左氧氟沙星人体血药浓度测定及药代动力学分析

目的:探讨左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况。方法:采用高效液相色谱法对左氧氟沙星在人体中的血药浓度及药代动力学情况进行测定。结果:血清中左氧氟沙星的平均回收率为104.0%,在0.05～8 pg/ml范围内与峰高有良好的线性关系(Y=0.9999)。健康人单剂口服左氧氟沙星的半衰期约为6.5 h,血药峰浓度约达1.4μg/ml,达峰时间约为1 h,生物等效性为35.5μg/ml左右。结论:左氧氟沙星相对生物利用度好,有比较好的血药峰浓度,细菌消除时间长,有利于左氧氟沙星浓度依赖式杀菌作用的发挥。     

西咪替丁的合理用药指导

1适应证 作为一种胃黏膜保护药,可用于胃、十二指肠溃疡及胃炎的治疗。 2药物代谢动力学特点 该药由肠道迅速吸收,口服生物利用度约为70％,年轻人对该药的吸收隋况较老年人好,肌内注射与静脉注射生物利用度基本相同,约为90％～100％。     

阿昔洛韦片剂人体相对生物利用度研究

选用8名健康男性自愿受试者,随机交叉口服深圳海王药业有限公司生产的阿昔洛韦片剂及湖北省医药工业研究所科益制药厂生产的阿昔洛韦（参比制剂）片剂各400mg,采用高效液相色谱（HPLC）法测定血药浓度,进行相对生物利用度研究。结果表明,本品药代动力学过程符合线性—房室模型特征.受试片剂及参比片剂的达峰时间（Tmax）分别为（0.968±0.224）h和(1.157±O.336）h,峰浓度（Cmax）分别为（O.555±0.221)μg/ml和（O.496±0.149)μg/ml,消除半衰期（T_(1/2)kc）分别为（1.426±0.486）h和(1.630±0.405）h,药—时曲线下面积（AUC）分别为（1.844±0.535）μg/（ml·h）和（1.934±0.483)μg/（ml·h）,受试片剂与参比片剂比较的相对生物利用度为（95.18±12.48）%,变异系数:13.11％。两种口服片剂的达峰时间、峰浓度、消除半衰期和药—时曲线下面积说明两种片剂的吸收速度及吸收程度无明显统计学差异.表明该药品相对生物利用度符合临床应用的要求。     

结核病的治疗药物

异烟肼（Isoniazid，INH，H） 药理作用及作用机制对结核分枝杆菌具有强大的杀菌作用，是全效杀菌药。对其他细菌、病毒无作用。对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度（MIC）为0．02～0．05μg／ml，可杀灭细胞内或细胞外的结核分枝杆菌。异烟肼分子量小，口服后几乎完全吸收。生物利用度达90％，口服300mg的剂量，1～2小时达高峰浓度，1～4小时血浓度0．6～3．4μg／ml。     

布洛芬缓释胶囊的血药浓度研究

通过对10位健康受试者一次服用布洛芬缓释胶囊和普通片300mg后的交叉生物利用度实验证明该缓释胶囊血药浓度上升缓慢,浓度变化平稳,给药后3～24h内血药浓度维持在30～70μg/ml,24h和36h的血药浓度几乎为普通片的2倍,缓释胶囊的Cmax为(83.6±26.1)μg/ml,Tpeak为(7.0±3.4)h,而普通片的Cmax为(111.9±16.0)μg/ml,Tpeak为(3.2±0.9)h。结果表明该缓释胶囊能使血药浓度在较长时间内维持在稳定水平,生物利用度与普通片相当。     

抗高血压新药美林洛尔在大鼠体内的药代动力学和生物利用度

目的建立测定美林洛尔血药浓度的方法,探讨美林洛尔在大鼠体内的药代动力学及生物利用度。方法灌胃和静脉给予大鼠美林洛尔5 mg/kg,采用颈动脉取血并用高效液相-荧光法测定血浆中美林洛尔浓度,应用3P87药动学程序对血药浓度数据进行拟合,计算药代动力学参数,评价其绝对生物利用度。结果美林洛尔在0.02~3.00μg/ml浓度范围内与样品峰面积/内标峰面积呈良好线性关系,其相关系数r=0.9999。提取平均回收率大于80%,日内、日间RSD<10%。大鼠静脉注射美林洛尔后体内药动学符合开放双室模型,其分布相和消除相的半衰期分别为(4.22±5.58)min和(58.53±17.60)min。曲线下面积、中央室分布容积和血浆清除率分别为(133.40±9.27)(μg.min)/ml、(0.27±0.15)L/kg和(7.50±0.53)ml/(g.min)。灌胃给药符合开放单室模型,其达峰时间、最大血药浓度和药时曲线下面积分别为(14.29±3.28)min、(0.64±0.11)μg/ml和(54.35±9.34)(μg.min)/ml。结论建立的高效液相-荧光法专属性强、灵敏度高,可用于美林洛尔的体内定量分析。美林洛尔在大鼠体内的绝对生物利用度为40.74%。     

吲哚美辛缓释片的研制及其生物利用度的研究

目的 制备吲哚美辛缓释片,并考察其含量、释放度。比较其与普通吲哚美辛胶囊的药代动力学参数和生物利用度。方法 采用紫外分光光度法作为释放度和含量测定的检测方法。以HPLC法测定10名健康受试者随机交叉口服75mg自制缓释片（本品）与吲哚美辛普通胶囊（对照品）后的血药浓度,计算相应的药动学参数和相对生物利用度。结果 单剂量口服 75 mg本品与对照品的AUC分别为14.100±2.817μg/ml和14.254±2.349μm/ml;Cmax为 2.17±0.71μg/ml和3.95±0.78μm/ml;Tmax为4.1±0.7h和1.85±0.53h;MRT为7.27±0.75h和 5.20±0.74 h,本品的相对生物利用度为98.9％±10.9％。多剂量口服75mg本品（每日一次）与对照品（每日3次）的Cmin　ss分别为0.257±0.094μg/ml和0.302±0.104μg/ml;Cmaxss为1.945±0.340μg/ml和1.538±0.384μg/ml;FI为1.537±0.145和1.334±0.186。结论 每日口服一次本品与每日3次对照品生物等效。     

氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度研究

目的:研究氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊在小鼠体内的药代动力学及相对生物利用度。方法 :84只健康昆明种小鼠,随机分为两组,在规定时间内采血,用高效液相色谱法(HPLC)测定小鼠经灌胃氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的血药浓度。以PKSolver 2.0药动学软件进行曲线拟合,按口服吸收单房室模型计算药动学参数。结果:小鼠灌胃给药氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊内容物后的浓度-时间曲线均符合口服吸收单房室模型,氧化苦参碱及氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的达峰时(Tmax)分别为(1.14±0.17)h和(1.91±0.22)h,峰浓度(Cmax)分别为(2.59±0.07)μg/m L和(3.48±0.87)μg/m L,血药浓度-时间曲线下面积(AUC)分别为(8.11±1.24)μg/m L·h和(17.46±2.16)μg/m L·h。结论:氧化苦参碱磷脂复合物肠溶缓释胶囊的相对生物利用度为215.29%,能显著提高氧化苦参碱的生物利用度。     

异抟停的临床药物动力学

异搏停(Verapamil)是一种钙通道阻滞剂。口服吸收迅速完全,达峰时平均为2.2小时,但经肝脏首次过效应高,其口服制剂生物利用度仅10～20%。该药主要代谢途径为 N—脱烃基作用和0—脱甲基作用,后者形成去甲异搏停。每日口服剂量240～280mg,异搏停与去甲异搏停的血药浓度比率保持不变,说明其0—脱甲基代谢与浓度无关。正常人静脉给药后表观分布容积为162～380升,血桨蛋白结合率高达90%,表观消除半衰期为2.7～4.8小时,平均总     

盐酸二甲双胍缓释片人体药代动力学和相对生物利用度研究

目的:研究盐酸二甲双胍缓释片(受试制剂)和普通片(参比制剂)在健康受试者体内的药代动力学过程和相对生物利用度.方法:20名男性志愿者随机自身交叉口服受试制剂和参比制剂,单剂量两制剂各服用1 000 mg,多剂量受试制剂服用1 000 mg×1次/天,参比制剂服用500 mg×2次/天.血浆中二甲双胍浓度使用HPLC-UV法测定.采用二房室模型进行血药浓度-时间数据分析,并计算药动学参数和相对生物利用度.结果:受试制剂和参比制剂单剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.61±0.37)μg/ml和(2.47±0.74)μg/ml;Tmax分别为(3.1±0.6)h和(1.5±0.7)h;T1/2分别为(5.1±1.9)h 和(2.7±0.3)h;AUC0→1分别为(11.08±2.88)h·μg/ml和(12.03±2.63)h·μg/ml;受试制剂相对于参比制剂的生物利用度F为(92.6±14.7)%.受试制剂和参比制剂多剂量口服后二甲双胍的Cmax分别为(1.60±0.25)mg/ml和(1.57±0.40)μg/ml;Tmax分别为(3.2±0.4)h和(1.1±0.5)h;T1/2分别为(5.5±3.1)h和(3.0±0.6)h;AUCss分别为(13.24±3.08)h·μg/ml和(6.99±1.50)h·μg/ml.受试制剂的相对生物利用度F为(95.3±17.5)%.结论:受试制剂和参比制剂生物等效,且具有缓释特性.     

苦参碱缓释片、胶囊、注射液的药代动力学及生物利用度比较研究

目的:比较苦参碱缓释片、苦参碱普通胶囊和苦参碱注射液的药代动力学及生物利用度.方法:对杂种犬进行单剂量及多剂量试验,采用反相液相色谱法测定血药浓度,对苦参碱的三种剂型进行药物动力学及生物利用度研究.结果:苦参碱普通胶囊tmax为(85±12) min,cmax为(6.360±0.215) μg/ml,缓释片的tmax为300 min,cmax为(5.088±0.490) μg/ml,注射剂的tmax为10 min,cmax为(6.500±0.404) μg/ml.缓释片相对于普通胶囊之相对生物利用度为(153.7±9.4)%,相对于注射剂的绝对生物利用度为(73.5±14.2)%.体内外相关性显著(r=0.981 2,P<0.01).结论:苦参碱缓释片释药迟缓,达峰时间长,血药浓度变化平缓,达到设计要求.     

桂皮酸的药代动力学和生物利用度研究

目的:研究桂皮酸在小鼠体内的药代动力学和生物利用度.方法:RP-HPLC法测定小鼠ig和iv桂皮酸后的血药浓度.色谱条件为:Hypersil C18(5 μm,4.6 mm×250 mm)柱,流动相:甲醇-乙腈-水-乙酸(25∶26∶49∶0.3),流速1.0 ml/min,检测波长270 nm.结果:桂皮酸的线性范围2.95～295.25 μg/ml(r=0.9992),最低检测浓度为0.5 μg/ml.在小鼠体内的药动学过程符合二室模型,绝对生物利用度(F)为95.98%.结论:本文采用的HPLC法可以测定桂皮酸在小鼠体内的血药浓度,获得了桂皮酸的药代动力学参数和生物利用度数据.     

对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学及相对生物利用度

目的:研究单剂量口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂在家犬体内的药代动力学和相对生物利用度.方法:采用反相高效液相色谱法,测定6条成年健康家犬(体质量10.5～11.5 kg,雌雄各半)单剂量(650 mg/只)口服对乙酰氨基酚缓释干混悬剂(受试制剂)和对乙酰氨基酚控释片(泰诺林)(参比制剂)后不同时间点(给药前及给药后0.25、0.5、1.0、1.5、2.0、3.0、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、15.0和24.0 h)血浆中对乙酰氨基酚的浓度,绘制血药浓度-时间曲线,计算药代动力学参数及相对生物利用度.结果:本所建立的方法不受血浆中内源性物质的干扰,线性范围0.10～20.00 μg/ml(r=0.999 9),日内、日间精密度RSD＜7.0%,3种浓度(0.50、5.00、20.00μg/ml)的方法回收率分别为(104.21±6.57)%、(97.23±4.21)%、(99.57±1.19)%.对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与参比制剂血浆中对乙酰氨基酚的tmax分别为(2.1±0.5)和(3.0±0.6)h;cmax分别为(9.09±3.58)和(8.77±3.40)μg/ml;用梯形法计算AUC0～24 h分别为(34.31±13.54)和(33.28±12.16)μg·h·ml-1,AUC0～∞分别为(34.96±13.46)和(33.88±12.18)μg·h·ml-1;受试制剂相对于参比制剂的平均生物利用度F0～∞为(102.58±10.15)%.结论:对乙酰氨基酚缓释干混悬剂与乙酰氨基酚控释片(泰诺林)在家犬体内的药代动力学过程相似,两种制剂具有生物等效性.     

阿昔洛韦片在健康志愿者体内的相对生物利用度

目的:研究阿昔洛韦片的相对生物利用度.方法:采用标准二阶段交叉设计自身对照试验方法,应用反相高效液相色谱法测定20名健康自愿受试者单剂量口服400 mg阿昔洛韦片后,阿昔洛韦血药浓度变化情况,经3p97药动学程序处理.结果:药-时曲线下面积分别为(4.67±1.01) (μg·h)/L和(4.67±1.19) (μg·h)/L,达峰时间分别为(1.80±0.48) h和(1.75±0.49) h,峰浓度分别为(1.13±0.13)μg/L与(1.12±0.18)μg/L.配对t检验与双单侧t检验结果表明,二者药-时曲线下面积、峰浓度及达峰时间均无显着性差异(P>0.05).阿昔洛韦片供试品的相对生物利用度为101.3%.结论:阿昔洛韦片供试品与标准参比制剂为生物等效制剂.     

健康志愿者口服青蒿琥酯片剂的生物利用度

本文报道用放射免疫测定法研究口服青蒿琥酯片剂的生物利用度,结果为静脉注射青蒿琥酯后的血药时程为二房室模型,T1/2β为33.96±4.73分钟;口服青蒿琥酯片剂后的血药时程为一房室模型,其达峰时间为53.07±20.58分钟,峰浓度为1.94±1.05mg/L(1.94±1.05μg/ml),T1/2k为41.35±17.89分钟,绝对生物利用度为40.39±14.99％。结果提示口服青蒿琥酯片剂后,在人体内的吸收速度较快,而吸收程度较差。     

茶苯海明口崩片的人体药代动力学及相对生物利用度研究

目的:比较茶苯海明口崩片和普通市售片的人体内药代动力学及相对生物利用度.方法:8名健康志愿者均分为2组,分别为口含单剂量茶苯海明口崩片(25 mg/片)和口服茶苯海明普通市售片(25 mg/片)后,分别服药前和服药后用高效液相色谱法测定血药浓度.色谱条件:色谱柱:Nova Pak C18(4μm,3.9 mm×150 mm),保护柱:Nova-Pak C18(4μm,3.9 mm×30 mm),流动相为甲醇:三乙胺缓冲液(磷酸4 ml,三乙胺7 ml,加50%甲醇稀释至1 000 ml,用磷酸调节pH 3.2),流速1.0 ml/min,检测波长225 nm,进样量20μl,室温.进行口崩片与普通市售片的药代动力学和生物利用度研究.结果:茶苯海明在人空白血浆中的标准曲线方程:C=0.004 4 A 4.745,R2=0.996,在5～500 ng/ml的浓度范围内线性良好.最低检测限2 ng/ml.平均回收率为(90.55±4.69)%,RSD=0.041%.低、中、高3种浓度的日内RSD分别为9.27%,4.93%,2.95%(n=5).目间RSD分别为9.97%,3.81%,3.06%(n=5).取血样3 ml处理后进样,两剂型血药浓度有显著差异,口崩片为:茶苯海明血药浓度-时间曲线下面积(AUC)=(602.04±113.82)ng·h·ml,峰浓度(Cmax)=(95.86±21.28)ng·ml,达峰时间(TPeak)=(1.8±0.32)h,市售片的药动学参数为:AUC=(342.73±84.96)ng·h·ml1,Cmax=(46.34±10.32)ng·ml-1,TPeak=(2.65±0.24)h,口崩片与普通片的生物利用度的差异有统计学意义(P＜0.01),相对生物利用度为175.66%.结论:所研制的口崩片能显著提高茶苯海明的生物利用度.     

消炎痛在外科临床中的应用

一、消炎痛的药理及作用机制消炎痛又名吲哚美辛(Indomethacin)。有注射液、片剂、栓剂、贴膏剂、胶囊、缓释胶囊等剂型。口服给药1小时血药浓度达高峰,直肠给药半小时达高峰,有效血浆浓度为0.5～3.0μg/ml。主要在肝脏代谢,口服后血浆药物清除率为1～2.5ml/min/kg,1/2—3小时。栓剂血药浓度为片剂的1.5倍,高峰浓度持续4小时后下降。     

犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定及药物动力学研究

目的:建立LC-MS法测定犬血浆中盐酸雷诺嗪浓度,研究犬ig和iv盐酸雷诺嗪后的药物动力学.方法:取血浆20μ1,加乙腈300μ1沉淀蛋白,离心后10μ1直接进样.色谱柱为Shim-pack ODS 5μm,150mm×2.0mm,I.D.;流动相为0.05%甲酸-乙腈(40:60,v/v).检测仪器为岛津LC-MS-2010四极杆质谱检测器,离子源为APCI源.检测离子m/z:雷诺嗪428.00,盐酸非洛普(DDPH)344.00.犬ig和iv雷诺嗪剂量为25mg/kg,不同时间取血,离心取血浆20μ1进行分析,估算药物动力学参数.结果:盐酸雷诺嗪的线性范围为0.039～10.00μg/ml,方法的回收率为79%～90%,日内和日间的精密度均小于10%.犬ig和iv雷诺嗪25mg/kg,估算的末端相半衰期分别为7.31±3.08和5.67±2.43h,犬ig后,测得的血药浓度峰时间和峰浓度分别为1.0±0.6 h和4.32±1.25μg/ml.测得绝对生物利用度约为(72.6±15.6)%.结论:建立的犬血浆中盐酸雷诺嗪LC-MS测定法适合药物动力学研究.雷诺嗪口服吸收快,吸收良好.     

庆大霉素给药方案的探讨

庆大霉素的用药剂量,给药途径和间隔时间,国内方案很多,各不相同。本文作者根据药物动力学原理对庆大霉素进行了血药浓度的计算,以探讨其最佳给药方案。其具体意见如下: 1.目前我国大部分地区,使用剂量似乎有些偏低,采用每次80mg,1天2次,肌肉注射,其间隔时间为6～8小时,最低血药浓度分别为0.038μg/ml、0.065μg/ml。有的单位采用每次40mg,1天2次,肌注。这样,血药浓度就更低,不仅达不到治疗目的,反而使细菌易产生耐药性。2.静脉滴注给药每次300mg,4～5小时滴完,血药浓度分别为13.99μg/ml;12.42μg/ml,按一般血药浓度控制在10μg/ml以下的要求,有些偏高,似应减慢滴注速度,以防产生毒性反应。3.肾功能正常的成年人(老年人除外),肌内注     

氟罗沙星胶囊的人体药代动力学和相对生物利用度

目的建立人血浆中氟罗沙星测定含量的HPLC法,评价氟罗沙星胶囊在健康人体内的药动学及生物等效性。方法20名健康男性受试者单剂量交叉口服200mg氟罗沙星供试胶囊或参比胶囊后,不同时间点的血药浓度,采用HPLC法测定氟罗沙星的血药浓度,并计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两制剂的生物等效性。结果氟罗沙星供试胶囊与参比胶囊的主要药动学参数分别为:AUC0(-tμg·h/ml)分别为32.99±4.85和29.84±3.08;Cma(xμg/ml)为2.938±0.530和2.897±0.545;Tma(xh)为1.09±0.31和1.10±0.43;T1/(2h)为15.19±2.62和14.48±2.07。以参比制剂为标准,受试制剂的生物利用度为(110.7±13.4)%,受试制剂与参比制剂相比,生物利用度无显著性差异(P>0.05)。结论两制剂具有生物等效性。