磺脲受体1基因外显子16-3c/t多态性与格列齐特降血糖的关系

目的研究磺脲类药物受体1(SUR1)基因多态性与格列齐特降糖疗效的关系。方法用Taqman-PCR技术检测119例2型糖尿病患者SUR1基因型,分析基因型与血糖变化的关系。结果SUR1基因16外显子-3c/t位点的突变纯合子tt基因型患者,其基线空腹胰岛素水平高于野生纯合子cc基因型患者(P<0.05)。格列齐特治疗后,各基因型空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、空腹胰岛素及胰岛素抵抗指数下降幅度均无显著性差异。结论16外显子-3c/t多态性与格列齐特降糖疗效无关。     

磺脲类药物受体基因多态性与妊娠期糖尿病肥胖及胰岛素抵抗的关系

目的:探讨磺脲类药物受体(SUR1)不同基因型与体质量指数(BMI)、胰岛素抵抗之间的关系。方法:用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)的方法检测SUR1基因型,确定多态性。测定妊娠期糖尿病(GDM)不同基因型患者的空腹血糖、空腹胰岛素水平。结果:(1)同正常对照组相比,GDM患者c等位基因频率显著升高。(2)GDM患者SUR124内含子cc组BMI及胰岛素抵抗指标HOMA(Ri)显著高于ct组及tt组(P<0.05)。(3)GDM患者SUR131外显子3组BMI及HOMA(Ri)差别无统计学意义。结论:SUR124内含子cc基因型可能在妊娠期糖尿病患者肥胖及胰岛素抵抗中起一定的作用。     

格列齐特原发失效与SUR1基因多态性的相关性研究

目的：观察天津汉族2型糖尿病患者服用格列齐特后的药物疗效及其与磺脲类受体（SUR）1基因33外显示Ser1369Ala多态性分布的关联性.方法：选择确诊时间＜5年,最近2个月降糖药物治疗时间累计＜1周,且最近1周无任何降糖药治疗史的患者166例.空腹血糖7.8～15.0 mmol/L,体质量指数＜28 kg/m^2.给予格列齐特治疗8周,观察药物疗效.取静脉血提取DNA,Taqman荧光定量PCR法测定SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性.据单核苷酸碱基多态性分为tt、cc、ct组进行药效的比较.结果：tt组患者空腹胰岛素和HOMA模型B细胞功能指数低于cc、ct组,具有tt基因型和t等位基因的患者药物失效率明显高于具有cc、ct基因型及c等位基因的患者.结论：SUR1基因33外显子Ser1369Ala的多态性与磺脲类药物的原发性失效相关,可能是由于tt基因型影响了SUR1的功能,导致胰岛素分泌减少所致.     

SUR1基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的：探讨2型糖尿病（T2DM）与磺脲类药物受体1（SUR1）基因多态性的关系。方法：随机抽取正常人136例（正常组）及2型DM患者173例（T2DM组）外周血白细胞基因组DNA，PCR扩增SUR1基因31号外显子多态性位点的区域．用限制性酶切片段长度多态性分析其基因型，并用测序证实不同酶切图形基因型的准确性。结果：T2DM组和正常组SUR1基因31号外显子基因型及等位基因分布差别有统计学意义（P〈0．05）。结论：SUR1基因可能是中国天津地区2型糖尿病发生的易感基因。     

细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与某省汉族人群脑梗死的关系研究

目的探讨细胞间黏附分子-1基因K469E多态性与脑梗死的相关性。方法收集120例脑梗死患者和102例正常对照者,采用聚合酶链反应和限制性片断长度多态性分析其多态性并确定基因型。结果 ICAM-1E/K基因的EE基因型明显的高于正常对照组(χ2=8.03,P<0.01),等位基因E/K在两组的差异具有统计学意义(P<0.01)。结论研究显示ICAM-1E/K基因多态性与脑梗发病有关。     

KCNJ11和KCNQ1基因与中国人2型糖尿病的关系

目的研究KCNJ11和KCNQ1基因多态位点与中国人2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术检测T2DM患者(A组,922例)和正常糖耐量者(B组,925例)KCNJ11基因rs5219位点及KCNQ1基因rs2237892位点的基因型和等位基因频率。结果两组间KCNJ11基因rs5219位点等位基因频率差异无统计学意义(P>0.05),而KCNQ1基因rs2237892位点等位基因频率差异有统计学意义(P<0.05)。结论 KCNQ1基因与中国人T2DM相关。     

醉酒人群CYP2E1基因多态性研究

目的:通过对醉酒人群的CYP2E1基因的检测,获得该基因遗传多态性数据,及其在醉酒人群中的分布。方法:采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术,检测CYP2E1基因在154例醉酒样本的等位基因、基因型、基因频率。结果:CYP2E1基因在154例醉酒样本中共检出两种等位基因:等位基因c1和c2,观察到3种基因型c1/c1、c1/c2和c2/c2,基因型频率分别是68.8%、29.2%和1.9%。结论:对醉酒人群的CYP2E1基因的检测实验结果与本课题组先前的研究结果(酒依赖和健康对照组CYP2E1基因多态性)做统计分析。统计结果提示:醉酒人群的CYP2E1基因分布和酒依赖组没有差别,而与健康人群的CYP2E1基因分布存在差异,并且差异有统计学意义(P<0.05)。本研究用饮酒量分组与基因型分组,做统计分析,结果没有统计学意义。     

国产格列美脲联合长效胰岛素治疗2型糖尿病磺脲类药物继发失效的疗效观察

采用国产格列美脲联合长效胰岛素治疗 2型糖尿病磺脲类药物 (SU)继发失效 (SFS) 38例 ,取得良好效果。报告如下 :1　资料与方法1.1　一般资料　按SFS的诊疗标准[1] ,排除饮食控制不良 ,服药不规则等因素 ,确诊SFS38例。其中男 2 0例 ,女 18例 ,年龄 33岁～ 76岁。病程 2a～ 15a。口服磺脲类药物 +双胍类药物 16例 ,磺脲类药物 +拜糖平 6例 ,格列本脲 (优降糖 )8例 (15mL/d) ,美吡达 4例 (30mg/d) ,达美康 2例 (32 0mg/d) ,糖适平 2例 (12 0mg/d)。1.2　治疗方法　在控制饮食基础上 ,改用格列美脲 (江苏徐万邦生化医药股份有限公司生产 …     

ADH2,ALDH2和CYP4502E1遗传多态性与云南汉族酒依赖综合征患者的关联研究

背景:酒精依赖综合征,也称为酒精中毒或者酒精成瘾,与遗传、生理、心理、社会环境等诸多因素有关。目前的研究揭示,酒依赖是一种多因子控制的复杂疾病,由多个基因共同控制,并且是遗传因素与环境因素以一种极其复杂的方式相互作用下的产物,而超过一半的饮酒风险度由遗传因素决定。与酒精依赖有关的基因主要包括两大类:一类是药物代谢动力学基因,这类基因编码的蛋白质是乙醇在体内代谢的重要酶类,包括乙醇脱氢酶(alcohol deydrogenase,ADH)基因,乙醛脱氢酶(aldehyde dehydrogenase,ALDH)基因,细胞色素P450第2家族E亚系多肽1(cytochromeP450,family2,subfamilyE,polypeptide1,CYP2E1);另一类是药物效应动力学基因,这类基因编码的蛋白质与乙醇在大脑的蓄积及随后产生的一系列精神依赖密切相关,主要包括儿茶酚氧位甲基转移酶(catechol-O-methyltransferase,COMT)基因、多巴胺受体D2(dopamine receptor D2,DRD2)基因、5-羟色胺受体(5-hydroxytryptamine receotor,5-HTR)基因、γ-氨基丁酸A受体β3(γ-aminobutyric acid Areceptor β3,GABAAβ3)基因、多巴胺转运体(dopamine transporter,DAT)基因和μ阿片受体基因(Mu opioid receptor gene,OPRM1)。目的:研究ADH2,ALDH2和CYP4502E1基因多态性与云南汉族酒依赖患者的相关性。本课题对云南汉族酒依赖患者组和非酒依赖对照组人群的ADH2、ALDH2和CYP2E1三个乙醇代谢相关基因多态性进行研究,探讨云南汉族ADH2、ALDH2和CYP2E1基因多态性和酒依赖的相关性,旨在从分子遗传学角度探讨酒精依赖综合征的发病机制,寻找其发生的潜在危险因素,为进一步开展酒精依赖综合征的病因学以及遗传学研究寻找理论依据。方法:选择2006-20083a来云南省精神病医院酒精依赖治疗科住院治疗患者80例。入组标准:(1)年龄21-65a,性别不限,汉族;(2)符合《精神疾病的诊断及统计手册》(DSMIV)酒依赖诊断标准;(3)饮酒10a以上,每天饮酒二两以上(白酒)或六瓶啤酒以上。排除标准:(1)精神分裂症、心理障碍、强迫症或其他严重精神障碍病史;(2)其他药物滥用史或成瘾史(烟草除外);(3)精神疾病阳性家族史。以及来自昆明医学院第一附属医院体检中心100例健康体检者作为对照组,其民族、年龄与上述病例组相匹配,既往无精神病史及精神疾病阳性家族史。结果:酒依赖患者组和健康对照组相比较,ADH2基因座ADH2*1/ADH2*1、ADH2*1/ADH2*2、ADH2*2/ADH2*2三种基因型的分布无显著差异(P>0.05),ADH2*1和ADH2*2两种等位基因分布有差异(P<0.05),在健康对照组ADH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;ALDH2基因座基因型及等位基因分布均差异有统计学意义(P>0.05),在健康对照组ALDH2*1/*2基因型及ALDH2*2等位基因频率高于酒依赖患者组;CYP4502E1基因座c1/c1和c1/c2两种基因型的分布差异具有统计学意义(P<0.05),c1/c2基因型在酒依赖患者组升高;c1和c2两个等位基因分布差异有统计学意义(P<0.05),c2等位基因在酒依赖患者组频率升高。结论:ADH2*2和ALDH2*2等位基因对于酒依赖发病有保护作用,而c2等位基因在酒依赖的发生中起一定的作用。     

细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4基因多态性与甲巯咪唑致Graves病患者肝损害的相关性

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4(CTLA-4)基因多态性与甲巯咪唑(MMI)致山东地区汉族Graves病(GD)患者肝损害的相关性。方法研究对象选自2011年3月至2012年4月到青岛大学医学院附属医院内分泌科就诊或住院的GD患者(GD组)和同期到体检中心查体的健康人(健康对照组)。GD组分为3个亚组:单纯性GD组、MMI致肝损害组和甲亢性肝损害组。收集受试者外周非抗凝静脉血血凝块,提取基因组DNA,应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性技术测定CTLA-4基因第一外显子49位点和启动子区-318位点基因型,计算各组的基因型和等位基因频率。结果共收集到GD患者160例,其中单纯性GD组65例,男10例,女55例,平均年龄(40.4±14.4)岁;MMI致肝损害组40例,男11例,女29例,平均年龄(40.5±13.7)岁;甲亢性肝损害组55例,男9例,女46例,平均年龄(38.0±12.9)岁。健康对照组64例,其中男20例,女44例,平均年龄(40.7±10.7)岁。各组性别、年龄差异无统计学意义(P>0.05)。GD组和健康对照组CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型频率分别为91.9%(147/160)和78.1%(50/64),G等位基因频率分别为74.4%(238/320)和59.4%(76/128),组间差异有统计学意义(χ2=8.153,P=0.004;χ2=6.259,P=0.012);启动子区-318位点的CT+TT基因型和T等位基因频率分布组间差异无统计学意义(P>0.05)。GD组的3个亚组之间两两比较,CTLA-4基因第一外显子49位点AG+GG基因型和G等位基因频率,启动子区-318位点CT+TT基因型和T等位基因频率差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论 CTLA-4基因第一外显子49位点及启动子区-318位点多态性与山东地区汉族人群MMI所致肝损害无明显相关性,第一外显子49位点A/G多态性与GD的发生可能相关。     

Lipids behavior and adverse effects for oral antidiabetic agents in patients with Type 2 diabetes treated with sulfonylureas alone based on systematic review

The secondary and adverse effects when biguanides, alpha-glycosidase inhibitor or thiazolidine derivative was used with sulphonylurea agent (SU) as compared with those with SU alone in Type 2 diabetes patients by using Systematic Review. Two-agent concurrent treatment groups, taken from studies in which subjects were assigned to a group given only a sulfonylurea agent and a group given a sulfonylurea agent with the other glycemic control agent (combination of a sulfonylurea agent and a biguanide agent (I), combination of a sulfonylurea agent and an alpha-glucosidase inhibitor (II), and combination of a sulfonylurea agent and thiazolidinedione (III)), were studied in a randomized controlled trial. The secondary efficacy outcome measures were total cholesterol (TC), triglyceride (TG), HDL-C, LDL-C, and change in body weight. The incidence of hypoglycemia, feeling of fullness, diarrhea, liver dysfunction, and edema was investigated as a safety outcome measure, and the clinical significance of concurrent treatment with a sulfonylurea agent in addition to the other glycemic control agent was investigated. With respect to (II), an antidiabetic effect was showed. As for (III), it had the disadvantage of increased body weight. Furthermore, increase of HDL-C levels, in particular, was observed. The improving effect of (III) on serum lipids may be clinically effective for considering the pathologic condition of diabetes, which is often complicated by hyperlipidemia.     

格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效2型糖尿病的疗效

目的 :观察格列吡嗪控释片治疗继发性磺脲类降糖药失效 2型糖尿病的疗效。方法 :选取继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者 6 4例 ,随机分为 2组 ,各 32例。治疗组予格列吡嗪控释片治疗 ,对照组予格列吡嗪速效片治疗 ,观察 8wk(治疗组分成 4wk剂量调整期 ,4wk维持期 )。治疗前后行 2次口服糖耐量试验 (OGTT)和胰岛素释放试验 ,计算胰岛素释放指数 (IRG)和胰岛素敏感指数 (ISI) ;比较 2组治疗前后血糖 ,血胰岛素 ,IRG ,ISI和临床疗效。结果 :与治疗前比较 ,治疗组治疗后血糖水平下降 ,ISI增高 ,P <0 .0 1;但胰岛素水平及IRG与服药前无显著性差异。对照组各指标治疗前后均无显著性差异。治疗组总有效率 (5 6 .2 % )显著高于对照组 (9.3% ) ,P <0 .0 1,且无明显不良反应发生。结论 :格列吡嗪控释片可改善继发性磺脲类降糖药失效的 2型糖尿病患者胰岛素敏感性及血糖控制 ,可作为继发性磺脲类降糖药失效患者的治疗药物     

二甲双胍联合胰岛素治疗经磺酰脲类治疗失效的2型糖尿病病人34例

目的 :探讨二甲双胍联合胰岛素对 2型糖尿病经磺脲类治疗失效病人的疗效及安全性。方法 :72例磺脲类失效的 2型糖尿病病人分为 2组 ,A组 38例 [男性 18例 ,女性 2 0例 ,年龄 (5 6±s12 )a],每日 2次预混人胰岛素 (优泌林 70 / 30 )皮下注射。B组 34例 [男性 16例 ,女性 18例 ,年龄 (5 7± 10 )a],除每日 2次预混人胰岛素皮下注射外 ,加用二甲双胍 2 5 0mg,po ,tid。根据血糖调整胰岛素剂量。结果 :A组的有效胰岛素剂量 (36± 11)IU·d- 1显著高于B组 [(30± 11)IU·d- 1](P <0 .0 5 )。治疗过程中有 4例出现低血糖反应。不良反应发生率为5 %。结论 :2型糖尿病磺脲类失效者口服二甲双胍联合胰岛素治疗可较有效地控制血糖 ,且胰岛素用量和不良反应少。     

Metabolic effects of olanzapine in patients with newly diagnosed psychosis

Antipsychotic medications are associated with an increased risk of diabetes. Previous studies have also found an increased risk of type 2 diabetes mellitus in the relatives of schizophrenia probands. The aim of this study was to explore the metabolic adverse effects of olanzapine in a cohort of patients with newly diagnosed psychosis and minimal or no exposure to antipsychotics. Patients with newly diagnosed psychosis (n = 30) were enrolled in a 16-week open trial of olanzapine. Body mass index, fasting glucose, hemoglobin A1c, fasting insulin, IL-6, and a fasting lipid profile were measured at baseline and at 4-week intervals. There was a significant, linear increase over time in fasting glucose (P = 0.043), weight (P < 0.001), body mass index (P < 0.001), total cholesterol (P = 0.005), triglycerides (P = 0.003), and low-density lipoprotein (P = 0.013), but not hemoglobin A1c (P = 0.691), fasting insulin (P = 0.690), IL-6 (P = 0.877), or high-density lipoprotein (P = 0.446). An abnormal baseline IL-6 was a significant predictor of a greater increase in both total cholesterol (P < 0.01) and low-density lipoprotein (P < 0.01). Otherwise, neither parental history of type 2 diabetes mellitus nor baseline IL-6 predicted changes in metabolic measures. Changes in metabolic measures with olanzapine treatment can be detected early in the treatment of patients who are previously antipsychotic naive. The absence of a change in fasting insulin suggests a failure of pancreatic islet cells to compensate for the increase in fasting glucose.     

脂必妥治疗高脂血症的疗效

目的：观察脂必妥片的调脂疗效及其安全性。方法：采用随机、双盲对照观察的方法，分为脂必妥组和对照组。脂必妥组１５例（男性４例，女性１１例；年龄６０±ｓ５ａ）。对照组１５例（男性１０例，女性５例；年龄６３±３ａ）。分别给予脂必妥或淀粉片３粒，ｐｏ，ｔｉｄ，共８ｗｋ。结果：脂必妥组血胆固醇（ＴＣ）、三酰甘油（ＴＧ）和高密度脂蛋白胆固醇（ＨＤＬ－ｃｈ）的总有效率分别为８３％，８６％，１００％。症状的总有效率为１００％，并见有体重减轻。上述结果与对照组比均有显著差异。其中，ＴＧ，ＨＤＬ－ｃｈ和低密度脂蛋白胆固醇在治疗４ｗｋ时已有改善（Ｐ＜０．０５，或０．０１）。治疗期间无不良反应。结论：脂必妥为安全有效的调脂药物。     

糖化白蛋白在糖尿病及糖尿病肾病诊断中的临床意义

目的探讨血清糖化白蛋白(GA)水平及其他代谢产物与糖尿病(DM)及糖尿病肾病(DN)的相关性及其临床意义。方法 50例糖尿病患者作为糖尿病组, 50例糖尿病肾病患者作为糖尿病肾病组,50例健康人作为健康对照组,将100例糖尿病组和糖尿病肾病组患者根据尿微量白蛋白水平不同分为尿微正常组(58例)及尿微增高组(42例)。检测并比较各组间的空腹血糖(GLU)、血尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(HbA1c)、GA水平。结果健康对照组、糖尿病组和糖尿病肾病组的TC、LDL-C水平两两比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。健康对照组的HDL-C(1.52±0.47)mmol/L高于糖尿病组的(1.17±0.54)mmol/L及糖尿病肾病组的(1.09±0.52)mmol/L,差异均具有统计学意义(P<0.05);糖尿病组及糖尿病肾病组的HDL-C水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。糖尿病组和糖尿病肾病组的GLU、BUN、Cr、TG、HbA1c、GA水平均高于健康对照组,糖尿病肾病组的GLU、BUN、Cr、TG、HbA1c、GA水平均高于糖尿病组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。尿微正常组和尿微增高组的TC、LDL-C水平比较,差异均无统计学意义(P>0.05)。尿微增高组的GLU、BUN、Cr、TG、HbA1c、GA水平均高于尿微正常组, HDL-C水平低于尿微正常组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 GA可为糖尿病及糖尿病肾病的诊断及治疗提供重要的临床依据。     

Patents related to therapeutic activation of KATP and K2P potassium channels for neuroprotection: ischemic/hypoxic/anoxic injury and general anesthetics

Background: Mechanisms of neuroprotection encompass energy deficits in brain arising from insufficient oxygen and glucose levels following respiratory failure; ischemia or stroke, which produce metabolic stresses that lead to unconsciousness and seizures; and the effects of general anesthetics. Foremost among those K⁺ channels viewed as important for neuroprotection are ATP-sensitive (K_ATP) channels, which belong to the family of inwardly rectifying K⁺ channels (K_ir) and contain a sulfonylurea subunit (SUR1 or SUR2) combined with either K_ir6.1 (KCNJ8) or K_ir6.2 (KCNJ11) channel pore-forming α-subunits, and various members of the tandem two-pore or background (K_2P) K⁺ channel family, including K_2P1.1 (KCNK1 or TWIK1), K_2P2.1 (KCNK2 or TREK/TREK1), K_2P3.1 (KCNK3 or TASK), K_2P4.1 (KCNK4 or TRAAK), and K_2P10.1 (KCNK10 or TREK2). Objectives: This review covers patents and patent applications related to inventions of therapeutics, compound screening methods and diagnostics, including K_ATP channel openers and blockers, as well as K_ATP and K_2P nucleic/amino acid sequences and proteins, vectors, transformed cells and transgenic animals. Although the focus of this patent review is on brain and neuroprotection, patents covering inventions of K_ATP channel openers for cardioprotection, diabetes mellitus and obesity, where relevant, are addressed. Results/conclusions: Overall, an important emerging therapeutic mechanism underlying neuroprotection is activation/opening of K_ATP and K_2P channels. To this end substantial progress has been made in identifying and patenting agents that target K_ATP channels. However, current K_2P channels patents encompass compound screening and diagnostics methodo-logies, reflecting an earlier ‘discovery’ stage (target identification/validation) than K_ATP in the drug development pipeline; this reveals a wide-open field for the discovery and development of K_2P-targeting compounds.