~(125)I-血管活性肠肽在小鼠体内的分布实验*

为探讨高比放活性血管活性肠肽（１２５Ｉ－ＶＩＰ）在正常小鼠体内的分布特性，取纯系昆明种小鼠３０只，随机分为６组，每组５只，在尾静脉注入１２５Ｉ－ＶＩＰ０．２ｍｌ（７４ｋＢｑ）后１８０分钟内的不同时相，将小鼠断头处死，收集血液、肺、肝、肠和肾，称重并测定其放射性，最后换算为每克组织的ＩＤ％。另取纯系昆明种小鼠３０只，分组同上，尾静脉分别注入含１０、２０和４０μｇＶＩＰ的１２５Ｉ－ＶＩＰ溶液，于５和２０分钟将小鼠断头处死，组织收集、数据处理同前。结果显示：１２５Ｉ－ＶＩＰ迅速浓聚于肺，血液清除Ｔ１／２在２０分钟内，２０分钟后肝与血液放射性无显著性差异（Ｐ＞０．０５），肠道始终处于低放射性水平，肾脏放射性随时间迅速下降。ＶＩＰ以剂量依赖方式抑制肺、肝和肠等组织对１２５Ｉ－ＶＩＰ的摄取，１０、２０和４０μｇＶＩＰ对肺摄取示踪剂的抑制率在５分钟时分别为４５．１２％、５６．６４％和６８．１２％，在２０分钟时分别为为５３．６５％、７１．３８％和７９．０３％。由此表明小鼠各组织对示踪剂的摄取具有受体介导特性；１２５Ｉ－ＶＩＰ主要被肺摄取，经肾脏排泄，肝胆系统无分泌。该生物分布特点有利于１３１Ｉ（１２５Ｉ）－ＶＩＰ显像探测胃     

^125I—血管活性肠肽在正常动物体内药动学的研究

为探讨放射性碘标记血管活性肠肽在正常大鼠体内的药物动力学，经大鼠尾静脉注射＾１２５Ｉ－ＶＩＰ后０．５－２４０分钟，连续采集血液测定某放射性。结果显示〈＾１２５Ｉ－ＶＩＰ在大鼠丛内的转运符合三室开放模式的动力学方程，＾１２５Ｉ－ＶＩＰ在血液中平均分布半衰期为１．３６分钟，体内消除半衰期Ｔ１／２β为６７．３分钟；Ｋ１２明显高天Ｋ２１，而Ｋ２１：Ｋ１２明显低于Ｋ３１：Ｋ１３。     

血管活性肠肽预防黄嘌呤／黄嘌呤氧化酶所致肺血管通透性损伤

采用自行改良的肺血管通透性实验方法建立了黄嘌呤和黄嘌呤氧化酶（Ｘ－ＸＯ）所致肺血和通透性损伤大鼠动物模型，并研究了血管活性肠肽（ＶＩＰ）对其肺血管通透性损伤的作用。在含１ｍｍｏｌ／Ｌ黄嘌呤的生理缓冲液中加入０．０５Ｕ／ｍｌ黄嘌呤氧化酶进行闭合肺动脉重复灌注３０ｍｉｎ后测定＾１２５Ｉ－白蛋白渗漏指数（＾１２５Ｉ－ＡＬＩ）等参数。结果显示，气道压力尚无显著增加的情况下＾１２５Ｉ－ＡＬＩ已有显著增高，３     

β2—糖蛋白Ⅰ在小鼠体内分布状态的研究

探讨β２－糖蛋白Ｉ在体内的分布。方法：经昆明系小鼠为实验模型，将纯化的小鼠β２－ＧＰⅠ用Ｎａ＾１２５Ｉ标记注入到小鼠体内，８０ｍｉｎ后取一些重要脏器做放射性计数测定。结果：Ｎａ＾１２５－０Ｉ，β２－ＧＰ－Ⅰ放射性计数在血浆中为２１５．０１±１６．４５Ｂｑ．ｇ＾－１，在肾脏中为５１．５７±６．３０ｂＱ．Ｇ＾－１，在肾脏中为４９．３８±５．１４Ｂｑ．ｇ＾－１，在肺中为１１．９６±１．５２Ｂｑ．ｇ＾－１     

~(125)I-血管活性肠肽在正常动物体内药动学研究

为探讨放射性碘标记血管活性肠肽（ＶＩＰ）在正常大鼠体内的药物动力学，经大鼠尾静脉注射１２５ＩＶＩＰ（３７ｋＢｑ）后０５～２４０分钟，连续采集血液测定其放射性（ｃｐｍ）。结果显示，１２５ＩＶＩＰ在大鼠体内的转运符合三室开放模型（Ｗｉ＝１）的动力学方程；１２５ＩＶＩＰ在血液中平均分布半衰期为１３６分钟，体内消除半衰期Ｔ１／２β为６７３分钟；Ｋ１２（３５８９ｍｉｎ－１）明显高于Ｋ２１（００４５ｍｉｎ－１），而Ｋ２１∶Ｋ１２（００１２７）明显低于Ｋ３１∶Ｋ１３（０２１５）。提示１２５ＩＶＩＰ在含高亲和力、高密度ＶＩＰ受体组织中摄取迅速，且消除缓慢。     

^131I—VIP的制备及VIP受体显像

为制备高比放、高放化纯的＾１３１Ｉ－血管活性肠肽（ＶＩＰ）并初步探讨其临床应用价值。采用ＣＨ－Ｔ法用＾１３１Ｉ标记ＶＩＰ,并用Ｓｅｐｈａｄｅｘ Ｇ－１０柱层析分离纯化,硅胶６０Ｆ２５４薄板层析（ＴＬＣ）检测,＾１３１Ｉ－ＶＩＰ使用前进行灭菌处理,同时进行细菌、热源及安全性鉴定,注射＾１３１Ｉ－ＶＩＰ后０．５小时,２￣４小时、１８￣２４小时用单探头ＳＰＥＣＴ采集颈部、胸部及腹部平面图像。结果显示：细     

诱发肝癌肝细胞病理改变与^125I—胰岛素摄取率的动态观察

为探索肝细胞癌变导致摄取＾１２５Ｉ－胰岛素增加的可能机理，用二乙基亚硝胺（ＤＥＮＡ）诱发大鼠原发性肝细胞癌，动态观察癌变过程中大鼠肝脏浓聚＾１２５－Ｉ胰岛素能力增强与肝细胞病理改变之间的关系。将ＳＤ大鼠８０只随机分为实验组（ｎ＝４０）和对照组（ｎ＝４０）。两组均饲以普通饲料，实验组按７０ｍｇ／ｋｇ的剂量每周１次灌胃给予ＤＥＮＡ。实验第６、１１、１５和２０周，由尾静脉注射＾１２５Ｉ－胰岛素溶液后１小     

NK细胞,LAK细胞抗弓形虫作用机理的研究

观察ＩＬ－２在小鼠抗弓形虫机理中的作用。方法：应用＾３Ｈ－尿嘧啶（＾３Ｈ－Ｕ）特异性标记弓形虫在小鼠腹腔巨噬细胞（Ｍｏｕｓｅｐｅｒｉｔｏｎｅａｌｍａｃｒｏｐｈａｇｅ，ＭＰＭ）内的增殖实验及＾１２５Ｉ－尿嘧啶核苷（＾１２５Ｕ－ＵｄＲ）标记的细胞毒实验，观察ＩＬ－２的抗弓虫作用。结果ＩＬ－２对ＭＰＭ的抗弓形虫作用及对ＩＦＮ－γ诱导的ＭＰＭ抗弓形虫作用无明显影响；正常小鼠ＮＫ细胞杀伤弓形虫感染靶细胞的能     

大鼠脑神经生长因子受体分布的实验研究

本文报道了一种测定脑内神经生长因子（ＮＧＦ）受体的竞争性结合分析法，应用＾１２５Ｉ－ＮＧＦ作为放射配基，在含有过量未标记ＮＧＦ条件下，＾１２５Ｉ－ＮＧＦ与不同脑组织细胞膜于３７℃下孵育３０ｍｉｎ达到可逆的平衡状态的Ｓｃａｔｃｈａｒｄ分析，根据其与配体亲和力的不同分为高亲和力（Ｉ型）与低亲和力（Ⅱ型）结合位点两种采受体亚型，平衡解离常数（Ｋｄ）分别约为４ｐｍｏｌ．Ｌ＾－１及１．６ｎｍｏｌ．Ｌ＾－１最     

碘标记示踪沉淀法研究神经生长因子的药代动力学

＾１２５Ｉ－神经生长因子（ｎｅｒｖｅ ｇｒｏｗｔｈ ｆａｃｔｏｒ,ＮＧＦ）用氯胺Ｔ法制备,采用同位素示踪结合三氯酸酸（ＴＣＡ）沉淀法,测定小因浆ＮＧＦ的２,并研究其在体内的分布与排泄。结果表明,静注＾２５Ｉ－ＮＧＦ,小鼠体内代谢符合二房室分布模型,肌注＾１２５Ｉ－ＮＧＦ,小鼠体内代谢符合一房室分布模型。静注＾１２５Ｉ＿ＮＧＦ２５μｇ．ｋｇ＾－１,测得消除半衰期（ｔ１／β２）为４．４３１ｈ肌注＾１２     

~（99）Tc~m-REG的制备及其在正常小鼠体内分布和药代动力学研究

目的研究99Tc^m-精氨酸-符氨酸-片氨酸（99Tc^m-REG）与肺癌细胞结合及其在正常小鼠体内分布和约代动力学。方法采用99Tc^m直接法标记REG,行99Tc^m-REG与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的结合实验。正常小鼠尾静脉注射99Tc^m-REG后不同时间处死,取主要脏器或组织,测定其每克组织百分注射剂照牢（％ID／g）。另取尾静脉注射99Tc^m-REG后不同时间小鼠血液,测量放射性计数并计算药代动力学参数。尾静脉注射99Tc^m-REG后,测定不同时间荷H1299细胞肿瘤裸鼠肿瘤％ID／g及肿瘤／肌肉比值。结果 99Tc^m直接标记REG的标记率为（92．90±2．86）％。99Tc^m-REG与非小细胞肺癌细胞A549和H1299的最高结合率分别为（1．29±0．16）％和（2．324-0．31）％。体内分布提示99Tc^m-REG在小鼠血液中清除迅速,2h时放射性仪为注射5min时的20．26％,肝脏内放射性浓聚较多,且旱缓慢下降．肾脏、心、肺放射性摄取随时间逐渐下降,其余组织放射性警低水平。2h肿瘤％ID／g为2．02±0．67,肿瘤／肌肉比值为3．50±1．27。结论99Tc^m-REG具有亲肺癌细胞的特性,有可能成为一种亲肺癌肿瘤显像剂。     

用125I-M胆碱受体亚型特异抗体测定大鼠脏器M受体亚型的分布

目的人类多种疾病在Ｍ胆碱受体（Ｍ－ＡｃｈＲ）亚型的分布上有差别。本研究旨在根据Ｍ受体的氨基酸序列,合成人工多肽抗原,研究大鼠主要脏器Ｍ受体亚型的分布。方法制备特异性Ｍ１和Ｍ２受体抗体,用１２５标记两种抗体,注射到大鼠体内。结果研究显示Ｍ１和Ｍ２受体在大鼠心脏、肝脏、气管平滑肌、肾脏及肺组织中分布不同。结论人工抗体抗原诱发的Ｍ受体亚型抗体特异性好,为进行Ｍ受体亚型检测提供比较简便、可靠的方法。     

Vasoactive intestinal peptide receptor in a human pancreatic carcinoma cell line

Vasoactive intestinal peptide (VIP) receptors were identified in a human pancreatic carcinoma cell line by radioreceptor assay, including time course, dissociation study, competitive inhibition, and cross reactions with secretin and glucagon, both of which are hormones of the same family. Peak binding of 125I-VIP to the cells occurred at 20-30 min at 37 degrees C. Displacement curve showed an increasing inhibition of binding with increasing concentration of unlabeled VIP(inhibited by 95% at 1 microM of VIP). KD of VIP receptors was 1.68 x 10(-10)M, and the number of binding sites was 3.6 x 10(5)/cell. It was also shown that VIP was able to induce cAMP production in this cell line, indicating that the VIP receptors in this cell line were biologically active.     

用

目的     

~(125)碘-眼镜蛇心脏毒素在大、小白鼠体内过程

用Iodogen氧化~(125)碘标记眼镜蛇心脏毒素(CTX)。大白鼠舌下静脉注射~(125)I-CTX后体内过程符合开放二房室模型,t1/2α为0.38h,t1/2β为16.59h,Vd=183.8ml/kg,Cl=14.15ml/kg·h。大白鼠皮下注射~(125)I-CTX后1h血浓度达高峰。小白鼠尾静脉注射示踪剂量的~(125)I-CTX后在各组织内分布不均,0.5h时肾脏内放射性强度占总计数的38.47％,肝30.86％,脾13.18％,心肌3.64％,脑0.57％,提示~(125)I-CTX不易透过血脑屏障。24h动态观察,各器官内放射性强度逐渐下降,说明CTX与组织的结合是可逆的。小白鼠尾静脉注射致死剂量~(125)I-CTX后,肾脏放射性分布最高,心、肝、脾差异不大,分别占总计数的9.19％、15.34％及9.88％,心脏内的分布增加。说明CTX与组织的结合有选择性,其致死原因与在心脏内的选择性浓集有关。     

肝细胞受体显像剂~(99m)Tc-乳糖酸-壳聚糖的制备及在小鼠体内的生物分布分析

[目的]制备99mTc标记的壳聚糖-乳糖酸复合物(99mTc-LA-CS),观察99mTc-LA-CS在正常裸鼠体内的生物分布及去唾液酸糖蛋白受体(ASGP-R)介导的肝细胞靶向作用.[方法]采用氯化亚锡还原法构建99mTc-LA-CS复合物,尾静脉注射给予裸鼠99mTc-LA-CS后分别在10min,60min,2h处死,取血液、肝脏、脾脏、胃、肠、肾脏、肺和肌肉等组织,进行99mTc放射性检测,计算各个脏器每克组织的放射性摄取比率(%ID/g),并进行体内生物分布分析.[结果]99mTc标记率高于93%,生物分布分析结果显示在裸鼠肝脏中有较高的摄取,在60min时,肝脏摄取率高于70%ID/g.[结论]放射性核素99mTc标记的LA-CS在肝细胞中有特异性摄取,提示99mTc-LA-CS可作为ASGP-R介导的肝脏显像剂用于肝细胞成像.     

^11C-PDT在肺癌动物模型中的生物分布

目的研究11C-PDT示踪剂在荷肺癌小鼠体内的生物分布。方法荷肺癌小鼠随机等分为3组,经尾静脉注入11C-PDT,分别于注入后15min、30min、60min用井型探测仪测量11C-PDT在各脏器及肿瘤组织的生物学分布。结果11C-PDT在肾脏放射性分布最高,在肿瘤部位有较高的放射性摄取,在注药后60min时肿瘤对肌肉组织的T/NT值较高。结论11C-PDT有望作为肺癌PET显像的示踪剂。     

^125I标记抗人ADAMl51多克隆抗体在荷胃癌裸鼠体内的生物分布和放射免疫显像

目的研究^125I标记抗人ADAMl5多克隆抗体（^125I-anti-ADAMl5抗体）在荷人胃癌裸鼠体内的生物分布。方法以氯胺T法制备^125I-anti-ADAMl5抗体并测定其在生理盐水和人血清中的稳定性。经荷胃癌裸鼠模型尾静脉注入^125I-anti-ADAMl5抗体后1、4、8、24和48h对裸鼠进行SPECT平面显像,采用感兴趣区（ROI）技术进行半定量分析,计算肿瘤与非瘤组织的放射性计数比值（T／NT）和肿瘤与裸鼠全身的放射性计数比值。于48h显像后处死荷瘤裸鼠,取心、肺、甲状腺和肿瘤等多个脏器组织称重并测量其放射性计数,计算各组织的每克组织百分注射剂量率（％ID／g）。结果^125I-anti-ADAMl5抗体标记率为（75．16d-9．43）％,纯化后放射化学纯度可达（99．44d-O．21）％。经尾静脉注入^125I-anti。ADAMl5抗体后,随时间的延长,T／NT逐渐增高。在48h时肿瘤清晰显影,T／NT可达3．84±0．43。结论^125I-anti-ADAMl5抗体在荷胃癌裸鼠体内具有肿瘤靶向定位能力,能获得良好的放射免疫显像图像。