GH-IGF-1轴基因与特发性矮小相关性研究进展

特发性矮小(idiopathic short stature,ISS)是一组病因未明的导致身材矮小疾病的总称,排除了生长激素缺乏症(growth hormone deficiency,GHD),小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)、系统性疾病、其他内分泌疾病、营养性疾病、染色体异常、骨骼发育不良、心理情感障碍等导致的矮身材。生长激素-胰岛素样生长因子-1轴(growth hormone-insulin-like growth factor-1axis,GH-IGF-1轴)是调节儿童生长发育中最重要的神经内分泌轴,GH-IGF-1轴中GHR基因、IGFs基因、STAT5b基因、软骨生长板相关基因等的异常表达均可能与特发性矮小发病机制紧密相关。     

特发性矮小儿童胰岛素样生长因子-1测定及临床意义

目的:探讨特发性矮小(ISS)儿童血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)的临床意义。方法:测定19例确诊为特发性矮小青春期前儿童血清胰岛素样生长因子-1治疗前后的变化。同时测定15例身高正常的青春期前儿童血清胰岛素样生长因子-1水平作为临床对照。结果:特发性矮小儿童血清胰岛素样生长因子-1水平在治疗前较正常对照组血清胰岛素样生长因子-1水平低(P<0.05);经重组人生长激素(rhGH)治疗3个月后,其血清胰岛素样生长因子-1水平明显升高(P<0.05);与正常对照组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:特发性矮小儿童血清胰岛素样生长因子-1水平较低,可能是其矮小的原因之一;血清IGF-1水平对ISS诊断及疗效判断有临床价值。     

生长激素受体基因多态性与特发性矮小遗传易感性的关系

目的探讨人生长激素受体(GHR)基因的单核苷酸多态性(SNP)与中国汉族人群特发性矮小(ISS)遗传易感性的关系。方法采用病例对照法,在199例ISS患儿(ISS组)和469名身高正常成人(对照组)中,对GHR基因16个SNP位点进行基因分型和比较,筛查阳性SNP位点(特异基因型频率差异有统计学意义),分析阳性SNP位点基因型与ISS发病风险及血清胰岛素样生长因子1(IGF-1)等相关临床变量的关系。结果在ISS组和对照组中,发现3个阳性SNP位点rs6182(P=0.027)、rs4410646(P=0.01)和rs10044169(P=0.024)。①rs6182(G/T):在T显性模式下,TT和GT基因型的ISS发病风险降低(OR=0.624,95%CI:0.402~0.969,P=0.021)。②rs4410646(A/C):在C显性模式下AA基因型的ISS发病风险降低(OR=0.674,95%CI:0.475~0.958,P=0.016);该位点的多因素Logistics回归分析显示,以CC基因型为参照,血清IGF-1与基因型AA(OR=1.011,95%CI:1.002~1.020,P=0.018...     

胰岛素样生长因子1与生长激素缺乏型矮小症的关系

目的探讨生长激素缺乏型矮小症的诊断与治疗以及和胰岛素样生长因子1的相关性关系。方法将本院在2014-2016年收治的生长激素缺乏型矮小症的患者共计100例作为研究资料,设为研究组,然后从本院选择的同期体检健康儿童共计100例设为对照组,对其进行生长激素和胰岛素样生长因子1的检查。结果患儿的生长激素水平不正常与胰岛素样生长因子1的浓度是有较大的关系的,并且为患者应用基因重组人生长激素替代治疗措施以后,研究组中的患者生长激素与胰岛素样生长因子1的浓度都较之前提升了。结论在临床中诊断与治疗生长激素缺乏型矮小症与胰岛素样生长因子1是有重要的价值的,可以在临床中推广应用。     

观察重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的临床效果

目的观察重组人生长激素治疗特发性矮小症患儿的临床效果。方法选取2017年9月至2019年12月在本院接受治疗的特发性矮小症患儿100例作为研究对象,随机分为观察组(n=50)和对照组(n=50),对照组采用常规临床治疗,观察组采用重组人生长激素治疗。比较两组患儿治疗前后胰岛素生长因子水平、身高和骨龄变化情况。结果治疗后,观察组患儿胰岛素促生长因子及胰岛素样生长因子结合蛋白3含量均高于对照组(P<0.05);治疗后,观察组患儿身高及骨龄变化均优于对照组(P<0.05)。结论采用重组人生长激素治疗特发性矮小症儿童,可提高患儿体内的胰岛素样生长因素水平、身高、骨龄情况,治疗效果显著。     

血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)对诊断儿童矮小症中的临床应用价值

目的 探讨血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)在诊断矮小症儿童中的临床应用价值.方法 用化学发光法检测50例(3-13岁)矮小症儿童(男29例、女21例)血清GH、IGF-1和IGFBP-3的浓度,GH激发试验采用左旋多巴和精氨酸激发分别在0、30、60、90分钟抽血检测.并与正常对照组儿童血清GH、IGF-1和IGFBP-3比较.结果 矮小症患儿血清GH、IGF-1和IGFBP-3均明显低于对照组儿童,且在50例矮小症患儿中,GH激发试验的GH峰值<10ug/ml 的有46例,占92%.结论 检测血清生长激素(GH)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)和胰岛素生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)对临床早期诊断矮小症患儿有较重要意义.     

重组人生长激素对不同青春期特发性矮小症疗效研究

目的探讨重组人生长激素对不同青春期时期特发性矮小症(ISS)患儿的疗效。方法应用重组人生长激素治疗青春期不同时期ISS患儿6个月,比较三组患儿治疗前后生长发育、血糖、甲状腺功能和血胰岛素样生长因子1及胰岛素样生长因子结合蛋白3的差异。结果三组ISS患儿治疗后的身高、体质量、生长速度和骨龄较治疗前增加,其中在身高和生长速度方面的差异具有统计学意义(P<0.05)。青春期前期组ISS患儿治疗后的生长速度改善显著高于青春期中期组和后期组患儿(P<0.05)。三组ISS患儿治疗前后的血糖和甲状腺功能均处于正常状态,且三组间血糖和甲状腺功能无明显差异(P>0.05)。三组患儿治疗后的血胰岛素样生长因子1和胰岛素样生长因子结合蛋白3浓度较治疗前均显著增加(P<0.05),其中青春前期组患儿改善程度显著高于青春期中期组和后期组(P<0.05)。结论重组人生长激素对青春期前期ISS患儿疗效最好,ISS患儿应早期治疗。     

身材矮小儿童病因的研究进展

身材矮小是指在相似生活环境下，同种族、同性别和年龄的个体身高低于正常人群平均身高2个标准差者（－2SD），或低于第3百分位数（－1．88SD）者。导致儿童矮小身材的原因众多，与遗传、营养、环境因素、精神心理因素、宫内发育迟缓、下丘脑－垂体－胰岛素样生长因子（ IGF－1）生长轴功能障碍、染色体畸变、全身性慢性疾病、遗传代谢病以及内分泌激素等密切相关［1］。有研究指出，引起身材矮小的病因种类多达84种，其中生长激素缺乏症（ GHD）、特发性矮小（ ISS ）、体质性青春发育期延迟（ CDGP ）、家族性矮小（FSS）和先天性甲状腺功能减低症（CH）为前五位常见病因［2］，对儿童矮小症的发生、发展具有重要的影响。本文就近年来国内外对儿童矮小症上述致病因素的研究成果综述如下。     

GH-IGF-1轴的作用机制

下丘脑-GH-IGF-1轴是一个重要的人体内分泌代谢轴，对生长发育的调控贯穿人类的一生，尤其从胎儿期到青春期的发育中起重要的调控作用。近年来的研究表明，很多因素包括生长激素受体(GHR)、瘦素(leptin)、胰岛素样生长因子结合蛋白(IGFBP)、泌乳素、甲状腺素、表皮生长因子(EGF)以及对胰岛素的敏感性等，任何对下丘脑-GH-IGF-1轴产生影响的因素均可影响人体的生长。     

小于胎龄矮小患儿生长激素治疗与IGF-1及IGFBP-3水平的相关研究

<正>小于胎龄儿(small for gestational age,SGA)是指出生体质量低于同胎龄、同性别正常平均体质量第10百分位以下的新生儿[1]。约10%~15%的SGA出生后不出现追赶生长现象,导致矮小症[1]。研究[2]表明,SGA矮小患儿与下丘脑生长激素轴生长激素(growth hormone,GH)-胰岛素样生长因子(insulinlike growth factor,IGF)]有密切关系,GH通过刺激肝脏合成IGF-1,IGF-1在外周血与胰岛素生长因子结     

钙调蛋白基因和生长激素受体基因多态性与青少年特发性脊柱侧凸关联性的初步研究

目的：研究钙调蛋白基因（CALM1基因）和生长激素受体基因（GHR基因）在青少年特发性脊柱侧凸（AIS）发病机制中发挥的效应,以及候选基因多态性与AIS危险因素是否存在交互效应和基因一基因交互效应。方法：采用病例一对照研究方法。AIS病例组为严格依纳入标准入选的MS患者,同时收集相应的性别年龄匹配的对照样本。在获得知情同意后取外周静脉血提取DNA。选择侯选基因的可疑SNP位点,进行PCR扩增和基因测序;使用关联分析方法将所得结果进行统计学分析,研究病例与对照组之间的多态性分布差异,以及基因与基因之间的相互关系。根据AIS的危险因素设计临床调查问卷,并对所有样本进行调查,将临床资料和实验室结果相结合,研究基因一临床表型之间的关系。结果：AIS患者具有更高的术后矫正身高和更早的发育高峰时间。CALM1基因-16C〉T位点CC基因型和GHR基因1526L位点纯合基因型在AIS病例组分布频率高于对照组。GHR基因的SNP03G-5A、SNP03G-5C单倍型频率在AIS病例组和对照组中频率分布有显著差异,且频率高于10％。GHR基因1526L位点（1526L）的纯合基因型（记为PP）与褪黑素受体基因1B的纯合基因型（记为GG）组合（记为PPGG）在AIS病例组分布频率显著高于对照组。AIS病例组GHR基因1526L位点为纯合基因型患者的术后矫正身高高于杂合型的患者,其发育高峰时间早于杂合型的患者。结论：CALM1基因启动子区的-16C〉T位点CC基因型和GHR基因的1526L位点的纯合基因型可能与AIS的易感性相关。     

损伤控制理论对严重多发性骨关节创伤患者凝血功能及术后并发症发生率的影响

[摘要] 目的 探讨损伤控制理论（DCO）对严重多发性骨关节创伤患者凝血功能及术后并发症发生率的影响。方法 选取2017年2月～2019年2月我院严重多发性骨关节创伤患者116例，按治疗方案不同分为试验组、对照组，各58例。对照组采取常规救治，试验组采取DCO救治。比较两组手术情况、并发症发生情况、病死率与术前术后3 d凝血功能指标［凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）］水平，并分析两组不同损伤严重程度评分（ISS）患者病死情况。结果 （1）手术情况：试验组手术时间、住院时间短于对照组，手术成功率高于对照组（P＜0.05）；（2）并发症：试验组并发症发生率低于对照组（P＜0.05）；（3）病死情况：试验组病死率低于对照组（P＜0.05）；（4）凝血功能指标：术后3 d试验组PT、APTT水平低于对照组（P＜0.05）；（5）不同ISS评分患者病死情况：试验组ISS评分为31～50分患者病死率低于对照组（P＜0.05）。结论 DCO应用于严重多发性骨关节创伤患者，有利于减少并发症，改善凝血功能，提高手术成功率，降低病死率     

生长激素受体在宫腔粘连患者子宫内膜组织中的表达及意义

目的：探讨生长激素受体( GHR)在宫腔粘连( IUA)患者子宫内膜组织中的表达及意义。方法通过免疫组化MaxVision两步法和实时荧光定量PCR( qRT-PCR)法分别检测IUA患者(研究组)和非IUA患者(对照组)子宫内膜组织中GHR蛋白和 GHR mRNA 的表达情况。结果研究组GHR蛋白表达、GHR mRNA和对照组比较差异有统计学意义(P<0．05)。子宫内膜腺体与子宫内膜间质中GHR蛋白表达比较差异有统计学意义( P<0．05)。结论 IUA患者子宫内膜组织中GHR的表达低于非IUA患者,而且这种表达在子宫内膜腺体中较多,在子宫内膜间质中较少,为IUA患者在宫腔粘连分离术术后使用生长激素提供一定的理论参考。     

GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床意义

目的探讨生长激素-胰岛素样生长因子(GH/IGFs)轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中的应用及其临床价值。方法选择青春发育前期(按Tanner分期P1期)矮小症儿童90例, 设为观察组; 选取健康儿童50名, 设为对照组。检测观察组和对照组儿童的血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平, 对观察组患儿予以GH激发试验, 进行病因诊断, 分为GH完全缺乏(CGHD)组、GH部分缺乏(PGHD)组、特发性矮小症(ISS)组。分析血清IGF-1、IGFBP-3诊断矮小症的敏感度、特异度、准确度。结果根据GH激发试验结果分组, CGHD组22例, PGHD组36例, ISS组32例。CGHD组、PGHD组、ISS组血清IGF-1、IGFBP-3均明显低于对照组(P < 0.01);CGHD组血清IGF-1、IGFBP-3水平均明显低于PGHD组、ISS组(P < 0.01)。以血清IGF-1 < 52.8 ng/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为81.82%、100.00%、95.56%;以血清IGFBP-3 < 3.12μg/mL为判定值, 诊断CGHD的灵敏度、特异度和准确度分别为100.00%、75.00%、81.11%。结论GH/IGFs轴功能检测在矮小症儿童病因诊断中具有较高的临床价值, 血清IGF-1、IGFBP-3检测可能有助于CGHD的初筛, 结合GH激发试验可能更有助于PGHD、ISS的确诊。     

冠心病患者ABCA1基因全部编码区SNP的检测及意义

目的检测112例冠心病患者ABCA1基因全部编码区的单核苷酸多态性（SNP）。方法通过聚合酶链反应．单链构象多态性分析结合银染后胶回收、DNA测序和限制性内切酶酶切分析方法检测112例明确冠心病诊断患者的ABCA1基因全部编码区50个外显子的SNP。结果我国冠心病病人群中存在着国内外均已报道的R219K和M883I两个位点SNP的改变，并在外显子7中发现了国内外均未见报道的A1092G新碱基位点的改变，并导致氨基酸改变为M233V，通过108例正常人限制性内切酶酶切分析方法证实其为SNP。结论我国冠心病病人群中不仅存在着已报道的R219K、M883I位点SNP，并首次发现存在新的M233V位点SNP。新SNP位点M233V型ABCA1基因可能增加冠心病的危险性，其功能学研究需进一步流行病学调查证实。     

胰腺β细胞生长激素受体基因敲除对STZ诱发1型糖尿病小鼠的影响

目的：利用胰腺β细胞组织特异性生长激素受体（GHR）基因敲除小鼠结合链脲佐菌素(STZ )诱导1型糖尿病模型,从基因水平研究胰腺β细胞GHR缺失对1型糖尿病的影响。方法： 实验小鼠分4组,包括LLc对照组［胰腺β细胞特异敲除GHR小鼠（βGHRKO,LLc）、LL对照组［含有GHR等位基因纯合子小鼠(LL)］、LLc STZ组及LL STZ组（LLc 小鼠和LL小鼠分别给予STZ注射造模）,小鼠餐后血糖≥25 mmol•L^-1为造模成功。对小鼠进行葡萄糖耐量实验（GTT）、小鼠胰腺组织HE染色和免疫组织化学检测。结果：STZ注射后,LL STZ组和LLc STZ组小鼠血糖出现上升趋势,16 d后达到1型糖尿病诊断标准。GTT,LL STZ组和LLc STZ组小鼠血糖值分别较LL对照组和LLc 对照组小鼠血糖值明显升高（P<0.05）,HE染色,与LL 对照组比较,LLc 对照组小鼠胰岛形态及结构无明显变化;LL STZ和LLc STZ组小鼠胰岛萎缩,β细胞数量明显减少。免疫组织化学检测,LL STZ组较LL对照组小鼠胰岛素分泌显著减少,LLc STZ组较LLc 对照组小鼠胰岛素分泌显著减少。结论：在STZ诱导1型糖尿病条件下,胰腺β细胞GHR基因敲除对1型　糖尿病小鼠血糖及β细胞功能无明显影响。     

Growth hormone receptor expression in brain tumors

Growth hormone (GH) is essential for quality of life in both children and adults, but it is also believed to enhance the growth of various neoplasms. However, the role of GH in the brain, particularly in brain tumors, has yet to be established. To clarify these problems from the perspective of receptor expression, we examined GH receptor (GHR) expression in brain tumors using immunohistochemistry and the correlation between GHR expression and clinical features. Surgical specimens obtained from patients with brain tumors (106 pituitary adenomas, 12 craniopharyngiomas, 13 germ cell tumors, 6 medulloblastomas, and 12 malignant gliomas) were examined immunohistochemically for GHR expression. The GHR positive rate was lower in malignant tumors than in benign tumors (59% in pituitary adenomas, 73% in craniopharyngiomas, 23% in germ cell tumors, and 0% in medulloblastomas and gliomas). GHR staining in pituitary adenomas was weaker than that in normal pituitary gland. Among the GH-producing pituitary adenomas, there was no difference in size between GHR-positive and -negative tumors. However, among the non-GH-producing adenomas, GHR-positive tumors were significantly smaller. Thus, immunohistochemical GHR expression may have, at least in part, a negative impact on tumor growth potential in brain tumors.     

机械性创伤患者血清肿瘤特异性生长因子的变化及其临床意义

OBJECTIVE: To investigate the post-traumatic changes in the serum level of tumor specific growth factor (TSGF) and their relationship with Injury Severity Score and to inquire into the possible mechanism and clinical significance. METHODS: Fifty patients with mechanical trauma were eligible and included. According to the standard of Injury Severity Score (ISS), the patients were divided into there groups: mild degree group, (ISS < or = 16, n = 31) severe degree group (16 < ISS < 25, n = 13) extreme severe degree group (ISS > or = 25, n = 6). The blood samples of all patients were obtained within 24 hours, and those of 25 dynamically observed patients were obtained on days 3, 5, 7, 9 and 12. RESULTS: The serum level of TSGF was significantly higher in patients with trauma in different groups (P < 0.05). The dynamical observation showed that the index demonstrated curve changes with increase in early stage and decrease later. the climax of TSGF appeared on 7 day in all 3 groups. The TSGF serum levels in extremely severe degree and severe degree groups > mild degree group on days 5, 7, 9 and 12 day (P < 0.05). CONCLUSION: TSGF has relationship with the inflammatory response and recovery of trauma.