羟考酮与吗啡对大鼠心肌缺血再灌注损伤时氧化应激的影响

目的:比较羟考酮与吗啡对心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)时氧化应激的影响。方法:雄性SD大鼠80只,随机分组(每组16只):假手术组(S组)、MIRI组(I组)、羟考酮组(O组)、吗啡组(M组)、羟考酮+κ受体拮抗剂组(K组)。MIRI模型制作方法为结扎左冠状动脉前降支30 min,再灌注180 min。S组只穿线不结扎;O组和M组、K组分别于再灌注前5 min经尾静脉注射羟考酮0.5 mg·kg^-1、吗啡 1.5 mg·kg^-1、羟考酮0.5 mg·kg^-1+κ受体拮抗剂0.5 mg·kg^-1。分别测定心肌梗死面积(ARI)、血清肌钙蛋白(cTnI)浓度、心肌组织学改变及Mn-SOD阳性细胞比例。结果:与S组比较,I组cTnI升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05);与I组比较,O组和M组血清中cTnI降低(P＜0.05),ARI减少(P＜0.05),心肌组织病理损伤较轻,Mn-SOD阳性细胞升高(P＜0.05);与O组比较,M组、K组血清中cTnI升高(P＜0.05),ARI增大(P＜0.05),心肌组织病理损伤较重,Mn-SOD阳性细胞减少(P＜0.05)。结论:羟考酮可更显著抑制大鼠心肌缺血再灌注损伤时心肌氧化应激反应,减轻心肌缺血再灌注损伤,其机制可能与羟考酮与心肌细胞膜上κ受体结合来抑制心肌组织氧化应激反应有关。     

姜黄素对脓毒症大鼠肾组织ICAM-1表达和MPO活性的影响

目的 观察姜黄素对脓毒症大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达、MPO活性的影响,探讨其保护肾功能的可能机制.方法 90只SPF级SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、盲肠结扎穿孔组(CLP组)、姜黄素治疗组(Cur组),CLP组和Cur组进行盲肠结扎穿孔术,Cur组予姜黄素液2mL·kg-1(即100mg·kg-1)腹腔注射,Sham组、CLP组给予2mL·kg-1生理盐水腹腔注射.各组大鼠于术后0、3、6、12、24、48 h 活杀动物取材,观察姜黄素处理后大鼠肾组织ICAM-1 mRNA表达、髓过氧化物酶(MPO)活性及血清尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)的变化.结果 CLP术6h后Cur组肾组织ICAM-1 mRNA表达、MPO活性明显低于CLP组(P＜0.05),术后48h血清BUN 、Scr水平亦明显低于CLP组(P＜0.05).结论 姜黄素对脓毒症大鼠肾损伤的保护作用可能与其抑制ICAM-1表达,减少过量中性粒细胞在肾组织中聚集有关.     

辛伐他汀预处理对脓毒症大鼠心肌细胞 ICAM-1表达的影响及意义

目的观察心肌细胞间粘附分子-1(ICAM-1)在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,同时探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为正常组、脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例,应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组喂养辛伐他汀20 mg/kg,1次/d,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取各组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色方法观察心肌细胞ICAM-1的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达于术后48 h较正常组明显增加(P<0.05),辛伐他汀组大鼠心肌细胞ICAM-1蛋白表达与脓毒症组比较明显减弱(P<0.05),与正常组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞ICAM-1的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

氯化钆对脓毒症大鼠急性肺损伤的肺保护作用

目的探讨氯化钆(GdCl3)在脓毒症大鼠急性肺损伤中的肺保护作用及可能机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(CLP)建立脓毒症模型。将36只成年Wistar大鼠随即均分为假手术组(Sham组)、脓毒症组(CLP组)和氯化钆治疗组(GdCl3组),GdCl3组术后经尾静脉注射氯化钆溶液。检测血浆TNF-α、丙二醛(MDA)水平,用HE染色法观察肺组织形态,测定肺湿/干重比,统计方法采用SPSS19.0。结果 GdCl3组血浆TNF-α及MDA水平、肺湿/干重比均显著低于CLP组(P<0.05),光镜下可见GdCl3组肺组织病理学改变明显减轻。结论 GdCl3可明显减轻脓毒症所致的急性肺损伤的炎性反应。     

秦艽醇提物下调RhoA/ROCK通路发挥对神经根型颈椎病模型大鼠镇痛作用

目的:探讨秦艽醇提物调控Ras同源基因家族成员A(RhoA)/Rho相关卷曲螺旋形成蛋白激酶(ROCK)通路对神经根型颈椎病(cervical spondylotic radiculopathy,CSR)模型大鼠镇痛的影响机制。方法:建立CSR模型大鼠,随机分为模型组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)组、Rhosin(RhoA抑制剂,40 mg·kg^-1)组、秦艽醇提物(2 g·kg^-1)+Rhosin(40 mg·kg^-1)组4组(各12只),再选取12只大鼠作为假手术组,分组给药干预后,检测大鼠疼痛度、运动功能、血清炎性介质水平、脊髓及神经根组织病理形态及RhoA/ROCK通路相关蛋白表达。结果:与假手术组相比,模型组大鼠脊髓及神经根组织出现明显病理损伤,步态障碍评分、左前肢离地时间、脊髓及神经根组织RhoA、ROCK蛋白表达水平显著升高(P＜0.05),机械痛阈值、游泳时间显著降低(P＜0.05);模型大鼠经给药干预后其脊髓及神经根组织病理损伤均减轻,各指标水平变化减弱,相比秦艽醇提物、Rhosin单独干预,秦艽醇提物+Rhosin联合干预对模型大鼠作用更强。结论:秦艽醇提物可能通过下调RhoA/ROCK通路,抑制炎性介质合成释放,改善脊髓及神经根组织炎症损伤,减轻CSR大鼠疼痛,修复其神经运动功能。     

莫沙必利联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备有效性与安全性的系统评价

目的: 系统评价单用复方聚乙二醇电解质散和与莫沙必利联用在结肠镜检查前肠道准备的有效性和安全性。方法: 检索PubMed、The Cochrane Library、Web of Science、Elsevier Clinicalkey、CNKI、VIP、Wanfang数据库,检索收集有关莫沙必利联合复方聚乙二醇电解质散在结肠镜检查前肠道准备的随机对照试验,检索时间均从建库至2022年4月。采用Revman 5.4软件进行系统评价,采用Cochrane风险偏倚评估文献质量。结果: 共纳入27篇文献,5 001例患者,系统评价结果显示,有效性方面,观察组肠道清洁有效率、息肉检出率均高于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01;P＜0.05);安全性方面,观察组总不良反应、恶心、呕吐、腹胀、腹痛的发生率均低于对照组,差异有统计学意义(P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.01,P＜0.05)。2组结肠镜检查成功率和腺瘤检出率比较,差异无统计学意义(P=0.23;P=0.05)。结论: 相较于单用复方聚乙二醇电解质散,与莫沙必利联用在结肠镜检查前的肠道准备中具有更好的有效性和安全性。     

辛伐他汀预处理在脓毒症大鼠心肌细胞NF—κB表达中的意义

目的：观察心肌细胞核转录因子-κB（ NF-κB）在脓毒症大鼠心肌细胞的表达,并探讨辛伐他汀预处理对其表达的影响及意义。方法雌性Wistar大鼠60只随机分为3组：正常组,脓毒症组和辛伐他汀组,每组20例。处理方法：应用盲肠结扎穿孔法制造脓毒症模型。辛伐他汀组：辛伐他汀20 mg/kg喂养,每天1次,共2周。2周后辛伐他汀组与脓毒症组大鼠行盲肠结扎穿孔术。术后48 h取3组大鼠心肌组织制成石蜡切片,采用免疫组织化学染色的方法观察心肌细胞NF-κB的蛋白表达。结果免疫组织化学染色显示脓毒症组大鼠心肌细胞NF-κB蛋白表达较正常组明显增加（ P ＜0抖．05）,辛伐他汀组大鼠心肌细胞NF-κB 蛋白表达与脓毒症组相比明显减弱（ P ＜0．05）,与正常组相比差异有统计学意义（ P ＜0．05）。结论辛伐他汀可以减弱脓毒症大鼠心肌细胞NF-κB的蛋白表达,改善脓毒症时的心脏功能。     

血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α水平的影响

目的 探讨血必净注射液对脓毒症大鼠ET-1、IL-6、TNF-α的影响.方法 采用盲肠结扎穿孔法(CLP)建立脓毒症模型,雄性Wistar大鼠100只,随机分为4组,正常对照组(A组,N=10);假手术组(B组,N=10);脓毒症组(C组,N=40)和血必净治疗组(D组,N=40),C组于CLP后经大鼠颈静脉注射生理盐水2mL·kg-1,D组经大鼠颈静脉注射血必净2mL·kg-1.C、D组分别于术后3、12、24、48h经腹主动脉采血检测血清ET-1、IL-6、TNF-α.结果 脓毒症时ET-1、IL-6、TNF-α与正常对照组比较明显升高(P＜0.05),经血必净治疗后各项指标明显降低(P＜0.05).结论 血必净注射液能有效降低脓毒症大鼠血清ET-1、IL-6、TNF-α水平,从而有效防止脓毒症的进一步发展.     

环氧化酶-2参与丹参酮IIA改善脓毒症大鼠的心肌凋亡

目的: 探讨丹参酮IIA改善脓毒症大鼠心肌凋亡的作用及可能的机制——花生四烯酸环氧化酶-2途径。方法: 采用盲肠结扎穿孔术制备脓毒症大鼠模型(CLP),雄性Wistar大鼠随机分成4组:假手术组(Sham组),脓毒症组(CLP组),Tan IIA组和Celecoxib组,后两组于CLP后给予丹参酮IIA(Tan IIA)腹腔注射处理,Celecoxib组同时选用花生四烯酸环氧化酶-2的特异性抑制剂塞来昔布灌胃处理,分析治疗12 h后的心肌细胞的炎性氧化因子(TNF-α、IL -1β、MDA、SOD)含量、凋亡情况、心肌促凋亡基因(Bax、Fas、 P53和Caspase-3)和抑制凋亡基因(Bcl-2)的表达情况以及左心室心肌COX-2的mRNA、蛋白表达和活性水平。结果: 与Sham组相比,CLP组大鼠心肌细胞凋亡指数升高(P<0.05);COX-2的蛋白、mRNA表达水平增加、活性增强;Bax、fas、 P53及Caspase-3的蛋白和mRNA表达水平上升(P<0.05),Bcl-2的蛋白和mRNA表达水平下降(P<0.05);给予丹参酮ⅡA处理的脓毒症大鼠,上述指标均有显著改善(P<0.05);在丹参酮ⅡA处理的同时给予赛来昔布干预后,上述指标水平与仅用丹参酮ⅡA处理后相似(P>0.05)。结论: 丹参酮IIA对脓毒症大鼠心肌凋亡具有保护作用,可能通过花生四烯酸环氧化酶(COX-2)途径实现。     

盲肠结扎穿孔脓毒症大鼠巨噬细胞炎症蛋白-1α水平变化的研究

目的研究脓毒症大鼠早期肺泡灌洗液巨噬细胞炎症蛋白-1α(MIP-1α)水平的变化及其与脓毒症的关系。方法 60只SD大鼠随机分成A组假手术组,n=30、B组脓毒症组,n=30,A组仅行盲肠探查术,B组采用盲肠结扎穿孔(CLP)制作大鼠脓毒症模型。两组术后即刻皮下注射生理盐水5 ml。各组均于术后3、6、12、24、48 h时点,留取肺泡灌洗液检测MIP-1α。结果 CLP术后3 h肺泡灌洗液MIP-1α即开始升高,明显高于A组(P<0.05),且逐步升高,到术后12 h达峰值,随后逐渐下降,但在48 h时点仍然显著高于A组(P<0.05)。结论脓毒症致急性肺损伤后MIP-1α水平明显升高,其升高可能是脓毒症导致急性肺损伤的原因之一,在脓毒症导致急性肺损伤发生发展中具有重要作用。     

槲皮素抑制诱导型一氧化氮合酶减轻脓毒症大鼠的心肌损伤

目的初步探讨槲皮素对脓毒症心肌损伤的影响及其机制。方法将30只SPF级♂SD大鼠分为槲皮素预处理组、脓毒症组和假手术组,每组10只。采用盲肠结扎穿刺法制备脓毒症大鼠模型。盲肠结扎穿刺术后12 h经右颈总动脉左心室内插管监测各组大鼠MAP、LVSP、LVEDP、±dp/dtmax等血流动力学指标,免疫印迹法测定心肌组织iNOS蛋白表达,酶法测定心肌组织匀浆中iNOS活力及NO含量。结果脓毒症组大鼠LVSP降低、LVEDP升高、+dp/dtmax与-dp/dtmax均有所下降,而槲皮素预处理组以上各项指标均有不同程度改善;脓毒症组大鼠左心室心肌组织iNOS的表达上调,iNOS的活力升高,NO的含量增加,而槲皮素预处理组以上指标的增加幅度较小。结论槲皮素通过降低心肌组织iNOS的表达及活力,抑制脓毒症时心肌组织中过量的NO产生,减轻脓毒症心肌损伤。     

血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响

目的观察血必净注射液对大鼠全身性感染早期循环及活化蛋白C的影响。方法盲肠结扎穿孔术(CLP)制备全身性感染大鼠模型。清洁级雄性SD大鼠75只分为假手术组、手术组和血必净组3组,每组25只。各组按处死时间分为术后2、4、6、8、12 h组,每组5只。所有实验动物应用10%水合氯醛4 mL/kg腹腔注射进行麻醉,并维持镇静,同时监测平均动脉压(MAP),并持续补液。假手术组和手术组术后即开始静脉补充生理盐水,血必净组术后1 h内给予血必净注射液,之后补充生理盐水。实验动物在规定的时间点取血后处死。血浆APC含量用大鼠酶联免疫吸附法(ELISA)检测。结果假手术组MAP轻微下降,但在正常范围内。手术组和血必净组MAP均下降,并逐渐进入休克状态,第11和12小时MAP与假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01、P<0.05)。血必净组进入休克时间晚于手术组,且MAP略高于手术组,但差异无统计学意义(P>0.05)。假手术组血APC含量未降低。而手术组的血APC含量在术后2 h之后逐渐下降,各时间点均显著低于对照组(P<0.01)。血必净组的血APC含量在术后早期逐渐升高,并在术后4、6 h显著高于假手术组和手术组,之后迅速下降,术后12 h低于假手术组(P<0.01),但仍高于手术组(P<0.01)。结论血必净注射液在全身性感染早期对循环功能有一定的改善。在全身性感染早期使用该药对大鼠蛋白C系统有一定的上调作用,可能是其发挥抗炎及改善微循环作用的机制之一。     

乌司他丁对脓毒症大鼠肺微血管通透性及肺组织VEGF表达的影响

目的观察乌司他丁注射液对脓毒症大鼠肺微血管通透性及肺组织血管内皮生长因子（VEGF）表达的影响,探讨乌司他丁对脓毒症大鼠肺保护的作用机制。方法30只健康的雄性SD大鼠随机分为3组：假手术组（A组）、阳性对照组（B组）、乌司他丁治疗组（C组）,每组10例。除假手术组外,其他组均施行盲肠结扎穿孔术（CLP）复制大鼠脓毒症模型,治疗组同时给予乌司他丁腹腔注射（100ku／kg）,术后4h随机处死大鼠5只取组织标本,剩余5只大鼠经颈外静脉注射伊文思蓝观察肺微血管通透性。分别采用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法和酶联免疫吸附（ELISA）法检测肺组织中VEGF的表达。结果B组肺微血管通透性及肺组织VEGF表达水平明显高于A、C组;C组肺微血管通透性及肺组织VEGF表达水平高于A组（P〈0．05）。结论乌司他丁能明显抑制脓毒症大鼠肺微血管通透性增高,这种肺保护作用的机制可能与降低VEGF表达有关。     

血必净对脓毒症大鼠心肌保护作用的研究

目的观察血必净注射液对脓毒症大鼠心肌损伤的保护作用。方法将30只SD大鼠随机分为假手术组（Sham组）、脓毒症模型组（CLP组）及血必净治疗组（XBJ组），每组10只。Sham组只开腹关腹，余同CLP组；CLP组采用盲肠结扎穿孔法造模；XBJ组造模后立即经腹腔注射血必净注射液8ml／kg。观察24h后检测血清肌钙蛋白Ⅰ（TnI）、脑钠肽（BNP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、自细胞介素（IL）-1B，留取左心室心肌组织观察超微结构的改变。结果①脓毒症状态下TnⅠ、BNP、TNF-α、IL-1β水平显著升高，应用血必净注射液后各项指标明显改善。②血必净组心肌组织超微结构的损害较脓毒症组明显减轻。结论血必净注射液能改善脓毒症大鼠的心肌损伤，其机制可能与下调TNF-α、IL-1β水平有关。     

己酮可可碱对大鼠脓毒症急性肺损伤p38MAPK活性的影响

目的探讨己酮可可碱（pentoxifylline,PTX）对腹腔感染致脓毒症急性肺损伤发挥肺保护作用与p38MAPK活化的关系。方法采用盲肠结扎穿孔致脓毒症模型,将大鼠随机分为Ⅰ组（Sham组）、Ⅱ组（脓毒症CLP组）、Ⅲ组（脓毒症加西黄著胶CLP＋V组）、Ⅳ组（脓毒症加生理盐水CLP＋N组）、Ⅴ组（脓毒症加SB203580 CLP＋SB组）、Ⅵ组（脓毒症加己酮可可碱CLP＋PTX组）,其中Ⅲ组、Ⅳ组为溶媒对照组。用Western Blot检测假手术组,脓毒症1,3,6,12,24 h后p38MAPK的磷酸化,然后选择1,6,24 h分别检测应用SB203580或PTX后p38MAPK的表达,同时检测血浆TNF-α、IL-6的含量并观察24 h内肺组织病理改变。结果与假手术组比较,脓毒症组在各个时间点p38MAPK均有较强的表达,SB203580或PTX预处理后各组的p38MAPK的磷酸化明显受到抑制,且与血浆TNF-α、IL-6的含量以及肺的病理切片变化一致。结论己酮可可碱可能是通过抑制p38MAPK的磷酸化抑制促炎因子的过度表达,发挥对脓毒症急性肺损伤的保护作用。     

乌司他丁调控脓毒症大鼠TNF-α与IL-6及IL-10水平的研究

目的:探讨乌司他丁对脓毒症大鼠血清TNF-α、L-6、IL-10水平的调控作用。方法:将雄性SD大鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组和乌司他丁组。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症模型,于造模后2.0,8.0,12.0,24.0h处死大鼠,双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)测定血清TNF-α、L-6、IL-10水平;留取完整左肺组织行病理切片,评估肺脏损伤情况。结果:模型组各时间点TNF-α、L-6、IL-10水平均高于假手术组(P<0.05);乌司他丁组与模型组相比,除24.0h外TNF-α水平明显降低(P<0.01),IL-6水平各时间点均明显下降(P<0.01),IL-10水平各时间点均明显升高(P<0.01),病理切片显示乌司他丁组肺损伤轻于模型组。结论:乌司他丁能下调脓毒症大鼠TNF-α、L-6水平,对IL-10有上调作用,并能减轻脓毒症肺损伤。     

环孢素A联合Wortmannin对胃癌细胞SGC-7901增殖抑制作用及对蛋白激酶B信号通路的影响

目的：探讨环孢素A（cyclosporin A,CsA）联合Wortmannin对胃癌细胞SGC-7901增殖的抑制作用及对蛋白激酶B（protein kinase B,PKB/AKT1）活性的影响,并解释其可能的分子机制。方法：培养人胃癌SGC-7901细胞,采用CCK8（Cell Counting Kit-8）法检测不同浓度环孢素A（5,10,20,40,80 μmol·L^-1）和不同浓度Wortmannin（10,50,100,500,1 000 nmol·L^-1）作用于胃癌细胞SGC-7901不同时间（24,48,72 h）后的细胞增殖抑制情况,并计算半数抑制浓度（half-inhibitory concentration,IC₅₀）;根据2种药物的IC₅₀确定最佳药物作用浓度,并分为CsA组、Wortmannin组以及CsA+Wortmannin组,用CCK8法和流式细胞实验检测CsA联合Wortmannin对胃癌细胞的增殖和凋亡水平的影响;Western blot法检测各组细胞中cleaved caspase 3、p-AKT、PI3K以及PKB/AKT1蛋白表达量。结果：不同浓度CsA、Wortmannin对人胃癌SGC-7901细胞作用24,48,72 h后,细胞存活率相比0 h显著下降（P<0.05）,且随着作用时间延长,细胞存活率呈逐渐下降趋势（P<0.01）。与对照组相比,CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组细胞存活率均明显降低、细胞凋亡率明显升高,且CsA+Wortmannin 组细胞存活率明显低于CsA组和Wortmannin组,细胞凋亡率明显高于CsA组和Wortmannin组（P<0.05或P<0.01）。Western blot实验结果表明,CsA组、Wortmannin组、CsA+Wortmannin组的PKB/AKT1、PI3K、p-AKT蛋白表达均显著低于对照组,Cleaved caspase3蛋白表达率显著高于对照组（P<0.01）,且CsA+Wortmannin组PI3K、p-AKT蛋白表达显著低于CsA组和Wortmannin组,cleaved caspase3蛋白表达率显著高于CsA组和Wortmannin组（P<0.01）。结论：CsA和Wortmannin均对胃癌细胞SGC-7901增殖具有明显抑制作用,且2者联用对胃癌细胞抑制作用显著强于单一药物,细胞增殖抑制作用的发挥可能是通过干扰PI3K/AKT1、PKB/AKT1信号通路和降低蛋白激酶B活性起效。     

Effects of ghrelin on pulmonary NOD2 mRNA expression and NF-κB activation when protects against acute lung injury in rats challenged with cecal ligation and puncture

BackgroundMany studies have shown that ghrelin can down-regulate inflammatory cytokine expression via the inhibition of NF-κB activity and therefore, its administration to septic patients is considered beneficial. However, our knowledge of ghrelin's effects on the upstream activators of the NF-κB pathway, such as NOD2, is still limited. This study aimed to investigate the possible involvement of the NOD2 signaling pathway in the anti-inflammatory effects of ghrelin.MethodsTwenty-four male SD rats received cecal ligation and puncture (CLP) or sham operation, followed by infusion of saline or ghrelin. The lungs were harvested 6 h after CLP or sham operation and analyzed for lung histopathology, neutrophil infiltration, inflammatory cytokines (TNF-α, and IL-6), NOD2 mRNA expression, and activation of NF-κB. Furthermore, survival was recorded for ten days in additional groups of rats.ResultsCompared with sham group, neutrophil infiltration, TNF-α and IL-6 levels, NOD2 mRNA expression, as well as NF-κB activation in lungs from rats undergoing CLP were significantly increased. After the administration of ghrelin, all inflammatory parameters analyzed were lower than those without ghrelin following CLP. In addition, ghrelin improved survival after CLP.ConclusionOur results indicate that in a CLP model of sepsis, the beneficial effects that ghrelin has on inflammatory outcomes are mediated at least in part through inhibition of NOD2 expression upstream of NF-κB.