常见肝损伤动物模型构建和应用的研究状况

肝是机体生物转化的最主要器官,对于维持机体的生命活动发挥着重要作用。因此肝损伤会对机体造成严重伤害,轻则引发脂肪肝,持续性加重将诱导肝纤维化和肝硬化,最终导致肝衰竭或肝癌,严重危及人体生命健康。对此,建立与临床肝损伤的病理生理过程及发病程度相似的动物模型对于更好地探究肝损伤患者的发病机制及临床治疗方法就具有十分重要的意义。本文作者对常见的酒精性肝损伤模型、药物性肝损伤模型(对乙酰氨基酚致肝损伤模型及异烟肼联合利福平致肝损伤模型)、化学类试剂诱导的肝损伤模型(四氯化碳致肝损伤模型,α-萘基异硫氰酸酯致肝损伤模型及硫代乙酰胺致肝损伤模型)、免疫类物质刀豆蛋白致肝损伤模型、缺血再灌注诱导肝损伤模型以及人源嵌合体小鼠肝损伤模型进行汇总,并对各类模型的造模方法、作用机制及优缺点进行系统地阐述,旨在为科研工作者探究保肝药物时,对模型的选择提供更确切的理论依据,希望能为临床肝损伤疾病的治疗提供新思路。     

肝损伤动物模型研究进展

已知多种致病原因可导致肝损伤 ,如病毒性肝炎、酒精性肝炎和药物性肝炎等。各种有害因素所致的肝损伤可表现为肝坏死、脂肪肝、胆汁郁积、肝纤维化、肝硬化及肝癌等。对肝损伤的防治目前仍是一个全球性的严峻课题。通过建立实验性肝损伤动物模型 ,研究肝病的发生机制 ,筛选保肝药物 ,探索保肝作用原理 ,具有十分重要的现实意义。现将近几年来国内外对实验性肝损伤动物模型分类、造模方法、检测指标及造模剂作用原理等有关方面的研究进展情况作一综述。1　化学性肝损伤动物模型1 1　四氯化碳性肝损伤　四氯化碳 (ＣＣｌ4)溶于精制植物油。急…     

血清胆碱酯酶活力与肝炎后肝损伤的关系

肝炎造成肝脏损伤 ,损伤程度随病情加重而增加。血清胆碱酯酶 (ＣＨＥ)由肝脏合成 ,肝脏受损时ＣＨＥ活力下降。本文通过测定ＣＨＥ的活力 ,探讨其与肝炎后肝损伤程度的关系。现总结如下。1　资料与方法1 1　研究对象　 36 8例病人均为本院 1996～ 2 0 0 0年住院患者。急性病毒性肝炎 98例 ,年龄 2～ 32岁 ,平均 2 3.5岁。慢性病毒性肝炎轻度 78例 ,男 35例 ,女4 3例 ,年龄 18～ 4 2岁 ,平均 32 .5岁 ;中度 35例 ,男 18例 ,女 17例 ,年龄 2 5～ 5 2岁 ,平均 38.2岁 ;重度 85例 ,男 39例 ,女 4 6例 ,年龄 2 8～ 6 1岁 ,平均 4 1.2岁。病毒性…     

奥利司他

5月26日，美国FDA就其批准的减肥药奥利司他（orlistat）修改药品说明书通知医务人员和相关患者。新的说明书将包含严重肝损伤的安全性信息。     

肝损伤25例手术治疗体会

<正> 肝损伤病情较严重,其主要病变是大出血、休克及胆汁漏所致的胆汁性腹膜炎及其它器官的合并伤。死亡率较高。1977年以来,我们共手术治疗肝损伤25例,现总结如下。临床资料男性17例,女性8例,最大年龄52岁,最小年龄5岁。损伤原因:压砸伤7例,车辆挤压伤13例,高处跌伤5例。损伤部位:右半肝16例,左半肝5例,肝门区3例,肝尾叶1例。主要合并伤:脾破裂2例,肠破裂1例,肠系膜血肿3例,肋骨骨折5例,脑挫伤1例。     

药物性肝损伤

药物性肝损伤是一类常见的药源性疾病,可导致药源性肝病,中毒性肝炎,各种肝内血管病变及各种良性和恶性肿瘤。1　类型1.1　肝细胞中毒型肝损害　药物的肝脏毒性反应可表现为各种病变。肝细胞坏死,表现为肝细胞性黄疸,临床征候群近似病毒性肝炎;急性脂肪变性,其临床特点和生化改变,与妊娠急性脂肪肝和Reye综合征相似。1.2　肝内胆汁瘀积型肝损害　即肝细胞-毛细胆管型胆汁瘀积。临床表现为毛细胆管、肝细胞和星状细胞内有胆汗瘀积,肝细胞呈气球样变化,羽毛状变性和灶性坏死。毛细胆管型胆汁瘀积,主要为肝小叶中心区有胆汁瘀积,毛细胆管内有…     

百香果乙酸乙酯提取物预防化学性肝损伤和免疫性肝损伤的研究

目的：探讨百香果乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤和免疫性肝损伤是否具有预防作用。方法：将适应性喂养的小鼠随机分为6组：空白对照组、模型对照组、阳性（联苯双酯）对照组（150 mg·kg^-1）、百香果乙酸乙酯提取物低剂量值（15 mg·kg^-1）、中剂量值（30 mg·kg^-1）、高剂量组（60 mg·kg^-1）,给药14 d后,除空白对照组外,其余各组腹腔注射1%四氯化碳或尾静脉注射ConA15 mg·kg^-1。动物模型构造成功后,小鼠禁食不禁水过夜,小鼠眼眶取血,并且颈椎脱臼处死,解剖小鼠取肝脏,测定血清和肝匀浆中的相关生化指标,并做肝脏的组织病理学检查。结果：百香果乙酸乙酯提取物可以预防肝损伤小鼠血清中的ALT、AST水平的升高,升高肝脏抗氧化系统中抗氧化酶CAT、SOD、GSH-Px的活性及其含量,降低过氧化产物MDA、TG的含量。肝脏组织病理学结果表明：百香果乙酸乙酯提取物对小鼠的肝脏有保护作用。结论：百香果乙酸乙酯提取物对化学性肝损伤以及免疫性肝损伤具有预防作用。     

一种中药相关特异质肝损伤成分筛选的体外评价方法的建立:以补骨脂和淫羊藿为例

特异质药物性肝损伤(IDILI)一直是药物研究的难点和热点。囿于中药成分的复杂,中药相关IDILI物质基础的阐明已成为目前研究的瓶颈问题。本研究以淫羊藿和补骨脂为例,通过建立体外评价模型,拟为初步筛选中药相关IDILI成分提供一种高通量的评价方法。本研究首先建立TNF-α介导的HepG2细胞易感模型,以淫羊藿和补骨脂所含指标成分为研究对象,以细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)释放量为检测指标,构建浓度-毒性响应曲线,并结合协同毒性指数确定两种中药中所含成分的协同毒性作用及强弱关系。LDH测定结果表明,补骨脂甲素、补骨脂酚、补骨脂定、补骨脂乙素、异补骨脂二氢黄酮、新补骨脂异黄酮、淫羊藿次苷I和淫羊藿次苷II对正常细胞和易感状态下的细胞均具有毒性作用,即这些成分既是直接肝损伤成分,又是特异质肝损伤成分;其中补骨脂甲素和新补骨脂异黄酮对正常细胞无毒性作用,但是在易感状态下有明显的细胞毒性作用,即二者为潜在特异质肝损伤易感成分。随后,本研究以补骨脂甲素为代表筛选免疫促进肝损伤成分。结果显示,淫羊藿中10种成分与补骨脂中3种成分属于直接免疫促进肝损伤成分;而特异质免疫促进肝损伤成分在淫羊藿中有10...     

44例甲亢性肝损害的临床分析

目的探讨甲亢性肝损害的临床特点。方法分析44例甲亢性肝损害(A组,肝功能异常组)的临床特点,并与50例新诊断甲亢患者(B组,肝功能正常组)相对照,比较2组患者一般情况、临床表现、肝功能指标和甲状腺功能指标。结果A组患者血清ALT、AST、TT3、TT4水平和平均年龄明显高于B组(P<0.05)。结论甲亢性肝损害临床表现不典型,甲亢性肝损害多发生于年龄较大、病情较重的患者。     

肝脏损伤的外科治疗体会

目的 总结肝脏损伤的治疗经验.方法 回顾性病例分析.结果 轻度肝损伤的占比例为53/94,重度肝损伤为41/94,总病死率为8.5%,轻、重两组死亡率分别为0%和19.8%,大失血为主要死因.结论 肝损伤要积极救治休克,正确选择治疗方法,预防和治疗并发症,可望降低死亡率.     

药物与肝损伤

肝脏是药物代谢的主要器官,易受药物损伤,不同药物对肝脏损伤的类型及程度不同。此外,年龄、性别、营养、妊娠、原发性肝病、过去用药情况及给药途径也影响药物对肝脏的毒性,熟悉致肝损伤的药     

外伤性肝损伤的治疗体会

目的 探讨外伤性肝破裂的早期诊断,以及肝损伤分型及治疗原则.方法 对1989年1月～2005年12月收治60例外伤性肝破裂进行回顾性分析.以美国创伤外科学会制定的肝损伤分级标准进行临床分型,按非手术及手术治疗并观察其救治效果.结果 治愈46例,死亡14例,死亡率23.3%.结论 及早诊断,正确分型选择合理的治疗是肝外伤救治的关键.     

创伤性肝损伤临床治疗分析

目的探讨不同类型创伤性肝损伤的救治原则、方法。方法收集笔者所在医院各类创伤性肝损伤患者83例,分析其临床治疗措施及心得体会。结果针对不同类型创伤性肝损伤,采取不同的治疗原则及方法,对患者预后的改善有帮助。结论选择正确的治疗方法与原则处理不同类型的肝损伤,可降低死亡率,改善患者预后。     

药物性肝损伤研究进展与治疗

药物性肝损伤（DILI）可发生在没有肝脏疾病的人群,或以往有肝脏疾病的患者使用某种药物后发生不同程度的肝损伤。近年来,由于药物种类的不断增加,新药不断涌现及各类保健药物的应用,药物性肝损伤的发病率明显增高。目前,关于药物性肝损伤的研究在两个领域取得了长足进展。     

芒果苷滴丸对小鼠实验性肝损伤的保护作用

目的：研究芒果苷滴丸（MDP）对小鼠实验性肝损伤的保护作用及其机制。方法：以MDP对小鼠灌胃给药,对MDP进行最大耐受量（MTD）测定;采用四氯化碳（CCl4）、D-氨基半乳糖盐酸盐（D—GaIN）诱导小鼠急性肝损伤模型;卡介苗（BCG）加脂多糖（LPS）联合诱导小鼠免疫性肝损伤模型。分光光度法检测血清中丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）含量和肝组织匀浆中超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽过氧化物酶（GSH—Px）含量,苏木精-伊红（HE）染色法对肝脏组织作病理切片法检查。结果：①以MDP对小鼠灌胃给药,其MTD为180g·kg^-1,相当于原药材36g·kg^-1。②MDP能显著降低急性、免疫性肝损伤小鼠血清中ALT、AST含量（P〈0．01）,能降低急性肝损伤小鼠肝匀浆MDA含量（P〈0．01）,升高肝匀浆SOD、GSH—PX活性（P〈0．01）,病理结果表明MDP能减轻免疫性小鼠肝损伤的肝损伤程度。结论：MDP对急性、免疫性肝损伤小鼠具有显著保护作用,其作用机制可能与抗脂质过氧化有关。     

28例肝损伤行非手术治疗护理体会

肝损伤是腹部损伤时常见的急腹症,约占腹部损伤的15％～20％,传统的治疗方法是手术,但80年代开始,肝损伤非手术治疗逐渐增加,90年代成人肝损伤非手术治疗约占钝性肝损伤的24％～55％。与手术治疗相比,它住院时间短,费用低。但对医生的临床经验及护士的护理质量要求更高,医护人员所担当的风险也更大。我院自1985年1月至1999年7月共收治肝损伤77例,其中28例钝性肝损伤行非手术治疗治愈,现将护理体会报告如下。1 临床资料 本组28例,损伤原因均为钝性损伤;男20例,女8例;年龄4～52岁;从受伤到入院时间为1～50h。根据Moore分度法:Ⅰ度肝损伤15例,Ⅱ度肝损伤12例,Ⅲ度肝损伤1例;合并右侧胸腔血气胸行右侧胸腔闭式引流3例,合并右     

肝损伤56例诊治体会

我院自１９８９年３月～１９９９年３月共收治肝损伤５６例 ,现将诊治体会报道如下。１临床资料１ １一般资料 :本组５６例 ,男４４例 ,女１２例。年龄７～６７岁 ,平均年龄３２ ５岁。１ ２损伤原因 :交通事故伤３０例 (５３ ６ % ) ,坠落伤１４例(２５ % ) ,撞击伤９例 (１６ １ % ) ,刀刺伤３例 (５ ３ % )。其中合并胸外伤８例 ,腹腔其它脏器损伤７例 ,脑外伤３例 ,四肢骨折２例。１ ３损伤程度 :根据Ｂ超或ＣＴ检查及术中所见 ,参照美国创伤外科协会分级标准进行分类 ,本组Ⅰ级８例 ,Ⅱ级２４例 ,Ⅲ级１８例 ,Ⅳ级４例 ,Ⅴ级２例。１ …     

68例肝创伤的抢救与护理

６８例肝创伤的抢救与护理福建医科大学附属第二医院林祝洪玲英王黎晖我科１９９１年至１９９５年收治肝创伤病例６８例，现将抢救与护理总结如下。一、临床资料（一）一般资料：本组６８例中，男５７例，女１１例；１５岁以下１０例，１６～４５岁３８例，４６岁以上２０...     

肝损伤的诊治体会

我院自1991～2001年共手术治疗肝损伤患者51例,现将诊治体会报道如下。1 临床资料1.1 一般资料 本组男39例,女12例,年龄6～65岁。其中闭合性损伤49例,开放性损伤2例。闭合性损伤中,车祸伤35例,砸伤12例,斗殴致伤2例;开放性损伤中,锐器伤2例。单纯性肝破裂23例,合并伤28例。其中合并肋骨骨折18例次,脾破裂5例次,肠破裂4例次,腹膜后血肿8例次,胰腺损伤2例次,肾挫伤6