表观遗传修饰剂诱导海洋来源Penicillium minioluteum ZZ1657次级代谢产物的研究

目的 对添加了组蛋白去乙酰化酶抑制剂Vorinostat或丁酸钠的海洋来源朱黄青霉菌Penicillium minioluteum ZZ1657的次级代谢产物进行研究。方法 采用传统色谱方法(如薄层色谱、硅胶柱色谱、凝胶层析过滤)结合现代色谱法(如高效液相色谱),对菌株发酵产物的乙酸乙酯萃取物进行纯化;采用核磁共振波谱(NMR)、高分辨质谱(HRMS)等现代谱学技术,结合文献数据鉴定分离的化合物结构;采用CCK-8法和96孔板法评价了化合物的抗癌活性和抗菌活性。结果 从刺激后的朱黄青霉菌ZZ1657的发酵物中共计分离7个化合物,鉴定为：N1-Phenyloctanediamide (1),酪醇 (2),对羟基苯甲酸 (3),Orcinol (4),苔色酸 (5),2,4-Dihydroxy-6-(4-hydroxy-2-oxopentyl)-3-methylbenzaldehyde (6),Purpuresters A (7)。结论 表观遗传修饰剂Vorinostat或丁酸钠能够调控菌株Penicillium minioluteum ZZ1657的次级代谢产物表达能力,增加其产物的多样性。化合物2~6为首次从该菌株中分离得到。活性测试表明,化合物1~7无抗癌活性和抗菌活性。     

荚果蕨植物内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的抑菌活性次级代谢产物研究

摘要：目的 研究荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发酵液中抑菌活性次级代谢产物。方法 采用硅胶柱 色谱、ODS柱色谱、反相半制备HPLC等分离菌株发酵液中的次级代谢产物,根据比旋光度和波谱学数据(MS、1H NMR、13C NMR)进行结构鉴定。采用比浊法测试次级代谢产物的抑菌活性。结果 从荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610发 酵液中分离鉴定了7个化合物,分别为青霉酸(1)、3,5,6-三甲基-2,4-二羟基苯甲酸甲酯(2)、苔黑酚(3)、4-羟基苯乙酸甲酯(4)、 6-hydroxy-5-methoxy-3-methyl-3,6-dihydro-2H-pyran-4-carboxylic acid (5)、chermesinone A (6)和(R)-甲羟戊酸内酯(7)。化合物1 对大肠埃希菌(Escherichia coli CMCC44103)、乙型副伤寒沙门菌(Salmonela paratyphi B CMCC50094)、蜡样芽胞杆菌(Bacillus cereus ATCC14579)和肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae CMCC46117)表现出抑制作用,IC50值为3.19~6.79 μg/mL。结论 本文 首次对荚果蕨属植物的内生真菌进行研究,发现荚果蕨根茎内生真菌Penicillium sp. SYP-F-7610的次级代谢产物结构类型丰富、 生物活性多样,值得深入研究。化合物5为首次报道从青霉属真菌次级代谢产物中分离得到。化合物1为首次报道对乙型副伤寒 沙门菌具有抑制活性。     

一株红树内生真菌Penicillium sp. JY246次级代谢产物及其活性研究

目的 研究一株红树角果木来源内生真菌Penicillium sp. JY246的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备HPLC等方法,对该菌发酵产物的乙酸乙酯浸膏进行分离纯化;利用NMR、MS等波谱解析方法以及与文献数据对照,鉴定化合物的结构;通过抗菌和抗虫活性模型对化合物的生物活性进行评价。结果 从内生真菌Penicillium sp. JY246中分离得到12个化合物,分别为7-hydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-5-methylchromone (1),(2′S)-2-(propan-2′-ol)-5-hydroxy-benzopyran-4-one (2),2, 3-dihydro-5-hydroxy-2(S)-methyl-4H-1-benzopyran-4-one (3),(11S)-diaprothin (4),questin (5),4-hydroxy-3-prenylbenzoic acid (6),4-methoxy-6-styryl-pyran-2-one (7),(R) 4-hydroxy-2-oxo-1-pyrrolidineacetamide (8),p-hydroxy-benzaldehyde (9),4-hydroxyacetophenone (10),apocynin (11)和1-(2,6-dihydroxyphenyl) ethan-1-one (12)。结论 从内生真菌Penicillium sp. JY246的次级代谢产物中分离得到12个单体化合物,并对所有化合物进行抗菌和抗虫活性测试。结果表明,化合物1, 2, 4和5显示抗细菌活性;化合物4, 5和8对棉铃虫幼虫显示了生长抑制活性。     

草酸青霉菌HSY-P-17次级代谢产物的分离与鉴定

目的研究草酸青霉菌(Penicillium oxalicum)HSY-P-17的次级代谢产物,以期得到有抗肿瘤活性的先导化合物。方法采用硅胶柱色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、开放ODS柱色谱及HPLC等方法进行分离纯化,通过理化性质和波谱手段分析确定化合物的化学结构。结果从草酸青霉菌HSY-P-17的乙酸乙酯萃取物中分离得到8个化合物,分别鉴定为:3-羟基异斯科勒酮(3-hydroxyisosclerone,1)、4-羟基-小柱孢酮(4-hydroxyscytalone,2)、2-乙酰基-3,5-二羟基苯乙酸甲酯(methyl 2-acetyl-3,5-dihydroxyphenylacetate,3)、大黄酚(chrysophanol,4)、7-羟基-2-(2-羟基丙基)-5-甲基色原酮[7-hydroxy-2-(2-hydroxypropyl)-5-methylchromone,5]、2-(4-羟基苯基)喹唑啉-4(3H)-酮[2-(4-hydroxybenzyl)quinazolin-4(3H)-one,6]、环(脯-缬)二肽[cyclo-(Pro-Val),7]和环(脯-甘)二肽[cyclo-(Pro-Gly),8]。结论化合物1⁸均为首次从草酸青霉菌HSY-P-17次级代谢产物中分离得到。     

海洋来源青霉菌Penicillium polonicum H92次级代谢产物的研究

摘要：目的 对源自福建漳江口红树林底部海水沉积物的青霉菌Penicillium polonicum H92的次级代谢产物进行化学成分和生物活性研究。方法 综合利用有机溶剂萃取、硅胶柱色谱、反相硅胶（ODS）柱色谱、凝胶（Sephadex LH-20）柱色谱、薄层色谱、半制备高效液相色谱等多种手段对青霉菌Penicillium polonicum H92的次生代谢产物进行分离纯化;采用质谱（MS）、核磁共振谱（NMR）、紫外光谱（UV）等现代波谱技术鉴定所分离的化学成分结构;以奥司他韦为阳性对照药物,对上述化合物进行抗流感病毒神经氨酸酶（NA）活性测试。结果 从青霉菌Penicillium polonicum H92中分离得到7个次生代谢产物,其中4个喹啉酮类化合物：纯绿青霉素（1）,3-甲氧基纯绿青霉素（2）,纯绿青霉素醇（3）,喹诺酮（4）;2个二酮哌嗪类化合物：Fructigenine A（5）,环（色-苯丙）二肽（6）;一个生物碱：橙黄胡椒酰胺C（7）。结论 生物活性初步评价结果显示,化合物2和6对流感病毒神经氨酸酶具有不同程度的抑制活性。     

一株红树内生真菌Phomopsis sp. MGF222次级代谢产物及其活性研究

目的 研究一株红树植物木果楝（Xylocarpus granatum Koenig）来源内生真菌Phomopsis sp. MGF222的次级代谢产物及其生物活性。方法 利用硅胶柱层析、Sephadex LH-20凝胶柱层析、半制备HPLC等色谱分离方法，对该菌发酵产物的乙酸乙酯浸膏的次级代谢产物进行分离纯化；综合利用NMR、MS等波谱解析方法以及与文献数据对照，鉴定化合物的结构；并对化合物进行抗菌和α-葡萄糖苷酶抑制活性评价。结果 从内生真菌Phomopsis sp. MGF222中分离鉴定9个化合物(1~9)，结构分别为12-epicitreoisocoumarinol (1)，5-hydroxy-7methoxy-4methylphthalide (2)，5-hydroxy-7-methoxy-4,6-dimethylphthalide (3)，(2-(2"-hydroxypropyl)-5-methyl-7-hydroxychromone (4)，tyrosol (5)，2-hydroxy-benzaldehyde (6)，5-hydroxymethyl-pyrrole-2-carbaldehyde (7)，(2S,2"R,3R,4E,8E,3"E)-2-(2"-hydroxy-3"-octadecenoylamino)-9-methyl-4,8-octadecadiene-l,3-diol (8)，(22E,24S)-5,8-epidioxy-24-methyl-cholesta-6,9(11),22-trien-3-ol (9)；其中化合物9对白色念珠菌Canidia albicans显示抗菌活性；化合物2, 5和8具有α-葡萄糖苷酶抑制活性。结论 发现1个具有抗菌活性和3个具有α-葡萄糖苷酶抑制活性的化合物，具有重要的研究和应用价值。     

真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其活性研究

摘要：目的 一株海洋来源真菌Penicillium sp. DT-F27次级代谢产物及其抗肿瘤活性的研究。方法 采用硅胶柱色谱、反相高效液相制备色谱等方法,对该真菌发酵产物的乙酸乙酯提取物进行分离纯化;采用波普解析方法对化合物的结构进行鉴定;采用MTT法测定化合物对人前列腺癌PC-3细胞的抗肿瘤作用。结果 从真菌Penicillium sp. DT-F27的发酵物中分离得到15个化合物,分别为麦角甾醇（1）,dehydrocyclopeptine（2）,3-O-methylviridicatin（3）,verrucofortine（4）,cyclopenin（5）,cyclo(dehydroala-L-Leu)（6）,cyclopenol（7）,4-hydroxy-2-methoxy acetanilide（8）,trans-(3RS,4RS)-3,4-dihydro-3,4,8-trihydroxynaphthalen-1(2H)-one（9）,cyclo(D-Pro-D-Val)（10）,brevianamide F（11）,cyclo(L-Pro-L-Val)（12）,anacine（13）,cyclo(L-Orn-L-Tyr-L-Orn-L-Ala)（14）,cyclo(L-Pro-L-Tyr)（15）。结论 从真菌Penicillium sp. DT-F27的次级代谢产物中分离15化合物,其中麦角甾醇（1）和3-O-methylviridicatin（3）具有较强的抗肿瘤活性,抑制率分别为45.6%和34.8%。     

1株海洋来源真菌Penicillium chrysogenum生物活性成分研究

摘 要：目的 研究一株中国西沙群岛永兴海域简易板海绵Plakortis simplex共附生真菌Penicillium chrysogenum（14XS09-2）的次级代谢产物。方法 利用薄层色谱、硅胶色谱、Sephadex LH-20凝胶柱色谱、ODS中压色谱、半制备HPLC等方法对次级代谢产物进行了分离纯化；通过NMR、MS等方法进行进一步的数据分析，与相关文献结合，鉴定化合物结构。结果 从真菌Penicillium chrysogenum（14XS09-2）中分离得到10个化合物，分别为isoroquefortine C(1)，meleagrin(2)，2",3"-dihydrosorbicillin(3)，sohirnone A(4)，sorbicillin(5)，rezishanones D(6)，N-(2-methoxyphenyl)(7)，2-苯并唑啉酮(8)，cyclo-(L-Try-L-Pro)(9)，Nb-acetyltryptamine(10)。结论 化合物3和4在40 μmol·L?1浓度水平，对PTP1B的活性抑制率分别是10.58%、8.47%。     

毒菇来源真菌Penicillium sp. YNJ-22中嗜氮酮类化合物及其活性研究

目的 研究毒菇致命鹅膏(Amanita exitialis Zhu L.Yang&T.H.Li)来源青霉属(Penicillium)真菌Penicillium sp.YNJ-22的次级代谢产物,并对其生物活性进行初步评价。方法 采用硅胶柱色谱、ODS柱色谱、高效液相色谱等分离技术对菌株Penicillium sp.YNJ-22的发酵产物进行分离纯化,运用核磁共振、质谱等波谱学方法鉴定化合物结构,采用噻唑蓝比色法评价其细胞毒活性,采用微量肉汤稀释法测试其抑菌活性。结果与结论从真菌Penicillium sp.YNJ-22发酵产物中分离鉴定出10个嗜氮酮类化合物,分别为(11E)-isochromophiloneⅣ(1)、(11Z)-isochromophiloneⅣ(2)、epi-isochromophiloneⅢ(3)、sclerotioramine(4)、penicilphilone A(5)、geumsanol F(6)、WB(7)、geumsanol G(8)、penicilazaphilone B(9)和geumsanol D(10)。细胞毒活性测试结果显示：化合物1对...     

花刺柳珊瑚共生真菌Penicillium sp. gx wz406的次生代谢产物研究

目的从珊瑚共生真菌中获得抗肿瘤药物先导化合物。方法通过集成化学与细胞毒性的筛选方法筛选目标菌株,采用现代色谱和波谱的方法分离鉴定目标菌株的活性代谢产物,通过化学沟通鉴定化合物的绝对立体构型。结果和结论从采自广西涠洲岛的花刺柳珊瑚(Echinogorgia floraNutting)中筛选获得了1株具有细胞毒活性的青霉菌(Penicillium sp.)gxwz406,从其发酵产物中分离鉴定了5个化合物:S(-)-2-(2-hydroxypropanamido)benzamide(1)、R(+)-chrysogine(2)2、-pyruvylaminobenzamide(3)、nicotinamide(4)和2',3'-dihydrosorbicillin(5),并首次确定了化合物1的绝对构型。     

Thalidomide use in the US : experience with pregnancy testing in the S.T.E.P.S. programme.

INTRODUCTION: In 1998, thalidomide (Thalomid), a known human teratogen, was approved by the US FDA for the treatment of erythema nodosum leprosum. To prevent fetal exposure to thalidomide, a restricted distribution risk management programme, the System for Thalidomide Education and Prescribing Safety (S.T.E.P.S.), was implemented. All clinicians, pharmacists and patients who prescribe, dispense and receive thalidomide, respectively, are required to enroll in S.T.E.P.S. Sexually active females of childbearing potential must use two methods of birth control before, during and after treatment. These patients must also have a negative pregnancy test within 24 hours before beginning therapy and periodically while on therapy. The objective of this report is to summarise the patterns of thalidomide use and to describe the occurrence of positive pregnancy tests in females of childbearing potential while they were using thalidomide in the S.T.E.P.S. programme in the US. STUDY DESIGN/METHODS: A retrospective review of patients receiving thalidomide within the S.T.E.P.S. programme from September 1998 to 31 December 2004 to determine the occurrence of positive pregnancy tests whilst on treatment. RESULTS: Approximately 124,000 (43% female) patients were registered within the S.T.E.P.S. programme between September 1998 and 31 December 2004. Approximately 6,000 patients were females of childbearing potential, representing 5% of all patients and 11% of all female patients. Between 30 July 2001 and 31 December 2004, >88% of thalidomide use was for oncological conditions. There were 72 females of childbearing potential who had positive pregnancy tests. Sixty-nine of these patients had false positive pregnancy tests. Of the remaining three, one woman was pregnant while on thalidomide. This patient had an initial negative test and received thalidomide. Therapy was stopped when she had a positive pregnancy test. This pregnancy resulted in a miscarriage. Two additional patients were determined to be pregnant before receiving thalidomide. CONCLUSIONS: The S.T.E.P.S. programme is critical to managing the risks of thalidomide-associated teratogenicity. Sustained vigilance among health care providers and patients receiving thalidomide is essential to its continued success. Health care providers should be aware of the occurrence of false-positive pregnancy tests in females of childbearing potential receiving thalidomide.