链脲佐菌素制备糖尿病大鼠模型

目的利用链脲佐菌素（streptozo—tocin,STZ）制备实验性非胰岛素依赖型糖尿病（Non—insulin—dependent diabetes mellitus,NIDDM）动物模型。方法使用配对设计的方法按体重及性别将36只Wistar大鼠随机分到对照组（NC组）12只和糖尿病组（DM组）24只;给予糖尿病组大鼠一次性腹腔注射STZ 65mg／kg·bw,同时给予对照组大鼠一次性腹腔注射相同剂量柠檬酸钠缓冲液,72h后空腹血糖≥16．7mmol／L确定为糖尿病模型。结果注射STZ72h后与对照组相比糖尿病组大鼠空腹血糖明显升高（P〈0．001）,并且与造模前比较差异同样有统计学意义（P〈0．001）,由此确定NIDDM模型成功建立。结论一次性大剂量腹腔注射STZ（65mg／kg·bw）制备Wistar大鼠NIDDM模型可致空腹血糖明显上升,且具有发病率高（一次成模率91．67％）,造模时间短,发病时间整齐、动物存活率高等特点,是一种简便,快速获取典型、稳定糖尿病动物模型的方法。     

高脂高糖饲料联合STZ诱导2型糖尿病大鼠模型STZ最佳剂量探讨

目的:探讨高脂高糖饲料喂养联合链脲佐菌素(STZ)腹腔注射建立2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳用量.方法:32只Wistar大鼠随机分为4个造模组,给予高脂高糖饲料喂养后腹腔注射不同剂量的STZ(15mg/kg、25mg/kg、35mg/kg、45mg/kg).分别观察各组大鼠的成模率、死亡率、空腹血糖和体重.结果:造模组Ⅲ(STZ用量35mg/kg)成模率高且死亡率较低;STZ注射72h后,各造模组大鼠空腹血糖水平随STZ注射剂量的增加逐渐升高;造模结束4周后各组大鼠的血糖仍维持在较高水平,且体重明显降低.结论:高脂高糖饲料喂养联合STZ腹腔注射诱导2型糖尿病大鼠模型时STZ的最佳剂量为35mg/kg.     

腹腔注射链脲佐菌素构建糖尿病大鼠模型

目的：建立糖尿病大鼠模型以便研究糖尿病视网膜病变.方法：采用少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）制造大鼠糖尿病模型.设对照组,体重比20,30,40 mg/kg STZ组,每组5只大鼠.1个月后,尿糖在卅以上,血糖高于16.7 mmol/L为造模成功.结果：30,40 mg/kg STZ组全部大鼠都造模成功;20 mg/kg STZ组有2只大鼠血糖低于8.2 mmol/L,尿糖＋,造模不成功.结论：少量多次腹腔注射链脲佐菌素（STZ）是糖尿病大鼠模型构建的较好方法.     

STZ诱导糖尿病大鼠模型的研究

目的：探讨一次性腹腔注射大剂量STZ诱导建立糖尿病大鼠的规律。方法：用STZ55mg／kg一次性腹腔内注射方式制作糖尿病大鼠模型。设立空白对照组。饲养8周,观察大鼠血糖、体重和其他一般情况变化。结果：采用一次性腹腔内注射STZ方式可以制作糖尿病大鼠模型,成功率76．67％,死亡率2．17％。结论：STZ一次性大剂量腹腔注射可以诱导大鼠糖尿病模型,方法简便易行,造模周期短。     

海鞘提取物对胰岛素抵抗大鼠血糖及糖耐量的影响

目的证实海鞘提取物治疗胰岛素抵抗的有效性。方法应用地塞米松腹腔内注射悄作大鼠胰岛素抵抗（高血糖）模型,观察海鞘提取物对胰岛素抵抗大鼠血糖和糖耐量的影响。结果大鼠每天注射量为1mg／（kg·bw）,连续注射1周后空腹血糖含量均超过7．6mmol／L,海鞘提取物干预组大鼠每天灌胃海鞘提取物50mg／（kg·bw）,同时隔天腹腔内注射1次地塞米松1mg／（kg·bw）,连续给药5周后,海鞘提取物干预组大鼠血糖低于模型对照组,糖耐量明显提高。结论海鞘提取物防治地塞米松引起的大鼠胰岛素抵抗有效。     

不同剂量链脲佐菌素建立糖尿病大鼠模型稳定性观察

目的观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）诱导的1型糖尿病大鼠模型的稳定性,并探讨理想糖尿病大鼠模型的制备方法。方法雄性SD大鼠50只按照完全随机方法分为对照组和STZ各剂量组（50mg／kg、55mg／k、60mg／kg、65mg／kg）,分别按体重计算STZ注射剂量,一次性腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,分别于造模前、造模后各时间点观察大鼠的一般状况,检测各组大鼠的空腹血糖,血糖值〉22．1mmol／L为造模成功。结果60mg／kgSTZ组在建模72h后血糖值均高于22．1mmol／L,持续观察8周,血糖值始终波动在建模初期高血糖水平,未见转复,并出现典型的“三多一少”症状。胰腺苏木精-伊红染色符合糖尿病动物的病理学改变,且死亡率相对较低。结论采用腹腔单次注射60mg／kgSTZ建立1型糖尿病大鼠模型,具有建模方法简便、稳定性高、死亡率低,胰岛B细胞损害特异性高等优点,可应用于糖尿病研究的多个领域。     

不同剂量链脲佐菌素建立1型糖尿病大鼠模型

目的：观察不同剂量链脲佐菌素（STZ）致SD大鼠1型糖尿病（T1DM）模型状况的差异,探讨STZ建模的最佳剂量。方法：80只雄性SD大鼠随机分为4组,3个实验组分别一次性尾静脉注射40、50、60mg／kg的STZ,对照组注射等量的枸橼酸盐缓冲液;监测各组大鼠空腹血糖、尿糖、饮水量、采食量、排尿量和体重等指标。结果：D40组（40mg／kg STZ组）、D50组（50mg／kg STZ组）和D60组（60mg／kg STZ组）的成模率分别为70．0％、100．0％、100．0％;死亡率分别为：0．0％、10．0％、60．0％。各成模大鼠均有“三多一少”的糖尿病临床表现。D40组大鼠空腹血糖和尿糖水平2周后有明显下降趋势,而D50组及D60组大鼠一直维持在较高水平。结论：尾静脉注射50mg／kg STZ成模率高、死亡率低、模型稳定,是建立T1DMSD大鼠模型的最佳剂量。     

高脂饲料联合链脲佐菌素诱导妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案

目的: 探讨高脂饲料喂养联合链脲佐菌素（streptozotocin,STZ）建立妊娠期糖尿病大鼠模型的优化方案,明确STZ的最佳剂量。方法: 将6周龄的SPF级大鼠适应性喂养1周之后给予高脂饲料喂养8周,按照雌鼠与雄鼠2 ∶1的比例进行合笼,次日阴道涂片镜检发现精子记为孕第1天。将所得孕鼠随机分为对照组及STZ不同剂量（15,25,35,45 mg/kg）组,分别一次性腹腔注射同等剂量枸橼酸缓冲液(0.1 mol/L,pH=4.2)及STZ,观察体重、空腹血糖以及成模率、死亡率、仔鼠情况,HE染色观察孕鼠的胰腺、肝脏及脂肪组织的变化。结果： 25 mg/kg组成模率（62.5%）最高,死亡率（12.5%）最低;注射STZ后25、35、45 mg/kg组血糖均明显升高,且25 mg/kg组较平稳。 结论： SPF级6周龄Wistar大鼠高脂饲养8周联合孕第1天注射25 mg/kg STZ为建立稳定的妊娠期糖尿病大鼠模型的可靠方式。     

大鼠糖尿病性勃起功能障碍模型的建立

目的探讨链脲佐菌素（STZ）腹腔注射法建立糖尿病勃起功能障碍（ED）动物模型的可行性,以便找到一种发病机制与临床接近的疾病模型。方法观察组SD雄性大鼠分3组（组1,2,3）,分别腹腔注射35,40,60mg／kg的STZ;正常对照组大鼠,腹腔注射柠檬酸钠一柠檬酸缓冲液。4d后,快速法测定血糖,以后每周测血糖1次;10周后,应用阿朴吗啡（APO）100μg／kg皮下注射观察大鼠阴茎勃起情况并筛选ED模型。结果观察组中组1糖尿病成模率为80％（20／25）,组2和组3成模率均为100％,但组3有24％（6／25）的死亡率。观察组血糖明显高于对照组（P〈0．01）,体重、阴茎勃起次数、阳性勃起率则明显低于正常组（P〈0．01）,观察组间（组1、2、3间）则差异无显著性;MAP值在各组间差异无显著性。结论腹腔注射STZ诱导糖尿病大鼠最佳注射剂量为40mg／kg,注射STZ后出现典型的糖尿病临床症状,血糖明显增高,勃起功能明显受损,APO筛选试验可有效筛选ED模型。     

链脲佐菌素加膳食高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠模型的验证

目的：验证链脲佐菌素（STZ）加高脂高糖饲料诱导的2型糖尿病大鼠模型的可靠性。方法：50只Wistar大鼠适应性饲养1w,随机分为两组,普通饲料组20只和高脂高糖组30只。普通饲料组以普通饲料喂养,高脂高糖组先喂以高脂高糖饲料6W,由尾静脉采血测空腹血糖（FBG）和胰岛素（FINS）,并计算胰岛素敏感指数;然后按30mg／Kg腹腔注射1％的STZ溶液,1次/w,连续腹腔注射2次,1w后测血糖。以连续2次空腹血糖≥7.8mmol／L为造模成功,共25只。两组大鼠于高脂高糖组大鼠给予STZ后第2周、第4周测定空腹血糖和口服糖耐量。结果：与普通饲料组比较,饲养6W后高脂高糖组大鼠胰岛素水平升高（P〈0.05）,高脂高糖组大鼠胰岛素敏感指数下降（P〈0.01）;给予STZ后2w高脂高糖组大鼠空腹血糖、2h血糖较普通饲料组升高（P〈0.01）：给予STZ 4W后空腹血糖、1h血糖、2h血糖较普通饲料组大鼠升高（P〈0.01）。结论：STZ加高脂高糖膳食诱导的2型糖尿病大鼠血糖升高,口服糖耐量异常,出现了明显的胰岛素抵抗,符合2型糖尿病的诊断标准。这种模型可靠,理想,简单,费用低,容易广泛推广。     

Exendin-4对STZ糖尿病大鼠胰岛细胞IRS-2表达的影响

目的观察Exendin-4对链脲佐菌素（STZ）糖尿病大鼠空腹血糖（FBG）、胰岛素、胰岛β细胞增殖率和胰岛素受体底物2（IRS-2）表达的影响。方法SD大鼠高糖高脂饲料喂养结合腹腔注射小剂量STZ（35mg／kg）制备STZ糖尿病大鼠模型,随机分成糖尿病组及Exendin-4治疗低、中、高剂量组,并设立正常对照组。Ex—endin-4给药6周后处死大鼠,心脏取血测FBG、糖化血红蛋白（HbA1c）、胰岛素,取胰腺组织切片作苏木精-伊红染色和胰岛素、IRS-2、增殖细胞核抗原（PCNA）免疫组化染色,计算稳态模型胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛β细胞增殖率。结果Exendin-4各治疗组IRS-2及β细胞的增殖率较糖尿病组增加（P〈0．05）;Exendin-4高剂量组与糖尿病组比较,FBG和HbA1c水平明显降低（P〈0．01）,HOMA—IR指数改善。结论Exendin-4能够促进糖尿病大鼠胰岛β细胞增殖,改善血糖代谢和胰岛素抵抗,其机制可能与IRS-2表达上调有关。     

西红花苷对高脂血2型糖尿病模型大鼠降血糖和降血脂作用

【目的】探讨西红花苷（crocin）对高脂血2型糖尿病模型动物的降血糖和降血脂作用。【方法】高脂饮食4周后,大鼠尾静脉注射链脲佐菌素（STZ）30mg／kg,建立高脂血2型糖尿病动物模型,随机分为模型组,西红花苷组（低、中、高剂量）,拜唐苹组和二甲双胍组。模型组灌胃0．3％羧甲基纤维素钠（CMC）溶液,西红花苷组（低、中、高剂量）分别灌胃西红花苷50mg·（kg·d）^-1、100mg·（kg·d）^-1、200mg·（kg·d）^-1,拜唐苹组灌胃30mg·（kg·d）^-1,二甲双胍组灌胃100mg·（kg·d）^-1,给药体积均为10mg·（ks·d）^-1,连续给药28d,观察对血糖、蔗糖糖耐量和血脂的影响。【结果】中、高剂量西红花苷可明显降低血糖、胆固醇、甘油三脂、低密度脂蛋白含量,升高蔗糖糖耐量和高密度脂蛋白含量。【结论】西红花苷能降低高脂血2型糖尿病模型大鼠血糖与血脂,提高蔗糖糖耐量。     

高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素诱导糖尿病大鼠模型建立及其代谢特征分析

目的:建立高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素(STZ)诱导的2型糖尿病大鼠模型并探讨其代谢特征。方法:35只6～7周龄雄性Wistar大鼠随机分为两组。正常对照组(NC)喂以基础饲料,糖尿病组(DM)喂以高脂高热量饲料,5周后给予DM组一次性腹腔注射STZ(30mg/kg),1周后测血糖,以空腹血糖>11.1mmol/L,并出现多饮、多尿等症状为成模标准。成模大鼠共15只,继续喂以高脂饮食。17周末处死所有大鼠,收集标本,记录体重、肝重,测定空腹血糖(FBG)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、糖化血红蛋白(HbA1c)、糖化血清蛋白(GSP)等生化指标,放免法测定血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α),胰岛素浓度(FIN),计算胰岛素敏感指数(ISI)及Homa胰岛素抵抗指数(Homa-IR)。结果:采用高脂喂养联合低剂量STZ一次性腹腔注射可以制作糖尿病大鼠模型,成功率75%,死亡率25%,该模型FBG、HbA1c、TG、TC均显著高于正常对照组,而胰岛素敏感性显著低于正常对照组。结论:高脂喂养联合低剂量链脲佐菌素注射的糖尿病大鼠模型可以模拟2型糖尿病发生的病理生理过程,具有高血糖、胰岛素敏感性下降及血脂异常等代谢特征。     

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

目的 探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法 参考.方法根据不同的高糖高脂饲料(HDF)配方、喂养周期及STZ注射剂量(35 mg/kg和40 mg/kg),将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)及8个模型组(A-H组),每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖(FBG),首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血清胰岛素(FINS)水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果 与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高(P<0.01),TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05,P<0.01),成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义(P>0.05);喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.     

不同浓度STZ腹腔注射与2型糖尿病大鼠模型建立

目的：探讨2型糖尿病（1、2DM）大鼠模型的链脲菌素（Streptozocin,STZ）最佳注射浓度。方法：80只8周龄SFP雄性SD大鼠高糖高脂饮食两周后随机分组,分别按40、45、50mg／Kg体重剂量腹腔注射链脲菌素建立T2DM大鼠模型,同时继续高糖高脂食物;对照组腹腔注射柠檬酸50mg／Kg,普通饲料喂养。各组为20只。分别在第2、5、10、20、30、45、60天测大鼠的血糖值,以10天后血糖〉16．7mmol/L计算糖尿病成模率,并计算60天内的大鼠死亡率。结果：实验组各组成模率分别是60％、90％、70％,对照组为0,此外,50mg／Kg剂量组大鼠死亡5只,其他组均为0。结论：45mg／kgSTZ腹腔注射大鼠成膜率高,安全性强,维持时间长,是理想的2型糖尿病造模浓度。     

2型糖尿病大鼠模型的制备与评价

目的建立SD2型糖尿病（T2DM）模型方法及特点分析,且具有胰岛素抵抗特征的T2DM动物模型。方法 120只SD雄性大鼠随机分为对照组和实验组。实验组90只雄性大鼠采用高脂高糖膳食喂养4周,诱发胰岛素抵抗,第1次腹腔注射链脲佐菌素（STZ,30mg/kg）,再第4周后第2次注射STZ（40mg/kg）,大鼠失去胰岛素代偿性分泌能力,诱发高血糖症。对照组30只用普通饲料喂养。统计实验组大鼠成模率和死亡率。比较分析随机血糖、空腹血清胰岛素及胰岛素敏感性指数（ISI）。结果实验组T2DM动物成模率为81.9%,死亡率为18.1%,随机血糖为（17.19±6.07）mmol/L,空腹血清胰岛素与正常对照组比较差异无统计学意义（P〉0.05）,而ISI显著低于正常对照组（P〈0.05）。结论高脂、高糖饮食加2次STZ注射能够成功制备T2DM大鼠模型,可以用于研究T2DM发病机制和胰岛素抵抗。     

2型糖尿病胰岛素抵抗对心肌损伤的实验研究

①目的建立糖尿痛心肌损伤动物模型,探讨糖尿病心肌损伤的相关因素。②方法用高脂饲料喂养和腹腔注射链脲佐菌素诱发大鼠2型糖尿病胰岛素抵抗模型,检测血糖和糖耐量、血清TC、TG、血浆胰岛素、心肌组织TNF—a、AngⅡ、AGEs的含量和心脏重量指数,光镜下观察心肌形态结构变化。③结果糖尿病模型组空腹血糖和糖耐量各点血糖值、血清TC、TG、血浆胰岛素、心肌组织TNF—a、AngⅡ、AGEs的含量和心脏重量指数均较正常对照组明显增高（P〈0．01）,光镜下见糖尿病大鼠心肌细胞明显肿胀肥大、变性,心肌纤维结构紊乱。④结论高脂饲料喂养联合腹腔注射STZ可建立2型糖尿病心肌损伤的大鼠模型,可能与心肌局部AngⅡ、TNF—a和AGEs过度表达有关。     

芒果苷单钠盐对链脲佐菌素所致2型糖尿病小鼠胰岛素抵抗的影响

目的：研究芒果苷单钠盐对链脲佐菌素（ STZ）诱导2型糖尿病小鼠及其胰岛素抵抗的影响。方法昆明小鼠60只,随机分为5组：正常组,模型组,二甲双胍组,芒果苷单钠盐低剂量组、高剂量组,每组12只。除正常组外,其余各组均采用高脂饲料联合腹腔注射STZ （150 mg／kg ）建立胰岛素抵抗2型糖尿病小鼠模型,成模后,每天给予芒果苷单钠盐（50、100 mg／kg）进行治疗,连续14 d,观察小鼠体重、空腹血糖（ FBG）的变化情况。末次给药后禁食12 h,测定口服糖耐量（ OGTT）。眼球取血,检测血清胰岛素、三酰甘油（ TG）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL－C）的含量,计算胰岛素敏感指数（ISI）和胰岛素抵抗指数（HOMA－IR）;RT－PCR法测定骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GLUT4）mRNA和肝脏胰岛素受体（InsR）mRNA的表达水平。结果与模型组相比,芒果苷单钠盐高、低剂量组小鼠的FBG、胰岛素和HOMA－IR均明显降低,OGTT、ISI显著升高;GLUT4和InsR mRNA的表达水平出现显著的上调;TG、LDL－C含量也有一定程度的降低。结论芒果苷单钠盐通过改善糖脂代谢、提高胰岛素敏感性,发挥其治疗糖尿病及胰岛素抵抗的作用。     

益脂康降糖降脂作用的实验研究

目的 研究益脂康对2型糖尿病合并高脂血症的降糖降脂作用.方法 采用高脂饲料联合链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)30mg/kg腹腔注射,建立2型糖尿病合并高脂血症大鼠模型,查空腹血糖(fasting blood glucose,FBG)、总胆固醇(total cholesterol,TC)、甘油三酯(t...