二甲亚砜,人参总皂甙对大鼠呼吸窘迫综合征的防治作用及机理探讨

观察二甲亚砜（DMSO）和人参总皂甙（GS）对大鼠油酸型呼吸窘迫综合征（RDS）的防治作用。发现DMSO及GS不能明显减轻肺水肿，但DMSO和GS均可保护过氧化物歧化酶（SOD）活性、减少血浆丙二醛（MDA）生成及减少动脉血氧分压（PaO2）下降。DMSO还能减少肺蛋白渗出及红细胞外漏，电镜显示DMSO能减轻呼吸膜损伤，GS可减少Ⅱ型肺泡上皮细胞内空泡变性极层体。提示DMSO、GS对油酸所致RDS具有一定防治作用。     

山莨菪碱对油酸型肺水肿家兔血浆连接蛋白含量的影响

目的：实验观察油酸型急性肺水肿家兔血浆纤维连接蛋白（Ｆｎ）和肺表面活性物质（ＰＳ）含量的变化，以及给予山莨菪碱（６５４－２）后对其变化的影响。方法：家兔４０只分４组。采用静脉注射油酸０．１２ｍｌ·ｋｇ－１复制油酸型肺水肿模型，预防组和治疗组在注油酸前、后分别给予６５４－２１０ｍｇ·ｋｇ－１，ｉｖ。其它组给予生理盐水对照。结果：肺水肿组血浆Ｆｎ含量明显减少，肺组织匀浆ＰＳ含量亦明显减少。肺损伤前给予６５４－２，可阻止血浆Ｆｎ及ＰＳ的减少。结论：血浆Ｆｎ含量不足使肺毛细血管膜受损，血管通透性增高，引发或加重了肺水肿，６５４－２能阻止这一过程，从而减轻肺水肿的发生发展。     

注射用丹红治疗肺原性心脏病的实验研究

目的观察注射用丹红静脉注射给药对家兔和大鼠实验性肺原性心脏病的作用。方法静脉注射1%三氯化铁建立家兔慢性肺原性心脏病模型,电镜观察注射用丹红对其心、肝、脾、肺、肾的影响;注射肾上腺素造成急性肺循环阻力增加,建立大鼠肺水肿模型,测定注射用丹红注射给药前后其肺含水量,病理镜检观察出血性炎症和水肿情况。结果注射用丹红耳缘静脉注射对实验性肺原性心脏病家兔的心、肝、脾、肺、肾均有一定的保护作用,各脏器病变程度较生理盐水组轻,并有一定的量效关系;注射用丹红尾静脉注射对肺水肿大鼠有一定的保护作用,可减轻肺水肿、减少肺出血性炎症。结论注射用丹红对肺原性心脏病有一定的治疗作用。     

七氟醚对兔肺缺血再灌注损伤超微结构改变的影响

目的：观察七氟醚对兔肺缺血再灌注损伤超微结构的影响，并探讨其可能机制。方法：72只日本大耳白兔，随机均分为4组（n=18）：假手术组（S组）、缺血再灌注组（IR组）、七氟醚-缺血再灌注组（Sev—IR组）和七氟醚组（Sev—S组）。S组开胸游离左肺门后，未行缺血再灌注。IR组、Sev—IR组参照Eppinger方法建立肺缺血再灌注模型，Sev—IR组吸入30min1肺泡最小有效浓度（MAC）七氟醚后行缺血再灌注，Sev—S组吸入30min 1MAC七氟醚后不进行缺血再灌注。分别在缺血45min、再灌注60、120min处死兔，使用电子显微镜观察各组不同时间点肺组织超微结构的变化。并在再灌注120min测各组髓过氧化物酶（MPO）的活性。结果：电镜下IR组肺泡毛细血管内皮细胞、工型肺泡上皮细胞水肿变性，肺泡壁增厚，Ⅱ型肺泡上皮细胞膜微绒毛减少，线粒体肿胀、嵴减少，且胞质中板层小体明显减少，肺间质水肿，毛细血管腔内中性粒细胞（PMN）堵塞。Sev—IR组毛细血管内PMN附壁减少，Ⅰ型肺泡上皮细胞内吞饮小泡增加，Ⅱ型肺泡上皮细胞表面微绒毛增多。在再灌注120min时，IR组和Sev—IR组肺组织MPO的活性明显高于S组（P〈0．01），而Sev—IR组MPO的活性低于IR组（P〈0．05）。结论：七氟醚对兔肺缺血再灌注损伤引起的超微结构改变有一定改善作用，其机制可能与降低PMN在肺脏的聚集有关。     

光气诱发小鼠肺水肿的凋亡与氧化损伤机制

目的 光气属于窒息性毒剂,是一种在第一次世界大战就被使用的军用战剂,也是一种广泛用于医药、染料、农药等重要的化工原料。在我国,有许多生产光气或以光气为原料的企业,职业性接触人员众多,中毒事故时有发生。光气吸入中毒最显著的临床表现是肺水肿的形成,也是中毒人员致死的主要原因,但肺水肿形成机制还不清楚,目前认为可能与下面多种病理生理因素有关：（1）酰化作用;（2）自由基损伤;（3）肺泡Ⅱ型上皮细胞中毒损伤;（4）酸碱平衡失调;（5）Ca²⁺内流损伤等。针对以上机制,许多学者进行了光气肺水肿的治疗,但效果不佳。因此,进一步研究光气肺水肿机制,是光气肺水肿治疗的迫切要求。我们的前期工作和国外的最新报告都提示,光气中毒性肺水肿,存在肺内细胞凋亡和组织中氧化应激损伤现象。本课题在成功制作光气染毒小鼠肺水肿模型的基础上,比较系统的从细胞水平和分子水平上,探讨肺水肿发生中凋亡及氧化应激损伤、相关细胞因子的调控作用。方法 本研究在建立光气染毒BALB/C小鼠肺水肿模型及其原代肺AT-Ⅱ分离、培养方法的基础上,通过激光共聚焦、电镜、流式细胞术、单细胞凝胶电泳（彗星DNA实验）、DNA凝胶电泳、TUNEL染色等技术方法,测定和观察肺水肿相关的细胞凋亡征象,包括DNA损伤和AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度变化,从不同侧面和角度研究光气对小鼠肺脏细胞的凋亡诱导作用;采用小鼠血清、肺脏和肝脏的MDA, T-SOD和GSH作为氧化损伤指标,研究了不同剂量的光气染毒后的不同时间氧化应激损伤作用。 结果 （1）小鼠肺脏的湿干比增加和肺泡腔充满水肿液, 提示我们建立的光气肺水肿小鼠模型是成功的;通过鞣酸染色和电镜超微结构观察作为AT-Ⅱ鉴定方法,建立了本实验室小鼠AT-Ⅱ的分离、培养方法。（2）不同剂量的光气染毒后,随着时间的延长,小鼠血清和肺脏的MDA水平增高,血清和肺脏T-SOD活性显著升高,肺脏和肝脏的GSH明显降低。（3）光气染毒后小鼠AT-Ⅱ内质网扩张,板层小体呈囊泡样改变且减少;分离的AT-Ⅱ胞膜破裂,胞核崩解,有凋亡小体形成;AT-Ⅱ内Ca²⁺的浓度显著高于对照组;AT-Ⅱ DNA呈现由圆形、致密红色核心(彗头)和朝向阳极的尾端DNA碎片(彗尾)构成的彗星形状。（4）肺Ⅰ型细胞染色质边集成团块,呈月牙形;内皮细胞染色质固缩,边集;巨噬细胞染色质边集成团块,核膜完整;纤毛细胞染色质边集成团块,线粒体轻度肿胀;嗜酸性粒细胞染色质边集,细胞膜向外膨起形成小泡,细胞器部分溶解。结论 研究结果表明,肺内外氧化应激损伤加重、诱导肺内多种细胞凋亡,可能是造成光气肺水肿发生的主要原因之一。在细胞凋亡的基础上进一步引起血管功能改变、最终使肺泡组织特别是AT-Ⅱ失代偿,分泌功能和维持肺泡张力能力降低,导致肺水渗出、肺水肿发生,呼吸换气功能下降,构成了肺水肿发生的重要机制之一。本研究结果初步证实了光气等窒息性毒剂中毒是否存在凋亡、凋亡与氧化应激损伤是否有关,弥补了此方面文献的不足。从分子水平探讨了肺水肿中凋亡发生机制,对于研究光气中毒采取有效防治措施等,具有重要理论和实际的意义。     

过氧化氢碳酸酰胺腹腔氧合对急性肺损伤的治疗作用

目的：探讨过氧化氢碳酸酰胺介导腹腔氧合对实验性油酸型急性肺损伤的治疗作用。方法：选用30只家兔麻醉后行高频喷射通气（HFJV），在油酸（0.08ml/kg)诱发急性肺损伤模型后，将实验动物随机分为两组（n=15)治疗3h。一组采用氧合介质过氧化氢碳酸酰胺进行腹腔流利，作为治疗组；另一组采用生理盐水作为对照组。观察治疗后60min、120min、180min动脉血气、HR、MAP的变化。结果：治疗组氧合后PaO2进行性升高，与对照组同时点比较有显著差异（P＜0．01）。治疗组氧合后HR、MAP无明显改变，而对照组明显下降，差异有显著意义（P＜0．01）。结论：腹腔氧合能明显改善缺氧，减轻机体缺氧后损伤，可作为急性肺损伤有效的治疗措施之一。     

硫化氢供体硫氢化钠对肺缺血-再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的：探讨硫氢化钠（NaHS）对肺缺血-再灌注损伤（LIRI）时细胞凋亡的影响。方法：采用在体大鼠单肺原位肺缺血-再灌注模型。健康SD大鼠30只,随机均分成3组：假手术对照（Sham）组,肺缺血-再灌注（LIR）组,肺缺血-再灌注＋硫氢化钠（LIR＋NaHS）组。各组大鼠实验结束后取肺组织,观察肺组织bcl-2、bax蛋白的表达、凋亡指数（AI）、肺系数（LW/BW）、肺组织肺泡损伤率（IAR）及光镜、电镜下的肺组织形态学改变。结果：在肺小血管内膜、肺泡上皮及细支气管上皮,LIR＋NaHS组bcl-2蛋白表达及bcl-2/bax的比值显著高于LIR组（均P〈0.01）,bax蛋白的表达显著低于LIR组（均P〈0.01）;AI、LW/BW、IAR值显著低于LIR组（P〈0.05）;肺组织形态学异常改变不同程度减轻。结论：硫化氢供体（NaHS）可上调bcl-2蛋白的表达,下调bax蛋白的表达,调控bcl-2/bax之间的平衡而减轻细胞凋亡,对LIRI具有保护作用。     

冬眠合剂与加味丹参饮对家兔应激性溃疡防治的研究

目的：探讨中西医结合疗法对家兔应激性脏器损伤保护作用的机制。方法：将40只大耳白兔随机平分为正常对照组（Ⅰ组），实验对照组（Ⅱ组），西药治疗组（Ⅲ组）和中西医结合组（Ⅳ组）。以浸水方法造成应激模型，造模前Ⅳ组每日2次中药加味丹参饮灌胃，连续5d。造模后Ⅲ组和Ⅳ组注射冬眠合剂，观察各组家兔给药后不同时间血清皮质醇（COR）、血栓素A2（TxA2）、内皮素（ET）以及一氧化氮合酶（NOS）含量的变化；并观察了胃黏膜的病理变化。结果：COR含量，Ⅱ组显著升高，与Ⅰ组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；Ⅲ组以及Ⅳ组含量有所降低，两组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）。ETNOS,TxA2含量，Ⅳ组明显降低，与Ⅲ组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。胃黏膜病理变化．Ⅳ组改善明显优于Ⅲ组。结论：冬眠合剂与加味丹参饮对于应激性溃疡的发生具有良好的防治作用。     

急性肺损伤与细胞凋亡

急性肺损伤（AcutelungInjury，ALI）是指机体遭受严重感染、创伤、休克等打击后，出现的以弥漫性肺泡毛细血管膜损伤导致的肺水肿和微肺不张为病理特征的一种肺部炎症和通透性增加综合征，以迅速影响气体交换功能为临床特点。急性呼吸窘迫综合征（ARDS）是一种严重的ALI，目前认为是机体过度炎症反应导致肺血管内皮和肺泡上皮广泛破坏的结果。这种过度炎症反应涉及机体众多效应细胞（如巨噬细胞等）和介质（如细胞因子等）形成级联（cascade）反应和损伤作用[1，2]。ALI发生、发展与细胞凋亡的关系近两年开始受到重视。本文综述细胞…     

乌司他丁对家兔急性肺损伤保护的实验研究

目的探讨乌司他丁对急性肺损伤（ALI）家兔肺组织肿瘤坏死因子（TNF—α）mRNA表达的影响及其对肺损伤的治疗作用。方法将30只家兔随机分为对照组（A组）,肺损伤对照组（B组）和乌司他丁治疗组（C组）,每组10只,B组和C组采用特制多功能撞击机制成急性肺损伤模型,B组经耳缘静脉给予生理盐水静滴,C组经耳缘静脉给予乌司他丁静滴（100000u／kg）,分别在损伤前,损伤后2、4、6h采血测定TNF—a水平,6h后处死动物,取肺组织测定肺水含量、肺体质量比值及观察病理变化、肺组织TNF—α水平、TNF—αmRNA表达。结果与A组相比,B组损伤后肺水含量及肺体质量比值显著增高（P〈0．05）,镜下见肺间质、肺泡水肿、大量炎细胞浸润。肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达显著升高（P〈0．05）,PaOz显著降低（P〈0．05）,C组经乌司他丁治疗后,与B组比较,肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺组织及血浆TNF-α水平、肺组织TNF-αmRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈O．05）。结论乌司他丁能抑制ALI家兔肺组织肺水含量及肺体质量比值增加少,肺水肿,减轻肺纽织及血浆TNF—α水平、肺组织TNF0mRNA表达降低（P〈0．05）,PaO2明显升高（P〈0．05）,减轻肺组织的病理损害,治疗ALI。