拉唑（20 mg/d）治疗（治疗组,65例）,另一组未使用（对照组,94例）,两组均给予阿司匹林（100 mg/d）和氯吡格雷（75 mg/d）维持治疗,5d后检测两组患者PRI和氯吡格雷活性代谢产物浓度（clopi-H4）.结果 治疗5d后,治疗组与对照组中患者PRI＞ 50％分别为12例（18.5％）和7例（7.4％）（Х^2=4.431,P＜0.05）,clopi-H4分别为332.8 mmol/L（标准差SD 371.8）和600.3 mmol/L（标准差SD 885.2）（t=-2.298,P＜0.05）.结论 ACS患者联合使用奥美拉唑及氯吡格雷,可降低clopi-H4,抑制氯吡格雷抗血小板聚集作用.     

替格瑞洛与氯吡格雷在急性冠状动脉综合征经皮冠状动脉介入术治疗中的对比研究

<正>相关研究已证实,血小板活化在急性冠状动脉综合征(ACS)发病与进展中具有关键作用~([1])。以往临床常以阿司匹林、氯吡格雷联合用药预防ACS患者经皮冠状动脉介入术(PCI)后心源性猝死、ACS再发等不良事件,但氯吡格雷是前体药物,其个体反应差异、起效时间延迟等问题不容忽视~([2])。替格瑞洛是新型抗血小板药,近年被逐渐应用于临床。本研究选取我院ACS患者102例,旨在分析替格瑞洛与氯吡格雷于PCI中的临床应用效果。现报告如下。     

奥美拉唑和泮托拉唑对氯吡格雷高维持量作用的影响比较

目的评价2种质子泵抑制药奥美拉唑和泮托拉唑对非ST段抬高急性冠脉综合征(NSTE ACS)患者支架置入术后氯吡格雷效果的影响。方法 140例接受冠脉支架置入的NSTE ACS患者,随机分为对照组、奥美拉唑组和泮托拉唑组。出院时给予阿司匹林75 mg和氯吡格雷150 mg长期口服。血小板反应指数(PRI)磷酸化血小板血管扩张剂刺激磷蛋白(VASP)用于评估氯吡格雷反应和对二磷酸腺苷(ADP)诱导的血小板聚集反应(ADP-Ag)。结果随访1个月的结果显示,接受泮托拉唑的患者血小板氯吡格雷反应性明显优于接受奥美拉唑的患者,PRI VASP为(36.3±6.1)%对(48.2±2.7)%(P<0.01)。但2组间ADP-Ag无显著差异(P>0.05)。结论泮托拉唑对氯吡格雷抗血小板活性的抑制作用小于奥美拉唑。     

氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的临床疗效及其对血小板P选择素和C反应蛋白的影响

目的:观察氯吡格雷治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效,探讨其对血小板P选择素和C反应蛋白(CRP)的影响。方法:100例ACS患者随机分为治疗组和对照组。对照组采用阿司匹林常规治疗,治疗组采用氯吡格雷联合阿司匹林治疗,治疗6个月后评价临床疗效。治疗前、后测定2组血清血小板P选择素和CRP水平。结果:治疗组临床总有效率为94.0%,显著高于对照组(76.0%),2组比较有显著性差异(P<0.05);治疗后,治疗组血小板P选择素和CRP水平显著降低,与治疗前和对照组比较有显著性差异(P<0.05);血清P选择素与CRP水平呈显著正相关性(r=0.571,P=0.001)。结论:血小板P选择素和CRP在ACS发生和进展过程中发挥着重要的作用;氯吡格雷治疗ACS临床疗效好,可以抑制血小板活化和炎性反应达到抗血栓的目的。     

氯吡格雷中间代谢型患者使用替格瑞洛致呼吸困难1例

<正>氯吡格雷(clopidogrel)和阿司匹林(aspirin)双联抗血小板治疗已被证实能够显著降低急性冠脉综合征(ACS),尤其是经皮冠状动脉介入术(PCI)后患者的主要心血管不良事件(MACE)[1]。替格瑞洛(ticagrelor)为新型的抗血小板药物,具有起效快速和作用可逆的特点,与氯吡格雷相比,均可显著降低ACS患者(不论接受PCI或接受药     

氯吡格雷治疗急性冠脉综合征的疗效观察

目的:观察氯吡格雷治疗急性冠脉综合征(ACS)的临床疗效。方法:120例ACS患者随机均分为治疗组和对照组。对照组采用阿司匹林常规治疗,治疗组在对照组的基础上口服氯吡格雷75mg·d-1,qd。2组均治疗6个月后评价临床疗效,治疗前、后测定血清血小板P选择素和C反应蛋白水平。结果:治疗组临床疗效总有效率为93.3%,显著高于对照组(75.0%),差异有统计学意义(P<0.05)。治疗后,治疗组血小板P选择素和C反应蛋白水平显著降低,与治疗前和对照组治疗后比较,差异有统计学意义(P<0.05)。2组均未见不良反应发生。结论:氯吡格雷治疗ACS临床疗效好,可以抑制血小板活化和炎性反应达到抗血栓目的。     

急性冠脉综合征的抗炎治疗

急性冠脉综合征（ACS）是粥样斑块破裂形成血栓或冠脉痉挛致冠脉阻塞而引起的一组临床综合征。目前研究表明ACS发病过程中炎症起重要作用，其中一些炎性标记物升高，如CRP、MMPs、CD40配体、IL-6、SAA等增高且增高水平与预后有关。在ACS治疗过程中，他汀类药物、NOS抑制剂、补体C5抑制剂、抗血小板药（阿司匹林、氯吡格雷）、血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素受体颉颃剂以及运动均有抗炎作用。     

阿司匹林、氯吡格雷联合阿托伐他汀对氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率的影响

目的探讨急性冠脉综合征患者行抗血小板治疗后再联合阿托伐他汀对氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率的影响。方法收集医院2013年1月至12月收治的ACS患者70例为观察组,选择同期体检的健康人员30名为对照组,两组均于抗血小板治疗（联用阿司匹林和氯吡格雷）期间加服阿托伐他汀,氯吡格雷羧酸衍生物血浓度采用高效液相色谱-串联质谱（HPLC-MS/MS）测定,血小板聚集率则采用流式细胞仪进行测定,比较加服阿托伐他汀前后氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率。结果在抗血小板治疗的基础上加服阿托伐他汀治疗与仅给予抗血小板治疗后,各组氯吡格雷羧酸衍生物血浓度和血小板聚集率比较差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论是否联用阿托伐他汀治疗急性冠脉综合证,不会影响氯吡格雷羧酸衍生物血浓度,也不影响其抗血小板治疗效果,氯吡格雷与阿托伐他汀两种药物之间不存在相互作用。     

质子泵抑制剂与氯吡格雷药物相互作用研究进展

对2010年Mdeline收载的关于质子泵抑制剂(PPIs)与氯吡格雷相互作用的研究文献进行综述分析,PPIs对氯吡格雷抗血小板聚集活性的影响与多个因素相关:氯吡格雷和阿司匹林合用时,PPIs与氯吡格雷之间无临床意义的药物相互作用;当单用氯吡格雷抗血小板聚集时,PPIs对其药效的影响显著,而且不同的PPIs之间的作用强度有差异;以微观指标(如ADP或花生四烯酸诱导的血小板聚集度)为标准,则氯吡格雷和PPIs之间存在不良药物相互作用,但以宏观指标(如一级事件发生率)为标准则无临床意义的不良药物相互作用;PPIs对氯吡格雷的影响与CYP2C19基因多态性有关:快代谢型患者PPIs对氯吡格雷的抗血小板聚集作用影响显著,慢代谢型无明显影响;与单用氯吡格雷相比,PPI+阿司匹林可以显著降低胃肠道出血事件,对心血管系统没有不良影响。因此,对于PCI术后短期内行氯吡格雷和阿司匹林双抗血小板聚集患者,临床可以根据情况选择任何一个PPIs;对于单用氯吡格雷抗血小板聚集的患者,应该首选与泮托拉唑合用;PPIs合用阿司匹林能有效抗血小板聚集,而且显著减少胃肠道出血事件,因此在必须应用PPIs的情况下,阿司匹林是氯吡格雷的一个有效替代药物。     

双联抗血小板治疗急性冠脉综合征临床研究

目的探讨双联抗血小板（阿司匹林＋氯吡格雷）在治疗急性冠脉综合征（ACS）中的应用价值。方法ACS患者65例,随机分为2组,其中双联抗血小板治疗组（阿司匹林＋氯吡格雷,简称治疗组）32例,单药抗血小板对照组（阿司匹林,简称对照组）33例,治疗后24周为观察终点,观察住院期间心脏事件及严重事件。结果与单药抗血小板比较,双联抗血小板患者预后更佳。结论双联抗血小板治疗需贯穿ACS治疗始终,有助改善患者预后。     

国产与进口氯吡格雷在冠状动脉介入治疗中的疗效对比分析

目的:对比观察国产氯吡格雷(泰嘉)和进口氯吡格雷(波立维)对经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后的疗效及安全性。方法:将1 258例冠心病患者分为两组,其中国产氯吡格雷组563例,进口氯吡格雷组695例。两组患者术前1 d分别服用泰嘉或波立维300 mg,阿司匹林300 mg作为负荷量,以后泰嘉或波立维75 mg.d-1及阿司匹林100 mg.d-1两联抗血小板治疗,比较泰嘉和波立维对冠心病患者PCI术后9个月的MACE事件、血小板聚集率的影响,以及两药在PCI术后抗血小板作用的安全性。结果:国产和进口氯吡格雷组的血小板聚集率及冠心病患者PCI术后MACE事件差异无统计学意义。结论:国产和进口氯吡格雷均有良好的抗血小板作用,临床疗效相似,不良反应轻微。     

氯吡格雷抵抗及其对策

氯吡格雷在急性冠脉综合征和经皮冠状动脉介入治疗前后发挥重要作用。氯吡格雷是血小板膜上P2Y_(12)受体的拮抗药。氯吡格雷抵抗包括对氯吡格雷无反应和对氯吡格雷低反应。氯吡格雷抵抗者血小板聚集率高,易发生心血管事件。本文对氯吡格雷的作用机制、氯吡格雷抵抗原因及治疗对策等作一综述。     

急性冠状动脉综合征氯吡格雷抵抗患者换用替格瑞洛后的PAR变化

目的探讨急性冠状动脉综合征(ACS)氯吡格雷抵抗患者换用替格瑞洛后血小板聚集率(PAR)的变化情况。方法急性冠状动脉综合征患者,经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后测定二磷酸腺苷(ADP)诱导血小板聚集率,根据血小板聚集率筛选出氯吡格雷抵抗患者57例,男45例,年龄(62.98±10.51)岁,体重指数(24.53±2.53)kg/m2;女12例,年龄(64.17±5.84)岁,体重指数(25.49±3.37)kg/m2。氯吡格雷抵抗患者将氯吡格雷75 mg,1次/d更换为替格瑞洛负荷量180 mg,次日开始90 mg,2次/d。随访30 d,应用替格瑞洛后7、15、30 d检测血小板聚集率。结果服用替格瑞洛后血小板聚集率明显降低,与应用氯吡格雷后血小板聚集率的差异有显著统计学意义(P<0.05),患者吸烟,是否合并高血压或糖尿病及服用降压、降糖药物,其血小板聚集率下降程度之间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论替格瑞洛能够显著降低氯吡格雷抵抗ACS患者ADP诱导的血小板聚集率。     

氯吡格雷和替罗非班联用对STEMI患者血小板功能及血小板表面受体表达影响的分析

目的本试验比较氯吡格雷和替罗非班联用和单用氯吡格雷对进行冠状动脉介入术的ST段抬高型心肌梗死患者血小板功能和血小板表面受体表达的影响。方法 32名ST段抬高型心肌梗死患者纳入本研究。患者行冠状动脉介入术时均接受负荷剂量300mg的氯吡格雷和阿司匹林。然后氯吡格雷组只接受氯吡格雷抗血小板治疗。替罗非班组患者除了接受氯吡格雷治疗外同时接受替罗非班治疗。在患者进行抗血小板治疗前和治疗后24h内(平均22h)分别采集血样进行分析。将血小板聚集确定为血小板止血的主要参数,用流式细胞计测定血小板表面抗原数量。结果本研究显示两组的凝血酶原时间、部分凝血酶原时间治疗前后和治疗后组间无显著差别。替罗非班组经治疗后由腺苷和肾上腺素诱导的凝血时间分别显著延长120s和94s,但是氯吡格雷组的凝血时间没有显著变化。治疗后两组活化的血小板比例显著降低,但是治疗后组间有差异。替罗非班组CD41a表面抗原显著增加。结论行冠状动脉介入术的ST段抬高性心肌梗死患者氯吡格雷和替罗非班联合治疗相比单用氯吡格雷治疗GPIIb/IIIa受体数量的增加以及血小板活化的抑制作用更强,但是对凝血时间作用相似。