反相高效液相色谱法测定叶黄素血药浓度及其大鼠灌胃药动学评价

目的:建立一种测定大鼠血浆中叶黄素的反相高效液相色谱法,研究大鼠灌胃叶黄素后的药动学特征。方法:血浆样品用二氯甲烷进行萃取,反相高效液相色谱法测定血浆中叶黄素浓度。色谱柱为ODS Hypersil C18柱,流动相为乙腈-甲醇-二氯甲烷(60∶20∶20),流速0.7 mL·min^-1,检测波长445 nm。SD大鼠单剂量灌胃给予10 mg·kg^-1叶黄素,分别测定给药后不同时间点血浆中药物的浓度并绘制药时曲线,计算药动学参数。结果:所得高效液相色谱(HPLC)法专属性较高,叶黄素在0.05~4μg·mL^-1范围内线性关系良好(r=0.998 9),精密度及加样回收率均符合要求。大鼠灌胃叶黄素混悬液3 h后达到血药浓度峰值140.81 ng·mL^-1,药时曲线下面积为1 852.94 ng·h·mL^-1,生物半衰期为25.25 h。结论:该方法简便可靠,能够满足血浆中叶黄素测定及药动学研究的要求。药动学结果显示,叶黄素经灌胃给药后在大鼠体内吸收速度较慢,吸收程度较低且消除缓慢。     

高效液相色谱法测定大鼠血浆内厄洛替尼的浓度及其药动学研究

目的 建立以高效液相色谱法测定大鼠血浆中厄洛替尼浓度的方法,并研究其在大鼠体内的药物动力学.方法 色谱柱为Dikma Diamonsil C18,流动相为乙腈-水=60∶40(pH=2.0),流速为1.2 mL· min-1,柱温为35℃;检测波长331nm.结果 厄洛替尼血药浓度在80～4 000 ng·mL-1与峰面积线性关系良好(r=0.997 7),最低检测限为80 ng·mL-1;日内、日间RSD均≤10％,提取回收率在83.77％～85.68％.6只SD大鼠单剂量静脉给予厄洛替尼(10 mg·kg-1)后药动学参数分别为:Cmax=(1.203×103士118.2)ng·mL-1; t1/2=(23.24±2.33)h;AUC0-r=(4.713×103士213.6) ng· h· mL-1;AUC0-∞=(5.363×103±323.6) ng· h· mL-1;MRT=(25.91±2.34)h;Vd=(28.44±1.58)L.结论 本方法简便、准确、灵敏、专属性强,同样适用于人血浆中厄洛替尼浓度的测定及其药动学研究,对于评价厄洛替尼疗效和安全性有重要意义.     

LC-MS/MS法测定大鼠血浆内尼可地尔浓度及其药动学研究

目的:建立LC-MS/MS法测定尼可地尔在大鼠血浆中的浓度,并初步研究其在大鼠体内的药动学行为。方法:血浆样品以甲醇沉淀,采用Kromasil 100-5-C18(2.1 mm×150 mm,5.0μm)色谱柱进行色谱分离。以甲醇-含甲酸铵和甲酸的水溶液为流动相,流速0.3 mL·min-1,进样量4μL,LC-MS/MS分析,分别以m/z 212.1→136.0和m/z 271.2→172.2为尼可地尔和内标(甲苯磺丁脲)的质谱检测条件。大鼠灌服10 mg·kg-1尼可地尔后,不同时间点取样测定其血浆中尼可地尔的浓度。由DAS 2.0计算药动学参数。结果:尼可地尔质量浓度在5.0~2 000.0 ng·mL-1内线性关系良好(r=0.997 9,权重1/X2);定量下限为5.0 ng·mL-1;尼可地尔和内标的提取回收率均高于95%,日内、日间的RSD均小于15%;尼可地尔血浆样品在室温放置4 h,-70℃冰箱放置15 d以及预处理后室温放置24 h的变化率均小于15%。大鼠口服灌胃尼可地尔(10 mg·kg-1)后,尼可地尔在大鼠体内吸收较快,达峰时间约为0.3 h,达峰浓度约为15.0μg·m L-1。结论:建立的LC-MS/MS方法适合于尼可地尔的药动学研究。     

超高效液相色谱法测定大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯含量及药动学参数

目的:建立大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯含量测定的UPLC法,并用该法研究大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯后的药动学。方法:大鼠血浆样品,采用乙腈沉淀蛋白分析。色谱柱:BEH C18色谱柱(2.1 mm×100 mm,1.7μm);流动相:甲醇-水(60∶40);流速0.2 mL·min-1;柱温30℃;紫外检测波长247 nm;大鼠静脉注射异硫氰酸烯丙酯20 mg·kg-1后,于不同时间点取血测定血浆中药物浓度并估算其药动学参数。结果:异硫氰酸烯丙酯在0.156～40.0μg·mL-1范围内,其线性关系良好,r=0.998 9,定量下限为0.156μg·mL-1,提取回收率为91.34%。大鼠静脉注射20 mg·kg-1异硫氰酸烯丙酯后其消除半衰期为77.36 min。结论:本方法灵敏度高,操作简便、快速、准确,可用于大鼠血浆中异硫氰酸烯丙酯的测定及药动学研究。     

新型胃动力药MP3950在大鼠体内药动学的性别差异

目的考察新型胃动力药MP3950单剂量给药后,在大鼠体内的性别差异。方法取12只大鼠,雌雄各半,灌胃给予10 mg·kg-1MP3950,按设定的时间点采血,采用UPLC-MS/MS法测定血浆中MP3950的质量浓度;通过DAS软件计算其药动学参数,采用SPSS软件对不同性别的药动学参数进行显著性检验。结果雌、雄大鼠灌胃给予MP3950的主要药动学参数分别为达峰血药浓度(cmax):(1 171.0±174.4)、(874.5±200.1)μg·L~(-1);达峰时间(tmax):(0.53±0.21)、(0.44±0.10)h;消除半衰期(t1/2):(5.03±0.86)、(5.79±1.78)h;药时曲线下面积(AUC0-∞):(4 366.5±893.8)、(1 991.4±485.3)ng·L~(-1)·h;表观分布容积(V/F):(0.017±0.004),(0.044±0.012)L·kg-1;药物清除率(CL/F):(2.356±0.486)、(5.457±1.346)L·h-1·kg-1。MP3950在大鼠血浆中ρmax,V/F,CL/F,AUC0-t,AUC0-∞等药动学参数的差异有统计学意义(P<0.05)。结论健康Wistar大鼠灌胃给予MP3950后其药动学过程存在性别差异。     

LC-MS测定大鼠脑脊液与血浆中西达本胺浓度及其药动学研究

目的建立快速检测SD大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS测定方法,并应用于大鼠静脉注射西达本胺后的脑脊液和血浆中药动学研究。方法对建立的检测大鼠脑脊液和血浆中西达本胺浓度的LC-MS分析方法进行专属性、精密度、准确性、基质效应及稳定性等考察验证。♂SD大鼠12只,分为2组,每组6只,分别静脉注射给予西达本胺3,6 mg·kg^–1剂量,于给药后0.083,0.25,0.5,1,1.5,2,3 h采集脑脊液和血浆,采用LC-MS测定大鼠脑脊液和血浆中西达本胺的浓度变化,并利用DAS药动学软件拟合脑脊液和血浆中AUC、C_max、T_max、t_1/2等主要药动学参数,计算血脑屏障透过率。结果方法学研究显示,大鼠脑脊液中西达本胺线性范围为0.2～64 ng·mL^–1(r=0.999 0,定量下限为0.2 ng·mL^–1),血浆中西达本胺的线性范围为2～1 000 ng·mL^–1(r=0.999 1,定量下限为2 ng·mL^–1     

反相高效液相色谱法测定大鼠血浆中6,7-二甲氧基香豆素含量及其在药动学中的应用

目的 :建立大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素反相高效液相色谱紫外检测方法 ,并研究其在大鼠体内的药动学过程。方法 :血浆样品经乙腈沉淀蛋白 ,上清液在 5 0℃下经氮气流吹干 ,残渣加入流动相 10 0 μL溶解后 ,离心 ,直接进样。流动相为甲醇 1%乙酸水溶液 四氢呋喃 (30∶6 3∶7)。检测波长为 340nm。大鼠经灌胃予 6 ,7 二甲氧基香豆素后 ,所得血药浓度数据用Topfit程序拟合并估算药动学参数。结果 :线性范围为 0 0 2 5～ 2 5 μg·mL-1。经非房室模型计算 ,6 ,7 二甲氧基香豆素主要药动学参数T1/ 2 为 0 7h ,AUC0→t为 16 5 0 6ng·h·mL-1,AUC0→∞ 为 172 8 9ng·h·mL-1,CLtot为 5 4 0L·h-1,用Topfit程序拟合 ,其体内过程符合二室开放模型。结论 :本法操作简便 ,可应用于大鼠血浆中 6 ,7 二甲氧基香豆素浓度的测定及其药动学研究。     

HPLC荧光法测定人血浆中的5-氨基水杨酸

目的 采用HPLC荧光法测定人血浆中的5-氨基水杨酸,研究单剂量口服柳氮磺吡啶肠溶片后5-氨基水杨酸在中国健康受试者体内的药动学特征.方法 24名健康受试者口服500 mg柳氮磺吡啶肠溶片,采用HPLC荧光法测定血浆中5-氨基水杨酸的浓度,利用DAS 2.1.1软件计算药动学参数.结果 5.055～808.8 ng·mL-1 5-氨基水杨酸与峰面积比值的线性关系良好(r =0.9985),最低检测浓度为5.055 ng· mL-1,日内、日间RSD均＜10％.单次口服给药后,药动学参数为:t1/2=11.19 _±2.48 h,Cmax=232.83±57.94 ng· mL-1,Tmax =17.58 ±5.33 h,AUC(0～t)=5.5907±1.7848 μg·h·mL-1.结论 所用方法准确、灵敏度高、重复性好,可用于口服柳氮磺吡啶肠溶片后5-氨基水杨酸血药浓度测定及人体药动学研究.     

毛兰素注射液在大鼠体内药动学研究

目的阐明毛兰素注射液在SD大鼠体内药动学规律。方法 SD大鼠分别单次和隔天、每隔一个半衰期一次多剂量静脉注射毛兰素注射液。采用高效液相色谱-质谱联用（HPLC-MS）测定大鼠静脉注射后不同时间大鼠血浆中毛兰素的血药浓度。结果大鼠单次静脉注射25,50,100mg·kg-1毛兰素注射液的主要药动学参数为：T1/2β分别为3.66,3.75,3.89h;AUC0-12分别为1453.0,3041.6,6731.6ng·mL-1·h;AUC0-∞分别为1462.0,3077.3,6788.7ng·mL-1·h;Vd分别为11.67,10.37,3.38L·kg-1;CL分别为0.049,0.089,0.024L·kg-1·h-1;MRT分别为0.18,0.28,0.21h;50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液隔日给药5次其药动学参数与单次给药相近;而50mg·kg-1剂量的毛兰素注射液每隔一个半衰期一次给药5次的T1/2β为5.43h,AUC（S0）（0-t）为9800.8ng·mL-1·h。结论毛兰素注射液在大鼠体内的动力学过程与剂量相关,毛兰素注射液单剂量给药的体内药动学符合开放型二房室模型,T1/2β与给药剂量与关,表明毛兰素在大鼠体内的消除过程符合一级动力学规律。隔日多剂量给药的消除过程亦符合一级动力学规律;而每隔一个半衰期一次多剂量给予50mg·kg-1剂量的毛兰素其在大鼠体内则呈非线性消除。     

大鼠血浆中ZYY-1的测定方法及其在药动学研究中的应用

目的建立HPLC-UV法测定大鼠血浆中ZYY-1的质量浓度,并将此方法应用于ZYY-1在大鼠体内的药动学研究。方法采用Diamonsil ODS C18色谱柱(200 mm×4.6 mm,5μm),流动相为乙腈-20 mmol·L-1磷酸二氢钾溶液(体积比64∶36,用三乙胺调节pH值为8.0),流速为1.0 mL·min-1,检测波长为242 nm,柱温为30℃。以液-液萃取法处理血浆,测定6只大鼠静脉给予40 mg·kg-1ZYY-1后不同时刻血浆中ZYY-1的质量浓度,采用DAS 2.0药动学软件计算药动学参数。结果 ZYY-1质量浓度在50μg·L-1¹0 mg·L-1内线性关系良好,日内、日间精密度均不大于12.1%。ZYY-1的药动学参数:t1/2α为(2.5±1.8)×10-2h,t1/2β为(0.63±0.53)h,t1/2γ为(36.4±36.0)h,CL为(31.1±10.1)L·h-1·kg-1,V为(9.39±11.2)L·kg-1,AUC0-t为(0.963±0.280)mg·h·L-1。结论该方法可作为大鼠血浆中ZYY-1质量浓度的测定方法,为探讨ZYY-1的药动学行为提供了方法依据。