黄连素的降血糖药效学试验与临床观察

目的探讨中药小檗碱(黄连素)的降血糖作用。方法用四氧嘧啶建立糖尿病小鼠模型,以小檗碱不同剂量和西药降糖灵对照治疗观察糖尿病小鼠,采用葡萄糖氧化酶法测定血糖和糖耐量,用放射免疫法测定血清胰岛素;并采用黄连素与对照组达美康随机分配73例糖尿病患者进行临床对比观察。结果小檗碱对糖尿病小鼠有降血糖作用,有提高其糖耐量和提高血清胰岛素作用,且有量效关系。黄连素治疗糖尿病43例,临床有效率为81.39%,对照组达美康治疗同症30例,临床有效率为80.00%,两组疗效明显,但无明显差异(P<0.05)。结论小檗碱对糖尿病小鼠和糖尿病患者有降血糖作用。     

小檗碱与山莨菪碱的降血糖作用

糖尿病属中医“消渴”范畴,是一种严重危害人类健康的疾病,人群发病率为1％～5％,它与癌症,心血管疾病同样被视为世界性三大疾病。由于病因未阐明,尚无根治药物,临床对开发新药寄予厚望。现代学者通过单味中药降血糖作用及其临床治疗进行科学论证,为临床治疗2型糖尿病（非胰岛素依赖性糖尿病,NIDDM）提供了更多更新的思路。为此,本文就国内近年来单味中药活性成份的生物碱的降血糖作用及其临床治疗2型糖尿病的概况作一综述,希对临床有所碑益。1小聚碱1．1历史简况黄连、黄柏、三颗针中含有小檗碱,为其主要成份。黄柏、三颗针单…     

两种方法治疗糖尿病合并肺结核的疗效比较

目的比较采用门冬胰岛素R联合甘精胰岛素降血糖与70／30混合人胰岛素（诺和灵30R）降血糖治疗糖尿病合并肺结核的临床疗效。方法选择糖尿病合并肺结核患者37例,按简单随机化法分成两组,门冬胰岛素R联合甘精胰岛素降血糖组（即强化降血糖组）21例,诺和灵30R降血糖组16例。两组降糖方案不同,抗结核治疗方案相同,治疗3个月后观察疗效。结果强化降血糖组血糖控制优于诺和灵30R降血糖组[血糖控制良好者分别为10例（占47．6％）、4例（占25．0％）,控制一般者分别为11例（占52．4％）、7例（占43．7％）,控制不良者仅诺和灵30R降血糖组有5例（占31．3％）,P=0．010];抗结核治疗效果也优于诺和灵30R降血糖组（P=0．024）。结论对糖尿病合并肺结核患者采用门冬胰岛素R联合甘精胰岛素降血糖治疗,更有利于糖尿病及肺结核的控制。     

小檗碱对2型糖尿病性神经痛大鼠疼痛的影响

目的：探讨不同剂量的小檗碱（Berberine，Ber）对2型糖尿病性神经痛（DEN）大鼠疼痛及血糖的影响。方法：实验采用高脂高果糖饲料喂养1个月，再用小剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的方法建立2型糖尿病性神经痛大鼠模型，且随机将实验动物分为正常对照组、糖尿病对照组、低剂量组、高剂量组。正常对照组不予任何处理，糖尿病对照组以磷酸盐缓冲液（PBS）1ml／kg、低剂量组以小檗碱100m异，kg、高剂量组以小檗碱187.5mg／kg体重灌胃，整个治疗持续8周（w）。用热板法测定大鼠舔后足的潜伏期即痛阔，用血糖仪测空腹血糖（FBG）。结果：（1）建模成功后，模型大鼠FBG〉113．8mmol／L，痛阈值明显降低（P〈0．05）。（2）用小檗碱治疗后，低剂量组、高剂量组的FBG均较糖尿病对照组明显降低（R=0．05）；高剂量组的痛阈值较糖尿病对照组显著升高（P〈0．01）。（3）实验还发现，在用小檗碱治疗的后期能使明显消瘦的2型糖尿病性大鼠体重回升。结论：小檗碱可明显降低糖尿病大鼠的空腹血糖，且大剂量时对DPN大鼠的神经性疼痛有一定的改善作用。     

小檗碱缓解胰岛素抵抗信号通路的研究进展

糖尿病是一种代谢紊乱型疾病,恢复胰岛素敏感性和改善代谢稳态对治疗糖尿病及其并发症至关重要。小檗碱可缓解胰岛素抵抗,降低血糖。总结了小檗碱通过依赖性蛋白激酶（MAPK）信号通路、胰岛素信号通路、核因子-κB（NF-κB）信号通路以及其他信号通路改善胰岛素抵抗来说明小檗碱降血糖的作用机制。     

小檗碱对正常小鼠血糖调节的影响

本文探讨了小檗碱降低正常小鼠血糖的作用机制。实验表明,小檗碱未影响胰岛素的分泌与释放,也未影响肝细胞膜胰岛素受体的数目与亲和力,小檗碱的作用可能为受体后效应。实验观察到小檗碱可以对抗注射葡萄糖引起的血糖升高,可以抑制以丙氨酸为底物的糖原异生,以及小檗碱的降血糖作用与血乳酸的升高密切相关,因而小檗碱可能通过抑制糖原异生和/或促进糖酵解产生降血糖作用。     

盐酸小檗碱联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病的临床观察

目的：观察盐酸小檗碱联合替米沙坦治疗早期糖尿病肾病（DN）的临床疗效和安全性。方法：选择76例早期DN患者,按随机数字表法均分为对照组和治疗组。对照组患者在饮食控制和注射胰岛素等常规治疗的基础上给予替米沙坦片80mg／次,qd;治疗组患者在对照组患者治疗的基础上加服盐酸小檗碱0．4g/次,tid。两组患者疗程均为12周。评价两组患者的临床疗效,观察两组患者治疗前后尿白蛋白排泄率（UAER）、空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hPBG）、糖化血红蛋白（HbA1c）、血压（Bp）的变化及不良反应发生情况。结果：治疗组患者总有效率（86．8％）显著高于对照组（63．1％）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;治疗后,两组患者UAER较治疗前显著降低,且治疗组患者显著低于对照组,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）;两组患者治疗后FPG、2hPBG、HbA1c、BP均显著低于同组治疗前,差异有统计学意义（P〈0．05）,但组间比较差异无统计学意义（P〉0．05）;治疗组患者低血压、排便困难等不良反应发生率为34．2％,显著高于对照组（13．2％）,两组比较差异有统计学意义（P〈0．05）。治疗期间两组患者均未见其他明显不良反应发生。结论：盐酸小檗碱联合替米沙坦治疗早期DN疗效优于单用替米沙坦,但临床使用时要注意监测其不良反应。     

小檗碱阻止2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白升高的作用机制

目的探讨小檗碱降低2型糖尿病大鼠血清β样淀粉蛋白（Aβ）的作用机制，为防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease）的研究提供新的思路。方法用链脲佐菌素静脉注射＋高脂、高热饲料喂养2周的方法复制2型糖尿病大鼠模型20只，随机分为2型糖尿病组和小檗碱治疗组（盐酸小檗碱剂量：187.5 mg·kg^-1·d^-1）各10只；另设正常对照组大鼠10只。2型糖尿病组和小檗碱治疗组继续用高脂高糖饮食饲养6周后处死，分离血清及脑组织，分别测定Aβ、乙酰胆碱酯酶（AchE）、丁酰胆碱酯酶（BchE）活性、空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）水平。结果2型糖尿病组血清AchE、BchE、Aβ、FBG、FINS均显著高于正常对照组，脑组织Aβ也呈升高趋势，但AchE、BchE活性明显下降；小檗碱治疗组血清AchE、FBG、Aβ显著下降，FINS水平也明显降低。结论2型糖尿病大鼠血清AchE、BchE活性显著增高，Aβ含量明显升高，提示2型糖尿病与阿尔茨海默病存在着共同的分子基础，二者之间有密切的联系。小檗碱能降低FBG、Aβ水平，可能通过抑制血清胆碱酯酶的活性，改善胰岛素抵抗，因此，对防治2型糖尿病并发阿尔茨海默病具有重要的临床价值。     

格列本脲合用阿司匹林及小檗碱治疗非胰岛素依赖型糖尿病

目的：观察格列本脲、阿司匹林及小檗碱联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的疗效。方法：ＮＩＤＤＭ病人２１８例，男性９８例，女性１２０例，年龄４６±ｓ１１ａ（３２￣６５ａ），随机分为联合治疗组８８例，格列本脲组６０例，阿司匹林组３８例，小檗碱组３２例。联合治疗组口服格列本脲２．５￣１０ｍｇ，ｂｉｄ，阿司匹林０．３ｇ，ｔｉｄ，小檗碱０．３ｇ，ｔｉｄ；格列本脲组、阿司匹林组及小檗碱组分别单独口服格     

格列本脲合用阿司匹林及小檗碱治疗非胰岛素依赖型糖尿病

目的：观察格列本脲、阿司匹林及小檗碱联合治疗非胰岛素依赖型糖尿病（ＮＩＤＤＭ）的疗效。方法：ＮＩＤＤＭ病人２１８例，男性９８例，女性１２０例，年龄４６±ｓ１１ａ（３２～６５ａ），随机分为联合治疗组８８例，格列本脲组６０例，阿司匹林组３８例，小檗碱组３２例。联合治疗组口服格列本脲２．５～１０ｍｇ，ｂｉｄ，阿司匹林０．３ｇ，ｔｉｄ，小檗碱０．３ｇ，ｔｉｄ；格列本脲组、阿司匹林组及小檗碱组分别单独口服格列本脲、阿司匹林及小檗碱，开始剂量同联合治疗组，再按血糖水平调整。治疗１０ｍｏ。结果：联合治疗组格列本脲用量小于格列本脲组，低血糖反应发生率少；格列本脲组血糖下降，但波动幅度大。阿司匹林及小檗碱组血糖下降缓慢。结论：格列本脲合用阿司匹林及小檗碱治疗ＮＩＤＤＭ疗效较单独用为佳。     

Zum Nachweis der Barbiturate durch dünnschichtchromatographische Untersuchung ihrer Bromierungsprodukte

Zusammenfassung Durch Behandeln mit Brom am Startpunkt zweidimensionaler Dünnschichtchromatogramme lassen sich viele Barbiturate reproduzierbar in Derivate überführen.Die nachfolgende Trennung gibt Aufschluß über die Struktur und führt anhand der R_f-Werte der Bromaddukte (die sich nach einem mitgeteilten Schema bilden) in den meisten Fällen zu einer genauen Spezifizierung.Die Methode ist auch auf Barbituratgemische anwendbar.Herrn Dr. D. Post danken wir für die freundliche Bereitstellung des umfangreichen Substan- zund Sichtlochkartenmaterials.     

Lipids and lipidomics in brain injury and diseases

Lipidomics is systems-level analysis and characterization of lipids and their interacting moieties. The amount of information in the genomic and proteomic fields is greater than that in the lipidomics field, because of the complex nature of lipids and the limitations of tools for analysis. The main innovation during recent years that has spurred advances in lipid analysis has been the development of new mass spectroscopic techniques, particularly the "soft ionization" techniques electrospray ionization and matrix-assisted laser desorption/ionization. Lipid metabolism may be of particular importance for the central nervous system, as it has a high concentration of lipids. The crucial role of lipids in cell signaling and tissue physiology is demonstrated by the many neurological disorders, including bipolar disorders and schizophrenia, and neurodegenerative diseases such as Alzheimer's, Parkinson's, and Niemann-Pick diseases, that involve deregulated lipid metabolism. Altered lipid metabolism is also believed to contribute to cerebral ischemic (stroke) injury. Lipidomics will provide a molecular signature to a certain pathway or a disease condition. Lipidomic analyses (characterizing complex mixtures of lipids and identifying previously unknown changes in lipid metabolism) together with RNA silencing, using small interfering RNA (siRNA), may provide powerful tools to elucidate the specific roles of lipid intermediates in cell signaling and open new opportunities for drug development.     

Interaction of innovative small molecule drugs used for cancer therapy with drug transporters

Multiple new small molecules such as tyrosine kinase, mammalian target of rapamycin (mTOR) and proteasome inhibitors have been approved in the last decade and are a considerable progress for cancer therapy. Drug transporters are important determinants of drug concentrations in the systemic circulation. Moreover, expression of drug transporters in blood-tissue barriers (e.g. blood-brain barrier) can limit access of small molecules to the tumour (e.g. brain tumour). Finally, transporter expression and (up)regulation in the tumour itself is known to affect local drug concentrations in the tumour tissue contributing to multidrug resistance observed for multiple anticancer agents. This review summarizes the current knowledge on: (i) small molecules as substrates of uptake and efflux transporters; (ii) the impact of transporter deficiency in knockout mouse models on plasma and tissue concentrations; (iii) small molecules as inhibitors of uptake and efflux transporters with possible consequences for drug-drug interactions and the reversal of multidrug resistance; and (iv) on clinical studies investigating the association of polymorphisms in genes encoding drug transporters with pharmacokinetics, outcome and toxicity during treatment with the small molecules.     

GLP-1Ra通过抑制NOX2来源的ROS产生减少高糖诱导的β细胞凋亡

目的 探讨胰高血糖素样肽-1 （GLP-1） 受体激动剂 （GLP-1Ra） 减少高糖诱导的β细胞凋亡作用的可能机制。方法 正常对照 （N, 普通饲料喂养） 组、 2 型糖尿病 （T2DM） 组和 GLP-1 Ra 组[利拉鲁肽 200 μg/ （kg·d） ]大鼠干预12 周。比较各组大鼠造模前、 造模后给药前 （0 周） 及 12 周末血糖水平。高压液相色谱分析法测定糖化血红蛋白（HbA1c）; 全自动生化分析仪测定天冬氨酸转氨酶 （AST）、 肌酐 （CR） 及尿素氮 （BUN） 等; TUNEL染色观察胰岛细胞凋亡情况; 免疫组化法测定 cleaved caspase 3; DCFH-DA 荧光探针检测胰岛活性氧簇 （ROS）; 免疫组织化学法检测NADPH氧化酶（NOX） 催化亚基 （NOX2）。结果 12周时, GLP-1Ra组的血糖、 HbA1c、 总胆固醇 （TC） 及低密度脂蛋白胆固醇 （LDL-c） 水平均低于T2DM组 （P＜0.05）; GLP-1Ra组胰岛细胞凋亡率和cleaved caspase 3水平较T2DM组下降（P＜0.05）; 应用 Apocynin 抑制前, GLP-1Ra 组胰岛 ROS 水平明显低于 T2DM 组, 并与 N 组差异无统计学意义 （P＞0.05）, 应用Apocynin 抑制后, 各组间差异均无统计学意义 （P＞0.05）。GLP-1Ra 组胰岛NOX2水平较T2DM 组下降（P＜0.05）。结论 GLP-1Ra能抑制糖尿病大鼠β细胞的凋亡, 抑制NOX2来源的ROS产生可能是重要的潜在机制之一。     

免疫层析法NG-Test CARBA 5对产碳青霉烯酶肠杆菌筛查价值的Meta分析

摘要：目的 评价免疫层析法NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型KPC、NDM、VIM、IMP和OXA48筛查价值。方法 计 算机检索 PubMed (2008.01-2020.12)数据库、ISI Web of Knowledge (2008.01-2020.12)数据库、中文期刊全文数据库(2008.01-2020.12)、 中文科技期刊数据库(2008.01-2020.12)、万方数据库(2008.01-2020.12)，利用手工检索，2名评价员严格依据纳入排除标准收集NGTest CARBA 5筛查碳青霉烯酶分型的试验。依据QUADAS质量评价标准评价纳入研究的质量，后用Meta-Disc软件对数据进行Meta 分析。结果 最后纳入8个研究文献，一共纳入1634例菌株。Meta分析结果显示：NG-Test CARBA 5筛查碳青霉烯酶，包含KPC、 NDM、VIM、IMP、OXA48合并敏感性和特异性分别为99.7%和100%、98.6%和100%、97.6%和100%、92.6%和100%、100%和 99.8%。结论 NG-Test CARBA 5筛查KPC、NDM、VIM、IMP、OXA48 5种碳青霉烯酶具有高敏感性和特异性，适用于临床。     

激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度的影响

摘要： 目的 研究甲泼尼龙激素治疗对阿霉素肾病大鼠上颌骨骨密度 （BMD） 的影响。方法 将 40 只大鼠随机分为 4 组, 空白对照组、 激素组、 阿霉素肾病组、 阿霉素+激素组。阿霉素肾病组及阿霉素＋激素组采用间隔 1 周 2 次尾静脉注射盐酸阿霉素 4 mg/kg 建立大鼠阿霉素肾病模型, 空白对照组和激素组尾静脉注射生理盐水 4 mg/kg。建模后激素组及阿霉素＋激素组给予甲泼尼龙 30 mg/ （kg·d） 灌胃, 空白对照组及阿霉素肾病组给予等体积生理盐水灌胃。每日 1 次, 连续 10 周。采用酶联免疫吸附试验 （ELISA） 测定骨钙素 （BGP）、 Ⅰ型原胶原 N-端前肽 （PINP）、 β- Ⅰ型胶原交联 C 末端肽 （CTX） 水平; 并行上颌骨 micro-CT 三维扫描检测骨小梁厚度 （Tb.Th）、 骨小梁间隙 （Tb.Sp）、骨小梁数目 （Tb.N）、 骨体积分数 （BVF）、 BMD。结果 与其余 3 组相比, 阿霉素＋激素组 BGP、 PINP 降低, CTX 升高（P＜0.05）。经 micro-CT 三维扫描分析, 阿霉素＋激素组上颌骨发生明显骨质疏松现象, 包括骨显微结构的改变, BMD 降低、 BVF 降低、 Tb.Th 减少以及 Tb.Sp 增宽 （P＜0.05）。但各组 Tb.N 差异无统计学意义。结论 阿霉素肾病大鼠本身存在骨代谢异常, 大剂量激素治疗可加速骨质疏松的发生, 使其骨代谢水平下降, 影响骨小梁结构。     

表达甲型H5N1禽流感病毒结构蛋白的重组痘苗病毒的构建与鉴定

目的  构建表达甲型H5N1禽流感病毒（H5N1 avian influenza A virus,H5N1 AIAV）NIBRG14株结构蛋白的重组痘苗病毒,为研制新型人用流感疫苗奠定基础。方法  通过反转录PCR扩增H5N1 AIAV NIBRG14株的血凝素（hemagglutinin,HA）和神经氨酸酶（neuraminidase,NA）编码基因,并将改造的HA、NA基因克隆至痘苗病毒穿梭质粒 pSCCK。在重组质粒与痘苗病毒天坛株（vaccinia virus Tiantan,VTT）于Vero细胞中发生同源重组后,筛选同时表达HA和NA的重组痘苗病毒（rVTT-HA/NA）,并对其进行鉴定。结果  反转录PCR扩增的HA和NA基因大小约分别为1 700和1 400 bp,与预期相同。DNA测序证实,改造的HA和NA序列正确。对获得的rVTT-HA/NA进行PCR及测序表明,HA和NA基因正确插入VTT。蛋白质印迹显示,rVTT-HA/NA感染的Vero细胞表达的HA和NA能与相应的抗体发生反应。表达的HA具有血凝活性,血凝滴度为1∶32。结论  重组痘苗病毒rVTT-HA/NA可稳定表达H5N1 AIAV NIBRG14株的HA和NA。     

IL-6通路抑制剂的应用及发展

 IL-6是炎症反应中的关键细胞因子,参与包括癌症在内的多种慢性炎症性疾病的发病机制。监测IL-6水平可在临床早期判断疾病类型,对了解疾病进展和预后具有重要意义。研究显示,IL-6通路是维持机体平衡和许多疾病失调的关键途径,靶向IL-6通路的抗体药物成为多种自身免疫病和癌症的创新疗法,并有可能应用于可产生细胞因子风暴的其他疾病。此文针对国内外已上市及在研靶向IL-6/IL-6受体信号通路的单克隆抗体药物的发展进行综述。     

托法替布与益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎的疗效及安全性分析

目的 探究托法替布与肿瘤坏死因子（TNF）-α受体拮抗剂益赛普分别联合甲氨蝶呤治疗难治性类风湿关节炎（RRA）疗效及安全性。方法 采用随机数字表法将60例RRA患者分为A组、B组和C组,每组20例。A组采用枸橼酸托法替布（5 mg）联合甲氨蝶呤（10 mg）治疗,B组单用益赛普（25 mg）治疗,C组采用益赛普（25 ...     

罗哌卡因用于超声引导老年腹股沟疝患者髂腹下、髂 腹股沟联合生殖股神经阻滞的EC50及EC95

目的 确定罗哌卡因用于超声引导下老年腹股沟疝患者髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞的半数有 效浓度（EC50）及95%有效浓度（EC95）。方法 择期行单侧腹股沟疝无张力修补术男性患者35例,美国麻醉医师协会 （ASA）分级Ⅱ～Ⅲ级,体质量指数19~27 kg/m2 ,年龄65~79岁。在超声引导下行髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻 滞,定位成功后,每个穿刺点注射罗哌卡因10 mL。手术开始前采用针刺法评价神经支配区域感觉阻滞情况,将手术 开始前目标神经皮肤分布区均无痛觉即视觉模拟评分（VAS）=0分作为阻滞有效的标准。罗哌卡因浓度按Dixon序 贯法确定,初始浓度为0.3%,阻滞有效时,下一例患者采用低一级浓度,反之,采用高一级浓度,相邻浓度的比值为1∶ 1.1。采用Probit概率单位回归分析法计算EC50、EC95及其95%可信区间（CI）。结果 35例患者中18例（51.4%）阻滞 成功,罗哌卡因EC50为0.263%（95%CI：0.248%~0.280%）,EC95为0.348%（95%CI：0.323%~0.371%）。结论 超声引导 下髂腹下、髂腹股沟联合生殖股神经阻滞用于老年腹股沟疝手术时罗哌卡因的 EC50及 EC95分别为 0.263% 及 0.348%。