利伐沙班的合成

目的研究利伐沙班的化学合成新方法。方法以对硝基苯胺为起始原料,通过开环后环合、还原制得4-(4-氨基苯基)-3-吗啉酮,再经加成、环合、脱保护、缩合4步反应生成最终产物利伐沙班。结果合成的利伐沙班的总收率为32.1%(以对硝基苯胺计),其结构经红外光谱(IR)、氢核磁共振(1H-NMR)和质谱(MS)确证。结论本研究原料价廉易得,合成操作简单,成本低,适合工业化生产。     

利伐沙班的合成

目的：研究利伐沙班的化学合成新方法。方法以对硝基苯胺为起始原料,通过开环后环合、还原制得4-（4-氨基苯基）-3-吗啉酮,再经加成、环合、脱保护、缩合4步反应生成最终产物利伐沙班。结果合成的利伐沙班的总收率为32.1％（以对硝基苯胺计）,其结构经红外光谱（ IR）、氢核磁共振（1 H-NMR）和质谱（ MS）确证。结论本研究原料价廉易得,合成操作简单,成本低,适合工业化生产。     

利伐沙班的合成

 目的：合成高效、直接的FXa抑制剂利伐沙班。方法：以2-(2-氯乙氧基)乙酰氯、对硝基苯胺为原料,合成利伐沙班。结果：合成了利伐沙班,总收率为42.46%,纯度95.19%(HPLC)。结论：通过优化反应条件,缩短了反应时间。     

磷酸二酯酶抑制剂西地那非的合成

以２－戊酮为原料,经酶酮综合、肼解环合、甲基化、水解、硝化、酰胺化、铁粉还原、酰胺化、环合、氯磺酰化、磺酰胺化等１１步反应合成西地那非。经工艺改进,我步收率有较大提高,总收率为１４．２％。     

抗凝血药物利伐沙班合成新方法研究

目的研究抗凝血药利伐沙班的化学合成新方法。方法以苯氨基乙醇和氯乙酰氯为主要起始原料,经成环、硝化、还原、合环、叠氮基取代、缩合等步骤得到目标产物利伐沙班。结果与结论以总收率40%(以苯氨基乙醇计)合成了利伐沙班。该合成路线反应步骤简短、操作简便、收率高、反应条件温和,适合工业化生产。     

达沙替尼的合成工艺研究

目的 优化酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼的合成工艺。方法 以2-氯-6-甲基苯胺为起始原料,经酰胺化、环合、取代、取代共4步反应合成达沙替尼。结果与结论 经4步反应合成达沙替尼,其结构经¹H-NMR、MS谱确证。改进后的合成工艺反应条件温和、操作简便,总收率为51.5%。     

利伐沙班的合成工艺改进

目的改进抗静脉血栓药利伐沙班的合成工艺。方法以苯乙醇胺为原料,先与氯乙酰氯反应成环后,经硝化、还原、酰化得到N-苄氧羰基-4-(3-吗啉酮)苯胺(5),中间体5与(S)-N-(2,3-环氧丙基)邻苯二甲酰亚胺环合、肼解得到4-{4-[(5S)-5-(氨基甲基)-2-氧代-1,3-唑烷-3-基]苯基}吗啉-3-酮(7),7与5-氯-2-噻吩甲酰氯反应得到利伐沙班。结果与结论目标化合物的结构经IR、1H-NMR和MS谱确证。改进后的工艺操作简单,生产成本低廉,利于工业化生产,7步反应的总收率由文献报道的29.5%提高至50.2%。     

利伐沙班降解杂质的合成

目的 为了加强对Xa因子抑制剂类抗凝药利伐沙班原料药的质量控制,合成了利伐沙班的3个降解杂质。方法 利伐沙班(1)经开环反应得到杂质A;杂质A经水解反应得到杂质B;杂质A经取代反应得到杂质C。结果 合成的3种降解杂质的结构经1H-NMR、13C-NMR和MS确证,纯度经HPLC检测均达到97.1%以上。结论 3个杂质可作为利伐沙班原料药质量控制的杂质对照品。     

西地那非的合成工艺改进

以丁酰丙酮酸乙酯 (2 )为原料 ,经肼解环合 ,甲基化 ,水解 ,硝化 ,酰化 ,还原 ,酰胺化 ,氯磺化 ,环合制得西地那非 ,总收率为 2 8%。改进了重要中间体 4 氨基 1 甲基 3 正丙基吡唑 5 酰胺(6 )的合成工艺。     

利伐沙班片处方与工艺的优化

目的对利伐沙班片处方与工艺进行优化,考察处方工艺。方法以硬度、溶出度、流动性为考察指标,选择适宜的崩解剂,稀释剂,黏合剂,增溶剂。结果根据处方制备的利伐沙班片符合中国药典要求。结论利伐沙班片处方工艺成熟稳定,可控性好,溶出好,适合大规模生产。     

中药白花前胡提取工艺的优化

目的为合理提取白花前胡中降肺动脉高压的活性成分提供实验依据。方法采用正交试验法,考察提取溶媒、提取次数、提取时间对提取效率的影响;采用HPLC法,以8-甲氧基补骨脂素含量为指标测定提取物含量。结果白花前胡的最佳提取工艺为用质量分数80%的乙醇提取3次,提取时间分别为1.0、0.5、0.5 h,3次所用溶媒量分别为药材质量的8、6、4倍;按照筛选出的最佳工艺条件进行的3次重复性实验,测得浸膏中8-甲氧基补骨脂素含量质量分数为0.094%,折合1 g生药中含量为0.1712 mg,与预测值基本一致。结论所确定的最佳提取工艺可合理提取白花前胡中的活性成分。     

18 例胰岛素瘤的诊疗分析及文献复习

目的 分析胰岛素瘤的临床表现特点, 探讨胰岛素瘤的诊断和治疗方法。方法 回顾性分析 2008 年 1 月—2015 年 12 月我院收治的 18 例胰岛素瘤患者的临床资料, 并结合国内外相关文献进行诊治分析和总结。结 果 18 例患者均有典型 Wipple 三联征表现, 低血糖症状中以意识障碍发生率最高（15/18）。18 例中 5 例曾被误 诊。14 例患者行糖耐量-胰岛素释放试验, 其中 12 例在试验中出现低血糖值, 胰岛素/血糖值＞0.4 的患者至 3 h 时 有 8 例, 至 5 h 时有 12 例。各种影像学检查阳性比例分别为 B 超 6/15、 CT 平扫 1/6、 增强 CT 11/13、 灌注 CT 2/3、 核 磁平扫 10/12、 增强核磁 5/5、 超声内镜 1/1、 数字减影血管造影 （DSA） 1/2、 术中超声 2/2。18 例患者均行手术治疗, 术 后患者均未再有低血糖发作。结论 胰岛素瘤引起的低血糖症状中以意识障碍发生率最高。行 5 h 糖耐量-胰岛素 释放试验比行 3 h 更有意义。可采用多种检查方式联合使用进行肿瘤定位。手术治疗仍是胰岛素瘤患者的首选治 疗方法。     

磁处理对12种抗菌药物体外抑菌效果的影响

目的探索利用外界环境条件增强抗菌药物药效的方法,为降低抗茵药物使用量、减少细菌耐药性的发生提供依据。方法通过设计自制药物处理箱,考察3种不同强度静磁场对12种抗茵药物体外抑茵效果的影响。结果经过3种强度静磁场处理后。对应于6000、4000和1500Gs强度的氨基糖苷类抗生素抑茵圈直径变化率分别为链霉素37．03％、24．59％、19．38％,庆大霉素48．63％、40．73％、35．06％;林克酰胺类抗生素林可霉素25．00％、25．00％、12．50％,克林霉素37．86％、21．43％、28．57％;B．内酰胺类抗生素氨苄西林10．87％、15．82％、13．00％,阿莫西林1．98％、1．14％、-4．33％;大环内酯类抗生素阿奇霉素-8．70％、-1．63％、1．09％,泰乐菌素2．25％、1．12％、1．12％;氟喹诺酮类药物恩诺沙星2．48％、5．45％、0．99％,左氧氟沙星-5．33％、0．94％、0．63％;头孢类抗生素头孢拉定-0．96％、-1．53％、-1．21％．头孢噻呋钠-0．69％、-1．23％、-1．23％。表明磁场可增强氨基糖苷类抗生素（链霉素和庆大霉素）、林克酰胺类抗生素（林可霉素和克林霉素）的体外抑茵效果;B．内酰胺类（氨苄西林和阿莫西林）、大环内酯类（阿奇霉素和泰乐茵素）以及氟喹诺酮类药物均未受影响;而头孢类抗生素（头孢拉定和头孢噻呋钠）则受到抑制。结论通过适当改变外界环境可以对抗菌药物的药效发挥产生不同影响。     

奥平栓治疗108例慢性宫颈炎合并HPV感染的临床研究

目的研究奥平栓治疗108例慢性宫颈炎合并HPV感染的临床效果。方法 108例慢性宫颈炎患者均使用奥平栓治疗,6次为1个疗程,研究糜烂面积与临床疗效的关系、宫颈糜烂类型与临床疗效的关系、用药后的不良反应及治疗后临床症状消失情况。结果Ⅰ度宫颈糜烂的有效率为100%,Ⅱ度宫颈糜烂的有效率为96.15%,Ⅲ度宫颈糜烂的有效率为80.00%,总的有效率为96.30%;单纯型糜烂的有效率为100.00%,颗粒型糜烂的有效率为91.84%,乳头型糜烂的有效率为88.89%,总有效率为96.30%;在治疗过程中,无明显不良反应;患者治疗后白带多临床症状的好转率为88.64%,腰酸的好转率69.57%,接触性出血的好转率为90.91%。结论奥平栓治疗慢性宫颈炎合并HPV感染具有较好的临床效果,促进糜烂面的愈合,使用方法简单、安全。     

HPLC法测定血浆中尿嘧啶和二氢尿嘧啶的含量

目的：建立人血浆中内源性尿嘧啶（U）和二氢尿嘧啶（UH2）的HPLC测定方法，为通过UH2／U比值评价体内二氢嘧啶脱氢酶活性提供方法学基础。方法：采用Shim-packCLC—ODS柱（6mm×150mm，5μm），以0．05mol·L^-1磷酸盐缓冲液（pH值为4．0）为流动相，测定U的检测波长为260nm，测定UH2的检测波长205nm。以含3％牛血清白蛋白（BSA）的水溶液配制标准样品和质控样品。以溴尿嘧啶为内标，采用叔丁基甲醚／正丙醇（75：25）为提取溶剂进行两次提取，氮气吹干、复溶后进样分析。结果：U在5—200μg·L^-1的范围内线性良好（r=0．9995，n=6），测定的批内变异RSD在1．73％-3．45％之间，批间变异RSD在1．76％～2．53％之间，回收率为96．15％-105．09％；UH2在10-400μg·L^-1的范围内线性良好（r=0．9996，n=6），测定的批内变异RSD在3．67％-3．80％之间，批间变异RSD在3．40％～5．74％之间，回收率为101．51％～104．06％。结论：本方法灵敏度高，操作简便易行，为测定体内尿嘧啶和二氢尿嘧啶，进而评价二氢嘧啶脱氢酶活性提供方法学基础。     

国产乳酸环丙沙星注射液临床疗效分析

应用中国药科大学制药厂生产的乳酸环丙沙星注射液治疗呼吸系感染,临床痊愈率为75.6％,有效率为96.9％;治疗泌尿系感染,临床痊愈率为96.7％,有效率为100％。细菌清除率为96.7％。纸片法药 敏试验显示对常见G~ 菌及G~-杆菌均有较强抗菌活性,敏感率达97.6％。对G-杆菌疗效更好。毒副作用有胃肠道不适、皮疹等,发生率占6.5％。     

反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度

目的建立反相高效液相色谱法测定人血浆中咪达唑仑浓度的方法。方法采用Hypersil-C18反相色谱柱（250mm×4.6mm,5μm）,水（pH=7.3,内含三乙胺0.15%,磷酸0.05%）-乙腈（46∶54）为流动相;流速为1.0mL.min-1;柱温为30℃;样品经碱化提取分离后用流动相溶解;采用紫外检测,检测波长为223nm。结果本方法测定咪达唑仑血药浓度在50～2000ng.mL-1范围内线性关系良好（r=0.9996）,咪达唑仑的保留时间为9.60min,其低、中、高（200、500、2000ng.mL-1）浓度的提取回收率分别为92.11%、90.25%、93.27%,方法回收率分别为96.81%、101.97%、101.58%,日内、日间RSD均〈5.0%。咪达唑仑血浆样品预处理室温放置10h及咪达唑仑标准贮备液于4℃下15d稳定。结论本法简单,准确,快速,稳定,灵敏度高,可满足咪达唑仑血药浓度的检测及临床药代动力学研究要求。     

甲酚磺醛浓缩液和甲酚磺醛栓联合治疗宫颈糜烂112例分析

目的 探讨爱宝疗浓缩液和爱宝疗栓联合治疗宫颈糜烂的疗效。方法 112例宫颈糜烂患者．在月经干净第3天．采用爱宝疗浓缩液宫颈上药，每周2次，同时配合爱宝疗栓阴道放置．隔日1次，14d为1个疗程，共1～3个疗程。结果 轻微糜烂者治愈率为84．2％，总有效率97．4％；中度糜烂治愈率51．9％，总有效率94．2％；重度糜烂治愈率4．5％．总有效率72．7％；三者总有效率91．1％。结论 爱宝疗浓缩液和爱宝疗栓联合治疗宫颈糜烂，疗效高、安全、操作简便、无痛，无明显副作用，患者易于接受，是一种治疗宫颈糜烂较理想药物。     

北京地区22家医院1998年～1999年老年人处方用药情况回顾分析

目的 :了解不同性别老年患者的用药需求、每日用药的剂量 ,以期为临床安全、有效、经济地应用药物来预防和控制疾病及提高老年人生活质量提供科学依据。方法 :采用北京市22家医院“处方分析课题组”1998年、1999年2年全年门诊处方数据库 ,对≥60岁不同性别老年患者就诊情况和用药现状进行调查研究。用Foxpro软件进行数据统计分析。结果 :老年男性患者就诊处方率为11 6 % ,老年女性患者为8 3 % ;老年男性患者每百例/次就诊应用针剂的比例为17 0 % ,老年女性为20 4 % ;不同性别老年患者用药主要以心血管、维生素类用药为主 ;不同性别老年患者日用药量均比WHO及药品说明书规定的低 ,老年男性患者比女性高 ;不同性别老年患者心血管疾病就诊率均高 ,有上升趋势 ;老年男性前列腺疾病、老年女性糖尿病应引起重视 ;不同性别老年患者用药与《国家基本药物目录》符合率高 (老年男性 :85 % ;老年女性 :87 5 % )。结论 :老年男性患者就诊处方率、日用药量比女性高 ,而每百例/次就诊应用针剂的比例比女性低