应激对机体药物成瘾行为的影响和机制研究

目前已有许多研究发现慢性应激可促进机体对可卡因、吗啡等传统成瘾药物的敏感性,并对其机制进行了深入研究。在体内,应激主要通过两条途径发挥作用,分别为下丘脑-垂体-肾上腺轴(hypothalamic-pituitary-adrenal axis,HPA)和交感神经系统,此处着重讨论HPA轴功能变化对机体成瘾行为的影响以及其中可能性机制。慢性应激可使HPA轴异常激活导致体内糖皮质激素(glucocorticoid,GC)水平显著增高,中脑边缘系统多巴胺通路是成瘾药物产生奖赏行为的最终通路,主要包括腹侧被盖区(ventral tegmental area,VTA)和伏隔核(nucleus accumbens,NAc),GC最终通过激活这一系统使NAc脑区中多巴胺大量释放而促进成瘾行为。此外,慢性应激对机体药物成瘾易感性有作用时间窗,断奶前或者青春期等给予慢性应激处理可增加成年后成瘾易感性或成瘾发生率。     

脑内组胺、多巴胺能神经在吗啡诱导的条件位置偏爱实验中的作用

药物滥用和成瘾呈上升趋势,它既是一个严重的社会问题,又是一个非常重要的医疗问题。条件位置偏爱(CPP)实验是检测药物强化特性的实验方法之一,通过吗啡诱导的CPP实验模型,采用视频跟踪-计算机自动分析(采用M ice-Track分析软件),深入研究脑内组胺能神经、多巴胺能神经在吗啡诱导的CPP实验中的作用及其内在的相互关系,为研究和开发组胺类、多巴胺类新药,提供了一个新的实验研究平台。     

神经肽Urocortin2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电及DA能神经传递的影响

目的明确神经肽urocortin2(UCN2)在吗啡成瘾中抑制丘脑腹侧背盖区(ventral tegmental area,VTA)神经活动的机制。方法建立吗啡成瘾大鼠模型,采用七管微电泳方法,电泳UCN2对吗啡成瘾大鼠VTA神经元自发放电的改变,及UCN2对多巴胺(dopamine,DA)能神经元簇发放电模式的影响,明确UCN2在VTA神经元中与DA存在汇聚作用。另外,给予促皮质激素释放因子(coticortropin-releasing factor,CRF)受体阻断剂及蛋白激酶A(protein kinase A,PKA)抑制剂,明确UCN抑制吗啡成瘾中发挥关键作用。结果UCN2使82%(31/38)吗啡成瘾大鼠VTA神经元放电频率减慢,平均放电频率由微电泳前的(20.89±2.86)Hz减少到(13.66±3.93)Hz,给药前后放电频率降低具有显著性(P<0.01),UCN2抑制作用可被PKA抑制剂H89及CRF-2R阻断剂AST-2B取消。另外,微电泳UCN2可抑制吗啡成瘾大鼠VTA中DA神经元的爆发放电,AST-2B可增强DA的兴奋效应。结论 UCN2与CRF-2R结合后,通过PKA信号途径,抑制VTA内DA神经元异常放电,在吗啡类药物成瘾中发挥抑制作用,为其用于临床治疗阿片类药物成瘾提供理论依据。     

吗啡成瘾和应激诱导复发的大鼠脑内神经甾体水平的变化

目的 观察大鼠吗啡成瘾及应激诱导成瘾复发是否与脑组织神经甾体水平的变化有关。方法 给大鼠注射吗啡（5 mg·kg^-1·d^-1，ip, 18：00～20：00）并在条件性位置偏爱(CPP)箱中训练，每日1次，连续10 d，最后1次给药后24 h测试大鼠是否产生CPP。再经过7 d的自然消退期后，给予足底电击(0.5 mA, 0.5 s, 间隔40 s, 15 min)诱发大鼠CPP复发，电击后2 h 进行CPP测试。测试后立即取样，取样时间18：00～20：00，气相色谱-质谱联用技术测定大鼠脑组织神经甾体。结果 给予吗啡并训练10 d，大鼠形成明显的CPP，同时脑组织内神经甾体孕烯诺龙和别孕烯诺龙水平显著升高。经过7 d的自然消退后再给予足底电击可诱发大鼠CPP复发，脑组织神经甾体脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮水平显著升高。结论 大鼠吗啡成瘾及应激诱导成瘾复发过程可能与脑组织内源性神经甾体水平有关。     

苯丙胺诱发小鼠激怒反应及其机制

苯丙胺15mg/kg ip能诱发小鼠激怒反应,使小鼠出现攻击和殴斗行为。强安定药、弱安定药和利血平有明显拮抗效果。镇静剂如巴比妥类、抗胆碱药及抗肾上腺素药均无拮抗作用。金刚胺、左旋多巴和阿扑吗啡均能增强苯丙胺的激怒效应。因苯丙胺激怒小鼠的方法简便易行,可作为筛选抗精神病药的动物模型。苯丙胺产生激怒作用的机制与增强多巴胺能神经的功能有关,推测可能是促进边缘系统多巴胺释放的结果。     

吗啡、MK-801对电刺激隐神经引起大鼠ACG多巴胺含量增高的影响

目的研究皮下注射吗啡、静脉注射N-甲基-D-天冬氨酸(N-methyl-D-aspartate,NMDA)受体拮抗剂5-甲基二氢丙环庚烯马来酸(MK-801)对电刺激隐神经(saphenous nerve,SN)引起大鼠扣带回前部(anterior cingulate gyrus,ACG)多巴胺含量增高的影响,以及MK-801对吗啡作用的影响。方法应用高效液相色谱-电化学检测技术进行实验研究。结果电刺激SN引起ACG多巴胺含量显著增高;皮下注射吗啡抑制电刺激SN引起的ACG多巴胺含量的显著增高;静脉注射MK-801能够拮抗电刺激SN引起的ACG多巴胺含量的显著增高,并且能够增强吗啡抑制电刺激SN引起的ACG多巴胺含量的显著增高。结论 SN传导的伤害性信息能够到达ACG,激活ACG多巴胺能神经元,释放多巴胺,谷氨酸NMDA受体参与此过程;吗啡抑制ACG多巴胺能神经元的活动;MK-801增强吗啡的抑制作用。     

丘脑室旁核在物质成瘾中的作用机制研究进展

物质成瘾是一种慢性复发性脑疾病，作为全球范围的一个重大公共卫生问题，目前对其缺乏科学有效的针对性干预手段，这促使研究人员对物质成瘾的神经机制进行更深入的探索。近来研究发现丘脑室旁核可调节动机、奖赏及成瘾等多种行为，急性暴露于可卡因、吗啡和酒精可激活其神经元，提示丘脑室旁核可能是成瘾相关神经通路的关键核团。本文综述了丘脑室旁核的解剖特征、参与物质成瘾的神经通路及其具体机制，以期为物质成瘾神经机制后续研究提供参考。     

P物质与成瘾相关研究进展

<正>常见滥用药物有阿片类、可卡因、酒精、尼古丁等,这些药物长期使用会导致成瘾。在美国,每年大概花费7000亿美元以上用于社会上药物滥用的管理~([1])。药物成瘾与多巴胺和谷氨酸等神经递质相关。神经激肽属于肽类神经递质,与药物滥用也有着密切的联系~([2]),但是有关神经肽系统在成瘾中的作用机制还不十分清楚。     

吗啡依赖与毒蕈碱型乙酰胆碱受体的适应

毒蕈碱型乙酰胆碱(muscarinic acetylcholine)能神经在阿片依赖中的作用可以追溯到30年代,当时认为吗啡可以抑制迷走神经.到60年代认为吗啡镇痛耐受与毒蕈碱乙酰胆碱能神经的慢性适应有关;70年代有作者认为吗啡戒断时毒蕈碱能神经兴奋[1].本文系统地介绍M受体介导吗啡镇痛耐受、吗啡戒断反应和吗啡精神依赖的作用机制.     

抑郁症神经生化和神经电生理学研究进展

抑郁症的发病机制复杂,神经生化学理论是迄今最为“肯定”、并被临床药理“充分利用”的,用以阐述抑郁症发病的神经生物学机制,抑郁症的发生不但与去甲肾上腺素(NE)、5-羟色胺(5-HT)水平相关;也可能与多巴胺(DA)、乙酰胆碱(Ach)、神经肽、γ-氨基丁酸(GABA)能系统等多种神经递质及受体的功能紊乱有关,还与内分泌系统和神经营养因子系统等方面的异常有关。同时,抑郁症的发生还可能与神经认知功能的缺损及神经电生理学的改变有关。