紫草素的脂质体制备工艺及其质量评价研究

目的:研究紫草素脂质体的制备方法及质量评价。方法:采用薄膜超声法制备紫草素脂质体,超速离心法测其包封率;以包封率、粒径为指标,采用正交试验设计法优化处方,并对其表面特征、包封率、粒径、Zeta电位进行考察。结果:优化处方制备的脂质体平均粒径为187.73 nm,药物的平均包封率为76.9%,Zeta电位绝对值为38.94 mV,外观圆整,分散均匀。结论:制备的紫草素脂质体包封率较高,粒径小,混悬液体系稳定,为紫草素脂质体的进一步研究奠定基础。     

达托霉素脂质体的制备和体外释放度考察

摘 要 目的：制备达托霉素脂质体,并考察其体外释放度。方法: 采用主动载药法制备达托霉素脂质体,激光粒度测定仪测定脂质体的粒度及其分布、Zeta电位,高效液相色谱仪测定包封率和体外释放度。结果: 达托霉素脂质体粒径为109.5 nm,多相分散系数为0.042,Zeta电位为-6.48 mV,凝胶柱法和离心法测得的包封率分别为50.8%和50.3%。体外释放度显示：相比于注射用达托霉素,达托霉素脂质体具有良好的缓释效果。结论:本方法制备的达托霉素脂质体,粒径均匀,能够实现药物的缓慢释放,减少给药次数。     

丹参素脂质体的制备及体外释放度研究

摘 要 目的： 制备丹参素脂质体并考察其体外释放度。方法: 采用逆相蒸发法制备丹参素脂质体,以包封率为指标,通过正交试验考察大豆卵磷脂浓度、大豆卵磷脂与丹参素药脂比和水相pH值。透射电镜观察所制备脂质体的形态和粒径,利用HPLC测定丹参素含量,透析法比较丹参素脂质体和游离丹参素的体外释放度。结果: 最佳制备工艺：磷脂浓度为40 mg·mL^-1,药脂比为1∶10,水相pH为6.6。制备的丹参素脂质体为圆整球形,平均粒径(174±36) nm,平均包封率38.9%。丹参素浓度范围在2.0～20.0 mg·L^-1的线性关系良好（r=0.998 4）,丹参素脂质体的体外释放度比游离丹参素慢,能达到24 h缓释。结论:采用逆相蒸发法制备的丹参素脂质体粒径大小均匀,具有一定的缓释效果。～     

光敏ROS响应型雷帕霉素脂质体的制备及表征

目的 研究光敏活性氧自由基（reactive oxygen species,ROS）响应型雷帕霉素脂质体的制备工艺及其性质,旨在开发一种稳定高效的刺激响应型脂质体载体。方法 采用薄膜分散法制备雷帕霉素脂质体;马尔文激光粒度仪测定其粒径及Zeta电位;利用HPLC法建立雷帕霉素含量测定方法;经近红外光照射后,采用反向透析法考察雷帕霉素脂质体的体外释放特性。结果 雷帕霉素脂质体粒径<200 nm,PDI值<0.200;雷帕霉素在0.2～40 μg/ml范围与峰面积呈良好的线性关系,相关系数r=0.9995;雷帕霉素脂质体包封率>94.20%;经730 nm近红外光照射5 min后,雷帕霉素脂质体12 h内体外释放率可达60%。结论 成功制备了光敏ROS响应型雷帕霉素脂质体,具有较高的包封率和体外刺激响应效率。     

叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体的制备工艺及质量评价研究

摘 要 目的：运用改良的硫酸铵梯度法制备叶酸受体靶向伊马替尼pH敏感脂质体（FSLI）,并评价其质量。方法: 采用改良的硫酸铵梯度法制备FSLI,以包封率为指标进行制备工艺的优化;采用琼脂糖凝胶CL 4B柱分离脂质体和游离药,HPLC法测定FSLI的包封率;运用Zeta PALS粒径电位分析仪测定脂质体的平均粒径及Zeta电位,透射电镜观察脂质体的形态;运用动态透析法考察FSLI在不同pH环境中的药物释放情况,并考察FSLI在不同pH、37℃水浴中的粒径随时间的变化情况。结果: 制得的FSLI为圆形或类圆形的大单室脂质体,平均粒径为（155.2±1.92）nm,Zeta电位为 （29.36±3.21）mV,平均包封率为（90.7±1.70）%。FSLI在pH 7.4的中性环境中,药物释放缓慢,24 h累积释放度为2.76%,而在pH 5.5的酸性环境中,药物释放显著加快,24 h累计释放度均达到93.2%,表现出非常强的pH敏感性能。FSLI在pH 7.4的中性环境中不具有融合性能,而在pH 5.5的酸性环境中,粒径迅速增大,脂质体发生融合。结论:采用改良硫酸铵梯度法制备的FSLI,能获得较高的包封率,并具有良好的pH敏感性能。     

N-三甲基壳聚糖包覆的水飞蓟宾脂质体的稳定性及体外释药的研究

摘 要 目的： 制备N-三甲基壳聚糖包覆的水飞蓟宾脂质体（TMC-SLBL）,并考察其稳定性及体外释放度。方法: 采用薄膜分散法制备SLBL,并用不同季铵化程度的TMC进行包覆;考察其包封率、形态、粒径和Zeta 电位;以平均粒径和包封率为指标考察各种SLBL在4℃下的稳定性;采用透析法考察各种SLBL的体外释药特性,并按照零级方程、一级方程、Higuchi方程、Ritger peppas方程对其体外释药数据进行拟合。结果: TMC包覆对SLBL的包封率无显著性影响,均大于75%;SLBL在TMC包衣后粒径有所增大,Zeta电位由负变正,且随着TMC季铵化程度的增大而增大;各种SLBL在4℃下放置30 d均较稳定,平均粒径和包封率均无显著变化（P>0.05）;各种SLBL体外释放曲线均符合Higuchi方程和Ritger peppas方程,且TMC包衣后缓释效果更佳明显。结论: TMC-SLBL包封率较高,稳定性良好,呈正电性,在体外具有良好的缓释作用,值得进一步研究。     

土贝母皂苷甲长循环脂质体的制备及体外性质考察

目的 制备土贝母皂苷甲长循环脂质体（tubeimoside A long-circulating liposomes,TA-LC-Lipo）,并进行体外性质考察。方法 乙醇注入法制备TA-LC-Lipo;采用HPLC测定包封率及体外释放率;通过Marlvern激光粒径分析仪测定粒径和Zeta电位;肉眼观察法和紫外分光光度法评价其溶血作用。结果 确定处方为大豆磷脂浓度10 mg·mL^-1、药脂比1：10、大豆磷脂：胆固醇=4：1、DSPE-PEG 2000的摩尔含量为5%。制备得到的TA-LC-Lipo的平均粒径、PDI、电位、包封率分别为123.0 nm,0.134,-1.20 mV,86.2%。结论 制得的TA-LC-Lipo粒度分布均匀,包封率较高,有较好的缓释作用,并能有效改善土贝母皂苷甲的溶血现象。     

重楼总皂苷长循环脂质体的制备与表征

摘 要 目的： 制备重楼总皂苷长循环脂质体,并对其进行表征。方法: 以粒径、PdI、Zeta电位及包封率为评价指标,考察制备重楼总皂苷长循环脂质体的各个因素。并采用Malvern粒度仪测定脂质体的粒径分布、PdI及Zeta电位,透射电镜考察其形态,并考察长脂质体的稳定性。结果:重楼总皂苷长循环脂质体的平均粒径为（109.4±32.7） nm,PdI为（0.171±0.036）,Zeta电位为（-36.7±4.5） mV,包封率为（93.5±3.2）%;透射电镜显示脂质体粒径均一,成球状分布;长期稳定性研究表明,长循环脂质体在4 ℃条件下放置3个月稳定。结论: 重楼总皂苷长循环脂质体制备工艺简单易行,可以得到包封率高、稳定性好的脂质体制剂。     

雷公藤甲素叶酸靶向纳米胶束的制备及其体外抗炎作用研究

目的 制备雷公藤甲素叶酸靶向纳米胶束（TP@PCL-PEG-FA）,并研究其体外抗炎效果。方法 采用薄膜水化法制备TP@PCL-PEG-FA胶束,对粒径和电位进行表征,观察其形态特征,采用超滤法测定包封率和载药量,同时考察药物的体外释放。观察胶束的摄取效率,考察体外抗炎作用。结果 TP@PCL-PEG-FA胶束的平均粒径为（34.1±5.1） nm,Zeta电位为（-10.1±2.2） mV,呈类球形,粒径分布均一。包封率为（85.7±5.8）%,载药量为（1.8±0.5）%。TP@PCL-PEG-FA胶束均能够相对缓慢释放药物,具有缓释效果。与普通非靶向PCL-PEG胶束相比,PCL-PEG-FA胶束在脂多糖刺激的RAW 264.7细胞中的摄取效率明显提高,TP@PCL-PEG-FA胶束有更强的体外抗炎效率。结论 制备了雷公藤甲素的叶酸靶向的TP@PCL-PEG-FA胶束,具有更好的体外靶向抗炎作用,为雷公藤甲素的纳米递药系统提供了一种新策略和新思路。     

全反式维甲酸前体脂质体的制备及体外评价

目的:制备维甲酸前体脂质体,并对其体外性质进行考察。方法:采用乙醇注入结合冷冻干燥法制备前体脂质体;微柱离心-高效液相色谱法测定脂质体的包封率;并进一步对其粒径、Zeta电位、血浆释放率及乙醇残留量进行测定。结果:所制备的前体脂质体包封率为95.2%,Zeta电位为-(28.4±17.5)mV,粒径为(170±29)nm,乙醇残留量为3.98%。结论:乙醇注入结合冷冻干燥法制备的维甲酸前体脂质体包封率高,粒径均匀,稳定性好。     

乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺研究

目的 优化乌拉草总黄酮脂质体凝胶剂的制备工艺,并进行质量评价。方法 乙醇注入法制备乌拉草总黄酮（CMTF）脂质体,以包封率为指标,正交试验优化处方;以脂质体凝胶剂的外观、涂展性、均匀度、黏稠度等综合评分为指标,采用Box-Behnken响应面法优化CMTF脂质体凝胶的处方及制备工艺。通过观察性状、pH值、铺展性及可洗除性,以及离心试验、耐寒及耐热试验,考察CMTF脂质体凝胶稳定性;观察其对大鼠正常及破损皮肤的刺激性。结果 CMTF脂质体的最佳制备工艺为：大豆磷脂与胆固醇的质量比为5：3,大豆磷脂与CMTF的质量比为4：1,注入体积比例1：10;平均包封率为89.41%,粒径为（119.7±3.82）nm,Zeta电位为（-20.80±0.40）mV。CMTF脂质体凝胶剂的最佳处方为：1 g CMTF脂质体、2 g卡波姆940、20 g甘油、2 g三乙醇胺、10 mL水,该脂质体凝胶剂的稳定性良好,无皮肤刺激性。结论 优化后的CMTF脂质体凝胶制备工艺简单,质量稳定,为CMTF经皮制剂的开发提供依据。     

新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体的制备及其药剂学性质研究

目的 制备新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,并对其药剂学性质进行研究。方法 采用薄膜分散法制备脂质体,正交试验设计考察影响制备工艺的因素,用扫描电镜观察脂质体表面形态,对制备的XXH-32脂质体的粒径、载药量、包封率等性质及体外释放特性进行了研究。结果 XXH-32脂质体的最佳制备工艺稳定,脂质体形态圆整,粒径分布适宜。优化工艺制得的脂质体平均粒径为（175.2±2.55）nm,多分散系数为0.262±0.01,载药量为（2.60±0.12）%,包封率为（95.05±1.06）%,体外释放符合一级动力学方程,ln（100-Q）=-0.06t+4.79（R²=0.979 4）。结论 本实验获得了较理想的新型抗肝损伤化合物XXH-32脂质体,其体外释药特性符合缓释制剂特征。     

复方鸦胆子油脂质体冻干粉的质量评价

目的 研究复方鸦胆子油脂质体冻干粉的性质,建立其质量评价方法。方法 考察复方鸦胆子油脂质体的形态、粒径分布、Zeta电位,采用TLC法对其定性鉴别,并采用溶剂萃取法测定脂质体包封率。同时,通过UV和GC的方法测定其有效成分的含量。结果 复方鸦胆子油脂质体冻干粉色泽均匀,质地细腻,形态饱满,其平均粒径为170.3 nm,多分散系数（PDI）为0.258,Zeta电位为?32.1 mV,带负电,脂质体pH为5.05。TLC鉴别中检出蟾酥、鸦胆子油斑点清晰可见。脂质体冻干粉的平均包封率为91.90%,吲哚类生物碱的平均质量分数为5.19 mg/g,油酸的平均质量分数为79.08 mg/g,亚油酸的平均质量分数50.41 mg/g。脂质体的平均过氧化值为0.030 5。结论 上述方法适用于复方鸦胆子油脂质体冻干粉的质量评价,可有效反映其各方面的性质。     

聚水杨酸氧化还原响应型纳米载药系统的制备及体外评价

目的 将聚水杨酸(poly-salicylic acid,PSA)连接到羧甲基壳聚糖上,使其形成自组装纳米粒(nanoparticles,NPs),并进行表征和体外评价。方法 以O-羧甲基壳聚糖(O-carboxymethyl chitosan,OCMC)作为亲水骨链,通过二硫键将PSA连接在羧甲基壳聚糖上。利用核磁共振氢谱(¹H-NMR)、红外光谱(IR)确证聚合物的结构;采用超声法制备自组装NPs,并对其粒径、Zeta电位进行表征;采用芘荧光探针法测定NPs的临界聚集浓度(critical aggregation concentration,CAC);测定载DOX NPs包封率和载药量;MTT试验考察载药NPs的体外抗肿瘤活性。结果 OCMC二硫键连接PSA NPs(OCMC-SS-PSA NPs)的粒径为(148.5±2.3)nm;CAC值为(0.069 3±0.001 3)mg·mL^-1;还原响应性和pH敏感性良好。DOX/OCMC-SS-PSA NPs的粒径为(160.5±1.7)nm,载药量为(17.43±0.56)%,包封率为(89.67±1.23)%。MTT试验表明OCMC-SS-PSA NPs具有良好的生物安全性;细胞摄取试验表明DOX/OCMC-SS-PSA NPs在细胞内滞留时间更长。结论 OCMC-SS-PSA NPs粒径较小,具有良好的还原响应性、pH敏感性和生物安全性。OCMC-SS-PSA NPs可作为兼具还原响应性和pH敏感性的纳米给药系统。     

去氢骆驼蓬碱脂质体制备工艺优化及抗肝癌活性

目的 制备去氢骆驼蓬碱脂质体并对其制备工艺进行优化，评价脂质体的相关表征及对肝癌细胞的毒性。方法 用薄膜水化法制备去氢骆驼蓬碱脂质体。以包封率作为评价指标，以大豆卵磷脂和药物的质量比、大豆卵磷脂与胆固醇的质量比和超声时间作为评价因素对脂质体包封率的影响。并对脂质体的粒径、Zeta电位、外观和稳定性进行评价。CCK-8法对比去氢骆驼蓬碱和去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性。结果 最优制备工艺：大豆卵磷脂和药物的质量比为11.4：1，大豆卵磷脂与胆固醇的质量比为4.4：1，超声时间为33 min。在此条件下制备的脂质体的包封率为81.88%，粒径为143.65 nm，Zeta电位为-12.68 mV，低温环境稳定性良好，具有缓释效应。去氢骆驼蓬碱脂质体的抗肝癌细胞增殖活性大于裸药。结论 所制得的去氢骆驼蓬碱脂质体包封率和稳定性均符合标准。将去氢骆驼蓬碱制备成为脂质体能提高其抗肝癌细胞增殖活性。     

1,3-二羟基异丙氧基-琥珀酸-8-莪术醇酯纳米混悬剂的制备及其性能研究

目的制备1,3-二羟基异丙氧基-琥珀酸-8-莪术醇酯纳米混悬剂(Cur-p-NS),并考察其一般特性、载药量和体外释放特性。方法采用超声–溶剂沉淀法制备Cur-p-NS,考察其粒度大小,多聚分散系数和Zeta电位。结果 Cur-p-NS的平均粒径为162.60±2.12 nm,多分散系数为0.182±0.002,Zeta电位为-24.60±8.97 m V,平均载药量为0.942 mg/mg,累积释放率可达到77%。结论 Cur-p-NS制备工艺简单和效果好,具有持续释放的特性。     

Angiopep-2修饰载神经毒素介孔二氧化硅脂质囊纳米粒的制备及其体内外评价

目的 制备Angiopep-2（ANG）修饰的载神经毒素（neurotoxin,NT）介孔二氧化硅脂质囊纳米粒（mesoporous silica nanoparticles,MSN）（ANG-LP-MSN-NT）,并进行体内外评价。方法 利用改进的Stober法制备介孔二氧化硅纳米粒,然后运用薄膜水化法制备ANG-LP-MSN-NT。考察其形态、粒径、Zeta电位、载药量和包封率;通过小角粉末衍射、氮气吸-脱附法等技术对其进行表征;透析袋法考察其体外释药特性;热板法和醋酸扭体法考察其镇痛效果。结果 制备的MSN比表面积为557 m²·g^-1,孔径和孔容积（V_p）分别为2.94 nm和0.58 cm³·g^-1。ANG-LP-MSN-NT分布均一,无团聚现象,粒径为（123.37±3.76）nm（PDI 0.20±0.02）,Zeta电位为（-16.57±1.59）mV,载药量与包封率分别为（10.75±0.54）%与（91.82±3.12）%。ANG-LP-MSN-NT较MSN-NT体外突释降低,缓释特性明显;药效学实验结果表明ANG-LP-MSN-NT起效快、最大镇痛效应优于其他组别。结论 ANG-LP-MSN-NT解决了二氧化硅易团聚、易突释的问题,且更有利于NT在脑部富集,发挥更好的镇痛效果,该纳米递药系统作为神经毒素载体在镇痛方面具有较好的应用前景。     

基于“药辅合一”的紫杉醇-薏苡仁油微乳的制备及含量测定

目的 采用以薏苡仁油替代微乳的油相制备紫杉醇-薏苡仁油微乳,筛选紫杉醇-薏苡仁油微乳制备的最佳处方,并进行紫杉醇含量测定的方法学考察。方法 选用不同的乳化剂和助乳化剂,采用水滴定法绘制出伪三元相图,筛选出最佳乳化剂和助乳化剂,通过观察成乳状态,并以包封率和载药量为指标,筛选出最佳处方制备得到紫杉醇-薏苡仁油微乳,并测定其zeta电位以及粒度分布。结果 紫杉醇-薏苡仁油微乳处方为紫杉醇10 mg,HS 15 600 mg,PEG400 200 mg,薏苡仁油200 mg,包封率为(98.9±1.26)%,载药量为(0.56±0.05)%,紫杉醇-薏苡仁油微乳粒径为(35.23±1.20) nm,zeta电位为(–2.93±0.69)mV。结论 本研究成功制备得到了紫杉醇-薏苡仁油微乳,所得微乳外观完整均一,粒径较小,包封率高,具有一定的药物缓释功能。