透明质酸修饰姜黄素壳聚糖纳米粒的制备及初步细胞毒性考察

采用离子交联法制备姜黄素壳聚糖纳米粒,然后通过共价连接将透明质酸连接到纳米粒表面。所得透明质酸修饰姜黄素壳聚糖纳米粒呈球形,平均粒径(205.3±11.4)nm,包封率和载药量为42.7%和28.4%,透明质酸的平均结合率为39%。体外细胞毒性试验显示,该制品对高表达CD44受体的A549细胞增殖的抑制率明显高于未修饰纳米粒和游离药物。而对于CD44低表达的Hep G2细胞,修饰和未修饰纳米粒的抑制率相当。     

姜黄素-汉防己碱共递送抗病毒复方脂质体的构建

目的：制备寡聚透明质酸衍生物 oHA 修饰的姜黄素－汉防己碱中药抗病毒脂质体,并对其进行体外释放和稳定性研究。方法用薄膜分散法制备了寡聚透明质酸衍生物修饰的姜黄素－汉防己碱脂质体,以粒径和包封率作为两个重要的参考指标,使用粒度仪测定了粒径,使用紫外分光光度法测定包封率。结果用 Box －Be-hnken 效应面优化法确定了最佳磷脂胆固醇比为2．5∶1,最佳姜黄素－汉防己碱比例为2．8∶1,寡聚透明质酸衍生物的用量为1．80％,通过最佳处方制备的脂质体的粒径是201．06 nm,包封率是70．94％。结论制备的脂质体具有良好的稳定性,均匀的粒径分布,证明了脂质体具有良好的体外释放活性,良好的稳定性,为进一步研究抗病毒联合机制奠定基础。     

主动靶向脂质体的相变温度与靶细胞摄取的相关性研究

分别采用二硬脂酰磷脂酰胆碱(DSPC)、氢化大豆磷脂(HSPC)、二棕榈酰磷脂酰胆碱(DPPC)和二肉豆蔻酰磷脂酰胆碱(DMPC)为载体,制备了NGR肽(Asn-Gly-Arg)修饰的主动靶向脂质体,并用其负载香豆素-6.结果表明,4种脂质体的粒径为120～160 nm,粒度分布均匀,ζ电位接近中性,包封率均在95％以上.差示扫描量热分析(DSC)表明,4种脂质体的相变温度(Tm)值由高至低分别为DSPC脂质体＞HSPC脂质体＞DPPC脂质体＞DMPC脂质体.以CD13高表达的HT1080细胞为模型,采用流式细胞仪、激光共聚焦显微镜观察评价脂质体的入胞效果.结果显示,脂质体的入胞效率与Tm值呈正相关.     

结肠癌靶向米托蒽醌脂质体的制备及其抗肿瘤活性研究

目的:比较透明质酸(HA)修饰的脂质体(HA-LP)与普通脂质体(LP)的抗转移及抗肿瘤活性。方法:采用薄膜水化法制备空白脂质体,通过透明质酸上的羧基与膜材中DSPE的氨基反应将HA连接在脂质体上,运用硫酸铵梯度法包载模型药物米托蒽醌;通过透射电镜表征脂质体形态;免疫荧光法检测结肠癌细胞(CT26 cells)中透明质酸受体CD44表达情况;高内涵扫描仪检测结肠癌细胞对脂质体的摄取情况;划痕实验考察2组脂质体抑制细胞转移的能力;体内抗肿瘤实验考察2组脂质体的抑瘤效果。结果:所制备的脂质体形态均一,包封率均大于95%。免疫荧光结果显示,结肠癌细胞中CD44受体高度表达。相同的药物浓度下,HA-LP相较于未修饰的脂质体具有明显增加的细胞摄取。划痕实验结果表明,HA可能与受体CD44存在某种相互作用,抑制了结肠癌细胞的转移,表现出HA-LP具有更强的抗转移活性。体内抗肿瘤结果显示,HA-LP对小鼠荷结肠癌实体瘤的抑瘤率为62.1%,显著高于普通脂质体组(46.6%,P<0.05)。结论:HA-LP与细胞膜上的受体CD44作用,显著增加了其细胞摄取,并抑制了结肠癌细胞的转移,体内抑瘤结果同样显示,具有肿瘤靶向功能的HA-LP具有更强的抑制肿瘤生长的能力。     

透明质酸介导姜黄素靶向脂质体的制备及质量评价

目的 制备透明质酸-姜黄素脂质体(HA-CUR-L),并考察其包封率及质量评价.方法 采用逆相蒸发法制备HA-CUR-L,测定其包封率、HA结合率、形态分布、粒径及体外释放度.结果 脂质体平均包封率为88.75％,HA结合率为71.69％;脂质体平均粒径为160 nm;36 h后,累计释药量为82.26％.结论 选用逆相蒸发法制备HA-CUR-L,处方合理,工艺简便可行,包封率高.     

不同表面活性剂对伊文思蓝脂质体体内外性质的影响

目的　寻找与二硬脂酰磷脂酰乙醇胺 聚乙二醇 (DSPE PEG)功能相似的表面活性剂 ,以增加脂质体的稳定性 ,改善其体内分布 ,提高靶向性。方法　制备伊文思蓝 (EB)脂质体 ,考察胆固醇与磷脂的比例对伊文思蓝脂质体包封率的影响 ;比较用DSPE PEG、吐温 80 (Tween 80 )和苄泽 3 5 (Brij 3 5 )修饰后的EB脂质体的包封率和在大鼠体内组织分布状况的变化。结果　EB脂质体的包封率最高为 2 5 3 0 %。用DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5修饰后使EB脂质体的包封率略有下降 ,但差别不显著 ;体内分布实验结果显示 :修饰后的脂质体在肝、脾和肾中EB的浓度均有不同程度的降低 ,脑中EB的浓度有所提高 ,而且以Tween 80修饰组最显著。结论　DSPE PEG、Tween 80和Brij 3 5对EB脂质体的包封率影响较小。Brij 3 5对EB脂质体的作用与DSPE PEG相似 ,能提高脂质体逃避网状内皮系统吞噬的能力 ;Tween 80主要能增加EB脂质体在大鼠脑组织中的分布 ,为脑靶向脂质体的研究提供了有益信息     

维生素A修饰的姜黄素脂质体的制备及质量评价

采用逆相蒸发法制备维生素A修饰的姜黄素脂质体,以包封率和维生素A结合率为指标用正交实验优化处方,并对包封率、结合率、粒径和体外释放作初步考察.所得粒径小于1.58μm的脂质体粒子平均占有率为57%,平均包封率为89.3%,维生素A的平均结合率为61.3%.     

八聚精氨酸修饰的载紫杉醇脂质体的制备工艺研究

目的 研究八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体的制备工艺.方法 采用有机相反应法,将R8修饰到脂质体表面,并以薄膜分散-探头超声法制备载紫杉醇脂质体,以细胞摄取、粒径、PDI、包封率为主要指标对磷脂/胆固醇、药脂比、水化液种类、R8密度、DSPE-PEG2000密度进行筛选,进一步优化处方.结果 最优处方为磷脂-胆固醇2∶1、药脂比1∶40、水化液为PBS(pH6.5)、R8密度5％、DSPE-PEG2000密度3％,所制脂质体的粒径为156 ±2 nm,PDI＝ 0.25,包封率为80.87％±8.9％.结论 成功制备了八聚精氨酸(R8)修饰的载紫杉醇脂质体.     

依托泊苷长循环脂质体工艺处方设计与优化的研究

目的优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。方法以两亲性聚乙二醇一二硬脂酰磷脂乙醇胺为修饰体，采用薄膜超声．挤压法制备空白长循环脂质体；铵离子梯度法包封依托泊苷，制备依托泊苷长循环脂质体。以包封率为考察指标，采用正交设计法优化依托泊苷长循环脂质体的制备处方及工艺。结果优化后的依托泊苷长循环脂质体的工艺和处方：药脂比例为1：5tool·mol^-1、胆固醇与磷脂比例为0．3：1（W／w）、硫酸铵离子浓度为200mmol·L%^-1、包封温度为55℃。长循环脂质体平均粒径均小于1μm，药物平均包封率86．45％。结论该方法包封率高、粒径小且分布较窄，简便易行。     

鬼臼毒素MPEG修饰脂质体的制备及体外释放的研究

目的:制备鬼臼毒素(PPT)MPEG修饰脂质体(PPT-MPL),以及考察PPT-MPL体外释放行为。方法:合成甲氧基聚乙二醇磷脂酰乙醇胺(MPEG-PE),并用薄膜分散法制备脂质体;以包封率为指标,运用正交试验法设计优化脂质体处方和工艺,采用改进的超滤法测定脂质体的包封率,以及透析法研究体外释放行为。结果:优化后的PPT-MPL平均粒径为(106.20±4.10)nm,包封率为(83.30±2.50)%;加入血浆后PPT-MPL体外释放速率比普通脂质体慢(P<0.05)。结论:该法制备PPT-MPEG修饰脂质体,具有粒径小、包封率高以及明显的缓释效果。