金露梅提取物对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制作用

通过α-淀粉酶抑制剂、α-葡萄糖苷酶抑制剂和醛糖还原酶抑制剂体外筛选模型,研究金露梅水提物及95%甲醇提取石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位和水层部位对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性作用;通过糖耐量实验测定金露梅提取物对小鼠餐后血糖的影响。结果显示,金露梅水提物及95%甲醇提取石油醚萃取部位、乙酸乙酯萃取部位对α-淀粉酶的半数抑制浓度(IC₅₀)分别为0.432、1.193、0.507 mg/mL;对α-葡萄糖苷酶的IC₅₀分别为0.164、0.768、0.466 mg/mL;对醛糖还原酶的IC₅₀分别为0.742、2.158、1.098 mg/mL。结果表明,金露梅水提物和金露梅乙酸乙酯萃取部位对α-淀粉酶、α-葡萄糖苷酶和醛糖还原酶的抑制活性较高。同时,金露梅水提物与乙酸乙酯萃取部位均能显著降低小鼠的餐后血糖水平。     

五环三萜衍生物的合成和对α-葡萄糖苷酶的抑制活性

对天然产物进行结构修饰和在天然产物中分离得到的齐墩果酸和熊果酸型五环三萜衍生物,经过理化性质和光谱数据确定化合物的结构,并对α-葡萄糖苷酶抑制活性进行测定。体外活性测试表明,天然存在的和从熊果酸和齐墩果酸结构衍生的三萜化合物对α-葡萄糖苷酶均有不同程度的抑制作用,其中化合物1a和1b活性较好。因此,对五环三萜化合物进行结构衍生,可以发现高活性α-葡萄糖苷酶抑制活性化合物。     

3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)-香豆素衍生物的合成及体外降血糖活性

首先以对氨基苯乙酸和水杨醛类化合物为原料,通过Perkin缩合反应,再经盐酸酸化合成了3个3-芳基香豆素类化合物4a~4c;再与取代苯甲酰氯6a~6h通过酰胺化反应合成得到了10个3-(4′-苯甲酰基氨基-苯基)香豆素类化合物7a~7j。所有目标化合物的结构均经过¹H NMR,¹³C NMR,ESI-MS进行了确证。通过测定α-葡萄糖苷酶抑制活性和晚期糖基化终产物(AGEs)形成抑制活性评价了目标化合物的体外降血糖活性。结果表明化合物7f(IC₅₀=10.84±0.36 μmol/L)表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性;化合物7g(IC₅₀=5.01±0.55 μmol/L)对AGEs形成抑制活性远高于阳性药氨基胍盐酸盐(AG,IC₅₀=290.31±7.32 μmol/L),这些结果为抗糖尿病药物的进一步研究提供了理论基础。     

多糖碳点的制备及降血糖活性研究

目的:研究牛蒡多糖碳点(CDs)的制备及降血糖活性。方法:从牛蒡根中提取多糖(分子质量约4500 u),以该多糖和枸橼酸为碳源,280℃下反应30 min为CDs,通过体外α-葡萄糖苷酶抑制试验,体内对高脂喂养联合链脲霉素诱导的糖尿病模型大鼠血糖水平试验研究其降血糖活性。结果:体外抑制试验结果表明CDs浓度达到2.5 mg/mL时,抑制率达到89.24%;体内试验结果显示,糖尿病大鼠治疗42 d后,CDs组血糖为14.12 mmol/L,低于模型组的16.26 mmol/L。结论:CDs具有较强的抑制葡萄糖苷酶活性,可降低糖尿病模型大鼠的血糖水平,为进一步研究其体内降血糖机制奠定了基础。     

白鲜皮化学成分及其α-葡萄糖苷酶抑制活性

采用硅胶、凝胶柱色谱方法对白鲜皮(Dictamnus dasycarpus)的化学成分进行分离纯化。从其石油醚部位分离得到了5个化合物,利用IR、MS和NMR等技术对分离得到的化合物进行了结构鉴定。5个化合物的结构分别为:二十二烷醇(1)、2,2-二二苯甲基-3,3-二苯基丙酸乙酯(2)、柠檬苦素(3)、黄柏酮(4)和白鲜碱(5)。其中化合物2为新化合物,化合物1首次从该植物中分离得到。采用PNPG 法筛选化合物的α-葡萄糖苷酶抑制活性。结果表明化合物3~5表现出较好的α-葡萄糖苷酶的抑制活性。该结果为白鲜皮的深度开发利用提供了理论依据。     

新型三唑类化合物Ⅱ3的镇痛作用及对环氧酶活性的影响

目的： 研究化合物Ⅱ₃的镇痛作用及其对环氧酶-1(COX-1)和环氧酶-2(COX-2)活性的影响。方法： 采用小鼠热板实验和扭体实验研究化合物Ⅱ₃的镇痛作用;利用放免法测定巨噬细胞中PGE_{2的含量,考察化合物Ⅱ3对COX-2活性的影响;测定内皮细胞中6-酮-前列腺素F1α(6-keto-PGF1α)含量,考察化合物Ⅱ3对COX-1活性的影响。结果： 化合物Ⅱ3高、中、低3个剂量组均可以延长小鼠的热痛阈值,延长造模后小鼠第一次出现扭体反应的时间并减少15 min内扭体反应出现的次数(P<0.05,P<0.01);在1×10^-5,1×10^-6,1×10^-7 mol/L浓度时均能抑制小鼠腹腔巨噬细胞PGE2的生成, 1×10^-6 mol/L浓度显著地抑制生成后的COX-2活性,在相同浓度下对新生小牛胸主动脉内皮细胞6-keto-PGF1α生成的抑制作用相对较弱。结论： 化合物Ⅱ3具有一定的镇痛作用,而且对COX-2具有选择性抑制作用。}     

肿节风多糖SGP-2的高级结构解析及构效关系研究

肿节风多糖SGP-2是前期研究中从肿节风全草中提取、分离纯化得到的一种具有良好降血糖活性的酸性多糖。采用激光粒度分析、透射电子显微镜（TEM）及原子力显微镜（AFM）分析技术进行结构表征，分别对SGP-2在纯水及盐溶液中的高级结构以及不同理化条件处理后SGP-2及其衍生物的高级结构进行分析，并探讨了上述各样品的体外α-葡萄糖苷酶抑制活性。在纯水中SGP-2以聚集体及高分支球体两种构象存在，AFM分析得到SGP-2球体平均直径为33 nm，平均高度为1.84 nm。而在0.05 mol/L Na₂SO₄溶液中SGP-2主要表现为具有高分支结构的紧密球体且粒径降低。SGP-2经0.5 mol/L尿素处理并透析后的球体结构在1 000 μg/mL下抑制率可达原型SGP-2抑制率的98.8%；140 ℃加热后的SGP-2呈现分支杆状结构，于1 000 μg/mL下抑制率高达83.3%，对α-葡萄糖苷酶抑制的活性高于同浓度下的原型SGP-2；而羧基还原后的衍生物呈缠结链结构，对于α-葡萄糖苷酶的抑制活性大大降低。因此，球状结构或分支杆状结构对于SGP-2的活性发挥具有重要的作用。本研究为深入探讨多糖分子的高级结构与活性间的构效关系提供了理论依据。     

多管藻总酚降血糖作用实验研究

目的研究多管藻总酚(total phenols from Polysiphonia urceolata,TPPU)对正常小鼠和四氧嘧啶糖尿病小鼠糖耐量及空腹血糖的影响,并探讨其降糖作用机制。方法观察TPPU对α-葡萄糖苷酶活性的体外抑制作用;测定TPPU对蛋白质酪氨酸磷酸酯酶1B(PTP1B)抑制活性;正常小鼠ig给药,测定空腹血糖和糖耐量;四氧嘧啶致糖尿病小鼠模型ig给药,测定空腹血糖及糖耐量。结果TPPU15g/L能够显著抑制α-葡萄糖苷酶的活性,抑制率达75.12%;有明显的体外抑制PTP1B活性的作用,其IC50为5.7μmol/L;TPPU对正常小鼠无降血糖作用,但可使糖耐量曲线趋于平缓;能够显著提高四氧嘧啶致糖尿病小鼠糖耐量,降低实验性糖尿病小鼠的空腹血糖。结论TPPU具有一定的降血糖作用。     

茯苓多糖修饰物抗肿瘤作用及其机制研究

目的 通过对免疫功能的影响考察硫酸化茯苓多糖 (PS) 抗肿瘤的作用及其机制。方法 以 S₁₈₀ 肿瘤模型小鼠和 Yac-1 肿瘤细胞株分别为体内和体外实验对象,研究 PS 的抗肿瘤活性和免疫调节功能。结果 PS 体内显著抑制移植性 S₁₈₀ 荷瘤小鼠肿瘤生长,最大抑瘤率达 32.22% (P＜0.01);促进荷瘤小鼠脾脏和胸腺淋巴器官的发育生长 (P＜0.05)。体外对小鼠淋巴细胞尤其是B淋巴细胞的增殖有显著促进作用 (P＜0.05)。PS 体外可显著提高 NK 细胞杀伤活性 (P＜0.001)。结论 PS 可以通过增强 NK 细胞杀伤活力,促进淋巴细胞增殖,增强机体特异性免疫功能而发挥抗肿瘤作用。PS 还可以拮抗免疫抑制药所致的免疫抑制。     

大豆异黄酮抗衰老作用研究

目的 探讨大豆异黄酮 (soybean isoflavon, SI) 抗衰老的作用及其机制。方法 体内实验以 D-半乳糖 (D-gal) 120 mg/kg 颈背部 sc 6 周,构建大鼠衰老模型,次日以 ig 方式给予 SI 100、200、400 mg/kg,连续 6 周。通过 Morris 水迷宫观察大鼠学习记忆能力的改变;分光光度法检测脑组织中丙二醛 (MDA) 水平、超氧化物歧化酶 (SOD) 活性、Na⁺,K⁺-ATP 酶和 Ca²⁺-ATP 酶活性;酶标仪检测血清中 NO 活性。体外实验建立 H₂O₂ 致 PC12 细胞损伤模型,给予 0.5、1.0、2.0 mg/mL SI 干预,采用 MTT 比色法测定细胞存活率,酶标仪检测细胞上清中 NO 活性,Western blotting 检测各组 PC12 细胞 Bcl-2 蛋白的表达。结果 SI 中、高剂量可改善 D-gal 致衰老大鼠的学习记忆能力,增强脑组织中 SOD、Na⁺, K⁺-ATP 酶和 Ca²⁺-ATP 酶活性,降低血清中 NO 的量,SI 低、中、高剂量降低大鼠脑组织中 MDA 水平,同模型组比较有统计学差异 (P＜0.05、0.01)。SI (1.0、2.0 mg/mL) 可抑制 H₂O₂ 致 PC12 细胞氧化损伤及 NO 的增多,与模型组比较具有统计学意义 (P＜0.05);SI 可增加 Bcl-2 蛋白表达。结论 SI 可通过抗氧化作用、降低 NO 水平及上调 Bcl-2 蛋白表达,起到抗衰老作用。