5 066例药物性肝损伤严重程度的影响因素分析

目的： 分析严重药物性肝损伤（DILI）的影响因素，为严重DILI的临床防治提供参考。方法： 从山东省药品不良反应监测中心数据库中提取并筛选出2013年1月1日至2018年7月31日上报DILI案例，收集患者的社会人口学及临床特征，包括性别、年龄、体质量、民族、既往史、用药品种数、药品类别、给药途径、潜伏期、原患疾病等因素。采用单因素卡方检验和多因素非条件Logistic回归分析法分析DILI严重程度的影响因素。根据单因素分析结果选择有统计学意义的研究变量进入多因素Logistic回归分析。结果： 从5 530例上报案例中筛选出符合DILI诊断标准的5 066例，其中严重的667例，一般的4 399例。单因素分析显示，年龄、体质量、潜伏期、药物类别、原患疾病等是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）；多因素Logistic分析结果显示，体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素（P均<0.05）。结论： 患者的体质量、潜伏期、药物类别和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。在临床诊治过程中需对存在严重DILI影响因素的患者开展重点监护和防控，保障其用药安全。     

基于倾向性评分匹配的老年患者低血糖危险因素分析

目的： 分析老年患者低血糖的相关危险因素,为降低老年患者特别是老年非糖尿病患者低血糖风险提供依据。方法： 纳入2018年1月至2019年12月合肥市第三人民医院住院的老年患者病例合计17 132例,低血糖组47例,非低血糖组17 085例。运用倾向性评分匹配对低血糖组和非低血糖组进行1：1匹配。匹配后进行单因素分析后,釆用Logistic回归方法分析老年患者低血糖的危险因素。结果： 倾向性评分匹配成功44对病例,单因素分析显示用药种数、糖尿病、危重症、激素、喹诺酮类抗菌药物、肝功能异常等在两组之间的差异结果有统计学意义（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示,老年患者低血糖的危险因素为喹诺酮类抗菌药物（OR=3.361,95% CI：1.122~10.072,P<0.05）和肝功能异常（OR=8.671,95% CI：1.439~52.243,P<0.05）。结论： 喹诺酮类抗菌药物和肝功能异常为老年患者低血糖的危险因素,激素对老年患者低血糖的影响需进一步研究。对于有肝功能损伤等危险因素的老年患者,在使用对血糖有影响的非降糖药物时,要密切关注低血糖的发生风险。     

豫南地区精神分裂症患者氯氮平高血药浓度的影响因素及风险预测模型的构建

目的：分析豫南地区精神分裂症患者发生氯氮平高血药浓度的风险因素,建立氯氮平高血药浓度的风险预测模型。方法：纳入接受氯氮平治疗的631名精神分裂症患者,根据氯氮平血药浓度监测值分为超标组（≥ 600 ng·mL^-1）140例和对照组（<600 ng·mL^-1）491例。采用二元Logistic回归分析筛选出氯氮平高血药浓度的独立危险因素,构建氯氮平高血药浓度的列线图预测模型。结果：性别（OR=4.127,P<0.001）、BMI （OR=1.074,P=0.01）、日剂量（OR=1.013,P<0.001）、发热（OR=19.266,P<0.001）、氯氮平服药史（OR=2.505,P<0.001）、联用美托洛尔（OR=2.446,P=0.007）、联用普萘洛尔（OR=2.493,P=0.003）是发生氯氮平高血药浓度的独立危险因素。构建的列线图AUC达到0.870,校准曲线显示预测概率与实际概率之间具有最佳一致性。结论：性别、BMI、剂量、发热、服药史、联用美托洛尔、联用普萘洛尔是豫南地区精神分裂症患者发生氯氮平高血药浓度的独立危险因素,该研究构建的列线图具有最佳辨别力和出色的校准能力。     

药物性肝损伤针对性治疗的回顾性分析

目的：比较不同类型药物性肝损伤使用不同保肝药物进行针对性治疗的效果。方法：回顾性分析某院2013年1月-2017年12月诊断为药物性肝损伤的病历,收集病历信息,统计不同保肝药物治疗不同类型药物性肝损伤的疗程、费用及疗效。结果：对于肝细胞损伤型肝损伤的治疗,异甘草酸镁注射液治疗疗程最短[（5.47±1.94）d,P<0.05],总有效率最高（95.5%,P<0.05）,多烯磷脂酰胆碱注射液治疗费用最低[（664.62±273.05）元,P<0.05];对于胆汁淤积型肝损伤,注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸治疗疗程最短[（5.38±2.02）d,P<0.05],费用最低[（575.70±215.56）元,P<0.05],总有效率最高（91.1%,P<0.05）;对于混合型肝损伤,3种保肝药物治疗疗程及总有效率均无显著性差异（P>0.05）,但多烯磷脂酰胆碱注射液治疗费用较低[611.35±206.47）元,P<0.05]。结论：对于不同类型的肝损伤,针对性的治疗能缩短治疗疗程,降低平均治疗费用,提高保肝药物的治疗效果。     

IL-4、IL-6、IL-10、TNF-α基因多态性与药物性肝损伤相关性的Meta分析

目的：探讨IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α基因多态性与药物性肝损伤（drug-induced liver injury，DILI） 易感性关系。方法：检索Pubmed、Web of Science、Cochrane Library、EMBASE、知网与万方数据库，查找建库有关IL-4、IL-6、IL-10和TNF-α基因多态性与DILI发病风险的文献。应用STATA12.0对数据进行Meta分析。结果：共纳入10篇文献，共包括717例DILI患者和1 674例正常对照。所有研究都纳入Meta分析发现IL-6 rs1800796G>C中G等位基因携带者（OR=2.507，95% CI[1.542，4.074]，P=0.000）患DILI的风险显著升高，而TNF-α rs1800629G>A中G等位基因携带者（OR=0.715，95% CI[0.524，0.976]，P=0.035）患DILI的风险显著降低。在剔除一项显著的异质性研究后，携带IL-6 rs2066992G>T中G等位基因人群（OR=2.465，95% CI[1.506，4.036]，P=0.000）人群患DILI风险显著增加，而携带IL-10 rs1800872A>C中C等位基因（OR=0.818，95% CI[0.679，0.985]，P=0.034）人群患DILI风险则显著降低。本研究暂未发现IL-4各基因位点基因型与DILI有明显关联性。结论：TNF-α（rs1800629G>A）、IL-6（rs1800796G>C、rs2066992G>T）与IL-10（rs1800872A>C）与DILI发生有一定的关联性。     

异甘草酸镁对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及肝纤维化指标影响

目的： 观察异甘草酸镁注射液对四氯化碳诱导肝损伤大鼠肝组织Bax、Bcl-2蛋白表达及纤维化指标的影响。方法： 50只大鼠随机分成正常对照组（NS组）、肝损伤模型组（MO组）、异甘草酸镁注射液高剂量组（H组）、异甘草酸镁注射液中剂量组（M组）、异甘草酸镁注射液低剂量组（L组）,每组10只。MO组和各给药组大鼠将50% CCl₄花生油溶液按照1 mL·kg^-1,每周灌胃2次。同时,H组、M组和L组每日一次,分别腹腔注射异甘草酸镁注射液100 mg·kg^-1、50 mg·kg^-1和25 mg·kg^-1。6周后处死,取大鼠肝脏,观察大体形态,称重留样;取大鼠血清,测总胆红素（TBIL）、谷草转氨酶（AST）及谷丙转氨酶（ALT）水平,测透明质酸（HA）、层粘连蛋白（LN）、Ⅳ型胶原（CⅣ）和Ⅲ型前胶原肽（PC-Ⅲ）。Western blot测肝脏组织Bcl-2和Bax蛋白表达。结果： 与MO组相比,异甘草酸镁注射液能够升高H组、M组大鼠体质量（P<0.01、P<0.05）;降低H组肝脏指数（P<0.05）;降低H组谷丙转氨酶、谷草转氨酶（P<0.05、P<0.01）;降低H组LN、CIV和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.01、P<0.01）,降低M组LN和PC-Ⅲ（P<0.01、P<0.05）;下调H组Bax表达（P<0.01）;上调H组Bcl-2的表达（P<0.01）。结论： 对四氯化碳诱导肝损伤大鼠,异甘草酸镁注射液可下调其Bax蛋白表达,上调Bcl-2蛋白表达,改善肝纤维化指标。     

荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠脂代谢及Nrf2、γ-GCS基因mRNA表达的影响

目的：探讨荷丹三七降脂片对高脂血症大鼠血脂代谢的影响。方法：将72只大鼠随机分为正常对照组、高脂血症模型组、荷丹三七降脂片高剂量组、中剂量组、低剂量组、阳性对照组（辛伐他汀）6个小组,每小组12只。采用高脂饲料建立大鼠高脂血症模型,连续给药30 d后,测体质量、肝脏湿重和肝脏系数;取血测定各剂量组高脂血症大鼠血清中总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）水平;测定肝组织的抗氧化指标：超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）、过氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）;采用实时荧光定量RT-PCR法测定高脂血症大鼠肝组织中核因子NF-E₂相关因子（nuclear factor erythroid 2-related factor₂,Nrf₂）、谷氨酰半胱氨酸合酶（γ-glutamylcysteine synthethase,γ-GCS） mRNA表达;显微镜下观察肝组织形态学变化;通过小鼠急性毒性试验记录小鼠状况。结果：与模型组比较,荷丹三七降脂片各剂量组显著降低TC、TG、LDL-C、MDA水平（P<0.01,P<0.05）;显著升高SOD、CAT、GSH-Px、T-AOC （P<0.01,P<0.05）以及肝组织中的Nrf₂、γ-GCS mRNA表达显著升高（P<0.01,P<0.05）并明显减轻肝组织病理损伤;急性毒性试验表明荷丹三七降脂片无毒性。结论：荷丹三七降脂片安全无毒,对高脂血症大鼠具有良好的辅助降血脂及肝脏保护作用,其可能作用机制是通过调节Nrf₂基因表达的作用,促进γ-GCS表达,进而启动机体的抗氧化防御系统,减轻氧化应激对机体的损害作用。     

药学干预措施在降低药品不良反应发生率中的效果评价

目的： 了解武汉市第一医院采取药学干预措施（信息系统干预、行政干预、治疗药物监测、基因检测）后对降低药品不良反应（adverse drug reaction,ADR）发生率的效果,为临床合理用药提供参考。方法： 统计分析干预前后ADR发生率差异。结果： 采取干预措施后,抗菌药物和中药注射剂的ADR发生率（P<0.01,P<0.05）显著降低;6种进行血药浓度监测的药品中,地高辛、甲氨蝶呤（P<0.01）和他克莫司（P<0.05）的ADR发生率明显降低;7个进行基因检测的药品中,氯吡格雷和吸入性糖皮质激素的ADR发生率显著下降（P<0.05）。结论： 采取的药学干预措施可以有效减少ADR的发生率,这对预防ADR的发生、促进临床安全用药有积极意义。     

重症患者万古霉素相关急性肾损伤的发生状况及危险因素分析

目的：对重症患者发生万古霉素相关急性肾损伤（vancomycin-induced acute kidney injury,VI-AKI）的危险因素进行分析,为临床安全用药提供参考。方法：收集2017年1月至2020年8月某院重症医学科（intensive care unit,ICU）接受万古霉素治疗的患者病历资料进行回顾性分析,根据是否发生急性肾损伤（acute kidney injury,AKI）将患者分为发生AKI组和非AKI组,采用单因素分析方法比较2组患者的临床资料,多因素Logistic回归分析方法分析重症患者发生VI-AKI的危险因素。结果：共纳入294名重症患者,发生AKI者51例,发生率为17.3%。通过单因素分析,发现2组间万古霉素血药谷浓度、是否联用袢利尿剂及是否联用哌拉西林他唑巴坦差异具有统计学意义（P<0.05）。通过多因素Logistic回归分析,发现万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1（OR=16.007,P<0.001）、联合使用袢利尿剂（OR=4.418,P=0.001）及联合使用哌拉西林他唑巴坦（OR=2.243,P=0.044）是重症患者发生VI-AKI的独立危险因素。结论：万古霉素血药谷浓度>18.75 mg·L^-1、联用袢利尿剂或哌拉西林他唑巴坦将增加重症患者发生VI-AKI的风险。     

卡泊芬净相关肝损伤的真实世界研究

目的：研究真实世界卡泊芬净相关肝损伤的发生情况和危险因素，为临床安全使用卡泊芬净提供参考。方法：通过信息系统提取2019年1月至2020年7月武汉市第一医院使用醋酸卡泊芬净的出院患者病历，根据《药物性肝损伤诊治指南（2015年版）》对卡泊芬净相关肝损伤病例进行回顾性分析，使用RousselUclaf因果关系评估法（RUCAM）评估因果关系，以国际医学组织理事会（CIOMS）的判断标准进行临床分型并进行严重程度分级，最后对发生药物性肝损伤的相关危险因素进行分析。结果：共纳入218例患者，肝损伤发生率为6.9%，多发生于用药14 d内，以胆汁淤积型（53.3%）和肝细胞损伤型（33.3%）多见，轻中度肝损伤占93.6%。二元Logistic回归分析显示血清白蛋白水平越低卡泊芬净相关肝损伤的风险越高，具有统计学意义（OR=1.347，95% CI 1.166~1.556，P<0.001）。结论：卡泊芬净用药期间需监护患者肝功能，特别是用药的前14 d和低蛋白血症患者。     

抗肿瘤药物肝损伤研究进展

本文对抗肿瘤药物肝损伤的危险因素、诊断标准和临床分型、特异性易感基因检测的研究现状进行归纳,同时结合自身研究成果,总结抗肿瘤药肝损伤的防治措施,提出建设抗肿瘤药物肝损伤分子检测与临床评价技术平台,将对预测药物肝损伤的发生、指导临床化疗药物使用和新型药物开发具有重要的意义。     

三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的主动监测研究

目的：探究三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤在真实世界的发生率、临床特点及相关危险因素,为临床安全使用提供参考。方法：通过中国医院药物警戒系统搜索2021年1月1日至2022年3月21日在长沙市第一医院接受三七总皂苷注射剂治疗的患者,采用巢式病例对照研究方法从该人群中选择病例组与对照组。病例组为中国医院药物警戒系统中触发警报信号指示肝功能异常,经药师判定为药品不良反应的人群;在未触发警报信号的患者中,以年龄上下浮动5岁和性别相同与病例组按1：4进行匹配,得到对照组。分析肝功能损伤的发生情况,采用配对Logistic回归进行影响因素分析。结果：三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生率为0.46%,属"偶见"不良反应;93%发生在用药后5~10 d,以轻至中度转氨酶升高为主要表现。单因素Logistic回归分析显示无适应证、溶媒类型（生理盐水）、用药时间>7 d、合并手术、吸烟、饮酒、合用质子泵抑制剂、合用低分子肝素与三七总皂苷注射剂导致肝功能损伤相关（P<0.05）。多因素Logistic回归分析显示溶媒类型（生理盐水）、合并手术是具有统计学意义的独立危险因素（P<0.05）。结论：利用中国医院药物警戒系统开展不良反应主动监测,反映真实世界三七总皂苷注射剂所致肝功能损伤的发生情况,为提高用药安全性提供科学可靠的参考,也为药物安全性评价提供了新的研究方法。     

医疗机构药物性肝损伤监测路径探讨

目的 分析药物性肝损伤的发生特点和高风险因素,探讨医疗机构DILI 监测路径的建立。方法 对山东省药品不良反应监测中心数据库中2013年-2018年7月31日年5 066例和山东第一医科大学第二附属医院2016-2017年可疑DILI患者的181份的相关影响因素进行统计分析。结果 患者年龄以40-59岁患者居多;涉及药品中抗感染类药物占比最大;患者的体重、潜伏期、药品种类和原患疾病是发生严重DILI的影响因素。结论 根据药物性肝损伤发生特点和影响因素,探讨建立医疗机构药物性肝损伤的监测路径,有利于降低药物性肝损伤发生的风险。     

1857名非对乙酰氨基酚肝损患者应用乙酰半胱氨酸注射液的不良反应监测结果及分析

目的:监测乙酰半胱氨酸注射液的不良反应,寻找影响乙酰半胱氨酸注射液发生无法耐受治疗的严重不良反应的危险因素.方法:针对接受乙酰半胱氨酸注射液治疗的非对乙酰氨基酚肝损伤患者进行了回顾性分析.共收集1857名患者的乙酰半胱氨酸注射液的药物治疗方案,结合相关临床数据进行多因素分析.结果:纳入研究的1857名患者中,共有537...     

163例严重药物性肝损害不良反应报告分析

目的：探讨各类药物导致药物性肝损害的规律和特点。方法：对2011-2013年上海市药品不良反应监测数据库内163例严重药物性肝损害报告进行分析。结果：药物性肝损害涉及的怀疑药品品种繁多,抗感染药物、抗肿瘤药、心血管药物较易引起药物性肝损害。65岁及以上年龄段发生不良反应的比例明显高于其他年龄段;合并用药将增加药物性肝损害的发生率。结论：应重视药品不良反应监测,合理用药,预防药物性肝损害发生。     

药物性肝损伤诊断治疗进展概述

摘 要药物性肝损伤（DILI）是指使用一种或多种药物后,由药物或其代谢产物引起的肝脏损伤。引起DILI最常见的药物包括：中药、抗结核药、抗肿瘤药、解热镇痛药、抗生素等,目前保健品、减肥药、食品添加剂等导致肝功能损伤越来越受到临床医生的重视。DILI可表现为急性或慢性肝损伤,可进展至肝硬化,轻者停药后肝功能可自行恢复,重者可出现黄疸、肝衰竭和各种并发症危及生命。随着生活水平的提高、生活习惯的改变及药物种类的增多,DILI的发病率逐年升高,其病因、诊断和治疗方面的相关问题越来越受到关注。本文将从DILI的诊断、治疗及预后等方面进行综述。