链霉素低拷贝质粒SCP2的分子生物学

ＳＣＰ２是一个３１ｋｂ的低拷贝链霉菌质粒，ＳＣＰ＾２＊作为ＳＣＰ２的天然突变体在载体的构建和应用方面得到了广泛的应用。用ＳＣＰ２相比，ＳＣＰ＾２＊诱动染色体的能力提高了约１０００倍，具有清晰的“麻点”形成特征并在接合时的供受体双方均携带有野生型ＳＣＰ２时没有“进入不利”的属性。通过缺失分析，已确定了与接合转移、麻点形成及质粒稳定性等功能区，对ＳＣＰ＾２＊的复制功能也进行了深入的研究。本文对ＳＣＰ２     

ＣＹＰ２Ｃ１９和ＣＹＰ２Ｃ９等位基因在中国人群中多态性分布

目的：探讨细胞色素Ｐ４５０（ＣＹＰ）２Ｃ１９（ＣＹＰ２Ｃ１９）和ＣＹＰ２Ｃ９在中国人群中的等位基因多态性分布，分析影响上述基因多态性的因素。方法：应用聚合酶链反应—变性高效液相（ＰＣＲ—ＤＨＰＬＣ）技术分析了１５０例癫痫患ＣＹＰ２Ｃ１９外显子４（＊３）、外显５（＊２）和ＣＹＰ２Ｃ９外显子７（＊３）的等位基因变异，观察这二种基因多态性在癫痫患中分布的特征。结果：１５０例癫痫患ＣＹＰ２Ｃ１９＊３、ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ９＊３均为野生型的发生率为３８、７％，ＣＹＰ２Ｃ１９＊２、ＣＹＰ２Ｃ１９＊３和ＣＹＰ２Ｃ９＊３等位基因频率分别为３４．３％、５．３％和７．３％。ＣＹＰ２Ｃ１９＊２和ＣＹＰ２Ｃ１９＊３等位基因分布频率存在性别之间的显差异，Ｐ值分别为Ｐ＜Ｏ．０５、Ｐ＜Ｏ．０１；而ＣＹＰ２Ｃ９＊３的等位基因分布频率不存在性别之间的显差异。ＣＹＰ２Ｃ１９基因型存在性别之间的显差异，Ｐ＜Ｏ．０１。存在ＣＹＰ２Ｃ９＊３等位基因多态性的个体一定出现ＣＹＰ２Ｃ１９＊２的等位基因多态性。结论：性别因素可能对ＣＹＰ２Ｃ１９酶的活性产生影响，应用同时经ＣＹＰ２Ｃ９和ＣＹＰ２Ｃ１９代谢的药物时，需进行基团型测定。     

细胞色素P—450 CYP2D6基因分型与表型的吻合率

研究细胞色素Ｐ４５０－２Ｄ６基因分型测定方法及其与表型的吻合率。方法：利用等位基因特异扩增法基本原理,对ＣＹＰ２Ｄ６酶缺陷等位基因ＣＹＰ２Ｄ６＊３,＊４,＊６和＊７进行测定。结果;通过１６８例基因分型,并将结果与表型对照,发现同时测定ＣＹＰ２Ｄ６＊３,＊４,＊６和＊７等位基因时,１２５例快代谢者和４３例慢代谢者的基因分型结果与表型结果的吻合率为１００％。     

氧疗与SpO_2和PETCO_2变化以及血液动力学关系的研究

本研究的目的在于通过测定全身麻醉苏醒期病人不同通气状态进行氧疗和非氧疗时其脉搏血氧饱和度（ＳｐＯ２）、呼气末二氧化碳分压（ＰＥＴＣＯ２）、体循环压（ＳＡＰ、ＭＡＰ、ＤＡＰ）和心率（ＨＲ）的变化,探讨不同潮气量时吸入氧气和ＳｐＯ２、ＰＥＴＣＯ２的定量关...     

异基因外周血干细胞移植治疗急性淋巴细胞白血病

目的应用异基因外周血干细胞移植（ａｌｌｏ－ＰＢＳＣＴ）对恶性血液病进行根治性治疗,观察造血重建及并发症情况。方法对一例急性淋巴细胞白血病完全缓解期的患者移植ＨＬＡ完全相配的其胞史外周血干细胞,移植单个核细胞合７．１４＊１０＾－８／ｋｇ,ＣＦｕ－ＧＭ２８．３２＊１０＾－４／ｋｇ,ＧＶＨＤ预防短疗程ＭＴＸ加小剂量ＣＳＡ。结果术后１４天中性核细胞〉０．５＊１０＾９／Ｌ（术后１５天〉２．０＊１０＾－９／Ｌ     

抗肿瘤药对膀胱癌细胞产生的免疫抑制因子作用的影响

为探索抗肿瘤药对膀胱 细胞产生的免疫抑制因子（ＴＤＳＦ）对肿瘤”免疫逃逸“病理生理过程的影响,采用免疫生化共育实验的方法,取得膀胱癌细胞产生的免疫抑制因子作用于人外周血单个核细胞（ＰＢＭＣ）６ｈ,即可抑制白细胞介素－２（ＩＬ－２）产生,与对照组相比经统计学处理Ｐ〈０．０１。当ＴＤＳＦ存在时,经激活的ＰＢＭＣ效应细胞对外源性ＩＬ－２反应显著减弱,表明ＩＬ－２的作用受到ＴＤＳＦ的抑制。植物血凝素－Ｐ（     

酒精性肝硬化与MHC—Ⅱ类基因多态性的相关研究

目的 探讨酒精性肝硬化的致病易感性与人类免疫遗传基因ＭＨＣ－ＤＲ的关系。方法 应用聚合酶链式反应（ＰＣＲ）和序列特异性引物（ＳＳＰ）检测技术。对酒精性肝硬化患者２８例及３０例无血缘关系的健康人ＭＨＣ－ＤＲ基因多态性进行了对比研究。结果表明：人类ＭＨＣ－ＤＲＢ１＊０１３０１等位基因（ＲＲ＝１３．７５，Ｐ〈０．０１）与酒精性肝硬化致病易感性相关，而ＭＨＣ－ＤＲ其它各等位基因未见关联。结论 提示了人类Ｍ     

用气相—电子捕获法研究硝酸甘油在人体内的药动学及药效学

应用气相－电子捕获法（ＧＣ－ＥＣＤ）对１６名健康志愿受试者（青年组８名，老年组８名）单剂量舌下含服硝酸甘油片剂０．５ｍｇ后的药物动力学及药效学进行了研究。于用药前和用药后２，４，６，７，８，１０，１５，２０ｍｉｎ取血测定，以ＭＣＰＫＰ药物动力学程序拟合药－时数据，结果表明，本药的处置符合一房室开放模型。本药经舌下含服后吸收迅速，在吸收和消除方面与外国人无显著差异。青年组与老年组比较，在Ｔ１／２Ｋａ、Ｔ１／２Ｋ，Ｔｍａｘ、Ｃｍａｘ方面具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。在药效学方面，应用ＧＰ－３０３血流动力学测定仪，我们选择了每搏量（ＳＶ）、平均动脉压（ＭＡＰ）、心率（ＨＲ）和体循环阻力（ＴＰＲ）作为药效学指标。研究表明，随着血药浓度增高，ＭＡＰ、ＴＰＲ下降，ＨＲ、ＳＶ增高，血药浓度与各药效学指标相关性依次为ＭＡＰ＞ＨＲ＞ＳＶ＞ＴＰＲ。受试者两组间药效学指标波动范围ｔ检验ＭＡＰ、ＨＲ之间无显著性差异（Ｐ＞０．０５），ＳＶ、ＴＰＲ具有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。     

二硫化碳对血管内皮舒张因子的影响及其机制探讨

报道了亚慢性ＣＳ２接触对大鼠血管内皮衍生舒张因子／一氧化氮的影响及其机制探讨。用３２０，１６０ｍｇ／ｋｇＣＳ２染毒后血清ＮＯ水平下降，ＬＰＯ明显增高，与对照比较Ｐ＜０．０１，心肌一氧化氮合成酶活力无明显变化。分析显示：ＮＯ下降、与ＬＰＯ增高与ＣＳ２剂量密切相关。多元回归分析，Ｆ＝５时，ＬＰＯ是进入方程的唯一因素（ｒ＝－０．６６６５，Ｐ＜０．０１）；在ＣＳ２染毒同时给抗氧化剂后，血清ＬＰＯ水平下降，ＮＯ增高，Ｐ＜０．０１。提示：ＣＳ２可因致脂质过氧化作用而加快ＮＯ的氧化分解，导致ＮＯ下降，这在ＣＳ２心血管毒性机制中可能具有重要意义。     

过氧化氢亚急性吸入毒性研究

本研究应用Ｈ２Ｏ２蒸气（５．４，３２．１ｍｇ／ｍ３）进行大鼠亚急性吸入染毒。大鼠吸入Ｈ２Ｏ２蒸气后，发现血清ＡＫＰ和ＡＣＰ活性增高，全血ＣＡＴ及肺组织ＳＤＨ活性降低。同时还发现肺组织ＧＳＨ含量明显降低，ＭＤＡ含量显著升高。Ｈ２Ｏ２对呼吸系统不仅有刺激作用还可诱发对肺脏的氧化性损伤。     

溃疡性结肠火异位表达PS2蛋白的检测及意义

目的 探讨ＰＳ２蛋白在溃疡性结肠炎组织中异位表达的意义。方法 用免疫组织化学法检测了３０例溃疡性结肠炎和２８名正常人结肠组织中ＰＳ２和ＣＥＡ的表达。结果 显示３０例溃疡性结肠炎ＰＳ２蛋白阳性的７例,阳性率２３．３％,ＰＳ２只在伴有不典型增生的溃疡性结肠炎中表达;而ＣＥＡ阳性的２２例,阳性率７３．３％。２８名正常人结肠组织中ＰＳ２阳性的１例,ＣＥＡ阳性的２例。结论 ＰＳ２蛋白在溃疡性结肠炎组织中的异     

二甲基亚砜对原代培养大鼠肝细胞醋氨酚损伤的影响

醋氨酚（ＡＡＰ）引起肝细胞损伤时，肝细胞还原型谷胱甘肽（６ＳＨ）含量下降，胞浆游离Ｃａ２＋浓度（［Ｃａ２＋］）升高二甲亚砜（ＤＭＳＯ）对ＡＡＰ肝细胞损伤有明显的保护作用。对轻度损伤能完全拮抗，ＤＭＳＯ对ＧＳＨ含量下降有明显的拮抗作用，当ＧＳＮ维持在一定水平时，ＡＡＰ不引起［Ｃａ２＋］升高。提示ＤＭＳＯ可能通过保护ＧＳＨ等巯基物质而发挥拮抗ＡＡＰ肝细胞损伤的作用     

低浓度CS_2接触对血清硒含量的影响的多因素分析

选择工龄在１０ 年以上、年龄在４５ 岁以下的７６ 名ＣＳ２ 作业工人作为接触组；在同一工厂棉浆车间内选择相同年龄和工龄范围、曾经接触过ＣＳ２ 但现在已停止ＣＳ２ 接触５ 年以上的３３ 名工人作为干预组；从未接触过ＣＳ２ 的２３ 名工人作为对照组。对以上对象进行了流行病学横断面调查表明，接触组ＳＳｅ 含量高于对照组（Ｐ＝ ０．０００１）。用多元逐步回归分析控制了一些混杂因素后进一步显示，ＳＳｅ 的含量与ＣＳ２ 接触有一定的关系（偏相关系数为－ ０．２８１４），且ＣＳ２ 对ＳＳｅ 含量起负贡献（偏回归系数β为－ １５．５０９８），提示低浓度ＣＳ２ 接触可能是ＳＳｅ 含量降低的独立危险因素；干预组ＳＳｅ 含量高于对照组（Ｐ＝ ０．００８），提示低浓度ＣＳ２ 接触引起ＳＳｅ含量的改变可能是不可逆的     

Interactions Between Anticancer Pt(Ⅱ) complexes and Human Erythrocyte Spectrin

用荧光及园二色谱对人红细胞收缩蛋白（ＳＰ）与不同组成和构型的Ｐｔ（Ｉ）络合物的作用进行了研究。结果表明，ＳＰ有４７×１０２个顺铂（ＣＤＤＰ）结合部位。其中，最高亲和性部位７０个，Ｋ１＞３４７×１０６；较高亲和性的１８×１０２个，其Ｋ２＝３４７×１０６；其余２２×１０２个为低亲和性的，其Ｋ３＝８７７×１０５。Ｐｔ（Ｉ）络合物与ＳＰ的结合导致ＳＰ构象变化，这种变化与Ｐｔ（Ｉ）络合物浓度及络合物与ＳＰ的浓度比有关。ＣＤＤＰ及顺式二水二氨合铂（Ｉ）与ＳＰ的作用在初始１ｈ内遵从双阶段一级动力学，动力学常数也已测定。反应１ｈ后，为络合物与ＳＰ作用的后续变化阶段，这一阶段可能涉及ＳＰ的构象改变、聚合及解聚。值得注意的是，ＳＰ与１，２环己二胺不同异构体作为载体配体的Ｐｔ（Ｉ）络合物作用时，空间匹配性比Ｐｔ（Ｉ）与ＳＰ的巯基的亲和性显得更为重要。     

喉鳞癌组织中P53和bc1—2蛋白的表达

用免疫组化ＬＳＡＢ法对５３例喉鳞状细胞癌（ＬＳＣＣ）癌组织的Ｐ５３和ｂｃ１－２蛋白表达进行了检测。结果表明５３例ＬＣＳＳ中２５例（４７．１７％）突变型Ｐ５３蛋白表达为阳性，同时一些癌旁不典型增生上皮中也有Ｐ５３表达，说明突变型Ｐ５３表达可能是ＬＳＣＣ发展的早期事件。此外，在所有检测病例中ｂｃ１－２蛋白表达率为６９．８１％（３７／５３），ｂｃ１－２蛋白表达和Ｐ５３蛋白表达间未见到相关关系     

腹腔镜胆囊切除术CO2气腹后血氧和二氧化碳改变的观察

对３７例病人，于ＣＯ２气腹后不同时间呼吸循环功能进行监测。所测项目ＳｐＯ２（血氧饱和度）、ＰＯ２（氧分压）、ＰＣＯ２（二氧化碳分压）、ＰＥＴＣＯ２（呼气末ＣＯ２分压）结果：气腹后ＰＥＴＣＯ２和ＰＣＯ２明显升高（Ｐ〈０．０１）。ＳｐＯ２、ＰＯ２无明显改变。     

耐甲氧西林金葡球菌对环丙沙星摄取的研究

１１株耐甲氧西林金葡球菌（ＭＲＳＡ）对１４种抗菌药物的敏感度进行了测定，除２株ＭＲＳＡ对环丙沙星敏感外，其他９株ＭＲＳＡ均对环丙沙星耐药，最低抑菌浓度（ＭＩＣ）≥１６ｍｇ／Ｌ。此组耐药菌株对其他受试的氟喹诺酮类药物也呈交叉耐药。ＭＲＳＡ对环丙沙星的摄取在２～５ｍｉｎ内达到稳定态。１９９０年以前的ＭＲＳＡ菌株对环丙沙星的摄取几乎不受氰氯苯腙（ＣＣＣＰ）影响；而１９９０年以后的菌株对环丙沙星的摄取量大多受ＣＣＣＰ影响，ＣＣＣＰ（１０ｍｇ／Ｌ）可增加ＭＲＳＡ对环丙沙星的摄取，为不加ＣＣＣＰ时的１．５３倍。此结果提示能量依赖性流出系统的改变与ＭＲＳＡ对氟喹诺酮耐药有关。诱导耐药株ＭＲＳＡ８７－９０Ｒ对环丙沙星的摄取量较诱导前（ＭＲＳＡ８７－９０）明显为少，但两者对药物的摄取均不受ＣＣＣＰ影响。     

序列变异和百日咳三组分菌苗诱导的保护作用

在Ｍｏｏｉ的研究中发现了３个百日咳毒素（ＰＴ）Ｓ１亚单位亚型（Ｓ１Ａ、Ｓ１Ｂ和Ｓ１Ｄ）和３个百日咳６９ｋＤａ蛋白（ＰＲＮ）亚型（ＰＲＮＡ、ＰＲＮＢ和ＰＲＮＣ）。作者对从法国和德国分离的百日咳杆菌的ＰＴＳ１亚单位和ＰＲＮ的结构基因进行了序列分析。结果发现法国分离株的Ｓ１亚单位含Ｓ１Ａ、Ｓ１Ｂ和Ｓ１Ｅ亚型，未发现Ｓ１Ｃ型；ＰＲＮ含ＰＲＮＡ、ＰＲＮＢ、ＰＲＮＣ和ＰＲＮＡ＊亚型。世界卫生组织（ＷＨＯ）标准菌株１８３２３也含ＰＲＮＡ＊，这是以前未发现的。应用鼻内攻击小鼠模型，以３个不同的菌株（能表达不同Ｐ…     

中国南海桶形芋螺毒液成分及其活性的研究

从海南岛采集了桶形芋螺标本１０ｋｇ。比较了“超低温脆化法”,“匀浆法”,“剥离法”的取毒效果。经凝胶过滤色谱分离后,共得粗毒液 ５０４ｍｇ,其中,Ｐ１,２１０ｍｇ,分子量 Ｍｗ＞５０００;Ｐ２,１８４ｍｇ,Ｍｗ＝１０００～５０００;Ｐ３,５０ｍｇ,Ｍｗ＜１０００。用高效液相色谱（ＨＰＬＣ）和高效毛细管电泳（ＨＰＣＥ）对 Ｐ２,Ｐ３进行了比较研究。毒液经 ＨＰＬＣ分离后得到数十个成分,各成分多数在２０ｍｇ以内。药理实验表明,它们具有一系列中枢神经活性（ＣＮＳ）。     

氯丙烯引起的神经电生理及细胞内Na＋，K＋，Ca2＋等离子含量的改变

为探讨氯丙烯的周围神经损伤机制，用荧光分子探针，电子探针Ｘ线微区分析和电生理学方法研究了氯丙烯引起的鸡胚神经细胞和大鼠坐骨神经纤维轴浆内的Ｎａ＋，Ｃａ２＋离子和Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｃｌ，Ｐ元素含量和神经细胞静息膜电位（ＲＭＰ），大鼠坐骨神经复合动作电位（ＣＡＰ）及小鼠肋间神经束膜内动作电位（ＡＰＩＰＳ）的改变．结果显示，随着氯丙烯剂量的增加，鸡胚脑神经细胞［Ｃａ２＋］ｉ明显增加，［Ｎａ＋］ｉ在高剂量时亦增加；大鼠坐骨神经轴浆内Ｃａ增加，Ｋ减少，Ｎａ增加不如Ｃａ明显；ＲＭＰ减小；大鼠坐骨神经ＣＡＰ的峰值明显下降，时程稍延长；小鼠肋间神经ＡＰＩＰＳ的Ｋ＋电压波形消失．表明氯丙烯引起的ＲＭＰ，ＣＡＰ及ＡＰＩＰＳ的改变，均与细胞和轴浆内的Ｎａ＋，Ｃａ２＋离子和Ｎａ，Ｋ，Ｃａ，Ｍｇ，Ｃｌ，Ｐ元素的改变有关．提示中毒患者出现运动和感觉障碍可能与轴浆内外Ｎａ＋，Ｋ＋浓度差减小造成神经兴奋与传导降低和Ｃａ２＋进入轴浆过多导致神经纤维变性有关