顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的 研究顺铂联合8-硝基白杨素对人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法 建立人卵巢癌COC1细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分成4组,每组5只：生理盐水组、8-硝基白杨素组、顺铂组、8-硝基白杨素+顺铂组。观察各组裸鼠移植瘤体积、重量及裸鼠体质量的变化;裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数的变化;FCM测定瘤组织细胞凋亡率;Western blot分析瘤组织细胞凋亡的可能分子生物学机制。结果 与顺铂组和8-硝基白杨素组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合作用COC1细胞裸鼠移植瘤后,移植瘤的体积、移植瘤的重量均明显降低(P<0.05);与顺铂组相比,顺铂联合8-硝基白杨素联合组裸鼠体质量无明显差异(P>0.05),裸鼠血清乳酸脱氢酶、谷丙转氨酶、肌酐值和外周血白细胞计数无明显差异(P>0.05);顺铂和8-硝基白杨素联合作用COC1细胞16 d后,COC1细胞发生凋亡,同时bcl-2蛋白表达降低,caspase-3蛋白表达增高。结论 顺铂联合8-硝基白杨素通过降低bcl-2蛋白表达,活化caspase-3蛋白表达来抑制人卵巢癌COC1细胞裸鼠移植瘤生长。     

紫花牡荆素对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响

目的研究紫花牡荆素(CAS)对人宫颈癌HeLa细胞裸鼠移植瘤生长的影响。方法建立人宫颈癌HeLa细胞裸鼠皮下移植瘤模型,随机分为五组,每组5只,即生理盐水组、顺铂组、低剂量CAS组、中剂量CAS组和高剂量CAS组。观察各组裸鼠移植瘤生长情况,裸鼠体质量变化,骨髓抑制情况,肝、肾功能损伤情况等。结果 CAS对移植瘤生长有明显抑制作用,呈剂量和时间依赖性;而对裸鼠体质量,骨髓抑制,肝、肾功能均无明显影响。结论 CAS具有抑制人宫颈癌裸鼠移植瘤生长的作用,而无骨髓抑制,肝、肾功能损害。     

珍珠菜抗肿瘤有效部位对宫颈癌裸小鼠移植瘤的抑制作用

目的探讨珍珠菜抗肿瘤有效部位ZE4对裸小鼠皮下宫颈癌(HeLa)移植瘤的抑制作用及其分子机制。方法建立人宫颈癌HeLa裸小鼠移植瘤模型,观察不同浓度的ZE4对移植瘤生长的抑制作用,Western blot法检测Bax,Bcl-2,p53,p21,EGFR等蛋白的表达情况,免疫组化法检测移植瘤组织中血管内皮细胞膜抗原CD34的表达水平。结果与对照相比,ZE4对HeLa宫颈癌细胞移植瘤生长有明显的抑制作用,其中低、中剂量组效果尤为明显,抑瘤率分别可达44.57%和48.32%(与对照组相比P<0.01),且这两个剂量组的Bcl-2,EGFR蛋白的表达明显降低(P<0.01),而p53,p21,Bax蛋白的表达量则明显升高(P<0.05),免疫组化结果显示ZE4能有效抑制血管内皮细胞膜抗原CD34的表达。结论低、中浓度的ZE4对宫颈癌有明显的抑制作用,其抑瘤作用可能与诱导p53等凋亡相关蛋白表达及引起细胞周期阻滞有关,其中抑制血管生成及表皮生长因子EG-FR的表达也起了部分作用。     

白花蛇舌草对鼠宫颈癌细胞抑制作用研究

目的 探讨白花蛇舌草对宫颈癌细胞的抑制作用.方法 对60只裸鼠建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型,当鼠宫颈癌肿瘤生长到1cm时将60只裸鼠随机分成两组,给药组与对照组各30只.给药组给予白花蛇舌草水煎液胃内灌药.观察比较两组荷瘤小鼠宫颈癌细胞的抑制率、小鼠的生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异.结果 给药组小鼠的生存时间较对照组生存时间长.白花蛇舌草对 HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降( P＜0.05).结论 白花蛇舌草对宫颈癌细胞有抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡的作用.     

白花蛇舌草对裸鼠宫颈癌细胞增殖和凋亡的实验研究

目的：探究白花蛇舌草对宫颈癌的抑制作用及可能的分子生物学机制。方法：建立裸鼠人宫颈癌细胞移植模型及采用胃内灌药。当肿瘤生长至直径10mm时,将荷瘤鼠随机分组,比较给药组与对照组在抑瘤率、生存时间、HeLa细胞Ki-67抗原蛋白的表达率以及肿瘤组织凋亡上的差异。结果：白花蛇舌草对HeLa细胞移植瘤生长有明显抑制作用,并可诱导HeLa细胞凋亡,Ki-67蛋白的表达下降（P〈0.05）,并明显延长荷瘤小鼠的平均生存时间（P〈0.05）。结论：白花蛇舌草通过直接抑瘤增殖和诱导、促进肿瘤细胞凋亡,实现了其清热解毒、软坚散结的作用。     

阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用

摘 要 目的：研究阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌HeLa S3细胞裸鼠移植瘤的抑制作用及可能的作用机制。 方法: 将HeLa S3细胞接种于裸鼠右肩背部皮下,建立人宫颈癌裸鼠皮下移植瘤模型。将建模成功的40只裸鼠随机分为4组：模型组,阿帕替尼组（200 mg·kg-1）、阿帕替尼联合紫杉醇低（200 mg·kg-1+ 10 mg·kg-1）、高（200 mg·kg-1+ 20 mg·kg-1）剂量组,每组10只。各给药组按剂量腹腔注射给药,模型组腹腔注射等量生理盐水,1次/d,连续给药 14 d。检测裸鼠移植瘤体积和瘤质量,计算抑瘤率;采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡指数（AI）,Western blot 法检测瘤组织内含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶（caspase） 3、caspase 9、细胞色素C（Cyto C）蛋白表达情况。 结果: 与模型组比较,阿帕替尼组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量均显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量均显著增加（P<0.01）;与阿帕替尼组比较,阿帕替尼联合紫杉醇组裸鼠的移植瘤体积、瘤质量显著降低,抑瘤率、细胞AI、caspase 3、caspase 9、Cyto C蛋白表达量显著增加（P<0.01）,且高低剂量组间差异有统计学意义（P<0.01）。 结论: 阿帕替尼联合紫杉醇对人宫颈癌细胞株移植瘤有明显的抑制作用,且优于单独使用阿帕替尼。     

金粉蕨素体外诱导人宫颈癌HeLa 细胞凋亡的机制

目的：探讨金粉蕨素（ONY）体外诱导人宫颈癌HeLa细胞凋亡的作用及其分子机制。方法体外培养人宫颈癌HeLa、CaSki、SiHa、ME180细胞,采用MTT法检测ONY对人宫颈癌HeLa、CaSki、SiHa、ME180细胞生长抑制率的影响;Hoechst33258染色检测ONY对人宫颈癌HeLa细胞凋亡的形态学变化;流式细胞术（FCM）检测ONY对HeLa细胞凋亡率的影响;DNA琼脂糖电泳检测HeLa细胞凋亡的DNA条带;Western blot分析凋亡相关蛋白表达变化。结果 ONY对人宫颈癌HeLa、CaSki、SiHa、ME180细胞生长有较强的抑制作用,呈剂量和时间依赖性,以HeLa细胞对ONY最为敏感,作用24 h的IC50值为10.48μg·mL-1。经ONY作用于HeLa细胞24 h后,细胞出现典型的凋亡形态学改变,表现出典型的凋亡特征的亚二倍体峰,且呈剂量依赖性,同时出现典型的凋亡DNA条带;同时,cytochrome c、caspase-9和caspase-3蛋白表达增加,bcl-2蛋白表达下调,而bax蛋白表达不变, Bcl-2/Bax比值下调（P〈0.05）。结论 ONY可能通过调控线粒体途径相关蛋白抑制宫颈癌HeLa细胞增殖并诱导其凋亡。     

双氢青蒿素对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠移植瘤的作用及P53表达的影响

目的探讨双氢青蒿素(DHA)对人卵巢癌细胞株HO-8910裸鼠皮下移植瘤的作用及P53表达的影响。方法将人卵巢癌细胞株HO-8910注入裸鼠的腋下,建立人卵巢癌移植瘤的动物模型,随机分为空白组,低剂量DHA组、中剂量DHA组、高剂量DHA组、顺铂阳性对照组,观察干预后各组移植瘤抑瘤率;免疫组织化学法和蛋白印迹法检测肿瘤细胞内P53蛋白的表达;应用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)法测定移植瘤中P53 mRNA的表达。结果①DHA对裸鼠移植瘤的生长有一定的抑制作用,并具有浓度依赖性。②病理学观察见细胞的体积较大,胞质疏松,核深染,可有不同程度的核固缩、核碎裂及核溶解,细胞中可见局灶性坏死。③免疫组织化学法结果证实随着DHA剂量的增加突变型P53蛋白表达减弱;蛋白印迹法检测到DHA组野生型P53蛋白表达上调。④RT-PCR法检测到DHA组野生型P53基因表达上调。结论 DHA对人卵巢癌裸鼠皮下移植瘤的生长有明显的抑制作用,且与剂量有一定的关系,其机制可能与上调野生型P53的表达导致细胞凋亡有关。     

白术内酯Ⅰ对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及凋亡的影响

目的：研究白术内酯Ⅰ（atractylenolide Ⅰ）对人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤生长及凋亡相关蛋白Bax、cleaved caspase-3、p53、Bcl-2表达的影响。方法：建立SGC-7901裸鼠移植瘤模型,观察白术内酯Ⅰ对肿瘤生长的影响;TUNEL法检测移植瘤组织中的细胞凋亡;Western blotting检测瘤组织中Bax、Bcl-2、cleaved caspase-3及p53蛋白表达。结果：白术内酯Ⅰ不同程度抑制裸鼠SGC-7901移植瘤的生长,与对照组比较,给药后肿瘤体积（TV,tumor volume）、相对肿瘤体积（RTV,relative tumor volume）和相对肿瘤增殖率[T/C（%）,T_RTV/C_RTV]明显下降;移植瘤组织中凋亡细胞明显增多;白术内酯Ⅰ上调移植瘤组织中Bax、cleaved caspase-3及p53的蛋白表达,下调Bcl-2 的蛋白表达。结论：白术内酯Ⅰ能明显抑制人胃癌细胞SGC-7901裸鼠移植瘤的生长,分子机制主要包括增加Bax、cleaved caspase-3、p53蛋白表达,减少Bcl-2蛋白表达,最终导致肿瘤细胞凋亡。     

马齿苋多糖对宫颈癌细胞恶性生物学行为抑制作用的实验研究

目的 研究马齿苋多糖对宫颈癌细胞恶性生物学行为的抑制作用.方法 选择c57小鼠并建立宫颈癌荷瘤鼠模型,随机分为对照组、低剂量组、中剂量组和高剂量组4组,分别接受等渗盐水、100、200、400 mg/kg马齿苋多糖腹腔注射.治疗后检测移植瘤的体积、重量以及移植瘤中细胞凋亡数目、ATP含量、新生血管分子的表达量.结果 低剂量组、中剂量组和高剂量组的瘤体体积和重量、移植瘤组织中的ATP含量以及血管内皮生长因子(VEGF)、CD13、CD34的表达量均低于对照组,凋亡细胞数目多于对照组.马齿苋多糖能够以剂量依赖性的方式降低移植瘤的体积、重量以及移植瘤中细胞凋亡数目、ATP含量、新生血管血管分子的表达量,增加凋亡细胞的数目.结论 马齿苋多糖能够抑制宫颈癌移植瘤的生长、诱导癌细胞凋亡、干扰氧化供能、减少新生血管数目,对宫颈癌细胞恶性生物学行为具有抑制作用.     

Inhibition of five xenografted human cancers and two murine cancers by the tripeptide tyroservatide

The tripeptide tyroservatide (tyrosyl-seryl-valine, pTyr-Ser-Val-NH2) has been shown to have antitumor effects on experimental hepatocarcinoma. This study aimed to observe the effects of tyroservatide on other five human carcinomas: A549 (nonsmall cell lung carcinoma), BGC-823 (gastric cancer), MCF-7 (breast cancer), K562 (leukemia), A375 (melanoma) and two murine cancers: Lewis lung cancer and B16 (melanoma) in vivo. In vivo nude mice bearing xenografts of five different human tumors or C57BL/6 mice bearing xenografts of two different murine tumors were given daily intraperitoneal injections of tyroservatide or saline as controls, after tumor implantation. The inhibition of xenografts was determined by calculating the tumor volume and measuring tumor weight. Tyroservatide could significantly inhibit the growth of human lung carcinoma A549, human leukemia K562 and human melanoma A375 in nude mice (P<0.05). In addition, tyroservatide significantly inhibited the subcutaneous tumor growth of Lewis lung carcinoma and B16 melanoma (P<0.05). Tyroservatide, however, could not significantly suppress xenografts of BGC-823 and MCF-7 in nude mice (P>0.05). The results obtained indicate that tyroservatide exhibits different effects on different tumors, which will provide clinical applications guidance of tyroservatide as an anticancer drug.     

红甜菜提取物对HeLa细胞增殖和荷瘤鼠瘤体生长的影响

目的研究红甜菜提取物对人宫颈癌HeLa细胞增殖和对荷瘤小鼠肿瘤生长的抑制作用。方法采用细胞计数法观察红甜菜提取物对HeLa细胞的抑制作用,在人宫颈癌荷瘤鼠模型上观察红甜菜提取物对肿瘤生长的抑制作用,并用病理切片观察瘤体细胞变化。结果甜菜提取物对人宫颈癌HeLa细胞具有抑制作用,并具有剂量-时间依赖关系。荷瘤鼠动物实验表明,红甜菜提取物对裸鼠肿瘤生长也具有抑制作用,剂量为20mg/d时抑瘤率为40%;摄入红甜菜提取物组的裸鼠瘤体细胞出现坏死。结论红甜菜提取物对HeLa细胞的生长和对荷瘤裸鼠肿瘤生长具有抑制作用。     

靶向生存素基因的shRNA抑制膀胱癌细胞裸鼠移植瘤生长

目的 观察稳定转染靶向生存素(survivin)基因短发夹RNA(shRNA)对膀胱癌细胞裸鼠移植瘤生长的影响.方法 将靶向生存素基因的shRNA真核表达载体转染人膀胱癌细胞T24并获得稳定的单克隆细胞,实时定量PCR检测转染后生存素mRNA表达的变化;分别将转染和未转染细胞种植于裸鼠皮下,观察肿瘤生长情况;通过免疫组化检测肿瘤组织生存素蛋白表达的差异.结果 RNA干扰使T24细胞生存素表达下调92.86%;未转染组在20～29 d均形成体积超过2000 mm3的肿瘤,转染组在43 d时经病理证实3只裸鼠形成肿瘤,最大体积62.5 mm3;免疫组化显示转染组形成的肿瘤生存素蛋白表达明显减弱.结论 靶向生存素基因的shRNA明显下调了生存素表达,并抑制了膀胱癌细胞T24裸鼠移植瘤的生长.     

双氢青蒿素抗乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤作用实验研究

目的 研究双氢青蒿素（alpha-Dihydroartemisinin,DHA）对人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤的抗瘤作用.方法 将裸鼠随机分为阴性对照组、DHA低剂量组（DHA给药剂量为50 mg·kg-1·d-1）、DHA中剂量组（DHA给药剂量为100 mg·kg-1·d-1）和DHA高剂量组（DHA给药剂量为200 mg·kg-1·d-1）,建立人乳腺癌MDA-MB-231细胞裸鼠移植瘤模型,测定不同浓度的DHA对裸鼠的体重、抑瘤率、胸腺指数、脾脏指数的影响,免疫组化检测移植瘤P53蛋白的表达.结果 DHA可明显抑制移植瘤的生长,DHA低剂量、中剂量和高剂量对移植瘤的抑制率分别为20.25%、31.01%和46.20%,DHA各组胸腺指数和脾脏指数较阴性对照组均有不同的的提高,与阴性对照组比较,DHA高、中剂量组小鼠胸腺指数和脾脏指数均有显著性差异（P〈0.05）;免疫组化结果显示DHA可下调移植瘤细胞P53蛋白的表达.结论 DHA对人乳腺癌MDA-MB-231细胞移植瘤有显著的抑制作用,其抗癌机理可能是调节机体免疫和下调P53蛋白的表达.     

胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶联合应用对人乳腺癌裸鼠模型的实验治疗

探讨胞嘧啶脱氨酶（CD）基因与前体药物5-氟胞嘧啶（5-FC）对人乳腺癌裸鼠移植瘤的抗肿瘤作用. 应用细胞克隆形成实验及裸鼠移植瘤模型研究CD/5-FC体系的抗肿瘤作用. 5-FC 0.5和1.0 g·L^-1对转基因人乳腺癌细胞的克隆形成抑制率分别为90%和95%,显著高于未转基因的人乳腺癌细胞;5-FC (0.5 g·kg^-1·d^-1 ip, 14 d)治疗组的转基因人乳腺癌裸鼠移植瘤的瘤重和生长速度均显著低于未转基因的移植瘤. 结果表明CD/5-FC体系对人乳腺癌裸鼠移植瘤有显著的的抗肿瘤作用.     

人白细胞介素-24治疗人宫颈癌荷瘤裸鼠的实验研究

目的探讨人白细胞介素(hIL)-24基因重组质粒对人宫颈癌Siha细胞裸鼠移植瘤生长的抑制作用及其作用机制。方法建立荷宫颈癌Siha细胞裸鼠移植瘤模型,15只裸鼠随机分为3组:白细胞介素(IL)-24重组质粒组,空质粒组,磷酸盐缓冲液(PBS)组,根据肿瘤体积的生长情况绘制肿瘤生长曲线;处死裸鼠后切取瘤体并称质量,计算肿瘤抑制率;用流式细胞仪检测细胞周期。结果体内实验表明,IL-24重组质粒能够抑制肿瘤的生长,IL-24重组质粒组移植瘤的体积明显小于空质粒组和PBS组(P<0.05),空质粒组和PBS组移植瘤体积则差异无统计学意义(P>0.05)。IL-24重组质粒组抑瘤效果显著,其抑瘤率为56.5%,差异有统计学意义(P<0.05),空质粒组抑瘤率为1.3%,差异无统计学意义(P>0.05)。经流式细胞术检测,与空质粒组和PBS组比较,IL-24重组质粒组G0/G1期细胞增多(P<0.05),S期细胞减少,G2/M期细胞减少(P<0.05),细胞被阻滞在G0/G1期,空质粒组和PBS组则差异无统计学意义(P>0.05)。结论于荷瘤裸鼠的瘤内注射IL-24重组质粒可抑制肿瘤生长,提示IL-24具有明显的体内抗肿瘤作用。     

Her-2/neu siRNA表达质粒对前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响

目的 观察Her-2/neu siRNA表达质粒对前列腺癌裸鼠移植瘤生长的影响.方法 40只裸鼠皮下接种人前列腺癌PC-3M细胞,分成4组,每组10只.于形成的肿瘤内分别注射转染试剂FuGene HD与Her-2/neu siRNA表达质粒(A组)或无关非同源性序列质粒(B组)的复合物、转染试剂FuGene HD(C组)及生理盐水(D组),每周给药1次,连用4周.首次给药4周后取出肿瘤,测量肿瘤长短径及重量,流式细胞术检测肿瘤细胞周期及细胞凋亡,免疫组化方法 检测肿瘤组织中核增殖抗原(Ki67).结果 A组裸鼠移植瘤体积及重量均明显低于其它三组,凋亡指数显著高于其它三组(P<0.05).A组肿瘤细胞增殖指数显著低于C组(P<0.01).A组肿瘤组织中Ki67阳性的细胞数明显少于其它三组(P<0.01).结论 Her-2/neu siRNA表达质粒对裸鼠前列腺癌移植瘤的生长有抑制作用,并显著促进移植瘤细胞的凋亡.     

重组质粒白细胞介素-24对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成的抑制作用研究

目的探讨基因重组质粒白细胞介素(IL)-24对人宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长及血管生成的抑制作用。方法对4周龄裸鼠注射人宫颈癌细胞株Hela细胞建立人宫颈癌裸鼠移植瘤模型,把造模成功的裸鼠分为磷酸盐缓冲液(PBS)、空载质粒、基因重组质粒IL-243组,分别向瘤内注射PBS、pDC316+Lipofec-tamine2000、pDC316-hIL-24+Lipofectamine2000,比较干预后各组移植瘤的体积及微血管生成的情况。结果 IL-24基因成功转染入实验组肿瘤细胞并在其中成功表达,移植瘤的质量组间比较差异有统计学意义(P<0.01),PBS组、空载质粒组的移植瘤质量高于基因重组IL-24组(P<0.01),PBS组、空载质粒组移植瘤质量差异无统计学意义(P>0.05);PBS组、空载质粒组微血管密度显著高于重组IL-24组(P<0.01),但PBS、空载质粒组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论 IL-24能够抑制宫颈癌Hela细胞裸鼠移植瘤的生长,抑制肿瘤新生血管生长是抑制肿瘤生长的机制之一。