信迪利单抗联合安罗替尼治疗Ⅳ期驱动基因阴性肺腺癌1例并文献复习

<正>肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，死亡率居全球首位^[1]。根据病理分型，肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC),其中NSCLC患者占85%^[2]。80%的患者在确诊时已处于晚期，故患者5年生存率不超过20%^[3],特别是Ⅳ期患者5年存活率仅为5.3%^[4]。根据CSCO诊疗指南，含铂双药化疗仍是NSCLC一线治疗方案，     

中医药联合免疫疗法治疗晚期肺鳞癌1例

<正>随着医药科学的不断发展，免疫治疗进入了人们的视野，关于其开展的一系列临床研究为晚期非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗带来了新的思路^[1-3]。但在临床实际应用中，免疫相关不良事件(Immunerelated adverse events,ir-AEs)的发生也不容忽视^[4]。因此应用中医辨证论治联合免疫检查点抑制剂(Immune checkpoint inhibitors,ICIs)治疗晚期NSCLC患者，临床在获益的同时可减少其不良反应。     

顺铂联合培美曲赛或吉西他滨治疗晚期非小细胞肺癌患者的不良反应分析

<正>非小细胞肺癌(Non-small cell lung cancer, NSCLC)为肺部恶性肿瘤,其发生与吸烟、职业致癌因子、空气污染、遗传和基因突变、饮食与营养、电离辐射等有关,晚期可发生骨转移、淋巴结转移等,严重危害患者生命安全^[1-2]。手术、化疗、放疗为临床治疗NSCLC的常用方法。晚期患者由于失去手术治疗机会,化疗成为首选手段。铂类药物为治疗晚期NSCLC的一线药物,抗肿瘤效果良好,但副作用较多^[3]。     

安罗替尼与紫杉醇联合顺铂化疗方案治疗晚期非小细胞肺癌的效果

目的 探讨安罗替尼与紫杉醇联合顺铂化疗方案在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者治疗中的应用效果。方法 选取信阳市中心医院2019年2月至2021年2月信阳市中心医院62例NSCLC患者,按照随机数字表法分为两组,各31例。对照组接受紫杉醇联合顺铂方案治疗,研究组在对照组的基础上接受安罗替尼治疗。比较两组近期疗效、治疗前后肿瘤细胞生长因子[基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞生长因子(BFGF)]水平、细胞免疫功能[T淋巴细胞(CD3⁺、CD4⁺、CD8⁺)、CD4⁺/CD8⁺]、生存期、生活质量及毒副反应。结果 研究组疾病缓解率、疾病控制率高于对照组(P<0.05);治疗后,研究组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较对照组升高,MMP-9、VEGF、BFGF、CD8⁺较对照组降低(P<0.05);研究组中位无进展...     

非小细胞肺癌新辅助及辅助免疫治疗研究进展

<正>肺癌是全球癌症相关死亡的主要原因,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)则是肺癌的主要病理类型,占85%左右。Ⅰ-ⅢA期被认为是早期肺癌^[1],主要治疗手段是手术切除。可切除的NSCLC患者通常采用手术和辅助化疗治疗,然而这些患者复发和死亡风险仍然很高^[2]。NSCLC的免疫治疗发展迅速,自2015年以来,免疫治疗一直在改变不同环境下NSCLC的治疗模式。     

精准医学时代的肺癌脑转移治疗

脑是晚期非小细胞肺癌较常见的转移部位,初诊晚期肺癌患者中10%左右发生脑转移,30%⁵0%的晚期肺癌最终会发生脑转移^[1]。有研究证实,携带某些特定驱动基因,如表皮生长因子受体（EGFR）、间变性淋巴瘤激酶（ALK）的患者脑转移发生率较高。随着靶向药物在临床中的广泛应用,肺癌患者生存期延长,在治疗过程中发生脑转移的几率大大增高^[2]。发生脑转移的非小细胞肺癌患者预后较差,其中以软脑膜转移预后最     

RET基因融合阳性晚期非小细胞肺癌的研究进展

<正>原发性支气管肺癌是起源于支气管上皮细胞及腺体的恶性肿瘤，常见于45岁以上吸烟人群，是我国及全球最常见的恶性肿瘤之一^[1]。2015年我国新发肺癌人数为 73.3万，死亡人数为 61.0万，发病率及死亡率均居全国首位，与以往相比均呈上升趋势，约75%患者就诊时已是晚期，其5年生存率低于20%^[2]。既往晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer, NSCLC)的标准治疗是以放化疗为基础的传统治疗。     

肺癌患者就医延迟影响因素及干预措施研究进展

<正>肺癌是我国及世界负担最重的疾病之一,发病年龄呈年轻化趋势^[1]。全球癌症流行病学数据库(Global Cancer Observatory,GLOBOCAN)^[2]2020年数据显示,我国肺癌发病数占全球的37%,死亡数占39.8%,且多数肺癌患者诊断以临床晚期为主,影响疾病的治疗效果与预后^[3]。就医延迟为患者首次发现症状或不适后未及时就诊于医疗机构的行为,     

卡瑞利珠单抗联合放化疗对局部晚期非小细胞肺癌患者生存预后的影响

目的 探讨卡瑞利珠单抗(Cam)联合放化疗对局部晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者血清程序性细胞死亡受体1(PD-1)、胸苷激酶1(TK1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和生存预后的影响。方法 选取2018年6月—2020年6月徐州医科大学附属宿迁医院收治局部晚期NSCLC患者60例,并按照随机数表法分为研究组和对照组,每组各30例。研究组采取Cam联合放化疗治疗,对照组采取放化疗治疗,比较两组患者近期疗效情况和治疗前、治疗3个月时T细胞亚群(CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺)和血清PD-1、TK1、MMP-9水平,Kaplan-Meier法分析患者1年生存情况,记录不良反应。结果 治疗3个月时,研究组患者的疾病控制率(86.67%)、客观缓解率(53.33%)均高于对照组(63.33%、26.67%)(P<0.05);两组患者CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺较治疗前均呈升高趋势,且研究组高于...     

复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效观察

目的 探讨复方苦参注射液联合吉西他滨和顺铂化疗治疗晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的临床疗效。方法 选取2019年5月至2022年3月秦皇岛市中医医院NSCLC患者82例,随机分为观察组和对照组,每组41例。对照组采用吉西他滨联合顺铂(gemcitabine+cisplatin, GP)化疗方案,观察组采用复方苦参注射液联合GP化疗方案,3周为一个疗程,两组均治疗2个疗程。比较两组治疗前后临床疗效、免疫功能、肿瘤标志物、生活质量及不良反应发生率。结果 82例NSCLC患者中男56例,女26例,年龄41～80岁,平均(61.9±1.3)岁。观察组总有效率高于对照组(78.05%比56.10%)。与治疗前相比,两组治疗后CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺升高,CD8⁺降低;治疗后,观察组CD3⁺、CD4⁺、CD4⁺/CD8⁺高于对照组,CD...     

XRCC1?PARP1和APE1多态性与晚期非小细胞肺癌铂类药物化疗敏感性的关系

目的:探讨碱基切除修复系统(BER) 3个重要基因——X线修复互补基因(XRCC1)?多(ADP核糖)聚合酶(PARP1)及脱嘌呤/脱嘧啶核酸内切酶(APE1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗疗效的相关性?方法:对151例接受以铂类药物为基础化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价?采用TaqMan 探针法对XRCC1 G28152A(Arg399Gln)?XRCC1 C26304T (Arg194Trp)?PARP1 T2444C (Val762Ala)及APE1 T1349G (Asp148Glu)多态性位点进行基因型分析?比较不同基因型与铂类药物化疗效果之间的关系?结果:XRCC1 G28152A多态性与铂类化疗敏感性密切相关,GA杂合型患者临床受益率明显高于野生型,其化疗有效率为GG野生型的2.85倍(调整的OR=2.85, 95%CI:1.291~6.277, P < 0.05);至少携带1个变异等位基因A的患者(GA/AA)临床受益率为GG野生型携带者的2.48倍 (调整的OR=2.48, 95%CI:1.330~6.075, P < 0.05)?XRCC1 26304位点及PARP1 2444位点的突变纯合基因型携带者,其化疗有效率都明显下降,XRCC1 26304的TT基因型有效率是CT/CC基因型的0.36倍(调整的OR=0.36, 95%CI:0.040~3.298),PARP1 2444 CC基因型有效率是CT/TT基因型的0.37倍(调整的OR=0.37, 95%CI:0.118~1.170),但均未见有统计学差异?未发现APE1 T1349G多态性与铂类化疗疗效之间存在关联?结论:BER修复通路XRCC1 G28152A多态性与晚期NSCLC 患者铂类药物化疗临床受益相关,XRCC1 28152位点基因型检测有可能作为晚期NSCLC铂类化疗敏感性的预测指标?     

ERCC1、XPD和BRCA1基因多态与晚期非小细胞肺癌患者铂类药物化疗效果的相关性

目的探讨核苷酸切除修复系统(NER)的3个重要基因切除修复交叉互补基因1(ERCC1)、着色性干皮病基因D(XPD)和乳腺癌易感基因1(BRCA1)的单核苷酸多态性(SNPs)与晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者铂类药物化疗效果的相关性。方法对124例接受含铂类药物化疗的晚期NSCLC患者进行临床疗效评价。采用TaqMan探针法对ERCC1Asn118Asn(rs11615)、XPD Lys751Gln(rs13181)和BRCA1 Ser1613Gly(rs1799966)进行基因型分析。比较不同基因型与铂类药物化疗效果的关系。结果BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与铂类药物化疗临床受益显著相关(P=0.014),携带Gly等位基因的患者临床受益率明显高于野生型患者(P=0.006)。没有发现ERCC1 Asn118Asn和XPD Lys751Gln与临床受益的相关性。这3个基因多态存在一定联合作用,携带变异等位基因(ERCC1 T,XPD Gln和BRCA1 Gly)的数目越多,化疗临床受益率越高(P=0.036)。结论NER系统中的BRCA1 Ser1613Gly遗传多态与晚期NSCLC患者铂类药...     

BRCA1、RRM1和TUBB3基因在非小细胞肺癌中的表达及其与化疗的关系

肺癌已成为世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,根治性手术切除及术后辅助化疗是其主要的治疗方法。然而,由于肿瘤细胞的耐药性,对于非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者术后辅助化疗的效果却不尽如人意。近年来,研究表明有效预测NSCLC患者化疗敏感性和耐药性的靶向分子和指标有助于提高NSCLC个性化化疗效果。本文就BRCA1、RRM1和TUBB3基因作为预测NSCLC化疗疗效的重要参考指标的研究现状作一综述。     

GSTT1、GSTM1、MDR1基因多态性与儿童急性淋巴细胞白血病易感性及化疗反应的关系

目的：研究谷胱甘肽硫转移酶基因GSTTl、GSTMl以及多药耐药基因MDRl多态性与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）化疗反应的关系。方法：筛选ALL患者100例,采用多重PCR技术分析GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型,比较不同基因型患者化疗反应的差异。结果：GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因非缺失型个体发生ALL的风险明显高于GSTTl、GSTMl以及MDRl任一基因缺失型,GSTTl、GSTMl以及MDRl3种基因缺失型患者CR率较GSTTl、GSTMl以及MDRl基因非缺失型患者低,差异均有统计学意义（P〈0．05）。结论：GSTTl、GSTMl以及MDRl基因缺失型个体对ALL的易感性升高,化疗完全缓解率显著降低。GSTTl、GSTMl以及MDRl基因型检查有助于指导ALL儿童患者个体化治疗方案的制定。     

ERCC1､RRM1预测NSCLC患者GP方案化疗敏感性的对比研究

目的:对比切除修复交叉互补基因1(excision repair cross-complementing rodent repair deficiency,complementationgroup1,ERCC1)和核苷酸还原酶M1(ribonucleotide reductase M1,RRM1)低表达患者选择健择联合顺铂(gemcitabine andcisplatin,GP)方案和未经筛选经验性选用GP方案治疗晚期非小细胞肺癌(non-small-cell lung carcinoma,NSCLC)的临床疗效。方法:采用前瞻性的方法,根据组织标本是否适宜使用免疫组织化学方法检测分子标志物,在确诊为晚期NSCLC的患者中,ERCC1和RRM1低表达者归为A组,未经分子标志物检测的经验治疗者归为B组,经过4～6个周期的GP方案化疗,观察两组的疗效、无进展生存期(progressive-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)及化疗过程中的不良反应。结果:基于分子标志物结果选用GP方案较经验性选用GP方案有效率明显提高(χ2=5.377,P=0.02),PFS明显延长(P=0.03),差异有统计学意义;两组OS无显著性差异;不良反应无明显差异。结论:对ERCC1和RRM1低表达患者选择GP方案可以明显提高化疗有效率。     

晚期食道癌治疗中采用替吉奥同步放化疗效果分析

目的调查研究替吉奥同步化疗治疗晚期食管癌的临床效果。方法采用随机数字表法将58例食管癌晚期患者分成治疗组和对照组各29例。给予两组正常的三维适形放射治疗,治疗组在此基础上服用替吉奥60mg／m^2,一天2次,连续服用2周。结果治疗组和对照组的疗效总有效率为82．7％和44．8％,差异有统计学意义（P〈0．01）。两组患者两年内生存率差异有统计学意义（P〈0．01）。毒副作用比较大,差异有统计学意义（P〈0．01）。两组患者在治疗过程中都未出现不良反应。结论替吉奥胶囊联合三维适形放射治疗晚期食管癌可有效提高治疗效果,减轻不良反应,是一种较为安全、有效的治疗方法,值得在临床上进一步推广运用。     

含替吉奥联合化疗方案在进展期胃癌治疗中的应用探讨

目的：探讨在进展期患者治疗中应用替吉奥与化学药物紫杉醇进行联合治疗的临床疗效。方法方便选取2012年9月—2015年9月期间该院收治的110例进展期胃癌患者在接受化学药物紫杉醇进行静脉输液治疗的基础上,将患者随机分组给予替吉奥胶囊与卡培他滨连续治疗21 d,随访统计患者1年存活率以及用药不良反应情况。结果研究组近期疗效及存活率(76.36%、76.36%)均显著高于对照组(36.36%、50.91%),但发生不良反应情况与对照组差异无统计学意义(P>0.05)。结论联合应用替吉奥与紫杉醇对进展期胃癌患者进行治疗,可短时间内控制患者病情发展,提高患者存活时间,效果比较显著。     

AQP1和AQP3在宫颈癌新辅助化疗前后的表达变化及意义

目的观察新辅助化疗前后宫颈癌组织中水通道蛋白1（AQP1）与水通道蛋白3（AQP3）表达的变化，探讨两者在宫颈癌新辅助化疗中的意义。方法选择宫颈鳞癌患者30例，术前接受以顺铂为基础的有效新辅助化疗。化疗前和手术中分别取癌组织标本，应用RT-PCR法、Westernblot法和免疫组化法对水通道蛋白（AQPs）的mRNA、蛋白和组织分布进行检测。结果化疗后AQP1和AQP3的mRNA表达量约为化疗前的3倍和2.7倍，差异均有统计学意义（均P＜0.05）。AQP1和AQP3蛋白在宫颈癌组织中大量表达，在细胞膜和胞质中均有分布，化疗后表达量提高，以胞质更为明显。30例患者经过化疗后，其中19例完全缓解，11例部分缓解。完全缓解组患者化疗后AQP1和AQP3的mRNA和蛋白表达的增值虽然均大于部分缓解组，但差异均无统计学意义（均P＞0.05）。结论AQP1和AQP3在新辅助化疗后宫颈癌组织中的表达增加，增幅可能与化疗效果相关。     

错配切割修复蛋白表达与非小细胞肺癌术后辅助化疗效果的关系

目的: 研究非小细胞肺癌患者肿瘤组织内错配切割修复蛋白（excision repair cross complement-1,ERCC1）的表达及其与含铂方案辅助化疗疗效的关系。方法：收集2000年12月到2006年10月在我院胸外科手术治疗并以含铂方案辅助化疗、符合一定纳入标准的非小细胞肺癌患者。利用组织芯片技术及免疫组化方法检测ERCC1在标本中的表达,采用X2检验、Kaplan-Meier法分析ERCC1表达水平与临床病理特征以及综合治疗后总生存的关系。结果：ERCC1阳性表达率为54％,阴性组与阳性组平均生存期分别为45.6个月和33.6个月,中位生存期分别为39.0个月和24.0个月（X2=4.064,P=0.044）。ERCC1在腺癌中出现高表达的频率明显高于鳞癌（P=0.035）。结论：ERCC1的表达情况可能是预测非小细胞肺癌含铂方案辅助化疗效果的重要因子。     

吉西他滨与顺铂联合化疗对晚期非小细胞肺癌患者CYFRA21-1、IGF-1及VEGF的影响

目的:探讨吉西他滨与顺铂联合化疗对晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者血清细胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors-1,IGF-1)与血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)水平的影响。方法:分析2015年1月至2016年12月在本院接受治疗的78例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料,观察组78例采用吉西他滨及顺铂联合化疗,另选取82名健康人群为对照组。结果:观察组患者治疗后血清CYFRA21-1、IGF-1水平明显低于治疗前水平,且高于对照组;观察组患者治疗后血清VEGF水平高于治疗前水平,且高于对照组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。经过治疗后,观察组患者总缓解率为29.49%(23/78);部分缓解(PR)患者治疗后血清CYFRA21-1、IGF-1及VEGF水平明显低于稳定+进展(SD+PD)患者,PR患者血清CYFRA21-1、IGF-1明显低于治疗前水平,PR组患者血清VEGF水平则高于治疗前水平,SD+PD组患者治疗后血清VEGF水平高于治疗前水平,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:吉西他滨与顺铂联合化疗可使晚期NSCLC患者血清CYFRA21-1、IGF-1表达下调,VEGF水平上调,对化疗疗效的评价具有临床价值。