痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎模型大鼠关节局部炎证因子及TLRs/MyD88的影响

目的探讨痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制。方法 36只雄性SD大鼠,随机设立正常组、模型组、痛风宁颗粒组及秋水仙碱组,以尿酸钠混悬液关节腔注射建立急性痛风性关节炎动物模型,运用病理学、放射免疫及RT-PCR等技术方法,观测大鼠膝关节液中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及关节滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达情况。结果痛风宁颗粒能显著降低急性痛风性关节炎模型大鼠关节液中中性粒细胞数、TNF-α、IL-1β含量及滑膜组织TLR-2、4及MyD88 mRNA的表达。结论痛风宁颗粒对急性痛风性关节炎的抗炎机制可能是通过抑制TLR-2、4及MyD88基因的表达,阻止TLRs/MyD88信号通路的激活,减少TNF-α、IL-1β的生成,进而减轻急性痛风性关节炎症反应。     

基于NALP3炎性体信号通路观察火针对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠IL-1β表达的影响

目的〓基于NALP3炎性体信号通路观察火针对尿酸钠诱导的痛风性关节炎大鼠IL-1β表达的影响,探讨火针治疗痛风性关节炎抗炎机制。方法〓健康Wistar大鼠75只随机分为A、B、C、D、E 5组,每组15只,除A组空白组外分别参照氧嗪酸钾造模法、Coderre造模法依次制备高尿酸血症、急性痛风性关节炎大鼠模型,两次造模间隔2d,B组为模型组,C、D、E 3组分别予火针、普通针刺、秋水仙碱干预,治疗7d后处死大鼠,取右后踝关节行组织形态学检查和NALP3、IL-1β检测。结果〓与空白组对比,其它组滑膜组织、血管、胶原组织增生,炎性细胞浸润,关节软骨破坏;火针组、秋水仙碱组与针刺组、模型组对比,滑膜组织、血管、胶原组织增生较轻,炎性细胞浸润较少,关节软骨破坏较轻。高尿酸血症、急性痛风性关节炎造模成功后,与空白组比较,其他各组滑膜组织的NALP3、IL-1β水平均明显升高,P<0.05;治疗后火针组、针刺组、秋水仙碱组滑膜组织的NALP3、IL-1β水平显著低于模型组,P<0.05,火针组、针刺组、秋水仙碱组3组间比较差异无统计学意义,P>0.05。结论〓火针能有效抑制白细胞分裂和募集,抑制关节滑膜NALP3炎性体及IL-1β表达水平,从而改善病变关节的病理损伤,迅速止痛消肿。     

神阙散治疗痛风性关节炎的药效学研究

[目的]探讨神阙散对模型大鼠痛风性关节炎的治疗效果。[方法]分别建立大鼠高尿酸血症和痛风性关节炎模型,全自动生化分析测定大鼠的尿酸、肌酐、尿素氮,探讨神阙散对高尿酸血症的治疗作用;测定肿胀指数变化,同时取各组大鼠的骨组织进行石蜡包埋、苏木精-伊红(HE)染色进行病理学分析,评价神阙散对痛风性关节炎的治疗效果。[结果]两组实验组模型和对照均具有统计学差异,说明造模成功。对高尿酸血症,各给药组和模型对照组相比尿酸、肌酐、尿素氮均具有统计学意义,而神阙散中、高剂量组差异较为显著。对痛风性关节炎,神阙散高剂量组在用药后2 h即开始对痛风性关节炎产生药理作用,对模型大鼠关节炎肿胀指数具有显著降低作用,在用药后4~8 h治疗效果更加显著,其治疗效果与痛风定和秋水仙碱相当。病理结果显示,神阙散低、中、高剂量组均能改善模型大鼠痛风性关节炎的病理结果,且低、中、高剂量组呈现明显的量效关系。中剂量组与痛风定和秋水仙碱疗效相当,高剂量组改善作用优于痛风定和秋水仙碱。[结论]神阙散治疗痛风性关节炎疗效确切。     

上中下通用痛风汤对痛风性关节炎模型TLR4信号通路的影响

目的研究上中下通用痛风汤对大鼠急性痛风性关节炎TLR4信号通路的影响,揭示上中下通用痛风汤治疗痛风性关节炎的作用机制。方法 60只SD雄性大鼠,随机分成6组,即对照组,模型组,上中下通用痛风汤高、中、低剂量组,吲哚美辛组。除对照组外,其余5组采用尿酸钠晶体溶液踝关节注射建立急性痛风性关节炎模型。观察大鼠关节肿胀度,关节滑膜病理变化,关节滑膜TLR4/NF-kb表达。结果上中下通用痛风汤可减轻关节肿胀程度;改善大鼠模型踝关节组织的炎细胞浸润;滑膜组织中TLR4、NF-kb蛋白表达下降,与模型对照组比较差异有统计学意义(P0.05)。结论上中下通用痛风汤具有抗炎镇痛作用,可能与调节TLR4信号通路有关。     

痛风酒剂治疗痛风性关节炎的实验研究

目的：观察痛风酒剂对痛风性关节炎的抗炎、镇痛作用。方法：小鼠急性高尿酸血症模型,用痛风酒剂治疗尿酸钠诱导的痛风性关节炎模型大鼠,观察造模大鼠治疗前后各组关节肿胀的变化,采用化学刺激致小鼠扭体反应、二甲苯致小鼠耳肿胀观察抗炎、镇痛作用机理。结果：痛风酒剂对醋酸致高尿酸小鼠扭体反应有明显的镇痛作用（P〈0.01）。受试药物外敷给药对大鼠足跖肿胀及对小鼠耳廓肿胀有明显抑制作用（P〈0.01）。结论：痛风酒剂对痛风性关节炎具有良好的消肿、抗炎及镇痛作用。     

火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制

目的 探讨火针治疗急性痛风性关节炎大鼠的作用机制.方法 把大鼠随机分为4组,即空白组、模型组、火针治疗组、秋水仙碱治疗组.用火针治疗尿酸钠晶体诱导的急性痛风性关节炎模型大鼠,观察各组大鼠治疗前后关节周径、滑膜及关节软骨病理变化,检测各组大鼠关节匀浆中的MMP-3含量.结果 火针治疗能明显降低急性痛风大鼠关节肿胀度,抑制滑膜及关节软骨中的MMP-3表达,可减轻炎症细胞的浸润.结论 火针治疗急性痛风性关节炎的机制可能与抑制关节滑膜及关节软骨中的MMP-3的产生有关.     

傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠及痛风性关节炎大鼠的影响

目的 观察傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠及痛风性关节炎大鼠的影响。方法 选取60只昆明种小鼠随机分为正常对照组、模型组、苯溴马隆组和傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组。模型组及各药物组小鼠均使用30 g/kg酵母进行灌胃造模,正常对照组小鼠给予等容量的蒸馏水;傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组在造模第4天分别以2.6、7.8、23.4 g/kg的傣痛消乙醇提取物灌胃,正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水;苯溴马隆组在造模第6天以0.02 g/kg苯溴马隆灌胃,每日1次,连续4 d,末次给药1 h后摘眼球取血。选取60只Wistar大鼠随机分为正常对照组、模型组、秋水仙碱组、傣痛消乙醇提取物低、中、高剂量组。在造模前5 d傣痛消乙醇提取物各组分别以1.8、5.4、16.2 g/kg的傣痛消乙醇提取物灌胃;秋水仙碱组在造模前3 d以0.28 mg/kg秋水仙碱灌胃;正常对照组和模型组给予等体积蒸馏水,每日1次。在末次给药1 h后,模型组及药物组复制急性痛风关节炎模型,造模5 h后麻醉大鼠,腹主动脉取血。分别使用试剂盒检测大鼠和小鼠血清中尿酸（UA）、黄嘌呤氧化酶（XOD）、肌酐（CRE）、尿素氮（BUN）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素1β（IL-1β）的水平;观察大鼠造模前后关节肿胀情况。结果 与正常对照组比较,模型组大鼠和小鼠UA、XOD、CRE、BUN、IL-6、TNF-α和IL-1β均显著升高（P<0.05）,急性痛风性关节炎大鼠出现躁动不安、右足抬高、局部红肿、肤温变高和关节肿胀指数显著增加的情况。与模型组比较,傣痛消乙醇提取物低剂量组对高尿酸血症小鼠CRE和急性痛风性关节炎大鼠UA、CRE、IL-6、TNF-α 改善不明显,其余各药物组中UA、XOD、CRE、BUN、IL-6、TNF-α、IL-1β水平均显著降低（P<0.05）;药物组急性痛风性关节炎大鼠局部关节肿胀情况较模型组改善明显。结论 傣痛消乙醇提取物对高尿酸血症小鼠和急性痛风性关节炎大鼠具有降尿酸、改善肾功能和抗炎作用。     

痛风合剂治疗痛风及高尿酸血症临床及机制研究

痛风(Gout)是嘌呤代谢紊乱及/或尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病。高尿酸血症是痛风病的发病基础。其临床特点为特征性反复发作的急性关节炎、痛风石沉积、痛风性慢性关节炎和关节畸形。高尿酸血症及由此引起的痛风症是当今世界中老年男性常见病。目前,国内尚无一个较理想的接近于人类尿酸代谢的高尿酸血症动物模型制备方法,本研究拟采用增加大鼠嘌呤代谢动物的方法,以腺嘌呤(Adenine)为造模剂制备较为稳定的实验性高尿酸血症动物模型,为研究高尿酸血症治疗方法提供必备条件。     

复方痛风胶囊治疗痛风的实验研究

目的 探讨复方痛风胶囊治疗痛风的作用及作用机制.方法 采用酵母浸膏灌胃同时腹腔注射乙胺丁醇制备高尿酸血症模型,采用踝关节注射尿酸钠制备痛风性关节炎动物模型.采用酶联免疫吸附法检测黄嘌呤氧化酶活性,白细胞介素Ⅰ(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNFα)含量.结果 复方痛风胶囊高、中、低剂量组均能有效降低高尿酸血症大鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸水平及黄嘌呤氧化酶活性,与模型组比较有显著性(P＜0.01);复方痛风胶囊高、中、低剂量组均能消除痛风性关节炎肿胀、疼痛等症状,减少炎性介质IL-1β、TNFα的释放,与模型组相比差异有显著性(P＜0.01或P＜0.05).结论 复方痛风胶囊能降低黄嘌呤氧化酶活性,降低高尿酸血症大鼠血清中肌酐、尿素氮、尿酸水平,减少尿酸钠在关节部位沉积,减少IL-1β、TNFα等炎性介质的释放,发挥抗炎、镇痛作用.     

防治痛风，走出10大误区

误区1：尿酸高就一定得痛风。很多人在体检时查出血尿酸含量偏高,也就是高尿酸血症,就觉得自己一定得了痛风。其实并非如此,只有血尿酸含量偏高导致尿酸结晶沉积在关节的滑膜上,引起关节滑膜发炎时,才导致痛风性关节炎。一般来讲,高尿酸血症的人中约有10％会发生痛风。     

痛风宁胶囊对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用及其机制

目的：探讨痛风宁胶囊（TFN）对大鼠急性痛风性关节炎模型的影响,阐明TFN对急性痛风性关节炎大鼠的治疗作用及机制。方法：采用穿刺法对大鼠踝关节注射尿酸钠,建立大鼠急性痛风性关节炎模型。将48只大鼠分为空白对照组,模型组,低（100 mg·kg^-1）、中（200 mg·kg^-1）和高（550 mg·kg^-1）剂量TFN组,秋水仙碱（0.63 mg·kg^-1）阳性药对照组,每组8只,均采用灌胃给药。造模后检测不同时间段大鼠踝关节肿胀度,检测各组大鼠血液中白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量,检测各组大鼠血清及踝关节组织匀浆中一氧化氮（NO）水平及血清中尿酸（UA）水平,测定各组大鼠踝关节周围软组织及关节液中白细胞介素1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）水平。结果：与模型组比较,在0~8 h内阳性药对照组和高剂量TFN组大鼠踝关节肿胀度明显降低（P<0.05或P<0.01）,在4h时最明显（P<0.01）;低和中剂量TFN组大鼠踝关节肿胀度无明显变化（P>0.05）。与模型组比较,阳性药对照组和不同剂量TFN组大鼠血液中白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量降低,其中高剂量TFN组最为明显（P<0.05）,低和中剂量TFN组大鼠血液中白细胞、淋巴细胞和中性粒细胞数量比较差异无统计学意义（P>0.05）。与模型组比较,阳性药对照组和高剂量TFN组大鼠血清中UA水平明显降低（P<0.05或P<0.01）,血清NO水平升高（P<0.05）;阳性药对照组和高剂量TFN组大鼠软组织及关节液NO水平及炎症因子IL-1β和TNF-α水平明显降低（P<0.05或P< 0.01）,低和中剂量TFN组差异无统计学意义（P>0.05）。结论：TFN治疗痛风性关节炎疗效显著,其作用机制可能与抑制炎症反应有关。     

刺血疗法对急性痛风性关节炎大鼠局部IL-1β、IL-10启动子甲基化的影响

目的?观察刺血疗法对急性痛风性关节炎大鼠造模关节局部白介素-1β（IL-1β）、白介素-10（IL-10）基因的相对表达及启动子区甲基化水平的影响,探讨刺血疗法治疗急性痛风性关节炎的相关表观遗传调控机制。方法?36只SD大鼠随机分为正常组、模型组、药物组、刺血组。右踝关节腔注射尿酸钠建立急性痛风性关节炎大鼠模型。刺血组在右侧昆仑穴点刺放血,药物组以布洛芬灌胃治疗。评价造模关节肿胀程度,光镜下观察关节腔组织形态学改变,qPCR和焦磷酸测序检测大鼠造模关节局部软骨及其周围软组织IL-1β、IL-10的mRNA表达水平及基因启动子区甲基化水平。结果?与模型组、药物组比较,刺血组关节肿胀指数明显降低（P<0.01）。刺血疗法能减少关节腔内尿酸盐结晶沉积,抑制炎性细胞的侵润,改善关节滑膜的组织形态结构。与模型组比较,刺血组IL-1β mRNA的相对表达量明显降低（P<0.01）。但IL-1β基因启动子区甲基化水平与其mRNA表达不呈负相关。与正常组、模型组、药物组比较,刺血组IL-10 mRNA的相对表达量升高（P<0.01）,IL-10平均甲基化率降低（P<0.05~0.01）。IL-10基因启动子甲基化水平与其mRNA表达呈显著负相关(r=-0.899,P<0.01)。结论?刺血疗法通过DNA甲基化的表观遗传修饰调控IL-10基因表达可能是刺血疗法发挥抗炎效应的重要机制之一。      

ApoA-I半胱氨酸突变体rHDL对大鼠急性痛风性关节炎影响

目的探讨载脂蛋白A-I(ApoA-I)半胱氨酸突变体重组高密度脂蛋白(r HDL)对大鼠急性痛风性关节炎的影响。方法健康雄性Wistar大鼠25只,随机分为空白对照组、模型组、卵磷脂组、r HDL74干预组、r HDLwt干预组,每组5只。除空白对照组外其余4组采用右侧踝关节注入尿酸钠晶体诱导急性痛风性关节炎模型,造模后4组分别通过尾静脉注射生理盐水、大豆卵磷脂溶液、r HDL74、r HDLwt进行干预。软尺测量造模后0、2、4、6、8、10 h大鼠踝关节周径;造模10 h后,乙醚麻醉大鼠,内眦取血并取关节腔滑膜组织,ELESA法检测血清中白细胞介素1β(IL-1β)水平,常规检查大鼠关节滑膜的病理学变化。结果与模型组比较,r HDL74能明显抑制关节腔肿胀程度(F=9.61～45.84,q=2.13～16.35,P<0.05),r HDL74及r HDLwt能显著降低血清中IL-1β的水平(F=43.67,q=2.33～16.85,P<0.05);与模型组比较,r HDL74及r HDLwt能明显降低尿酸钠晶体诱导的炎症细胞浸润。结论 r HDL74及r HDLwt对尿酸钠晶体诱导大鼠急性痛风性关节炎有显著的改善作用。     

富氢生理盐水对大鼠痛风性关节炎的保护作用

目的 探讨富氢生理盐水对大鼠痛风性关节炎(GA)的保护作用.方法 雄性Wistar大鼠40只,随机分为4组:正常对照组、模型组、秋水仙碱组、富氢盐水组,富氢盐水组予10 mL/kg富氢盐水,秋水仙碱组予0.3 mg/kg秋水仙碱,正常对照组、模型组给予同体积的吐温-生理盐水,各组均灌胃给药2次/d,连续给药4周,在最后1次灌胃后采用尿酸钠右踝关节腔注射法进行大鼠GA的造模.于造模前后分别测量大鼠受试关节周径,白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的含量,并取受试关节软组织行病理检查,结合大鼠的行为学表现对治疗效果进行评价.结果 与模型组比较,富氢盐水组、秋水仙碱组大鼠步态有明显改善(P＜0.05),受试关节周径明显缩小(P＜0.01),血清中IL-1β、TNF-α表达水平显著降低(P＜0.01),右踝关节滑膜炎症反应显著降低.结论 富氢生理盐水能减轻GA大鼠炎症反应,对大鼠GA具有一定的疗效.     

酸脂清组方对实验大鼠急性痛风性关节炎模型PGE2、IL-6的影响

目的 通过观察酸脂清组方对高尿酸血症伴有关节肿胀急性痛风性关节炎大鼠PGE2（前列腺素E2）、IL-6（白介素-6）的影响,研究其抗炎作用机制.方法 将40只雄性SD大鼠随机分成四组,对照组、模型组采取不同的干预方法干预6天,第7天造模,造模后24小时时从下腔静脉取血测血清UA（尿酸）、PGE2、IL-6的含量.结果 酸酯清治疗组与模型组比较,UA降低（P＜0.01）、PGE2降低（P＜0.05）,血IL-6含量用药后变化无显著性.结论 酸脂清组方可能通过降低PGE2的含量发挥对实验大鼠急性痛风性关节炎模型的治疗作用.     

葵花盘粉有效成分对小鼠高尿酸血症的治疗作用

目的：探讨葵花盘粉主要成分小分子肽、生物碱、总黄酮和多糖等对小鼠高尿酸血症的治疗作用,阐明葵花盘粉对小鼠血尿酸（UA）水平和大鼠关节肿胀的影响及对肝和肾组织的保护作用。方法：取昆明雄鼠96只,随机分为8组,各组12只,一组为空白对照组,其余用作高尿酸血症模型制备。高尿酸血症模型造模成功的小鼠随机分为模型组、阳性对照（别嘌醇）组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组、多糖组和葵花盘粉组,分别灌胃给药,给药7d后检测各组小鼠血UA水平;取每组小鼠肝和肾组织,采用HE染色法观察各组小鼠肝和肾组织形态表现。在雄性SD大鼠膝关节腔注射3mg尿酸钠,建立大鼠急性痛风性关节炎模型。实验分为空白组、模型组、阳性对照药秋水仙碱组、不同浓度（0%、20%、40%、60%、80%和100%）乙醇葵花盘提取物（SDE）组,每组4只。分别测定0、12、24和48 h大鼠关节周长。采用ELISA试剂盒检测各组大鼠血清中相关炎症因子白细胞介素10（IL-10）和巨噬细胞炎性蛋白1α（MIP-1α）水平。结果：与模型组比较,别嘌醇组、小分子肽组、生物碱组、总黄酮组和葵花盘粉组小鼠血UA水平均在给药后明显降低（P<0.05）,其中别嘌醇组小鼠血UA水平降低最大,小分子肽组次之。HE染色观察,小分子肽组小鼠肝小叶内肝细胞及肝细胞索清晰,肝细胞胞质饱满,且肾细胞与空白对照组比较未见异常。注射尿酸钠48 h后,与模型组比较,SDE组大鼠关节肿胀度最多减少27.1%。与模型组比较,20%SDE组大鼠血清IL-10水平明显升高（P<0.01）,血清中MIP-1α水平亦明显升高（P<0.01）。结论：葵花盘粉可降低血UA水平,并对肝和肾组织有一定的保护作用,且可通过提高机体抗炎活性降低机体炎症反应,实现抗痛风性关节炎活性的作用。     

湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎模型抗炎作用机制的探讨

目的探讨湿痹通对大鼠急性痛风性关节炎的抗炎作用机制。方法将40只大鼠随机分为空白组,模型组,秋水仙碱组,湿痹通高、低剂量组共5组,每组8只。采用踝关节腔内注射尿酸钠的方法建立大鼠急性痛风性关节炎模型,观察造模后8、72 h各组大鼠炎症指数及功能障碍指数。检测各组大鼠血清白细胞介素-1(IL-1)、白细胞介素(IL-1R)的含量。并测量各组大鼠单位面积关节软组织中炎症细胞因子白细胞介素-1β(IL-1β),IL-1R的表达。结果模型组炎症指数及功能障碍指数积分均比其它各组高,差异有统计学意义(P<0.05);模型组血清IL-1、IL-1R含量及关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达较其余各组增高,差异有统计学意义(P<0.05);其中关节软组织内IL-1β、IL-1R的表达湿痹通高剂量组比低剂量组降低,差异有统计学意义(P<0.05)。结论湿痹通能改善动物模型急性痛风性关节炎的炎症反应,其作用机制可能是通过阻断血清及关节软组织内IL-1和IL-1R的表达。     

高尿酸血症及痛风性关节炎动物模型及其中药复方治疗概况

痛风是嘌呤代谢紊乱和/或尿酸排泄减少而致血尿酸水平升高,尿酸盐(monosodium urate,MSU)晶体沉积于组织或器官并引起组织损伤的一组临床综合征,主要表现为反复发作性关节红、肿、热、痛与功能障碍,甚至关节畸形、肾石病及尿酸性肾病。高尿酸血症是痛风发生的生化基础。流行病学显示痛风的发病率在世界范围内呈逐年上升趋势。高尿酸血症/痛风严重危害人类健康,对于其发生发展机制的研究以及相关药物治疗的研究越来越受到科研工作者的重视。因此,对于高尿酸血症、痛风性关节炎动物模型的研究以及中药复方制剂在高尿酸血症/痛风中疗效的研究正如雨后春笋般如火如荼,它将从高尿酸血症、痛风性关节炎动物模型的研究及中药复方制剂在高尿酸血症/痛风中疗效的研究现状及概况做一综述。     

中药不同配伍对急性痛风性关节炎模型MMP-3的影响

目的观察急性痛风性关节炎模型关节液的基质金属蛋白酶（MMP-3）的变化及清肝祛瘀和补脾肾清热利湿方药对MMP-3的影响。方法60只动物随机分为正常对照组、模型组、清肝祛瘀饮组、补脾肾清热利湿饮组、秋水仙碱组及贝速清组,每组10只。各组给予相应药物后用ELISA酶联免疫法测定大鼠右踝关节内MMP-3浓度。结果模型组与正常对照组比较,MMP-3值明显升高（P〈0.05）,其余各组与模型组比较,MMP-3含量均降低（P〈0.05）。结论清肝祛瘀和补脾肾清热利湿方药能有效降低急性痛风性关节炎大鼠模型踝关节液中的MMP-3水平,对急性痛风性关节炎有较好的防治作用。