纤维粘连蛋白及骨形成蛋白-2、4在牙胚发育中的表达研究

目的 观察纤维粘连蛋白(fibronectin,FN)和骨形成蛋白-2、4(BMP-2、4)在大鼠牙胚发育中的表达,探讨其在成牙本质细胞分化及成熟过程的时空表达关系,为明确牙齿发育的分子调控网络提供理论和实验基础.方法 获取SD大鼠蕾状期和钟状期第一磨牙牙胚,通过免疫组化LsAB法观察FN和BMP-2、4的表达差异及相互关系.结果 FN在蕾状期和钟状期都有表达,蕾状期主要分布在牙上皮、牙间质,周围非牙间质细胞为阴性,钟状期主要分布在成牙本质细胞分化活跃的区域和分化中的内釉上皮细胞.钟状期BMP-2、4的表达较强,主要分布在成牙本质细胞分化活跃的区域. 结论 BMP-2、4和FN在牙齿发育的蕾状期和钟状期均有表达,但表达的阳性分布区不同.     

BMP4mRNA在大鼠牙胚发育中的表达

目的 研究BMP4mRNA在胚胎SD大鼠牙胚中的表达,探讨BMP4mRNA在牙胚发育中的调控作用和意义.方法 建立和制备sD大鼠胚胎时期13～19 d等多时间点的牙胚发育模型,用HE染色对牙胚发育的时空变化进行组织学观察以确定牙胚发育的时期,再用原位分子杂交检测BMP4 mRNA在牙胚发育中的表达.结果 BMP4 mRNA阳性细胞在SD大鼠牙胚发育的不同时期均有表达,而且规律性地出现在牙上皮和牙乳头的外胚间充质细胞中.结论 BMP4在牙胚发育中的表达特点表明,BMP4可能参与诱导外胚间充质细胞聚集,诱导细胞增殖、分化,诱导成牙本质细胞分泌基质.     

骨形态蛋白-2在口腔医学中的应用进展

组织工程的三要素是干细胞、形态信号、细胞外基质。骨形态蛋白是目前发现的形态信号之一,也是目前应用于口腔组织工程的主要材料。通过基因工程可获得人基因重组骨形成蛋白(recombinationhuman BMP,rhBMP),rhBMP有1~7型,目前美国食品和药物管理局(FDA)已批准rhBMP-2应用于临床。BMP-2在牙齿和骨的先天发育和后天损伤修复中有重要作用,随着组织工程学的发展,它在口腔科学领域中的研究和应用也日显深入,为口腔各种疾病的治疗提供了新思路,现就此做一综述。1 BMP-2调控牙齿生长发育BMP-2在牙胚发育中起关键性作用,在牙板细胞开始增殖进入蕾状期时,就在牙蕾状期细胞团中     

用抗BMP单克隆抗体分析骨形成蛋白在骨和牙胚中的分布

作者用杂交瘤技术获得了纯系细胞株,能稳定分泌抗BMP单克隆抗体。该抗体能与人的骨和牙胚发生反应,具有很高的特异性。免疫组化染色结果表明,BMP存在于骨基质的胶原纤维、新生的骨基质、骨母细胞和骨髓中的未分化间充质细胞中;在人的牙胚中,BMP主要分布在前期牙木质、外釉细胞和造釉细胞以及形成牙槽骨的牙囊细胞中,表明骨的生长和形成以及牙齿的发育都与BMR密切相关。bBMP-McAb能与人的骨和牙胚发生反应,证实人和牛骨的BMP的抗原决定簇是相同的。BMP活性阻断实验证明,新研制的单克隆抗体能有效地封闭BMP活性基因。利用bBMP McAb这一特点,不仅可以纯化BMP,而且可以用来抑制骨的生长,为临床治疗骨肉瘤和其它骨疾病开拓了广阔的前景。     

人骨形成蛋白2和人骨形成蛋白7成熟肽编码区基因克隆和真核表达载体的构建

目的克隆和构建人骨形成蛋白2(BMP-2)和人骨形成蛋白7(BMP-7)成熟肽真核表达载体。方法采用Trizol法从人骨肉瘤细胞中提取制备总RNA,利用RT-PCR、PCR转录、扩增BMP-2和BMP-7获得成熟肽基因,与真核表达载体pcDNA3.1(+)连接,构建真核表达重组子pcDNA3.1(+)/BMP-2MP和pcDNA3.1(+)/BMP-7MP。结果总RNA提取液电泳可见在28S、18S和5S处出现明显的条带,PCR和酶切可在439bp和364bp出现条带,阳性克隆测序结果与Genebank中登录的序列一致。结论成功克隆出人BMP-2MP和BMP-7MP基因,成熟肽基因已与pcDNA3.1(+)连接,成功构建其真核表达重组子pcDNA3.1/BMP-2MP和pcDNA3.1/BMP-7MP,为进一步研究BMP-2、BMP-7的功能及其成熟肽基因在骨髓间充质细胞(hMSCs)中表达以及在骨组织工程中的应用研究奠定了基础。     

人骨形成蛋白2和7成熟肽编码区基因克隆和真核表达载体的构建

[摘要] 目的 克隆和构建人骨形成蛋白2和人骨形成蛋白7成熟肽真核表达载体。方法 采用Trizol法从人骨肉瘤细胞中提取制备总RNA,利用RT-PCR、PCR转录、扩增BMP-2和BMP-7获得成熟肽基因,与真核表达载体pcDNA3.1(+)连接,构建真核表达重组子pcDNA3.1(+)/BMP-2MP和pcDNA3.1(+)/BMP-7MP。结果 总RNA提取液电泳可见在28S、18S和5S处出现明显的条带,PCR和酶切可在439bp和364bp出现条带,阳性克隆测序结果与Genebank中登录的序列一致。结论 成功克隆出人BMP-2MP和BMP-7MP基因,成熟肽基因已与pcDNA3.1(+)连接,成功构建其真核表达重组子pcDNA3.1/BMP-2MP和pcDNA3.1/BMP-7MP,为进一步研究BMP-2、BMP-7的功能及其成熟肽基因在骨髓间充质细胞(hMSCs)中表达以及在骨组织工程中的应用研究奠定了基础。     

骨形态发生蛋白9在成骨分化中的作用与信号通路研究进展

骨形态发生蛋白(bone morphogenetic protein,BMP)-9属于BMP家族,具有介导间充质干细胞、肌肉细胞和前成骨细胞等成骨分化的能力,还可以促进软骨形成。BMP-9诱导成骨分化的机制与传统的骨形态发生蛋白(BMP-2、BMP-4、BMP-7 等)不完全相同。BMP-9诱导间充质干细胞成骨分化的能力明显强于其余BMP(如BMP-2、BMP-4、BMP-7等)。且传统的BMP 抑制剂Noggin对于BMP-9促成骨分化能力无明显抑制作用。本文对BMP-9的结构和受体、成骨分化的作用和信号机制,以及成软骨分化进行了综述,并对其发展前景进行了展望。     

骨形成蛋白在胚胎骨中的分布及意义

应用抗牛骨形成蛋白的单抗（bBMP-McAb)，研究骨形成蛋白（BMP）在胚胎骨中的分布，结果表明，BMP在胚胎软骨膜、骨膜、成软骨细胞、成骨细胞、未成熟的软骨细胞，伸入软骨中的血管周围的间充质细胞、骨质细胞和成骨细胞中有大量分布，证明BMP在胚胎骨发生过程中发挥重要作用。     

骨形成蛋白4在结肠癌组织中的表达及临床意义

目的研究骨形成蛋白4（BMP-4）在结肠癌中的表达及其临床意义。方法以免疫组织化学法（SP法）检测65例结肠癌、30例结肠腺瘤、30例正常结肠组织石蜡切片中BMP-4的表达,并分析其与临床病理的关系。结果结肠癌组织中BMP-4阳性表达率为61．5％（40／65例）,结肠腺瘤表达率为17％（5／30例）,正常结肠组织阳性表达率为7％（Z／30）且两者间比较差异有统计学意义（P〉0．05）。此外,BMP-4的阳性表达在不同性别、年龄及肿瘤大小的结肠癌组织患者间无统计学差异（P〉0．05）;BMP-4的阳性表达在分期、分化程度及有无淋巴结转移中有统计学差异（P〈O．05）。结论结肠癌组织中存在BMP-4的阳性表达,其表达与结肠癌的恶性程度相关。     

正畸力作用下大鼠牙周组织中骨形成蛋白7(BMP-7)的表达及意义

[目的]检测正畸力作用下大鼠牙周组织中骨形成蛋白7(BMP-7)的表达和分布,探讨其在正畸移动过程中的作用和机制.[方法]建立大鼠正畸牙移动模型,分别在受力24 h和168 h处死,制备左侧上颌第一磨牙牙周组织及牙槽骨的石蜡标本,采用链霉亲和素生物素复合物(SABC)免疫组织化学法,检测实验性大鼠正畸牙齿移动过程中BMP-7在牙周组织中的表达.[结果]BMP-7在正畸组大鼠牙周及牙槽骨组织中的表达明显强于对照组(P＜0.01),受力168 h组BMP-7表达的强度高于24 h组(P＜0.05);同时间组中,张力侧BMP-7的表达高于压力侧(P＜0.05).[结论]正畸牙移动过程中,BMP-7参与了正畸牙移动并且主要参与了骨改建过程.     

骨形态发生蛋白7与肥胖关系的研究进展

肥胖是冠心病、高血压、2型糖尿病、高脂血症等许多代谢性疾病的共同危险因子,与胰岛素抵抗、代谢综合征密切相关。骨形态发生蛋白7(BMP-7)是最近发现的与肥胖相关的一种活性因子,可以特异性地激活棕色脂肪调控因子的表达,通过促进棕色脂肪细胞的分化来调控体内能量平衡。因此,对BMP-7的深入研究,了解其在肥胖的生理和病理过程中的作用,有助于揭示上述多基因疾病的分子生物学机制。     

骨形态发生蛋白信号通路及调控的研究进展

骨形态发生蛋白(BMP)作为转化生长因子β(TGF-β)家族的重要成员,因其在促进成骨及软骨等方面的突出作用,已被从不同的方向来研究以利用其生物作用。BMP作为一类细胞因子有其自身独特的生物信号转导通路。通过研究其信号通路的转导过程及调控途径,能够为进一步调控BMP的生物作用奠定基础。     

骨形态发生蛋白2在软骨诱导方面的应用进展

目前,骨形态发生蛋白2(BMP-2)在国内外已经得到了广泛的研究,其在成骨方面具有重要的作用,同时与胚胎的发育和分化、诱导间充质干细胞亦有重要的关系,但在诱导软骨机制方面,研究相对较少。该文主要就BMP-2的基因定位、相关的信号通路、在关节软骨细胞及髓核-类软骨细胞研究中的作用及其应用前景进行总结,以期为BMP-2在软骨诱导方面的应用提供一定的依据。     

骨形态生成蛋白在成骨细胞分化机制中的研究进展

在成骨细胞分化和骨形成过程中，骨形态生成蛋白（BMP）是关键性的调节因素，它通过调节转录因子以及借助一些未知的信号转导途径，发挥诱导分化和定向分化的效应，而借助于受体的特异性信号转导系统和特异的受体抑制剂。其表达水平及功能还可受到多种方式的调控。作者就BMP在骨分化中的作用、基本机制方面的研究进展进行综述。     

大鼠肝纤维化组织中BMP-2的动态表达和意义

目的探讨大鼠肝纤维化组织中骨形成蛋白2(bone morphogenetic protein-2,BMP-2)的表达趋势及意义。方法用皮下注射四氯化碳构建大鼠肝纤维化模型,造模后4周、8周、12周分别检测血清层粘蛋白(LN)、透明质酸(HA)的变化,采用HE及Masson染色光学显微镜下观察肝组织损伤情况,采用Real-Time PCR、免疫组织化学和Western印迹检测各组大鼠肝组织中BMP-2的表达。采用单因素方差分析进行多组均数间的比较。结果肝纤维化模型组血清LN、HA明显升高。在对照组和肝纤维化模型组中BMP-2 mRNA均有表达。模型组4周时BMP-2 mRNA表达与对照组无显著差异(P0.05),模型组8周、12周较对照组显著下降(P均0.05)。与模型组4周相比,模型组BMP-2 mRNA的表达在8周、12周显著下降(P均0.05),12周达最低。免疫组织化学证实,BMP-2在肝纤维化模型组较对照组大鼠肝组织中表达减少。在对照组和肝纤维化模型组中BMP-2蛋白均有表达。模型组4周时BMP-2蛋白表达与对照组无显著差异(P0.05),模型组8周、12周较对照组显著下降(P均0.05)。与模型组4周相比,模型组BMP-2蛋白的表达在8周、12周显著下降(P均0.05),12周达最低。结论 BMP-2在正常SD大鼠肝脏有表达,随着肝纤维化进展,表达减少,提示BMP-2参与肝纤维化的发生、发展过程。     

负载BMP-2组织工程骨修复骨缺损的研究进展

组织工程骨修复骨缺损是当前研究的热点。骨形态发生蛋白(BMP)具有强大的促成骨活性,能够诱导间充质细胞不可逆地分化为骨、软骨组织;BMP-2是成骨能力最强的BMP之一,目前已被广泛应用于骨组织工程领域,并且展现出良好的应用前景。在此分析了近年来BMP-2在骨组织工程中应用研究的文献,概述国际上关于负载BMP-2组织工程骨研究现状及临床应用进展。     

骨形态发生蛋白2缓释载体的研究进展

自体骨移植一直是骨修复的"金标准",但仍存在一些问题。异体骨移植同样存在着骨愈合缓慢及排斥反应等问题。随着组织工程学的发展,应用骨组织工程方法来修复骨缺损成为研究热点。骨组织工程主要包括支架材料、种子细胞、生长因子三个方面。骨形态发生蛋白2是目前最强的促骨生长因子,其在体内半衰期很短,必须依靠缓释载体才能发挥其较长效的促骨生长作用。     

骨形态发生蛋白7与前列腺癌骨转移的研究进展

骨转移是前列腺癌的晚期表现之一,而且绝大部分前列腺癌骨转移灶表现为成骨性病变。骨形态发生蛋白7是强力骨诱导因子,不仅可以诱导成骨细胞分化标志物,还可刺激软骨细胞标志物的表达。前列腺癌骨转移倾向的内在分子机制一直是人们研究的重点。目前人们所接受的是Paget提出的"种子与土壤"学说,越来越多的实验和临床研究结果显示骨形态发生蛋白7在前列腺癌骨转移过程中起着重要的作用。