浅析真实世界证据在药品全生命周期的应用

真实世界数据(RWD)/真实世界证据(RWE)在医药领域的应用价值近年来受到业内的普遍关注。对RWD/RWE的利用可以贯穿药品全生命周期，本文简要介绍了RWD/RWE在药品生命周期各个关键阶段的可能应用场景，并精选国外典型案例进一步展示RWD/RWE如何发挥其积极作用，旨在为我国更好地利用RWD/RWE助力药品研发上市提供参考。     

真实世界证据与随机对照试验:RCT DUPLICATE项目成果

摘要：随着医疗大数据的推广和使用,政策制定者和研究者逐渐聚焦于利用真实世界数据(RWD)产生真实世界证据(RWE)及其相关研究上。哈佛的研究团队于2018年率先发起了RCT DUPLICATE项目,通过利用RWD构建非随机的观察性研究,来重复随机对照试验(RCT)的结果,以期充分评估RWD产生RWE后达成的初期理论及进一步推广应用。本文在简要介绍了RCT DUPLICATE项目的背景和两个基于RWD形成的RWE并在此基础上获得审批的药物实例之后,对该项目的四个子项目的研究过程、研究进展及研究成果进行了重点阐述,希望对国内学者理解RWE的应用价值和日后深入地开展研究有所裨益。     

增强真实世界证据可信度与应用价值的国际研究经验与启示

基于真实世界数据(RWD)产生的真实世界证据(RWE)可以更好地反映药物在实际用药人群中的效果。该文介绍了RWE研究的产生背景，梳理各国有关提高RWE研究设计规范化与透明度的相关举措，并对目前国际上具有代表性的随机对照试验(RCT)模拟研究进行概述，以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

真实世界证据与随机对照试验:RCT DUPLICATE项目方法学介绍

摘要：传统随机对照试验(RCT)之外基于真实世界数据(RWD)分析产生的证据,即真实世界证据(RWE),在医学研究领域受到越来越多的关注。哈佛大学的研究团队于2018年率先发起了RCT DUPLICATE项目,旨在利用RWD开展非随机的研究,来重复或预测RCT的结果,探索RWD产生RWE涉及的理论方法,进一步推广RWE的应用。本文简要介绍了该项目的产生背景、待重复或待预测的RCT的遴选标准,并对开展RWD研究过程中存在的偏倚及实际应用中的应对策略进行了重点讨论。本文进一步总结归纳了研究者在设计、实施和评估这类研究时需要关注的关键问题,并整理了该项目组提出的RWD研究的结构化流程框架,以期帮助国内学者更好地理解RWD研究的应用价值及其局限性,为相关领域的学者今后开展更深入的研究工作提供参考,为医疗监管机构进行决策提供证据支撑。     

美国应用真实世界证据辅助医药产品监管决策的研究

目的：回顾美国FDA真实世界数据(RWD)与真实世界证据(RWE)的发展过程,总结出促进 RWE应用所具有的关键要素,阐述RWE在医药产品监管决策中的机遇与挑战,为推动RWE在我国监管决策中的应用提出合理建议。方法：采用国内外文献研究,回顾美国FDA将RWE引入监管决策的相关立法及指南进程,分析在监管决策中引入RWE需考虑的关键问题。结果与结论：真实世界研究应当建立监管层面的通用数据标准,开发建设中国可以实际应用的患者登记系统、大型医疗数据共享系统等数据基础设施,遵循最佳方法标准进行研究设计。在医疗实践中结合以电子形式捕捉源数据、移动技术和远程医疗等先进技术,提高RWE在药品和器械审评、监管以及医保支付等决策中的应用。     

基于“港澳药械通”政策探索建立真实世界数据质量管理体系

目的:基于“港澳药械通”政策探索建立真实世界数据(real-world data, RWD)的质量管理体系，为提高RWD质量提供参考。方法:针对RWD质量风险要点，结合工作实践及文献查阅，建立RWD质量管理体系。采用便利抽样方法，针对香港大学深圳医院2021年4月至2022年11月使用“港澳药械通”产品产生的RWD进行质量控制，抽查比例为10%～20%,采用频数统计和构成比进行统计描述，SPSS 21.0软件进行统计分析。结果:建立了一套覆盖“港澳药械通”制度、人员、培训、质量控制4个维度的通用型质量管理体系。通过实施质量管理，总结“港澳药械通”RWD收集存在的常见问题，其中排名前3的分别为数据记录问题(占比44.4%)、研究设计问题(占比31.9%)、文件管理问题(占比15.3%)。结论:该研究建立基于“港澳药械通”实践的RWD管理体系，关注数据的完整性、准确性和透明性，有助于识别及干预RWD质量风险，具有一定的可操作性及参考价值，为探索适合中国的RWD应用策略提供了有益参考。     

非平衡数据集分类问题研究进展

非平衡数据集广泛存在于现实世界中,其分类问题已经成为目前数据挖掘领域中的一个研究热点.文章综述了非平衡数据集分类问题的评价方法及其常用分类算法,分析了目前存在的主要困难,并指出需进一步解决的几个问题.     

真实世界证据与随机对照试验：RCT DUPLICATE项目概述

摘 要近年来,利用真实世界数据（real world data, RWD）通过恰当的设计和分析产生真实世界证据（real world evidence, RWE）,已经成为学术界、工业界和监管机构共同关注的话题。但RWE能否代替来自严格受控的随机对照试验（RCT）产生的证据仍不确定。为此,2018年美国启动了RCT DUPLICATE项目,旨在利用真实世界证据,通过非随机的观察性研究来重复RCT的结果。本文回顾了RCT DUPLICATE产生的背景,重点介绍了该项目的研究团队、研究目的、研究内容及项目意义,以期促进国内学者更好地理解RWE的适用范围和应用价值。     

医疗器械临床研究的方法学进展与挑战

摘要：真实世界研究（real world study, RWS）应用于医疗器械的临床评价日益广泛。医疗器械与药物存在较多特征差异,医疗器械相关的临床研究方法不如药物完善。近几年,国内外的监管机构、研究组织陆续发布了一系列RWS相关文件,以指导和规范医疗器械的临床研究或临床评价工作;同时,学术研究机构也不断深入探讨医疗器械相关临床研究的方法学问题并给出了一些推荐意见。本文旨在综述医疗器械领域原始研究及循证评价的方法学研究、指导意见等,为评价医疗器械的安全性和有效性提供参考依据,为药监部门提供决策支持。     

数据质量研究综述

数据质量管理是信息系统建设的首要问题.本文首先回顾了数据质量的定义和质量提高策略的分类,然后对数据质量研究涉及的两个主要方面,即数据质量评估和数据质量提高技术的各种方法进行了比较和分析,并对有代表性的数据质量提高工具进行了介绍.最后提出了一个评估驱动的数据质量提高框架,并对数据质量研究方向进行了展望.     

真实世界研究外对照设置的方法学进展

目前,在全球范围内,基于真实世界数据开展真实世界研究获取真实世界证据,用以支持药品/医疗器械的临床和监管决策,已成为值得研究与关注的重要话题,而形成证据的关键环节是设置可比的对照。该文从外对照设置出发,探讨真实世界研究外对照定义、应用场景,应用外对照的研究设计、统计分析、偏倚评估及报告规范等方面内容,以期为相关研究获取高质量真实世界证据,及使用真实世界证据支持决策提供参考。     

真实世界研究与随机对照试验在临床实践及卫生决策中应用的比较

在临床指南和卫生政策制定的过程中，随机对照试验虽然一直被认为是"金标准"，但也存在外部效度较低的局限性，因此真实世界研究得到了迅速的发展。本文通过对国内外现有的相关研究和文献进行综述，对比真实世界研究与随机对照试验在临床实践和卫生决策应用中的差异，发现国内外现有关于真实世界研究与随机对照试验的研究仍然存在着很多问题，开展不同研究设计但针对同一临床问题相同干预措施的基于患者个体水平的临床研究，从方法学、结果、证据应用等多个层面对真实世界研究与随机对照试验进行系统比较，是十分必要与迫切的。     

浅谈真实世界研究中的因果推断

本文旨在通过介绍因果推断中常见的悖论、主要统计模型和相应的假设,浅谈真实世界研究中的因果推断。本文通过对Yule-Simpson悖论、Lord悖论、替代指标悖论进行简要的介绍,结合潜在结果模型和概率图模型的因果推断定义和主要假设分析偏倚的常见来源。良好的对照是识别因果效应的基础,完全随机是满足因果推断两个模型重要假设的理想条件。在真实世界研究设计时应评估是否满足因果推断模型的假设条件,减少偏倚和避免悖论的产生,应从整体证据的角度审慎看待真实世界研究。     

基于常规收集健康医疗数据的上市药品安全性评价研究设计和分析技术专家共识

作为真实世界数据的重要组成,常规收集的健康医疗数据(RCD)已广泛应用到上市后药品安全性评价.但如何生成高质量的RCD证据支持上市后药品安全性监管决策,在研究设计和分析上还存在挑战.本专家共识通过阐明RCD的定义、应用,并针对研究设计、数据分析提出基于RCD的上市后药品安全性评价基本要求及注意事项,以期促进我国高质量的...     

Safety of direct oral anticoagulants in real–world clinical practice: translating the trials to everyday clinical management

Introduction: Direct oral anticoagulants (DOACs) may be regarded as some of the most successful innovations in recent times. These drugs which were specifically developed to overcome the challenges posed by warfarin did just that and in the process, have changed the outlook towards stroke prevention with anticoagulation. The decade of experience with these drugs that has resulted in the availability of large scale data on their safety profile has aided this.

Areas covered: This review examines existing real-world studies (RWS) and their interpretation to better appreciate how they either complement or contradict findings from the hallmark trials. Specific focus has been made on the safety of DOACs, on their risks of major bleeding, intra-cranial haemorrhage (ICH), gastro-intestinal (GI) bleeding and all-cause mortality compared to warfarin and each other. DOAC use in the elderly and other sub-groups are briefly discussed.

Expert opinion: Results for safety outcomes according to ‘real world evidence’ (RWE) are in-keeping with randomised controlled trials (RCTs) and currently, all 4 DOACs have been deemed at least as effective as warfarin, while demonstrating superiority in some aspects. While real world studies act as a complementary source of knowledge, traditional RCTs remain the gold standard for determining cause-effect relationships.     

儿科疾病中药真实世界研究设计指南

《儿科疾病中药真实世界研究设计指南》为中国人口福利基金会立项课题,其目的是以临床价值为导向,重点阐述真实世界研究在儿科疾病中药研发中的适用范围、主要设计类型及技术要点,为中药的人用经验研究设计提供思路和方法。制定过程中先后成立指南工作组、起草专家组和定稿专家组,采用文献研究和共识会议方法,同时结合团队自身的儿童中药真实世界研究设计实践,最终研制完成。该《指南》的主要内容包括范围、术语和定义、概述、真实世界研究在儿童中药研发中的应用、儿童中药真实世界研究常用设计类型及技术要点、说明6部分,以期充分利用人用经验证据支持儿童中药研发,指导申办方和研究者（儿科医生）科学设计与实施真实世界研究。     

基于真实世界数据治伤风颗粒临床用药特征及合理性评价

目的：基于真实世界数据研究治伤风颗粒的临床使用现状,为治伤风颗粒的合理应用提供参考,尝试对真实世界数据的处理和挖掘方法进行探索。方法：采用回顾性调查方法,抽取江苏地区3家医院2019—2021年使用治伤风颗粒的门急诊处方,经数据标准化,对科室、患者性别、年龄、处方剂量、疾病诊断、联合用药情况等进行统计分析。结果：该研究共纳入18 373张处方,分析发现使用治伤风颗粒的患者中,30~40岁年龄段最多,占24.02%;呼吸科使用最多,占比28.95%;疾病诊断方面,西医诊断急性上呼吸道感染最多,占比38.59%,中医诊断以寒邪外感证居多,占比13.80%。治伤风颗粒临床联合用药情况较多（占比43.29%）,且多与抗感染药、解热镇痛药、清热止咳类药等联合使用。结论：该研究为真实世界数据分析研究的探索,初步建立了真实世界数据处理和研究的流程与方法,揭示了治伤风颗粒临床应用特征,可为其临床进一步合理应用提供参考。     

Evaluation of the causal framework used for setting National Ambient Air Quality Standards

Abstract

A scientifically sound assessment of the potential hazards associated with a substance requires a systematic, objective and transparent evaluation of the weight of evidence (WoE) for causality of health effects. We critically evaluated the current WoE framework for causal determination used in the United States Environmental Protection Agency's (EPA's) assessments of the scientific data on air pollutants for the National Ambient Air Quality Standards (NAAQS) review process, including its methods for literature searches; study selection, evaluation and integration; and causal judgments. The causal framework used in recent NAAQS evaluations has many valuable features, but it could be more explicit in some cases, and some features are missing that should be included in every WoE evaluation. Because of this, it has not always been applied consistently in evaluations of causality, leading to conclusions that are not always supported by the overall WoE, as we demonstrate using EPA's ozone Integrated Science Assessment as a case study. We propose additions to the NAAQS causal framework based on best practices gleaned from a previously conducted survey of available WoE frameworks. A revision of the NAAQS causal framework so that it more closely aligns with these best practices and the full and consistent application of the framework will improve future assessments of the potential health effects of criteria air pollutants by making the assessments more thorough, transparent, and scientifically sound.     

Assessing causality in drug policy analyses: How useful are the Bradford Hill criteria in analysing take‐home naloxone programs?

The Bradford Hill criteria for assessing causality are useful in assembling evidence, including within complex policy analyses. In this paper, we argue that the implementation of take‐home naloxone (THN) programs in Australia and elsewhere reflects sensible, evidence‐based public health policy, despite the absence of randomised controlled trials. However, we also acknowledge that the debate around expanding access to THN would benefit from a careful consideration of causal inference and health policy impact of THN program implementation. Given the continued debate around expanding access to THN, and the relatively recent access to new data from implementation studies, two research groups independently conducted Bradford Hill analyses in order to carefully consider causal inference and health policy impact. Hill's criteria offer a useful analytical tool for interpreting current evidence on THN programs and making decisions about the (un)certainty of THN program safety and effectiveness.