阿尔茨海默病治疗新进展

阿尔茨海默病的患病率逐年升高,在65岁以上老年人群中尤为突出.近年来随着对阿尔茨海默病病理机制的深入研究,为开发新的药物治疗提供了广阔的前景.本文综述对抗β-淀粉样蛋白神经毒性药物治疗阿尔茨海默病研究进展情况.用于阿尔茨海默病治疗药物较多,本文主要对抗氧化剂及自由基清除剂、阻止钙机能失调药物、减弱谷氨酸兴奋性毒性的药物、调节NO产生药物、对抗脑血管机能衰退药物、阻止神经元凋亡药物、对抗中枢炎性反应药物、乙酰胆碱酯酶抑制剂、干扰Aβ产生量药物、防止A β斑形成药物、神经营养和生长因子等进行报道和评述.而对抗Aβ神经毒性发展阿尔茨海默病治疗药物,是治疗阿尔茨海默病的主要研究方向,其着眼点主要为通过减慢或者阻止β-淀粉样蛋白沉积所致的神经元机能衰退、减少或者阻止β-淀粉样蛋白沉积及其神经毒性.另外介绍了基于淀粉样蛋白变性和神经纤维缠绕病理改变的潜在药物开发,包括β-和γ-分泌酶抑制剂,Aβ疫苗,铜-锌螯合剂,降胆固醇药物和非甾体类抗炎药等.虽然在研的治疗阿尔茨海默病药物不少,但是,距离实际应用仍有较大差距,仍需深入地研究.     

β－淀粉样蛋白水平的降低可治疗阿尔茨海默病

一项新的研究结果表明,可改变阿尔茨海默病小鼠模型血管中的β-淀粉样蛋白水平的药物有望成为一种潜在的治疗人类阿尔茨海默病的方法;该疗法与疫苗治疗相比更为安全。β-淀粉样蛋白是在阿尔茨海默病患者大脑中沉积的淀粉样斑块的主要成分,许多研究人员和临床医生都认为,β-淀粉样蛋白是导致阿尔茨海默病所特有的神经退行性病变和痴呆的根本原因。阿尔茨海默病是一种进行性的大脑退化性疾病,也是最常见类型的痴呆症,迄今尚无治愈的方法。目前,     

基质金属蛋白酶在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种不可逆的渐进性发展的神经退行性疾病,其发病机制复杂,病理变化主要涉及β淀粉样蛋白沉积,Tau蛋白过度磷酸化,神经炎症和突触异常等。在阿尔茨海默病发病过程中,基质金属蛋白酶家族(matrix metalloproteinases,MMPs)可通过影响β淀粉样蛋白的代谢、参与Tau低聚物的形成、破坏脑部屏障功能、促进神经炎症、以及影响突触可塑性等改变阿尔茨海默病的病理进程。通过对近年来基质金属蛋白酶与阿尔茨海默病的研究作一综述,以期为基质金属蛋白酶作为阿尔茨海默病潜在治疗靶标提供理论依据。     

阿尔茨海默病信号转导机制的研究进展

<正>阿尔茨海默病(AD)是以渐进性遗忘为主要症状的一种神经退行性疾病,其主要病理改变是神经元外β-淀粉样蛋白(Aβ)聚集形成的老年斑和神经元内过度磷酸化的tau蛋白形成的纤维缠结细丝以及累及小动脉的血管淀粉样变性。磷酸化tau蛋白构成的神经纤维缠结和血管淀粉样变性的核心物质为淀     

早老素与阿尔茨海默病

许多研究发现早老性痴呆(阿尔茨海默病)的发病机制是由于β淀粉样蛋白(Aβ)的产生所致。这种蛋白是构成以阿尔茨海默病患者脑组织毒性斑块为特征的组成部分。早期研究证实阿尔茨海默病可能与Aβ的产生有关。这一发现不但加深了人们对Aβ的产生过程及其与阿尔茨海默病有关系的理解,而且为设计药物治疗这种神经变性紊乱提供了一个新的分子靶标。更为重要的是这些研究为细胞如何丢     

阿尔茨海默病中Tau蛋白与相关分子作用的探究

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease, AD）是一种致死性神经退行性脑病,细胞外间隙β淀粉样蛋白（Aβ）沉积形成的老年斑以及细胞内过度磷酸化Tau蛋白聚集形成的神经原纤维缠结（NFTs）是其主要特征性病变。Tau蛋白的异常与阿尔茨海默病的神经变性和记忆认知减退密切相关。而Tau蛋白与相关分子的相互作用进一步促进了阿尔茨海默病的发生发展。本文综述了Tau蛋白与Aβ、14-3-3ζ、p62在阿尔茨海默病中的相互联系和作用。     

β淀粉样蛋白的研究进展

阿尔茨海默病是老年人中最常见的一种痴呆症,其组织病理学表现主要为老年斑、神经元纤维缠结以及由凋亡引起的区域性神经细胞死亡等。患者脑内老年斑主要是由具有神经毒性和血管毒性的β淀粉样蛋白生成。β淀粉样蛋白可由多种细胞产生,因此β淀粉样蛋白是否可以作为除阿尔茨海默病以外的以血管增生为特点的疾病诊断指标目前尚无报道。     

中医药以脑啡肽酶为靶点预防阿尔茨海默病实验研究进展

β-淀粉样蛋白(Aβ)异常聚集和沉积缓慢形成老年斑被认为是阿尔茨海默病(AD)发病的核心机制.促进Aβ清除抑制老年斑形成已经成为了治疗AD的重要策略,而Aβ降解酶在Aβ清除过程中发挥了重要作用.脑啡肽酶(NEP)作为Aβ的主要降解酶或将成为治疗AD的关键作用靶点.今后应进一步研究运用中医药方法通过上调NEP活性促进Aβ清除从而治疗AD.     

治疗阿尔茨海默病的新方法

美国纽约大学医学中心的Claudio Soto指出,一种能破坏脑内β-淀粉样蛋白形成和沉淀的合成肽可能是阿尔茨海默病新疗法的基础。虽然不知道斑块形成是否直接引起阿尔茨海默病,但是淀粉样蛋白似乎在此病中起主要作用,因此它是一个良好的治疗目标。 Soto及其合作者设计了一种“β-膜破碎     

金属离子与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(alzheimer's disease,AD)是主要发生在老年人中的一种以进行性高级认知功能障碍为特征的神经退行性疾病,其典型的神经病理改变是患者大脑皮质出现β淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)、老年斑和神经元纤维缠结(neurofibrillarytangles,NFT),并伴有脑淀粉样血管病变和神经元凋亡等.     

阿尔茨海默病炎症机制及相关药物的研究概况

老年痴呆主要分为阿尔茨海默病(Alzheimers disease,AD)和血管性痴呆两种,其中AD是以中枢神经系统(central nervous system,CNS)退行性变性病理变化为主要特征的一种疾病.患者表现为认知障碍、记忆力下降直至智力丧失,最终生活无法自理.近年来相关研究表明,小胶质细胞(microglia,MG)在AD神经病理变化中起着"双刃剑"的作用.一方面,活化的MG可以通过吞噬作用清除β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),从而降低Aβ对神经元的毒性作用;另一方面,过度活化的MG可产生大量的炎性介质,如TNF-α、IL-1β等,这些炎性介质参与"细胞因子循环",诱导慢性炎症反应的形成,进而加速AD的发展和恶化.因此,以MG作为靶标,研究开发与其相关的抗炎药物,对于防治AD具有重要意义.本文就小胶质细胞在阿尔茨海默病的炎症反应中所起的作用以及近年来以此为靶标的药物的研究进展做一简要综述. AD神经病理变化中起着"双刃剑"的作用.一方面,活化的MG可以通过吞噬作用清除β淀粉样蛋白(amyloid beta protein,Aβ),从而降低Aβ对神经元的毒性作用;另 方面,过度活化的MG可产生大量的炎性介质,如TNF-α、IL-1β等,这些炎性介质参与"细胞因子循环",诱导慢性炎症反应的形成,进而加速AD的发展和恶化.因此,以MG作为靶标,研究开发与其相关的抗炎药物,对于防治AD具有重要意义.本文就小胶质细胞在阿尔茨海默病的炎症反应中所起的作用以及近年来以此为靶标的药物的研究进展做一简要综述. AD神经病理变化中起着"双刃剑"的作用.一方面,活化的MG可     

阿尔茨海默病的治疗进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是老年人最常见的以进行性认知障碍和记忆力减退为主要临床表现的神经变性疾病;主要病理特征为包含β-淀粉样蛋白(amyloid-β,Aβ)的老年斑和tau蛋白为主要成分的神经原纤维缠结以及表浅皮层较大的胆碱能神经元和突出丢失。目前用于AD治疗的药物较安全,但疗效极其有限;随着对其发病机     

胆固醇与淀粉样蛋白代谢关系的研究进展

阿尔茨海默病(AD)的潜在病因和发病机制目前有多种假说,其中淀粉样前体蛋白(APP)代谢异常、以β-淀粉样蛋白(Aβ)为核心的老年斑异常沉积得到学术界普遍认同.神经元膜胆固醇水平的改变和(或)胆固醇在亚细胞结构中的分布被认为与Aβ的形成、异常聚集、神经毒性以及降解有着潜在关联.基于流行病学以及基础医学研究提示高胆固醇与AD相关联,人们进行了大量关于降低胆固醇的药物特别是他汀类药物治疗AD疗效的临床研究.     

治疗阿尔茨海默病的非胆碱能药物研究

阿尔茨海默病是以记忆、认知及神经功能受损为主要特征的大脑进行性退化性疾病,该病是由多种因素共同作用引起的,其中胆碱能神经损伤是主要病因之一,但是针对胆碱能神经系统的药物只能部分改善患者的症状,无法阻止或延缓该病的进展.本文了通过非胆碱能途径治疗该病的药物研究进展,包括作用于脑内非胆碱能递质或受体的药物、抗β-淀粉样蛋白药物、神经营养因子、抗氧自由基药物、促智药物、抗炎药、雌激素替代疗法、基因治疗等.其中针对发病起因的抗β-淀粉样蛋白药物、神经营养因子和基因治疗将是未来的研究方向.     

趋化因子和小胶质细胞在阿尔茨海默病神经炎症中的作用研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种以痴呆为主要症状的慢性进行性神经退行性疾病,主要神经病理学特征包括老年斑、神经原纤维缠结、神经炎症和神经元丢失。AD中的β-淀粉样蛋白沉积和错误折叠的Tau蛋白诱导小胶质细胞的激活,引起细胞因子、趋化因子的分泌,共同形成神经炎症反应影响AD的发展。本文总结了小胶质细胞激活和趋化因子释放在AD神经炎症中发挥的作用,为AD的治疗提供新的思路。     

阿尔茨海默病发病机制中Aβ和Tau蛋白磷酸化的关系

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s Disease，AD）是一种以进行性认知功能减退包括记忆障碍和痴呆为特征的神经变性疾病，主要的病理特征包括：神经细胞外以β-淀粉样蛋白（β-amyloid protein，Aβ）沉积为核心形成的老年斑（senile plaque，SP），细胞内以超磷酸化的Tau蛋白为核心形成的神经原纤维缠结（neurofibrillary tangle，NFT）及神经细胞丢失等。     

阿尔茨海默病生物标志物的临床诊断应用

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)是以渐进性认知功能障碍、精神行为症状及日常生活能力下降为主要表现的神经退行性疾病,其病理基础主要为大脑额、顶、颞叶老年斑、神经纤维缠结及神经元缺失等改变.目前AD临床诊断标准是在临床症状的基础上,结合各种生物标志物如脑脊液(β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)、总tau(T-tau)蛋白或磷酸化tau(P-tau)蛋白,头颅MRI、葡萄糖代谢PET、淀粉样蛋白PET和AD致病基因等做出最后诊断.其中脑脊液中Aβ 1-24、T-tau或P-tau蛋白,淀粉样蛋白PET成像和AD致病基因反映了 AD内在的病理生理进程,称为AD疾病诊断标志物;而头颅MRI和葡萄糖代谢PET异常也可见于其他神经退行性疾病,能很好反映疾病的进展程度,称为AD疾病进展标志物.     

何首乌提取物二苯乙烯苷对Alzheimel病模型大鼠学习记忆及海马超微结构的影响

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)又称老年性痴呆,是一种老年性神经系统退行性疾病,其主要神经病理学特征之一是脑组织中出现大量老年斑[1],β-淀粉样蛋白(β-amyloid protein,Aβ)是老年斑的主要成分.     

钙调神经磷酸酶在阿尔茨海默病中作用机制的研究进展

阿尔茨海默病(Alzheimer's diease,AD)是以进行性认知功能下降和记忆力减退为主要特征的神经系统退行性疾病.AD的主要病理特征是神经原纤维缠结(neuro-fibrillary tangles,NFTs)和细胞外淀粉样老年斑(senile plaques,SP)的形成.NFTs是由于过度磷酸化的微管相关蛋白Tau于神经元内高度螺旋化而成.SP是由淀粉样前蛋白(amyloid precursor protein,APP)在β-分泌酶(β-secretase)和γ-分泌酶(γ-secretase)水解作用下形成β-淀粉样肽(β-amyloid peptid,Aβ)在细胞外沉积而成.除少数家族性AD外,大部分散发性AD的发病机制尚未明确.近年来关于AD发病机制研究很多,有β-淀粉样蛋白瀑布假说、tau蛋白假说、钙离子失衡假说等.已经有研究证实钙调神经磷酸酶(calcineurin,CaN)与Tau蛋白的磷酸化[1]、突触的可塑性[2]及神经元细胞的凋亡[3]等有关,但CaN在AD中的具体机制还不甚明了.本文就CaN在AD中的作用机制进行综述.     

天然药物防治阿尔茨海默病的研究进展

阿尔茨海默病(AD)是一种以神经元丢失和痴呆为主要症状的神经退行性疾病,它的病理症状主要是细胞外β淀粉样蛋白沉积形成的老年斑和细胞内神经纤维缠结形成的tau蛋白。尽管AD治疗方面的研究较多,但真正能够治愈AD的药物还未发现。一些神经保护性药物正尝试被用于保护正常细胞免受应激干扰或减少病理条件下神经元的丢失。天然药物作为一种神经保护性药物受到越来越多的关注,现就近年来阿尔茨海默病治疗的天然药物的研究进展予以综述。