人凝血因子Ⅷ澄清过滤后层析上样对层析效率的影响

目的  分析在人凝血因子Ⅷ(human coagulation factor Ⅷ,FⅧ)层析纯化上样前增加澄清过滤对FⅧ层析效果的影响。方法  采用直接上样和澄清过滤后上样两种方式各10批次进行层析纯化,比较层析参数（流速、柱压、上样量）、洗脱液效价、洗脱液体积、洗脱液比活性、成品量及成品质量指标（效价、水分、可见异物、磷酸三丁酯残留量、聚山梨酯80残余量）。结果  经澄清过滤后上样洗脱液效价高于直接上样且差异有统计学意义（t=28.56,P=0.000）,层析参数（流速、柱压、上样量）和洗脱液体积（t=0.51,P=0.310）、洗脱液比活性（t=0.56,P=0.296）差异均无统计学意义,成品产量高于直接上样且差异有统计学意义（t=23.14,P=0.000）。使用澄清过滤后,成品质量指标效价（t=0.95,P=0.183）和水分（t=1.12,P=0.145）差异无统计学意义、可见异物、磷酸三丁酯残留量、聚山梨酯80残余量符合质量标准。结论  在FⅧ层析生产过程中,增加一步澄清过滤能提高层析收率和成品收率,且对产品质量无影响。     

静注人免疫球蛋白中IgA的3种去除方法效果比较

目的    探索滤板压滤法、复合膜法和离子交换层析法对静注人免疫球蛋白中残留IgA的去除效果。方法  对3种过滤方法进行多批次的规模化生产静注人免疫球蛋白中分子大小分布、蛋白回收率和IgA含量的考察,分析不同过滤方法的去除效果。结果  3种过滤方法平均IgA去除率分别为86.6%、92.7%和97.9%;平均蛋白回收率为81.6%、95.3%和97.1%。通过单因素方差分析,发现3种方法并无明显统计学差异。结论  3种过滤方式各有其优缺点,滤板压滤法应用范围管但去除量有限;复合膜法使用方便但成本较高;离子交换层析法分离效果好但审批手续繁琐,不同企业应选择适合自己的过滤方式。     

中国适龄儿童水痘疫苗第2剂接种率的荟萃分析

目的  评估我国适龄儿童水痘减毒活疫苗（varicella attenuated live vaccine, VarV）第2剂（VarV 2）接种率水平。方法  检索中国知网、中国生物医学文献数据库、维普、PubMed和Web of Science电子数据库从2013年1月至2022年5月发表的VarV 2接种率相关文献,使用Stata 15.0软件对VarV 2接种率进行荟萃分析。结果  共检索到3 352篇文献,其中19篇文献纳入荟萃分析。汇总结果显示,我国适龄儿童VarV 2接种率为55.3%（95%置信区间：48.4%~62.2%,I²=100%）;本地儿童VarV 2接种率高于外地儿童,不同性别儿童VarV 2接种率差异不大。敏感性分析发现VarV 2接种率介于53.5%~57.1%之间,发表偏倚结果为阴性。结论  目前我国VarV 2接种率处于较低水平,建议适时推行VarV两剂接种策略,已实施两剂接种策略的省份采取针对性措施以提高接种覆盖率。     

抗柯萨奇病毒A组10型中和抗体检测用毒株的应用研究

目的 研究抗柯萨奇病毒A组10型（Coxsackievirus A10,CV-A10）中和抗体检测用毒株的应用。方法 对CV-A10毒株进行扩增培养,建立3级种子批并进行相关检定。采用3人3次独立测定病毒滴度,对工作种子批进行滴度标定,通过分别与肠道病毒71型（enterovirus A71,EV-A71）、CV-A16、CV-A6免疫血清进行交叉中和反应,评价该毒株的专属性。对CV-A10自然感染人血清和CV-A10小鼠免疫血清样品进行中和抗体效价检测,对其应用进行评价研究。结果 获得一株CV-A10中和抗体检测用毒株,3级种子批的无菌检查、支原体检查等项目均符合中国药典2020年版三部相关要求;经标定,平均病毒滴度为7.903 lg半数细胞培养物感染量（50% cell culture infectious dose,CCID₅₀）/ml（95%置信区间：7.868~7.937 lgCCID₅₀/ml）,变异系数为1.10%;与EV-A71、CV-A16、CV-A6免疫血清无交叉反应,专属性良好;检测CV-A10自然感染人血清和CV-A10小鼠免疫血清,中和抗体的最大值与最小值倍数差均小于4,中和抗体检测变异系数分别为6.38%和3.64%。结论 抗CV-A10中和抗体检测用毒株具有较好的专属性可很好的应用于后续抗CV-A10中和抗体的相关检测。     

注射用矛头蝮蛇血凝酶的临床应用综合评价

目的:探索注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用的综合评价方法,为今后相关工作的开展和完善提供参考。方法:通过文献检索获取相关文献资料,从有效性、安全性、经济性等方面对注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用进行系统综合评价。结果:注射用矛头蝮蛇血凝酶能缩短平均止血时间,减少出血量,不影响正常的凝血功能,未见严重不良反应;相较于其他血凝酶更具有经济性,但需更多真实世界研究数据对其进行评估。结论:注射用矛头蝮蛇血凝酶临床应用前景好,但需更深入的研究。     

A型肉毒毒素临床应用现状

<正>注射用A型肉毒毒素是第一个应用于临床的微生物毒素制品。肉毒杆菌毒素(botulinum toxin,BT)早在1897年被发现,1946年Schantz EJ提纯出A型肉毒毒素(BTA)结晶。1973年,Scott AB首先报道了BTA对猴眼外肌有麻痹作用,引起医学界重视,许多学者开始致力于BTA动物实验以及     

2015—2019年西双版纳傣族自治州流行性腮腺炎流行特征分析

目的 分析2015－2019年西双版纳傣族自治州（西双版纳）流行性腮腺炎的流行特征,为进一步预防控制流行性腮腺炎提供参考依据。方法 对2015－2019年中国疾病预防控制信息系统报告的流行性腮腺炎病例和暴发疫情资料进行描述性分析。结果 西双版纳2015－2019年共报告2 452例流行性腮腺炎,年平均报告发病率为41.87/10万;男、女性报告发病率比为1.16:1.00;夏冬季为高发季节;0~14岁人群发病率最高（154.39/10万）;总病例的64.23%为学生,7次暴发疫情均发生于学校。2015－2019年共接种136 433剂次含腮腺炎成分疫苗,其中104 133剂次麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗,其余为腮腺炎疫苗。结论 2015－2019年西双版纳流行性腮腺炎发病率呈上升趋势,建议完善麻疹-腮腺炎-风疹联合疫苗儿童免疫规划,提高疫苗接种覆盖率,做好学校晨检工作,加强预防接种证查验工作和流行性腮腺炎的主动监测。     

不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在全肠外营养液中的稳定性和相容性研究

目的： 研究不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在全肠外营养液（total parenteral nutrition,TNA）中的稳定性和相容性,为临床使用提供参考。方法： 按照相同的调配方法,分别将3种不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液（C_8~24）加在相同配方TNA中,在室温（25℃）下,分别考察0,1,2,4,12,24,48,72 h各时间点溶液外观、pH值、渗透压、乳粒粒径大小、不溶性微粒、Zeta电位及无菌等变化情况。结果： 观察溶液外观均无油滴析出、聚集、分层等破乳现象;渗透压、乳粒粒径大小、无菌结果等均无明显差异（P<0.05）;pH值在放置0~24 h差异无统计学意义（P>0.05）,48~72 h有显著性差异（P<0.05）;Zeta电位均有显著性差异（P<0.05）;TNA配制后随着放置时间的延长,微粒直径≥ 10 μm和≥ 25 μm的微粒数都有所增加,放置0~48 h差异无统计学意义（P>0.05）;配制后无菌考察均合格。结论： 3所不同生产厂家中/长链脂肪乳注射液在TNA中稳定性、相容性无较大差异,24 h内均符合《中国药典》对静脉用乳状液型注射液标准要求,故建议24 h内完成输液。     

破伤风疫苗在BALB/c与NIH小鼠中的免疫效果比较

目的 对比破伤风疫苗在BALB/c与NIH小鼠中的免疫效果,探讨将BALB/c小鼠用于破伤风疫苗效力实验的可能。方法 将破伤风毒素系列稀释至适当的浓度范围,根据小鼠存活情况摸索合适的毒素浓度,重复实验,测定BALB/c和NIH小鼠的破伤风毒素半数致死量（median lethal dose,LD₅₀）。分别用BALB/c和NIH小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀同时攻击BALB/c与NIH小鼠,考察BALB/c和NIH小鼠对破伤风毒素的敏感性。将破伤风疫苗稀释50、100、200倍,分别作为高剂量组、中剂量组、低剂量组免疫BALB/c和NIH小鼠,免疫4周后用50 LD₅₀破伤风毒素攻毒,观察小鼠死亡情况。结果   BALB/c小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀为0.16 μg/ml;NIH小鼠的破伤风毒素2 LD₅₀为0.23 μg/ml。用0.16 μg/ml的破伤风毒素分别注射BALB/c和NIH小鼠各3组,每组6只,BALB/c小鼠死亡动物数为3、3、2,NIH小鼠死亡动物数为0、0、0。用0.23 μg/ml的破伤风毒素分别注射BALB/c和NIH小鼠各3组,每组6只,BALB/c小鼠死亡动物数为6、6、6,NIH小鼠死亡动物数为3、2、3。3批破伤风疫苗免疫后的BALB/c与NIH小鼠采用相同攻毒剂量,每组14只,BALB/c小鼠攻毒后,高剂量组存活数为13、14、14,中剂量组存活数为10、10、9,低剂量组存活数为4、3、4;NIH小鼠攻毒后,高剂量组存活数为10、10、10,中剂量组存活数为6、7、6,低剂量组存活数为0、0、1。结论   BALB/c小鼠比NIH小鼠对破伤风毒素具有更高的敏感性,能更好地对破伤风疫苗产生免疫应答,在破伤风疫苗效价测定实验中是一种较为理想的小鼠品系。     

122种注射用无菌粉末集中调配溶媒的选择

目的:探讨静脉用药集中调配中心(pharmacy intravenous admixture service,PIVAS)无菌粉末溶媒的选择,以期提高成品输液质量,保证静脉用药治疗效果。方法:收集河北省人民医院PIVAS当前在用的122种无菌粉末药品说明书,以“药品名称+溶媒选择”为主题词,检索CNKI、万方等数据库,并参考相关专业书籍,整理溶解溶媒、稀释溶媒及成品输液浓度限制等资料,并综合分析。建立并不断完善PIVAS无菌粉末溶媒选择数据库,统计PIVAS近7年存在溶媒选择不适宜的医嘱占比。结果:122种无菌粉末中有120种对溶解溶媒有特殊要求;120种对稀释溶媒有特殊要求。无菌粉末溶媒选择数据库的建立有效减少了溶媒选择不适宜医嘱占比(从0.48%减少到0.13%),保证了静脉用药安全。结论:溶解溶媒和稀释溶媒的选择是提高成品输液质量、保证静脉用药治疗效果的重要环节。随着DIP付费方式的全面铺开,探索新的稀释溶媒在临床应用的可能性,同时开展多种无菌粉末混合调配的相容性研究,有可能成为PIVAS今后工作的主要内容。     

皮内注射用卡介苗与直接接触的包装容器的相容性

目的 考察皮内注射用卡介苗与其直接接触的包装容器的相容性,评估疫苗现用包装容器低硼硅玻璃安瓿的适宜性。方法 分别检测已包装的皮内注射用卡介苗在加速条件及长期规定储存条件下,疫苗及低硼硅玻璃安瓿的外观、安瓿中有毒有害金属离子（As、Sb、Pb、Cd） 迁移量、安瓿内表面脱片风险等,同时分析安瓿对疫苗质量的影响程度及安瓿是否被疫苗腐蚀受损。结果 3 批皮内注射用卡介苗在23~27 ℃放置 6个月,2～8 ℃放置30个月,安瓿中有毒有害金属离子迁移至疫苗中的量远低于安全限值,As迁移量为0.001~0.006 μg/支、Sb迁移量≤0.005 μg/支、Pb迁移量为0.028~0.080 μg/支、Cd迁移量为0.007~0.018 μg/支,低硼硅玻璃安瓿内表面被疫苗腐蚀脱片的风险较低。3批皮内注射用卡介苗在23~27 ℃放置6个月和2~8 ℃放置27个月,疫苗及低硼硅玻璃安瓿外观与0个月一致;关键质量检定结果水分为1.5%~-2.4%、渗透压摩尔浓度为342~378 mOsmol/kg、活菌数为（3.61~7.75）×10⁶  CFU/mg、效力为15~20 mm,均合格。结论 皮内注射用卡介苗与低硼硅玻璃安瓿发生相互作用的风险可接受,相容性良好,表明现用低硼硅玻璃安瓿是适宜的。     

国产注射用阿奇霉素的质量评价与现状分析

目的:评价国产注射用阿奇霉素的产品质量,为临床应用提供选择参考,保证用药安全。方法:依照国家药典委员会公示的最新注射用阿奇霉素质量控制标准对国内各企业产品进行专项检验与质量评价。结果:市售注射用阿奇霉素中各有关物质分离良好,含水量控制较好,澄清度与颜色基本符合相关标准。结论:确定以有关物质中阿奇霉素杂质J以及溶液的澄清度等在内的关键参数用以表征注射用阿奇霉素的质量水平。建议应更多考虑选用弱酸成盐的注射用阿奇霉素产品,同时关注胶塞等包装材料对产品质量的影响。     

国产注射用盐酸头孢吡肟质量评价

摘要：目的 评价国产注射用盐酸头孢吡肟的质量现状及存在问题。方法 依据法定质量标准,对上市产品进行检验,结 合调研结果,开展探索性研究,综合评价上市产品质量。结果 163批次注射用盐酸头孢吡肟法定检验合格率为100%,但存在 澄清度、酸度等边缘合格产品;探索性研究结果显示,法定标准在杂质控制、产品混合均匀性控制等方面存在一定不足;部分 企业在胶塞选择、丙酮质量控制、残留溶剂控制水平等方面上存在一定问题。结论 国产注射用盐酸头孢吡肟质量较优,且近 年有明显质量提升。建议修订质量标准,完善聚合物、有关物质、混合均匀性等控制;建议生产企业重视胶塞相容性研究、加 强残留溶剂控制和丙酮质量管理,关注并研究产品中异亚丙基丙酮潜在安全风险。     

温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响

目的用以讨论试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞不溶性微粒的影响。方法对注射液用卤化丁基橡胶塞在不同的温度下进行试验。结果与结论1.试验温度越高,注射液用卤化丁基橡胶塞的不溶性微粒脱落就越多。2.试验温度对注射液用卤化丁基橡胶塞小微粒(≥10μm)的影响远大于对大微粒(≥25μm)的影响。     

洁净区消毒剂消毒方式研究

 目的  确认洁净区使用消毒剂的消毒方式,保证对洁净区的有效消毒。方法  选取新洁尔灭和过氧乙酸对洁净区进行消毒,取样检测微生物限度并检测消毒剂残留,考察消毒面积、接触的不同材质、消毒剂作用时间对消毒效果的影响。结果  采用任一种消毒剂,每4平方米更换1次完全浸湿消毒剂的无尘抹布,消毒剂与待消毒界面接触5 min后,微生物消杀效果最佳;使用清洁剂进行二次擦拭后,消毒剂残留量不影响人员健康及产品质量。结论  确定了适用于洁净区有效消毒的消毒方式。     

5型肺炎球菌荚膜多糖纯化工艺的建立与优化

目的 建立一种应用脱氧胆酸钠沉淀和离子交换色谱技术纯化5型肺炎球菌荚膜多糖的方法。方法  5型肺炎球菌发酵液经离心、超滤、脱氧胆酸钠沉淀处理后,再经过Capto Q离子交换层析,得到精制多糖原液。依据中国药典2020年版三部的相关制检规程对精制多糖原液进行检定分析。结果  发酵液中蛋白质和核酸杂质去除率分别达到97.0%和99.9%以上,糖醛酸含量不低于18.4%,氨基己糖含量不低于22.7%,各项指标均符合中国药典标准;且多糖收率达到60.0%以上。结论  建立的5型肺炎球菌荚膜多糖纯化工艺可替代使用乙醇或苯酚的工艺,且操作步骤简便,具有很好的规模化应用前景。     

重组水痘-带状疱疹病毒糖蛋白E病毒样颗粒在毕赤酵母中的表达与鉴定

目的  在毕赤酵母细胞中稳定表达经连接肽连接的HBsAg和水痘-带状疱疹病毒糖蛋白（glycoprotein,g）E的重组蛋白,并进行初步纯化及颗粒性验证。方法  构建HBsAg-gE的四拷贝重组表达质粒,经酶切线性化后电转化至毕赤酵母KM71细胞中,甲醇诱导表达。采用免疫印迹法和ELISA检测表达的重组蛋白,经蔗糖密度梯度离心和凝胶排阻层析初步纯化后进行透射电子显微镜观察。结果  HBsAg-gE四拷贝重组质粒经双酶切鉴定正确。表达的重组蛋白经免疫印迹法检测,可以与小鼠抗gE单克隆抗体及抗HBsAg多克隆抗体特异性结合,相对分子质量约90 000。经ELISA检测HBsAg呈阳性。蔗糖密度梯度离心后,重组蛋白聚集在40%至55%区带之间,在透射电子显微镜下观察到直径约20 nm左右的病毒样颗粒结构。结论  成功在毕赤酵母中表达了HBsAg-gE病毒样颗粒,为在酵母系统中表达水痘-带状疱疹重组疫苗奠定了基础。     

硫酸阿米卡星注射剂一致性评价关键点分析

本文对硫酸阿米卡星注射剂4年国家药品抽检工作进行总结,依据质量源于设计的理念,对其在一致性评价中的关键点进行分析。通过对硫酸阿米卡星原料及制剂杂质谱的分析,确定影响制剂有关物质的关键为制剂生产工艺,并对杂质产生的来源和降解途径进行了研究;此外发现,处方的合理性可导致样品渗透压变化,引起临床不良反应;注射用制剂的包材尤其是胶塞的选择是影响其澄清度质量的关键要素;生产过程质量管理是注射液制剂pH值稳定的关键。上述结果可为硫酸阿米卡星注射剂一致性评价提供参考。     

药用胶塞中抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚含量测定及迁移量研究

目的建立测定药用胶塞中抗氧剂2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)含量,以及其在头孢类注射剂溶液中迁移量的气相色谱法。方法色谱柱为DB-Waxetr毛细管柱(30 m×0.32 mm,1.00μm),载气为N₂,进样量为1μL,流速为2.0 mL/min,分流比为20∶1,柱温采用程序升温,气化室温度为220℃,火焰离子化检测器,检测器温度为250℃。结果BHT质量浓度在0.5045~50.4500μg/mL范围内与峰面积线性关系良好(r=1.0000,n=7);检测限为0.2018μg/mL,定量限为0.5045μg/mL;平均加样回收率为97.85%,RSD为1.18%(n=6)。药用胶塞中BHT最高含量为64.19μg/g,药品中抗氧剂BHT最高迁移量为14.60μg/g。结论该方法操作简单,灵敏度高,结果准确,重复性和稳定性均较好,可用于药用胶塞中BHT的含量测定及迁移量研究。