β淀粉样蛋白在神经退行性疾病中作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)、帕金森痴呆(dementia of Parkinson’s disease,PDD)、路易小体痴呆(dementia of Lewy body,DLB)等是一类中枢神经系统原发性退行性病变,认知功能障碍在上述疾病中尤为明显。其特征性病理变化之一是患者脑内老年斑的形成,主要成分为细胞外β淀粉样蛋白(amyloid proteinβ,Aβ)的沉积,而Aβ又由淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)经序列水解而来。本综述主要叙述Aβ的产生、神经毒性、β淀粉样蛋白寡聚体对认知功能障碍作用机制以及AD与其他疾病相关性新近研究进展。     

阿尔茨海默病治疗新进展

阿尔茨海默病的患病率逐年升高,在65岁以上老年人群中尤为突出.近年来随着对阿尔茨海默病病理机制的深入研究,为开发新的药物治疗提供了广阔的前景.本文综述对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况.用于阿尔茨海默病治疗药物较多,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止A β斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述.而对抗Aβ神经毒性发展阿尔茨海默病治疗药物,是治疗阿尔茨海默病的主要研究方向,其着眼点主要为通过减慢或者阻止β-淀粉样蛋白沉积所致的神经元机能衰退、减少或者阻止β-淀粉样蛋白沉积及其神经毒性.另外介绍了基于淀粉样蛋白变性和神经纤维缠绕病理改变的潜在药物开发,包括β-和γ-分泌酶抑制剂,Aβ疫苗,铜-锌螯合剂,降胆固醇药物和非甾体类抗炎药等.虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少,但是,距离实际应用仍有较大差距,仍需深入地研究.     

β－淀粉样蛋白水平的降低可治疗阿尔茨海默病

一项新的研究结果表明,可改变阿尔茨海默病小鼠模型血管中的β-淀粉样蛋白水平的药物有望成为一种潜在的治疗人类阿尔茨海默病的方法;该疗法与疫苗治疗相比更为安全。β-淀粉样蛋白是在阿尔茨海默病患者大脑中沉积的淀粉样斑块的主要成分,许多研究人员和临床医生都认为,β-淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病所特有的神经退行性病变和痴呆的根本原因。阿尔茨海默病是一种进行性的大脑退化性疾病,也是最常见类型的痴呆症,迄今尚无治愈的方法。目前,     

阿尔茨海默病信号转导机制的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是以渐进性遗忘为主要症状的一种神经退行性疾病,其主要病理改变是神经元外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑和神经元内过度磷酸化的tau蛋白形成的纤维缠结细丝以及累及小动脉的血管淀粉样变性。磷酸化tau蛋白构成的神经纤维缠结和血管淀粉样变性的核心物质为淀     

阿尔茨海默病与PRNP突变体小鼠动物模型

阿尔茨海默病是由β淀粉样蛋白造成的人类神经损伤性痴呆病之一,目前尚无治疗办法。朊蛋白是β淀粉样蛋白的受体,是阿尔茨海默病发病过程的关键蛋白之一,具有传递神经毒性和保护神经细胞的双重作用。人朊蛋白编码基因（PNRP）多态性影响阿尔茨海默病潜伏期和临床症状,而PRNP突变体小鼠的发现弥补了现有阿尔茨海默病动物模型的不足,并具有在朊蛋白疾病多项研究中的潜在应用价值。本文总结了朊蛋白在阿尔茨海默病病理中的作用及PRNP突变对阿尔茨海默病的影响,并详细总结了PRNP突变体小鼠的发现及在蛋白沉淀样病变研究中的应用和价值,旨在为阿尔茨海默病动物模型研究提供理论参考。     

靶向β-淀粉样蛋白的阿尔茨海默病免疫治疗研究进展

阿尔茨海默病是一种以认知功能障碍和记忆减退为主要特征的神经退行性疾病,主要神经病理学表现包括细胞外淀粉样蛋白堆积形成的老年斑、细胞内tau蛋白磷酸化形成的神经原纤维缠结,以及神经元的坏死.淀粉样蛋白级联假说认为,β-淀粉样蛋白的过量生成和积累是阿尔茨海默病致病的始发因素和中心环节.以β-淀粉样蛋白为靶标的主动免疫和被动免疫方法可能是最有希望治疗阿尔茨海默病的策略之一.本综述主要关注以β-淀粉样蛋白为靶标的阿尔茨海默病主动和被动免疫治疗方法,分析目前临床前研究和临床试验结果,探讨该领域的应用前景和发展方向,提出新一代有效疫苗的设计策略.     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病是老年人常见的神经系统变性疾病,是痴呆中最常见的一种类型。目前认为β淀粉样蛋白的异常沉积是阿尔茨海默病主要发病机制之一,这里就目前β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病的研究进展作一综述。     

β淀粉样蛋白与阿尔茨海默病研究

阿尔茨海默病 (ＡＤ)是一种慢性进行性的神经系统变性病 ,其临床特点是进行性痴呆。目前研究认为 ,其发病原因是大脑皮层及脑区细胞间隙的 β淀粉样蛋白 (Ａβ) ,通过多种途径引发促进神经元细胞凋亡和细胞内多聚Ｔａｕ蛋白沉积 ,同时克隆方法研究已证实淀粉样蛋白前体基因突变或多态性与ＡＤ发病的关系极其密切。β淀粉样蛋白前体 (ＡＰＰ)是一种跨膜蛋白。越来越多的证据显示神经细胞的凋亡参与ＡＤ的发病 ,而且ＡＰＰ突变对细胞凋亡的引发起重要作用 ,其中聚集性Ａβ对神经细胞的毒性更大 ,并且其他一些致病因素都是通过Ａβ对神经元的直…     

β-淀粉样蛋白与老年痴呆症

老年痴呆症即阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是一种大脑慢性退行性变性疾病。主要病理特征是脑内老年斑、神经纤维缠结及神经元丢失。β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein,Aβ）是老年斑的主要成分,在AD发病中起关键作用。Aβ具有神经毒性作用,能损伤胆碱能神经元,引起神经细胞凋亡,产生过氧化损伤,激发炎症反应等。随着对Aβ研究的不断深入,为AD的有效治疗带来了希望。     

早老素与阿尔茨海默病

许多研究发现早老性痴呆(阿尔茨海默病)的发病机制是由于β淀粉样蛋白(Aβ)的产生所致。这种蛋白是构成以阿尔茨海默病患者脑组织毒性斑块为特征的组成部分。早期研究证实阿尔茨海默病可能与Aβ的产生有关。这一发现不但加深了人们对Aβ的产生过程及其与阿尔茨海默病有关系的理解,而且为设计药物治疗这种神经变性紊乱提供了一个新的分子靶标。更为重要的是这些研究为细胞如何丢     

Tau 蛋白过度磷酸化和β淀粉样蛋白对阿尔茨海默病发生的影响

近年来有关阿尔茨海默病发病机制研究主要有两大学说,tau 蛋白学说和β淀粉样蛋白学说,本文总结了有关 tau 蛋白和β淀粉样蛋白的作用机理,并讨论二者相互作用对阿尔茨海默病发病的影响。     

金属离子与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是主要发生在老年人中的一种以进行性高级认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,其典型的神经病理改变是患者大脑皮质出现β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)、老年斑和神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT),并伴有脑淀粉样血管病变和神经元凋亡等.     

β-淀粉样肽与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人群中最常见的一种痴呆症,为病因和发病机制尚不清楚的神经系统退行性病变。AD的组织病理学表现主要为老年斑(senile plaques,SP),神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉肽(β-amyloid,Aβ)生成。由于AD为多因异质性疾病,目前Aβ-淀粉样肽级联假说引起广泛关注和重视,本文就近年关于Aβ与AD的关系作一综述。     

Neurotoxicity of Amyloid β Protein Blocked by Free Radical Scavengers

自由基与许多中枢神经系统疾病包括脑缺血、脑肿瘤和阿尔兹海默病等的病因有关。阿尔兹海默病的一个重要的神经病理学特征是脑内淀粉样物质的沉积。该淀粉样物质的主要成分是由４０～４２个氨基酸所组成的多肽—淀粉样β蛋白（Ａβ）。离体和在体实验均显示Ａβ对神经细胞具有毒性作用，其具体的机制尚不十分清楚。最近部分国外研究报道自由基参与Ａβ的毒性作用。本实验结果表明Ａβ能够诱导人类成神经细胞瘤细胞系ＳＫＮＳＨ细胞发生凋亡，而最近发现的一种自由基清除剂褪黑激素和谷氨酸能够有效地阻止这一细胞凋亡过程。本实验证实自由基的确参与了Ａβ的神经毒性机制，并为临床治疗此类疾病提供了一条新途径     

阿尔茨海默病中β淀粉样蛋白的神经毒作用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种最常见的老年期痴呆综合征,其病因和发病机理未明.目前研究认为β淀粉样蛋白(β amyloid protein, Aβ)在AD发病中起主要作用,文章就Aβ的产生、神经毒作用的表现、作用机制作一综述.     

老年人血管相关病变对阿尔茨海默病发病风险的影响

<正>阿尔茨海默病是痴呆最常见的原因,老年人常见的神经系统变性病,患病者进行性智能减退。其发病与脑内β淀粉样蛋白异常沉积有关,β淀粉样蛋白是在形成β淀粉样前体蛋白过程中形成;对它周围的突触和神经元具有毒性作用,破坏突触前膜,神经细胞死亡,神经元的丢失,进而各种神经递质随之缺乏,其中最明显的是乙酰胆碱能神经递质。三个病理典型特征-老年斑、神经元纤维缠结、海马椎体细胞空泡变性。当β淀粉样蛋白被分泌到细胞外间隙时,β     

老年性痴呆动物模型研究进展

老年性痴呆又称阿尔茨海默病（AD）,是一种严重危害老年人身心健康的神经系统退行性疾病,其临床主要表现为语言、记忆、精神等障碍,主要病理特征是大脑皮质萎缩、神经细胞减少、细胞外存在β-淀粉样蛋白（Aβ）形成的老年斑（SP）、神经纤维丝缠结（NFYr）以及皮质动脉和小动脉的血管淀粉样变性等。老年性痴呆动物模型种类繁多,其主要的研究思路     

β分泌酶在β-淀粉样蛋白代谢中作用的研究进展

大量的实验研究提示β-淀粉样蛋白（Aβ）在阿尔茨海默病（AD）的发病机理中起重要作用。老年斑（SP）是AD的两大病理改变之一，主要是由Aβ在脑中逐渐沉积所致。Aβ来源于I型跨膜蛋白淀粉样前体蛋白（APP）。目前已知有三种分泌酶参与APP的分解代谢，     

β淀粉样蛋白斑块可影响整个脑部

研究者发现，阿尔茨海默病患者脑部的淀粉样蛋白斑块不仅影响局部神经元，还能增强星形胶质细胞的活性，而且这些过度活化的细胞遍布整个脑部，而不仅局限于邻近淀粉样蛋白斑块的区域。淀粉样蛋白斑块发展迅速，并能引起相对急性、局部的神经元毒性，而这项研究发现，星形胶质细胞充当了桥梁作用，把淀粉样蛋白斑块的影响扩展到更远的区域。     

二羟蒽醌抑制由多种化合物诱导的原代培养脑皮质氧化损伤所致的神经毒性[英]／Kwon Y S…／／Biol Pharm Bull．

作者曾评价了羊蹄Rumex japonicus、番泻叶和芦荟中的二羟蒽醌减轻β-淀粉样蛋白诱导的神经毒性的作用。现作者又研究了该成分,即1,8-二羟基蒽醌体外对β-淀粉样蛋白、凋亡及兴奋毒素诱导的神经毒性的抑制作用。将培养的皮质细胞与β-淀粉样蛋白(25-35,30μmol/L)混合24h,可引起皮质细胞中度损伤(40％～55％),胞体皱缩,直至胞体消失。当0.5～50μmol/L二羟蒽醌与β-淀粉样