高效液相色谱法测定血中伊立替康及活性代谢物SN-38浓度

目的：建立高效液相色谱法同时测定结直肠癌患者血中的伊立替康（CPT-11）及其活性代谢物7-乙基-10-羟基喜树碱（SN-38）的浓度,并对我院基因型指导给药方案进行评价。方法：以2μg·mL-110-羟基喜树碱作为内标,先用100μL 10%高氯酸沉淀蛋白,再用50μL 10%高氯酸酸化血浆。采用Agilent ZORBAX Eclipse C8色谱柱（4.6 mm×150 mm,5μm）对CPT-11和SN-38进行分离;以0.05 mol·L-1的磷酸二氢钠-乙腈-三乙胺（75∶25∶0.1,v∶v,磷酸调pH 3.0）为流动相;荧光检测波长：激发波长380 nm,发射波长550 nm。结果：人血浆中CPT-11和SN-38线性范围均为3~1000 ng·mL-1,定量下限为3 ng·mL-1;准确度分别是98.5%和100.0%;回收率分别是83.8%和84.3%。结论：本方法可靠、简便、快速,可为伊立替康个体化给药提供参考。     

附子干姜合用二甲双胍对NO抑制型高血压模型小鼠影响观察

目的:探讨附子干姜、二甲双胍联合用药对NO抑制型高血压模型小鼠的影响。方法:采用持续两周灌胃给予左旋N-硝基精氨酸(L-NNA)500mg/(kg·d)的方法建立高血压小鼠模型,将其随机分为正常对照组、模型组、附子干姜组、二甲双胍组、附子干姜+二甲双胍组5组,研究附子干姜联合二甲双胍用药对高血压小鼠的降压作用。采用小鼠颈动脉插管手术测量血压,得出平均动脉压(Mean Arterial Pressure,MAP),采用紫外可见分光光度仪检测小鼠血清、心、肝、肾组织中的NO含量及心、肝、肾组织中的丙二醛含量。结果:模型组小鼠血压明显高于正常组小鼠(P0.01),各治疗组小鼠血压均有不同程度的降低,附子干姜、二甲双胍联合用药组(H组)血压接近正常值。H组小鼠血清NO含量及心、肝、肾组织中的NO含量明显减少(P0.01),心、肝、肾组织中丙二醛含量显著降低(P0.01),差异均具有统计学意义。结论:附子干姜、二甲双胍联合用药对NO抑制型高血压小鼠有一定的治疗效果,可起到降压和保护组织免受氧化损伤的作用,且效果优于单独使用附子干姜组和二甲双胍组。     

多发性骨髓瘤患者化疗后医院感染病原菌分布及危险因素分析

目的 探讨多发性骨髓瘤(MM)患者化疗后医院感染病原菌种类及其危险因素,以降低感染率。方法 回顾性分析2010年3月-2013年3月80例多发性骨髓瘤患者临床资料,分析感染部位、感染病原菌种类以及化疗后感染影响因素。结果 80例患者中有21例化疗后发生感染,感染率为26.25%;其中感染部位主要是消化系统占42.85%,其次呼吸道、泌尿系统,分别占23.81%、19.05%;共分离出病原菌23株,其中革兰阳性菌5株占21.73%,革兰阴性菌16株占69.57%,革兰阳性菌中以金黄色葡萄球菌为主占13.03%,革兰阴性菌中以大肠埃希菌为主占26.09%;多因素分析显示,BMI高(β=3.085,OR=21.854)、Dukes分期高(β=3.189,OR=24.247)、合并有糖尿病(β=2.671,OR=25.221)是MM患者化疗后感染的影响因素。结论 多发性骨髓瘤患者化疗后容易导致各种病原菌感染,临床上需要加强患者的风险评估,对于合并有糖尿病、临床症状严重以及肥胖的患者应采取有效的预防和控制感染手段。     

含铂方案治疗晚期乳腺癌临床研究

目的 化疗仍是晚期乳腺癌治疗的基石,如何选择有效化疗方案及药物值得进一步的临床研究.本研究探讨含铂方案治疗晚期乳腺癌的疗效和安全性,对比分析不同治疗线数及不同分子分型晚期乳腺癌对以铂类药物为基础的方案治疗疗效的差异.方法 回顾性分析江苏省肿瘤医院2010-01-01-2015-05-31以铂类药物为基础的方案治疗238例晚期乳腺癌患者的临床资料.一线化疗124例,二线61例,≥三线53例.铂类药物包括顺铂93例,给药方法为75mg/m2,一次性给药或分3d给药;卡铂33例,按血液浓度-时间曲线下面积取5计算,一次性给药;洛铂112例,30mg/m2,一次性给药.联合药物包括吉西他滨(1 000 mg/m2,d1、d8)、长春瑞滨(25 mg/m2,d1、d8)、紫杉醇或紫杉醇脂质体(175mg/m2,d1)和多西紫杉醇(75 mg/m2,d1),21～28 d为1个周期.至少化疗2个周期后评估疗效及毒副作用.结果 入组238例患者均可评价疗效,其中完全缓解(complete remission,CR)2例(0.8％),部分缓解(partial remission,PR) 57例(23.9％),疾病稳定(stable disease,SD) 134例(56.3％),疾病进展(progressive disease,PD) 45例(18.9％),疾病控制率(disease control rate,DCR)为81.1％.全组患者中位疾病进展时间(time to progression,TTP)为6.0个月(95％CI为5.4～6.6个月).亚组分析结果显示,一线化疗DCR为88.7％,二线为77.0％,三线为67.9％,3组比较差异有统计学意义,P=0.028.不同治疗线数TTP之间比较,差异有统计学意义,P＜0.001.激素受体(hormone receptor,HR)状态亚组分析结果显示,HR阳性和阴性组DCR分别为79.9％和83.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.532.根据人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)状态分组,阴性和阳性组DCR分别为80.0％和84.1％,两组比较差异无统计学意义,P=0.608;中位TTP分别为6.0和7.0个月,两组比较差异有统计学意义,P=0.004.根据三阴性与非三阴性乳腺癌亚组分析,两组DCR分别为78.7％和81.9％,差异无统计学意义,P=0.795;中位TTP分别5.5和6.0个月,差异有统计学意义,P=0.014.3种铂类药物分层分析,顺铂、卡铂和洛铂DCR分别为89.2％、75.8％和75.9％,组间比较差异有统计学意义,P=0.042;而3种铂类药物治疗患者的中位TTP比较,差异无统计学意义,P=0.892.全组主要不良反应为血液学毒性、消化道反应及肝损伤,经对症处理后均好转,无治疗相关性死亡.结论 含铂方案在晚期乳腺癌的治疗中具有较好的疗效,且毒副作用大部分可耐受;不同分子分型间DCR未发现差异,HER2阳性及非三阴性乳腺癌患者中位TTP更长;随着治疗线数增加,疗效下降,中位TTP缩短;3种铂类药物对比,含顺铂方案组显示出更优的疗效.     

糖尿病早期中药复方的筛选及机制研究

目的通过对早期糖尿病小鼠的疗效观察来筛选治疗早期糖尿病中药复方并探讨可能的作用机制。方法STZ制作糖尿病模型,按血糖值随机分组,测定各组饮食及饮水量、口服糖耐量(OGTT)、24 h血糖变化、肾指数、血清/肾NO及MDA含量。结果①与DM比较,复方Ⅰ、复方Ⅲ和复方Ⅴ能够明显降低糖尿病小鼠饮水量,复方Ⅴ能够显著降低饮食量、明显降低肾脏系数;②与DM比较,复方Ⅳ、复方Ⅴ能够显著降低禁食3 h后血糖值,复方Ⅴ能明显降低糖负荷后1,2 h血糖,复方Ⅳ则能显著降低糖负荷后2 h血糖;各复方组在给药7 d后测定24 h血糖,给药8 h内能保持较低的血糖水平;③与DM比较,复方Ⅰ、复方Ⅴ均能明显降低血清/肾NO及MDA含量,复方Ⅱ能显著降低血MDA含量,复方Ⅲ能显著降低肾的NO、MDA含量,复方Ⅳ能够明显降低肾NO、血MDA含量。结论各中药复方均有一定的抗糖尿病作用,其中复方Ⅴ较优,能够明显改善糖尿病小鼠口渴多饮、消渴善饥的病理状况,能够显著降低糖负荷后0 h1、h、2 h血糖,降低血/肾的NO、MDA含量,减轻糖尿病早期高血糖和氧化应激增强引起的氧化损伤,抑制脂质过氧化作用。     

ERp29——一种新的内质网蛋白

蛋白二硫键异构酶是内质网非常重要的氧化还原酶和分子伴侣,硫氧还结构域的两个活性半胱氨酸是蛋白功能的物质基础。ERp29是近十年来发现的特殊内质网蛋白,硫氧还结构域与蛋白二硫键异构酶相似但缺失活性半胱氨酸。它在动物细胞广泛存在,不具备已知分子伴侣的特征(N端糖基化、与ATP结合、与Ca2+结合)。虽然人们对其进行深入研究,包括空间结构、组织分布、病理模型的表达变化,但是ERp29的生物学功能还不清楚,暂时将之归类为蛋白分泌因子和外运蛋白。     

结外淋巴瘤的临床特点及治疗分析(附68例报告)

目的 探讨并评价结外淋巴瘤的临床特点及其治疗效果,为进一步提高临床疗效提供理论依据.方法 回顾性分析2012年1月至2014年3月我院收治的68例结外淋巴瘤患者的临床资料,分析患者的确诊时间、首发症状、发病部位、病理分型、临床分期和生存预后.结果 68例患者出现症状至病理检查确诊时间平均(7.63±1.25)个月.首发症状以胃肠道症状、咽喉和口鼻部症状、局部症状为主.发病部位前3位分别是胃肠道、咽和(或)扁桃体、鼻腔,分别占23.53％(16/68)、20.59％(14/68)、17.65％(12/68).病理分型:免疫分型,B细胞淋巴瘤44例,占64.71％(44/68);T细胞淋巴瘤24例,占35.29％(24/68).临床分期:Ⅰ期20例,占29.41％;Ⅱ期17例,占25.00％;Ⅲ期16例,占23.54％;Ⅳ期15例,占22.06％.68例患者经过治疗后,1年后生存率为79.42％(54/68),3年后生存率为51.47％(35/68).结论 临床对疑似结外淋巴瘤的患者应早期诊断,在诊疗过程中应该重视其临床特点以减少误诊率和漏诊率,应准确定位、分型、分期以尽早确定合理方案进行治疗,以期提高结外淋巴瘤患者的生存率.     

附子干姜合用丙磺舒、兰索拉唑对NOS抑制型高血压模型小鼠影响观察

目的 ：研究附子干姜合用丙磺舒、兰索拉唑对一氧化氮合酶（NOs）抑制型高血压模型小鼠的影响,并初步探讨其作用机制。方法：将雄性ICR小鼠随机分为空白对照组（C组）、左旋N-硝基精氨酸（L广NNA）模型组（M组）、L—NNA＋附子干姜组（FG组）、L-NNA＋丙磺舒组（B组）、L—NNA＋兰索拉唑组（L组）、L—NNA＋附子干姜＋丙磺舒组（FG＋B组）、L—NNA＋兰索拉唑＋丙磺舒组（L＋B组）、L-NNA＋附子干姜＋兰索拉唑＋丙磺舒组（FG＋L＋B组）。各组分别给予0．5％羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液、L—NNA、L—NNA＋附子干姜水煎液3g／kg、L—NNA＋丙磺舒360mg／kg、L-NNA＋兰索拉唑30mg／kg、L-NNA＋附子干姜水煎液3g／kg＋丙磺舒360mg／kg、L—NNA＋兰索拉唑组30mg／kg＋丙磺舒组360mg／kg,L-NNA＋附子干姜水煎液3g／kg＋丙磺舒360mg／kg＋兰索拉唑30mg／kg。持续灌胃给药10天后测定各组小鼠的血压,检测血清、心、肝、肾和胃组织中的一氧化氮（NO）和丙二醛（MDA）含量。结果：与C组相比,M组、B组、L组和L＋B组血压显著升高（P〈0．01,P〈0．05,P〈0．05）,M组和B组大鼠的血清和心、肝、肾、胃中的N0含量下降,MDA含量升高（P〈0．01或P〈0．05）。与模型组相比,FG组、FG＋B组、FG＋B＋L组小鼠的血压和生化指标均有所改善（P〈0．01或P〈0．05）,其中FG＋B组死亡率最低,FG＋B＋L组其次。结论：FG组、FG＋B组、FG＋B＋L组药物均能升高NOS抑制型高血压小鼠的NO含量,降低MDA含量,从而产生降压、降低组织氧化损伤的作用,其中FG＋B＋L组小鼠更趋近于正常水平。     

缺血预处理对大鼠心肌Na^＋,K^＋—ATP酶和Ca^2＋,Mg^2＋—ATP酶活…

离体大鼠心脏经１０ｍｉｎ左冠状动脉缺血加３０ｍｉｎ再灌注后，心肌中Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶的活力显著降低，Ｃａ＾２＋，Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶的活力稍上升。离体心脏经３次３ｍｉｎ全心缺血加５ｍｉｎ再灌注的缺血预处理后，显著减轻随后缺血－再灌注引起的Ｎａ＾＋，Ｋ＾＋－ＡＴＰ酶活力降低，并有进一步增高Ｃａ＾２＋，Ｍｇ＾２＋－ＡＴＰ酶活力的趋势。缺血预处理也显著减轻缺血－再灌注时的心肌收缩力下降和心律失常     

心血管专业临床药师工作模式探讨

目的:探索一种适合心血管专业临床药师在临床工作中切实可行的模式。方法:通过亲身实践,结合心血管疾病的临床特点和开展临床药学工作的体会进行分析总结。结果与结论:通过"4R"药学查房法,为护士和进修、实习医师提供药学服务,参与制定复杂患者用药方案等工作,有利于心血管专业临床药师尽快适应临床工作,尽早成为临床治疗团队中的一员。