抗磷脂综合征在复发性流产中的研究进展

抗磷脂综合征(APS)是一组由抗磷脂抗体(aPLs)引起的血栓形成或不良妊娠结局的临床综合征。我国把与同一配偶连续发生2次或2次以上妊娠28周前的胎儿丢失定义为复发性流产(RSA)。APS能引起严重的产科并发症,RSA就是APS女性常见的临床症状。本文对APS的诊断、引起RSA的机制及治疗作一综述。     

原因不明复发性流产患者Toll样受体及调节性T细胞的研究进展

复发性流产（ Recurrent spontaneous abortion, RSA ）是指连续3次或3次以上自然流产者,有学者建议,将连续2次或2次以上自然流产作为复发性流产的诊断。发病率约占育龄妇女的1％～2％。 RSA的病因复杂,主要有染色体异常、子宫解剖异常、感染因素、内分泌异常、血栓前状态和免疫紊乱等［1］,其中40％～60％患者病因不明,临床上称为原因不明性复发性流产（ Unexplained recurrent spontaneous abor-tion,URSA）,大部分与免疫功能异常有关。胚胎对于母体来说是半同种异体移植物,母体免疫系统能否识别并耐受胚胎抗原,将直接影响妊娠的建立与维持［2］。 URSA的发生被认为主要与母胎免疫耐受机制紊乱有关：能识别病原体分子的Toll样受体（ Toll-1ike receptors,TLRs）在母胎界面的天然免疫中起着重要作用［3］,而且,母胎免疫耐受的机理正常与否,主要受到调节性T细胞（ Regulatory T cells,Treg）的调控,所以Treg细胞成为当前研究的热点,本文主要综述了TLRs及Treg细胞在原因不明复发性流产中作用与机制。     

低分子肝素对复发性流产伴抗磷脂抗体阳性孕妇治疗的Meta分析

<正>复发性流产(RSA)是指妊娠不足28周或胎儿体质量不足1 000 g,连续2次或2次以上的妊娠终止~[1]。育龄期妇女发病率为1%~5%,且有68%的复发性流产原因不明~[2]。抗磷脂抗体综合征(APS)是由抗磷脂抗体(APL抗体)引起的一组包括血栓形成、习惯性流产、血小板减少以及神经精神症状等临床征象的总称。近年来研究发现,10%~16%的复发性流     

不明原因复发性流产的免疫学研究进展

自然流产连续发生2次或2次以上称为复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA).产生复发性流产的原因很多,诸如遗传、生殖系统异常、内分泌、感染等皆可导致妊娠失败.目前尚有约50％的复发性流产患者无因可寻,医学上称为不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion,URSA).胚胎可看作是具有父方50％遗传物质的同种自然移植物,具有同种异体移植及自体移植的双重特性.从免疫方面来讲,胎儿及其附属物不被母体排斥并可在子宫内发育成熟,必须依赖母体对胎儿形成的免疫耐受.一旦这种免疫耐受机制不能形成或者遭到破化将导致流产的发生.现就URSA在免疫方面的热点性研究做一表述.     

肝素联合阿司匹林治疗复发性流产的疗效探讨

目的探讨肝素联合阿司匹林治疗因抗心磷脂抗体所致复发性流产的临床疗效。方法选择我院2004年3月～2007年3月因抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的患者15例,行阿司匹林联合肝素综合治疗,观察妊娠结局。结果妊娠成功率为80.0%(12/15),无妊娠并发症发生,母婴妊娠结局良好。结论肝素联合阿司匹林对抗心磷脂抗体阳性所致复发性流产的治疗是安全、有效的。     

复发性流产妊娠结局的相关因素分析

目的：研究复发性流产(RSA)妊娠结局的相关因素。方法回顾性分析2012年3月~2014年2月在本站与广州医学院第二附属医院就诊的120例RSA妊娠患者的临床资料,统计并分析RSA妊娠结局的相关因素。结果120例RSA患者中27例妊娠失败,失败率为22.50豫;年龄、就诊时孕周、HOMA-IR、孕前有调理、流产次数>3次、内分泌异常、抗精子抗体阳性、抗心磷脂抗体阳性等对妊娠结局有重要影响(P<0.05);年龄、就诊时孕周、抗心磷脂抗体阳性为妊娠结局失败的独立危险因素(P<0.05)。结论控制RSA妊娠结局的相关因素,尤其是妊娠结局失败的独立危险因素,可有效降低妊娠结局的失败率。     

同种免疫型复发性流产的病因及临床诊治

复发性流产(简称RSA),由于其自然流产次数连续2次或2次以上,又被称之为习惯性流产,这是一种比较常见的妊娠并发症。复发性流产发生的原因较为复杂,但是还有一半以上的流产患者病因不明,大量研究表明这可能与免疫学异常有密切关系,因此又照此将复发性流产划分为自身免疫型和同种免疫型复发性流产。本研究就主要针对同种免疫型复发性流产的病因、临床诊断方法与治疗方法进行了深入的探讨。     

IVIG在复发性自然流产中的应用

连续发生2次或2次以上的自然流产称复发性自然流产(recurrentspontaneousabortion,RSA),发生率约为5%。复发性自然流产病因复杂,包括遗传、内分泌、解剖、感染等因素,但仍有50%～60%以上的患者原因不明,近来研究发现,在这部分患者中免疫因素占有重要地位,包括自身免疫异常(主要为抗磷脂抗体阳性)和同种免疫异常。上世纪80年代以来,可以安全使用的多种静脉注射免疫球蛋白制品(IVIG)相继问世。IVIG得到广泛应用,如治疗先天性和获得性体液免疫缺乏、自身免疫性疾病以及某些炎性疾病等。鉴于IVIG在自身免疫性疾病中的成功应用以及人们对免…     

免疫因素在复发性流产发病中的作用

<正>复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)是指妊娠<28周,胎儿体质量不足1 000g,连续2次及2次以上的自然流产[1],在我国育龄妇女中,RSA发病率约为5%[2]。其病因除解剖异常[3]、感染因素[4]、内分泌因素[5]、染色体异常外[6],与免疫因素有关的约占RSA总数的50%~60%[7]。免疫型RSA又分为由抗磷脂抗体等自身     

阿司匹林与强的松联合治疗抗心磷脂抗体阳性早孕复发性流产36例疗效观察

抗心磷脂抗体阳性早孕复发性流产是临床常见的流产类型，以反复流产、难以孕育分娩胎儿为主要临床症状，给育龄妇女及其家庭的生活质量带来严重的影响，也是优生优育研究的重要课题。虽然其发病机制至今仍未得到完全阐明，但病理研究证实，抗心磷脂抗体阳性与早孕复发性流产有密切关系。因此临床上采用绒毛膜促性腺激素进行治疗，虽获得了一定的疗效，但难以满足医患的需求［1］。我院采用小剂量阿司匹林联合强的松对抗心磷脂抗体阳性早孕复发性流产进行治疗，获得了较好的临床疗效，且其安全性显著提升，现报告如下。     

淋巴细胞主动免疫治疗不明原因复发性流产患者治疗效果观察

目的探究不明原因复发性流产患者采用淋巴细胞主动免疫治疗法进行治疗时的临床疗效。方法选取122例不明原因复发性流产患者为研究对象,随机分为观察组和对照组,使用淋巴细胞免疫法注射治疗,记录患者免疫治疗前后的恢复情况,比较封闭抗体指数,对比有效妊娠成功率。结果与观察组相比,对照组的有效妊娠率（75.76%）明显低于观察组（83.87%）;经淋巴细胞主动免疫治疗后,观察组与对照组两组患者的封闭抗体数均有所提高。结论淋巴细胞主动免疫疗法治疗不明原因复发性流产具有明显的疗效,能有效恢复患者免疫能力,改善封闭抗体缺陷症状,帮助患者成功妊娠,成功率高,值得临床推广。     

早期复发性自然流产患者淋巴细胞免疫治疗研究

目的探讨淋巴细胞免疫疗法对早期复发性流产的临床治疗效果。方法选取2011年5月-2014年5月在妇产科进行治疗的早期复发性流产患者116例,其中试验组76例采用淋巴细胞主动免疫联合常规人绒毛膜促性腺激素（HCG）及黄体酮治疗;对照组40例单纯采用常规HCG及黄体酮治疗,分析比较两组患者的妊娠结局。结果试验组接受淋巴细胞主动免疫治疗后抗配偶淋巴细胞抗体（APLA）转阳率为91.19%;与对照组的妊娠成功率20.00%相比,试验组患者的妊娠成功率（72.97%）显著升高（P〈0.05）,且淋巴细胞免疫治疗对提高35岁以下的早期复发性自然流产患者妊娠成功率的效果更明显。结论淋巴细胞免疫治疗可明显提高妊娠成功率,对早期复发性流产患者治疗有较高的临床价值。     

IL-10、IL-8在习惯性流产患者外周血及母胎界面中的表达

目的：研究IL-10、IL-8的免疫调节机制在习惯性流产患者中的作用。方法：用酶联免疫方法测定30例正常早孕妇女、30例习惯性流产患者血清及绒毛、蜕膜组织中IL-10、IL-8的表达水平。所有研究对象均排除全身或感染性疾病。结果：同正常早孕妇女相比，习惯性流产患者血清及绒毛、蜕膜组织中IL-8水平明显增岛（P〈0．01），IL-10水平明显降低（P〈0．01）；母胎界面中IL-10、IL-8因子的表达与外周血中的表达呈正相关。结论：正常妊娠分泌IL-10升高，当孕妇分泌IL-8升高而IL-10降低时，可能导致习惯性流产的发生。     

丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗不明原因复发性流产的临床观察

目的探讨静脉注射丙种免疫球蛋白联合皮下注射低分子肝素治疗不明原因复发性流产的效果。方法选取本院2006～2013年收治的不明原因复发性流产早期妊娠患者260例,随机分为观察组160例和对照组100例。对照组采用黄体酮注射液及HCG治疗,观察组在对照组基础上采用丙种免疫球蛋白联合低分子肝素治疗,观察两组的疗效及不良反应发生率。结果观察组继续妊娠至12周成功率为85．0％。对照组继续妊娠至12周成功率为50．O％,差异有统计学意义（P〈0．05）。观察组再次自然流产率为13．1％。对照组再次自然流产率为48．0％。差异有统计学意义（P〈0．05）。两组异位妊娠发生率及不良反应发生率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。结论采用传统安胎药黄体酮注射液、HCG,联合丙种免疫球蛋白、低分子肝素治疗不明原因复发性流产患者,可提高安胎成功率,药物不良反应发生率低。     

比较不同方法治疗原因不明复发性流产的疗效

目的比较注射淋巴细胞主动免疫治疗、注射丙种球蛋白被动免疫治疗、肌内注射HCG安胎保守治疗3种方法对原因不明复发性自然流产(URSA)的临床疗效;为URSA的治疗寻求有效的治疗方案。方法 120例原发性URSA患者随机分为3组,A组40例,接受淋巴细胞注射主动免疫治疗;B组40例,接受丙种球蛋白注射被动免疫治疗;C组40例,予HCG肌内注射保守治疗。结果治疗后A组妊娠成功率为90.0%,B组为85.0%,C组为27.5%,A组与C组比较差异有显著性(P<0.05);B组与C组比较差异有显著性(P<0.05),A组与B组比较差异无显著性(P>0.05)。结论注射淋巴细胞主动免疫治疗方法与注射丙种球蛋白被动免疫治疗方法在治疗原因不明复发性自然流产中疗效显著,二者的有效率明显高于单纯肌内注射HCG的保守治疗方法。     

Pathogenesis, diagnosis, and treatment of recurrent spontaneous abortion with immune type

Recurrent spontaneous abortion (RSA), defined as three or more consecutive pregnancy losses before 20 weeks of gestation, is difficult to treat in the clinical setting. It affects 1%-5% of women of reproductive age. In the investigations of immunopathogenesis, diagnosis, and treatment of RSA since the late 1980s, it was found that RSA was associated with abnormal maternal local or systemic immune response. The pathogenesis of autoimmune RSA was mainly associated with antiphospholipid antibody (APA), while that of alloimmune RSA was due to the disturbance of maternofetal immunological tolerance. Systemic etiological screening process and diagnosis systems of RSA with immune type were developed, and anticardiolipin (ACL or ACA) + anti-β2-GP1 antibody combining multiple assays for effective diagnosis of RSA with autoimmune type was first established. According to the dynamic monitoring of clinical parameters before and during gestation, low-dose, short-course, and individual immunosuppressive therapy and lymphocyte immunotherapy for RSA with immune type were carried out. The outcomes of the offsprings of patients with RSA were followed up, and the safety and validity of the therapies were confirmed. The research achievement leads to great progress in the diagnosis and treatment of RSA in China.     

原因不明反复自然流产患者的主动免疫治疗

目的观察反复自然流产患者的主动免疫治疗前后抗丈夫淋巴细胞毒抗体（APLA）的变化情况,探讨主动免疫治疗对反复自然流产（RSA）的疗效。方法采用丈夫静脉血的淋巴细胞使78例原因不明反复自然流产患者（URSA）免疫化。结果RSA患者免疫治疗前APLA阳性率是6．54％,免疫治疗后APLA阳性率是94．87％．RSA治疗前后APLA阳性率比较差异有显著性（P〈0．01）;免疫治疗后的患者再次妊娠成功率为90．71％．未经治疗的患者妊娠成功率为43．75％,两组比较差异有显著性。结论丈夫或无关个体的主动免疫治疗．能有效刺激RSA患者产生封闭抗体,并导致妊娠成功。     

习惯性流产与细胞免疫的关系

目的 探讨原因不明习惯性流产(URSA)与细胞免疫功能变化及主动免疫治疗机制的关系.方法 采用流式细胞仪测定并比较112例原因不明习惯性流产患者和30例健康已生育妇女及76例经主动免疫治疗后的URSA者外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD16+CD56+未细胞亚群比例及CD4+/CD8+的比值;同时比较76例采用主动免疫治疗和36例未采用主动免疫治疗的URSA者再次妊娠成功率.结果 URSA者与健康已生育妇女比较,血中CD3+、CD16+CD56+未细胞的百分率及CD4+/CW4+比值增高,差异有统计学意义(P<0.05).主动免疫后CD3+、CD16+CD56+细胞百分率及CD4+/CD8+比值下降(P<0.05).经主动免疫治疗的URSA者再次妊娠成功率为88.2%,对照组为31.2%,两组比较差异有统计学意义(P<0.01).结论 淋巴细胞亚群比例的改变与URSA的发生有关,主动免疫治疗可调节异常的细胞免疫功能,有利于提高再次妊娠成功率.     

miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用

目的 探讨miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达以及在血管生成中的作用及可能机制.方法 选取57例不明原因复发性流产患者,其中,流产2～3次36例,≥4次21例,同期,选取正常早孕行人工流产术患者42例作为对照组,利用实时荧光定量PCR技术检测绒毛组织中miRNA-223-3p、Rps6kb1、缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达,免疫组化法检测绒毛组织中微血管密度(MVD).结果 不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量高于对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量均低于对照组,≥4次不明原因复发性流产患者miRNA-223-3p表达量高于2～3次和对照组,而Rps6kb1 mRNA、HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量低于2～3次和对照组,均差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD为(23.3±6.1)个,远低于对照组的(41.6±5.3)个,≥4次不明原因复发性流产患者绒毛组织中MVD低于2～3次,均差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析显示,不明原因复发性流产患者绒毛组织中miRNA-223-3p表达量与HIF-1αmRNA和VEGF mRNA表达量及MVD均呈负相关(r=-0.496、-0.638和-0.597,P<0.001),HIF-1αmRNA表达量与VEGF mRNA表达量和MVD均呈正相关(r=0.584、0.439,P<0.001);VEGF mRNA表达量与MVD呈正相关(r=0.600,P<0.001).结论 miRNA-223-3p在不明原因复发性流产患者绒毛组织中表达上调,可能与Rps6kb1/HIF-1α信号通路有关.     

复发性流产患者绒毛膜和蜕膜组织SOCS-3和LIF的表达

目的 探讨细胞因子信号转导抑制因子3(suppressor of cytokine signaling3,SOCS-3)和白血病抑制因子(leukemia inhibitory factor,LIF)在复发性流产(recurrent spontaneous abortion,RSA)患者绒毛膜和蜕膜组织中的表达情况,为RSA的早期识别和临床诊治提供一定理论依据.方法 随机抽取RSA患者45例作为观察组,选取同期在门诊行人工流产术的45例正常妊娠妇女作为对照组,采用Western blot法对所有患者绒毛膜和蜕膜组织中SOCS-3和LIF的表达水平进行检测.结果 观察组患者绒毛膜和蜕膜组织中的LIF相对表达量低于对照组(P<0.05),SOCS-3的相对表达量低于对照组(P<0.05).结论 较之于正常妊娠患者,RSA患者绒毛膜和蜕膜组织中SOCS-3和LIF的表达水平显著降低,可能反映出其宫体内妊娠状态时Th1/Th2的免疫耐受失衡、LIF的免疫保护作用减弱,进而引发的免疫损伤可能是导致RSA发病的原因之一.SOCS-3和LIF水平有望作为RSA患者识别的标志物之一.