急性心肌梗死溶栓治疗后血浆内皮素变化

内皮素(Endothelin,ET)是一具有强烈缩血管作用的多肽,有3种亚型,即ET-1、ET-2、ET-3。ET由多种细胞产生,但内皮细胞和血管平滑肌细胞仅产生ET-1,且其病理生理作用较重要。心肌梗死患者和动物模型证明,血浆ET-1浓度显著升高。而有关ET在血栓溶解过程中作用的研究不多见。本研究观察急性心肌梗死患者溶栓后血浆ET-1的动态变化。     

内皮素受体拮抗剂临床研究进展

内皮素（endothclin,ET）是由血管内皮细胞、心肌、平滑肌等合成及分泌的一种含有21个氨基酸的活性多肽,基因克隆证实ET、有三个异构体为ET-1、ET-2和ET-3,其中ET-1既有强烈而持久的血管收缩作用,又具有促进细胞生长和有丝分裂特性,是引起多种疾病的炎性因子。已经上市的内皮素受体拮抗剂有波生坦、替唑生坦、恩拉生坦、西他生坦、阿曲生坦及安贝生坦,在治疗高血压、肺动脉高压、肿瘤、糖尿病并发症、心肌梗死及脑血管痉挛等方面取得很好效果。     

ET-1在肝纤维化和门静脉高压中的作用

内皮素(endochelin，ET)最早是由Yanagisawa等于1988年从猪的胸主动脉内皮细胞上清液中分离出来的血管收缩肽。其家族成员包括ET-1、ET-2、ET-3、ET-4，均是由含有21个氨基酸残基构成小分子多肽。含有Cys1-Cys15和Cys-3、Cys-11两个二硫键。其中ET-1及其受体存在于多种组织和器官当中，如平滑肌、心肌、神经系统、肝脏、肾脏、肺脏及一些内分泌腺等。     

抗肿瘤药物作用的新靶点:内皮素系统

综述内皮素系统在肿瘤发生和发展中的作用机制 ,并介绍若干用于肿瘤治疗的内皮素受体拮抗剂。内皮素系统包括内皮素 (ET -1、ET -2、ET- 3)、内皮素受体 (ETA、ETB)及其信号传导通路 ,它在多种生理过程中扮演重要的角色 ,如参与血管收缩的调节、组织分化和发展及细胞增殖和激素的产生。近年来的研究表明 ,内皮素系统广泛参与肿瘤发生和发展的各个阶段 ,包括促有丝分裂、抑制细胞凋亡、促进骨骼重塑和新血管生成。     

内皮素受体拮抗剂治疗心血管疾病研究进展

内皮素(ET)家族包括ET-1，ET-2和ET-3。ET-1通过与血管平滑肌细胞上的特异受体结合而产生血管收缩和细胞增殖效应，其异常表达参与了多种心血管疾病如慢性心衰、高血压、肾衰、肺动脉高压、脑血管痉挛等的病理机制。ET受体包括ETA和ETB2种亚型。动物实验和临床研究表明，非选择性ETA/B拮抗剂和选择性ETA拮抗剂对多种心血管疾病有较好的治疗作用。ET及其受体拮抗剂所具有的广泛的生物学效应和独特的作用机制，为临床治疗相关疾病提供了新途径。     

内皮素-1及其受体在心肌梗死心脏组织中分布的研究

目的　内皮素 -1(ET -1)在心肌梗死的发生发展和病理性重构中发挥重要的病理生理作用。但是 ,ET -1及其受体A (ETA)在正常及心梗后心脏各房室中的分布情况目前还不完全清楚。本研究旨在探索这一问题。方法　以成年西双版纳微型猪为实验对象 ,实验组 (n =6)开胸并结扎冠状动脉左前降支建立心肌梗死模型 ,对照组 (n =5)模拟开胸手术过程 ,但不结扎冠状动脉。 4周后取出心脏 ,分部位用免疫组化及图像分析检测心肌组织ET -1和ETA 水平。结果　 1 对照组ET -1和ETA以右房分布最多 ,左室分布最少 (P <0 0 0 0 1) ;2 心肌梗死后受累左室ET -1明显增多 ,ETA 显著上调 (P <0 0 0 0 1) ;3 在梗死中心区的血管内皮细胞、成纤维细胞、浆细胞和淋巴细胞检测出ET -1。结论　ET -1在心肌梗死后的心脏重构、血管增生、炎症反应、组织修复及疤痕形过程中可能发挥重要的作用     

红背丝绸拮抗内皮素-1生物效应的研究

本研究用内皮素-1（ET－1）引起动物的急性死亡、升压及编血管作用为模型，以评价中草药桔抗ET生物效能，并用红背丝绸醇提物在该模型上进行了验证。结果表明，红背丝绸醇提物能减少ET－1引起的小鼠死亡数并延长死亡时间、降低ET－1的升压效应，并在体外有桔抗ET－1的缩血管作用。提示中草药具有桔抗内皮素-1的效能。     

内皮素-1在门脉高压血管病变发病中的作用机制研究

目的:探讨内皮素-1(ET-1)在门脉高压血管病变发病中的作用机制。方法:将动物随机分为3组:门脉高压组(PH组),门脉高压组+Losentan组(Losentan组),假手术组(SO组),采用放射免疫法测定循环血液中ET-1浓度;应用免疫组织化学法检测内脏血管组织中TGF-β、NF-КB蛋白表达及分布情况;应用逆转录-聚合酶链式反应技术(Rt-PCR)检测内脏血管平滑肌细胞中、型前胶原mRNA表达情况;对组织标本进行HE染色观察病理变化。结果:Losentan组与PH组、SO组相比差异有显著性(P<0.05)。结论:在门脉高压大鼠动脉模型中,ET-1浓度升高,ET-1通过TGF-β、NF-КB等因子使、型前胶原mRNA表达增高,从而促进了门脉高压血管病变的发生,应用ET-1受体拮抗剂Losentan可部分抑制门脉高压血管病变的发生。     

高通量血液透析对维持性血液透析患者炎症因子及内皮素的影响

目的：观察高通量血液透析（HFHD）对慢性肾功能衰竭维持性血液透析（MHD）患者血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及内皮素-1（ET-1）的影响。方法32例慢性肾功能衰竭MHD患者随机分为两组：低通量血液透析（HD）组和HFHD组,每组16例。分别于治疗前和治疗12周后检测血清TNF-α、IL-6和ET水平。结果与治疗前相比, HD组治疗后血清TNF-α、IL-6和ET-1明显升高;HFHD组治疗后血清TNF-α和ET-1明显下降, IL-6无明显变化。结论 HFHD可有效清除慢性肾功能衰竭MHD患者血清TNF-α和ET。     

内皮素与心血管功能研究的最新进展

随着内皮素（ET）受体拮抗剂和转基因动物的大量研究，ET更多的生物学特性被发现，极大地加深了人们对内皮素作用的客观认识，尤其对维持正常心血管功能的调节及其与一氧化氮、血管紧张素Ⅱ等血管活性物质的关系有新的观点。而最初的关于ET仅作为强烈的血管收缩剂调节血压、过量表达导致各种疾病等观点受到挑战。如早期认为ET—1参与了缺血／再灌注损伤的发生发展，而最新研究表明，缺血前预先给予ET-1具有心脏保护作用，且ET-1具有心脏正性肌力的作用等。因此对其受体拮抗剂的某些临床应用提出质疑。     

新的非肽类内皮素拮抗剂:咖啡酸、阿魏酸

目的:研究桂皮酸类化合物咖啡酸和阿魏酸对内皮素(endothelin 1,ET-1) 生物效应的拮抗作用。方法:体内ET 1iv 致小鼠急性死亡、体外血管平滑肌细胞培养、主动脉条收缩试验和ET 受体结合试验。结果:咖啡酸和阿魏酸(ip) 能剂量依赖性地显著延长ET-1 致小鼠急性死亡时间,在离体器官可观察到咖啡酸与阿魏酸能拮抗ET-1的缩血管效应;放射性受体 配体结合实验表明,咖啡酸和阿魏酸可竞争性地抑制ET-1 与其受体的结合。结论:咖啡酸和阿魏酸为新的非肽类ET 拮抗剂。     

支气管哮喘患儿血浆内皮素测定及意义研究

支气管哮喘是由多种细胞和细胞组分参与的气道慢性炎症性疾病,临床表现为反复发作性喘息、咳嗽、气促和胸闷等症状[1]。内皮素(endothelin,ET)是最强烈的支气管收缩剂,ET不仅存在于血管内皮细胞,而且气管、支气管黏膜、平滑肌、肺血管、肺泡上皮细胞亦有ET存在,其中ET-1     

内皮素受体阻滞药治疗心血管疾病的研究进展

内皮素(Endothelin,ET)家族由ET-1、ET-2、ET-3、ET-4组成[1],其中由21种氨基酸组成的多肽ET-1为主要亚型.ET-1在心血管系统和非心血管系统中均能促进血管强力、持久地收缩和细胞增殖,由内皮素转换酶(Endothelinconverting enzyme,ECE)、靡蛋白酶和非ECE金属蛋白酶合成,并经自分泌方式进行调节.     

内皮素及其受体与类风湿关节炎的相关性

近年来的研究表明,内皮素(endothelin,ET)通过与其受体(endothelin receptor,ETR)结合发挥其作用,参与了类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的生理病理过程。本文就ET及其受体与RA发生、发展方面的研究进行综述。1关于ET1.1ET的结构ET是一种由21个氨基酸残基构成具有强烈收缩血管作用的内皮衍生血管活性因子,分子量为2492,其N端为胱氨酸,C端为色氨酸。ET家族成员有三种异构体:ET-1、ET-2、ET-3,均由单一的基因产生,并均有两个链内双硫键、一个极性环、一个尾链及疏水性的C段。在结构上ET-1和ET-2只相差2个氨基酸,ET-3和E…     

哮喘内皮素心钠素变化及相关性研究

用放射免疫技术测定哮喘豚鼠血浆及支气管肺泡准洗液（BALF）中内皮素-1（ET-1）、心钠素（ANF）及环磷鸟苷（cGMP）含量。结果显示哮喘组血浆及BALF中ET－1、ANF、cGMP含量均显著高于正常对照组；ET－1含量与ANF含量变化呈负相关，而ANF含量与cGMP含量变化呈正相关。提示ET－1在哮喘发病中起重要作用；ANF负反馈抑制ET－1的合成与释放；外源性ANF可能成为治疗哮喘的一种新方法。     

内皮素受体拮抗剂在心血管病临床应用的可能性

内皮素（ETs）是Yanagisawa和Collesgues在1988年首次发现的，它包括3种异构体（ET－1，ET－2和ET－3），每种异构体均由21个氨基酸和连接一对半脱氨酸残基的2个二硫键组成。1988年以来，它们在许多心血管疾病中可能的病理生理作用已成为研究的中心。ET-1是哺乳动物中作用最强的血管收缩物质，在体内外其对静脉的作用比对动脉的作用强3～10倍。ET—1也是血管内皮细胞（VEC）产生的一类主要的异构体。由212个氨基酸组成的前原ET－1，首先被酶解成含有38个氨基酸的前体和大ET－1两段。大ET－1可进一步经内皮素转化酶（ECE）作用而…     

替米沙坦对体外培养的人脐动脉平滑肌细胞表达ICAM-1和ET-1影响

目的：考察替米沙坦对体外培养的人脐带动脉血管平滑肌细胞（HUASMCs）表达细胞间黏附分子-1（ICAM-1）和内皮素-1（ET-1）影响,为临床应用替米沙坦治疗高血压等疾病提供参考。方法：采用组织块贴壁法培养HUASMCs。取传3代的细胞进行α-actin肌动蛋白免疫组化染色法鉴定。取传3代细胞,分别加入1,10,100 μg·mL^-1 3种质量浓度替米沙坦细胞培养液,于加药后48 h进行试验。分别采用RT-PCR法和ELISA法,检测替米沙坦对HUASMCs表达ICAM-1和ET-1 mRNA和蛋白的影响。结果：组织块贴壁法成功培养出HUASMCs,传第3代细胞呈现明显的HUASMCs特性。低、中、高3种作用浓度的替米沙坦均可抑制HUASMCs表达ICAM-1和ET-1 mRNA（P<0.05）,也均可抑制HUASMCs表达ICAM-1和ET-1蛋白（P<0.05）,且抑制作用均呈浓度依赖性（P<0.05）。结论：替米沙坦可使体外培养的HUASMCs表达ICAM-1和ET-1下调。     

内皮素系统与心肌肥厚

心肌肥厚是心脏对神经介质和压力超负荷等应激反应的一种代偿性机制。内皮素(ET)作为一种具有强大血管收缩作用的活性多肽,在心血管系统,特别是血管内皮细胞、平滑肌细胞和心肌细胞,ET对正常功能的调节起着重要的生理作用。局部心肌组织中ET过度生成与心肌肥厚的发生密切相关,心肌组织中的ET-1通过与特异性的受体结合,并与局部组织中其它相关的血管活性物质相互作用,介导了心肌肥厚的发生和发展过程。内皮素通过ETA受体诱导心肌细胞的肥厚和心肌成纤维细胞的增生,ETB受体则在心肌肥厚的发生和发展中均起作用。内皮素受体作为新的药物靶点,已经成为人们研究的热点,相应的受体拮抗剂的研究也取得了很大的进展。     

肿瘤坏死因子刺激牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1及粉防己碱的拮抗作用

目的:观察肿瘤坏死因子（TNF）对培养的牛脑微血管内皮细胞释放内皮素-1（ET－1）的刺激作用及粉防己碱（Tet）对ET－1释放的抑制作用。方法：放免测定法。结果：TNF在（l～100μg·L(-1)）之间能剂量依赖性的促进牛脑微血管内皮细胞释放ET-1，Tet（10(－6)～10(－4)mol·L(－1)）能拮抗TNF诱导的ET－1释放并呈量效关系。     

内皮素在支气管哮喘中的作用和意义

内皮素(ET)是一种首先从猪主动脉内皮细胞培养中分离纯化的由21个氨基酸残基组成的血管活性多肽．是机体在缺血、缺氧度应激状态下产生的一种致损伤因子。ET不仅存在于血管内皮细胞，而且气管、支气管黏膜、平滑肌、肺血管、肺泡上皮细胞亦有ET存在。ET-1能促进气道上皮细胞生长．增加纤毛运动，促进气道平滑肌强烈收缩以及刺激炎症介质如：组织胺、前列腺素、血栓素A2等的释放。血策降钙素基因相关肽(CGRP)对ET具有明显拮抗效应。联合运用心钠素和血管紧张素酶抑制剂后可明显降低血浆ET．总之，ET是参与哮喘发生、发展的重要因素之一．并与哮喘的严重程度密切相关。