异烟肼、利福平治疗肺结核致肝毒性易感基因的研究

目的：探讨N-乙酰基转移酶(NAT2)基因型与异烟肼、利福平治疗肺结核致肝毒性的相关性。方法：通过聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR—RFLP)技术分析67例经利福平、异烟肼治疗后发生或未发生肝功能异常的肺结核患者NAT2基因多态性的部位、性质及发生率。结果：病例组和对照组857位密码子多态性分别是20．3％和7．1％，两组差异显著。结论：NAT2基因型与异烟肼和利福平所致肝毒性关系密切，其中857位密码子点突变可能是结核患者发生肝毒性的易感基因型之一。     

N乙酰化转移酶2基因多态性与异烟肼所致肝损伤研究进展

N-乙酰转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,在芳香胺类和肼类化学物质代谢中起重要作用.我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B.NAT2慢乙酰化代谢基因型与异烟肼所致的药物性肝炎相关,NAT2*5等位基因频率的差异是导致慢乙酰化频率差异的主要原因之一.研究NAT2基因多态性对指导异烟肼个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义.     

抗结核药致肝损害43例分析

本文将我院 1996～ 2 0 0 2年结核病人应用抗结核药物所致肝功能损害 4 3例病人进行分析 ,并总结治疗抗结核药物致肝功能损害的最佳效果。1　资料与方法1 1　一般资料本组 4 3例中 ,男 2 8例 ,女 15例。年龄 18～ 70岁。其中 ,初治病例 30例 ,复治病例 13例。初治病例均通过 2～ 4种抗结核药物治疗 ,用药时间 1～ 6个月 ,服药前均无丙氨酸转氨酶 (ALT)异常 ,无肝炎病史 ,肝功正常并除外肝结核。1 2　方法4 3例病人均采用异烟肼 (INH) 0 3～ 0 4g ,利福平 0 4 5～ 0 6g 1次 /d口服 ,吡嗪酰胺 0 5g ,3次 /d口服。其中 ,10例加用对氨基…     

抗结核药物致肝肾损害一例

患者男,78岁,20d前诊断为脊柱结核,在外院给予药物治疗(口服异烟肼300mg/d、利福平450mg/d、吡嗪酰胺1500mg/d、肌内注射链霉素1.0g/d),用药15d后出现头昏、听力减退、乏力、食欲差,逐日加重伴恶心、呕吐2～3次/d,尿量1200～1500ml/d。病前多次检查肝肾功能均正常。查体:体温36.4℃,心率76次/min,呼吸20次/min,     

N-乙酰基转移酶2基因多态性研究进展

N-乙酰基转移酶2是人体内重要的Ⅱ相代谢酶,可催化芳香胺类和杂环胺类物质的乙酰化过程。我国人群中NAT2基因以快乙酰化基因表型为主,最常见的基因型为NAT2*4A、NAT2*6A、NAT2*7B。NAT2慢乙酰化代谢基因型与膀胱癌的发生相关,与异烟肼所致的药物性肝炎相关。研究NAT2基因多态性对评价肿瘤的发生、判断预后及指导药物个体化治疗、减少或减轻药物不良反应有着重要的意义。     

门冬氨酸鸟氨酸治疗肝性脑病的临床观察

目的观察门冬氨酸鸟氨酸治疗慢性肝炎肝硬化所致肝性脑病的疗效。方法选择慢性肝炎肝硬化所致肝性脑病患者25例为对照组,在保肝治疗基础上予以食醋80～100ml,稀释后灌肠,2次/d;28例为观察组,在保肝治疗基础上予以门冬氨酸鸟氨酸粉针剂（瑞甘）5～10g,加入5%葡萄糖注射液250ml中静点,1次/d。两组均治疗1个疗程（10d）。结果观察组总有效率高于对照组（P〈0.01）;肝功能复常方面优于对照组。结论瑞甘对慢性肝炎肝硬化所致肝性脑病患者在改善症状、促进肝功能复常方面具有显著作用。     

利奈唑胺治疗耐多药结核病致严重贫血1例

目的 探讨利奈唑胺治疗耐多药结核病的疗效和安全性。方法 回顾性分析利奈唑胺治疗耐多药结核病致严重贫血病例1例,结合文献对利奈唑胺对耐多药结核病的临床疗效,贫血等血液系统不良反应发生情况、防治方法等进行分析。结果 患者因治疗耐药结核病服用利奈唑胺0.6 g, 1天2次,用药58天后出现严重贫血,血红蛋白48 g/L。停药,给予输注悬浮红细胞8U对症支持治疗,血红蛋白升高至108 g/L,利奈唑胺减量至0.3 g, 1天1次,继续抗结核治疗。随访患者2个多月,复查血红蛋白131 g/L,利奈唑胺调整至0.6 g, 1天1次,继续随访患者2个多月,患者血红蛋白122 g/L,结核病情控制稳定。结论 耐药结核病需要长疗程使用利奈唑胺,利奈唑胺所致贫血是血液系统常见的严重不良反应,用药过程中应及时监测血常规调整剂量,保障治疗效果的同时保障患者用药安全。     

利福平致类流感综合征1例

病史摘要 患者,男性,39岁.因咳嗽痰中带血10 d,1998年8月28日经检查诊断为"左上肺结核",给予异烟肼0.3g,利福平0.6g,乙胺丁醇0.75 g,链霉素0.75 g,1次/d抗痨治疗12 d症状好转,并继续用上述药物治疗.出院后3d患者出现发烧,流涕,打喷嚏,伴头部胀痛,腰痛,颜面潮红,再次入院.     

利福平致急性肾功能衰竭1例

患者 ,男 ,2 0岁。咳嗽、咯痰、胸痛、咯血。胸片示 :双肺Ⅲ型肺结核 ,强化期服异烟肼 0 .3q 1次 /d ,利福平 0 .4 5g 1次 /d ,吡嗪酰胺 0 .5g 3次 /d治疗 2个月 ,巩固期服异烟肼 ,利福平 6个月 ,剂量同前 ,复查胸片双肺结核病灶较前吸收好转 ,查肝功能 :SGPT >5 0U/L ,自行停药。 3个月后 ,患者又出现咳嗽 ,自服异烟肼0 .3g ,利福平 0 .4 5g ,服药 1h后 ,出现心悸 ,恶心 ,呕吐 ,皮肤发黄 ,解酱油色尿 ,急诊入我院。入院查体 :T36 .8℃ ,P 132次 /min ,R 2 2次 /min ,BP 114 /70mmHg。神清 ,精神差 ,全身皮肤苍黄 ,未见出血点 ,巩膜黄…     

变应性肉芽肿性血管炎1例临床误诊分析

患者,男,56岁,因发作性咳嗽、喘息2年余,双手发麻6个月于2007 年11月5日入院.既往患"鼻窦炎".2005年8月开始出现咳嗽、气喘,反复抗感染治疗效果欠佳.2006年6月因胸部影像学显示双肺点片状浸润影、1:2000PPD强阳性及痰找到抗酸杆菌诊断为"肺结核并支气管结核",给予3HRZE/9HR抗结核治疗,同时超声雾化吸入异烟肼和链霉素,15 d后好转出院,但肝功能2次提示球蛋白大于80 g/L,白球比例0.4.     

CYP2C19基因多态性在双相情感障碍患者丙戊酸盐使用所致肝功能变化中的作用

目的:研究双相情感障碍患者CYP2C19基因多态性与丙戊酸盐(VPA)所致肝功能变化的关系。方法:本研究收集2016年至2019年在武汉大学人民医院精神卫生中心住院的双相情感障碍患者122例:非VPA治疗对照组35例、500 mg/d治疗组20例、750 mg/d治疗组32例、1 000 mg/d治疗组35例,检测CYP2C19基因多态性,将各剂量组再分为代谢亚组(快代谢亚组、中代谢亚组),VPA持续给药2周后检测肝功能和血药浓度。结果:①各处理组间肝功能ALT、AST和ALT/AST存在差异(P<0.05)。②500 mg/d组和750 mg/d组代谢亚组间肝功能指标均无统计学差异(P>0.05),1 000 mg/d组代谢亚组间ALT和AST存在统计学差异(P<0.05)。③各处理组间血药浓度存在统计学差异,只有1 000 mg/d组的CYP2C19中代谢亚组血药浓度高于快代谢亚组(P<0.01)。结论:在双相情感障碍患者中,CYP2C19基因多态性与高剂量VPA血药浓度及其所致肝功能变化有关。     

抗结核药物致肝损害58例分析

目的总结临床中抗结核药物导致肝损害的临床表现及诊治情况。方法对58例抗结核药物所致肝损害患者的临床表现及用药前后的肝功能改变情况进行分析。结果本组58例结核患者,应用抗结核药物治疗后所致肝脏轻度损害30例,中度损害16例,重度损害12例;经调整药物剂量和加强保肝治疗1个月后肝功恢复正常。结论临床应用抗结核药物时,应定期检查肝功能,注意药物剂量,同时加强保肝治疗,以减轻和避免肝损害的发生。     

阿昔莫司对高脂血症伴肝功能异常的疗效及用药安全性研究

目的研究阿昔莫司对高脂血症伴肝功能异常患者的疗效及用药安全性。方法研究对象选取2015年1月~2016年12月间我院收治的150例高脂血症伴非酒精性脂肪肝所致肝功能异常患者,采用数字表法随机分为大剂量组、小剂量组和安慰剂组各50例,大剂量组给予阿昔莫司0.5 g/次,3次/d口服,小剂量组给予阿昔莫司0.25 g/次,3次/d,口服,安慰剂组则给予维生素C 0.2 mg/次,3次/d,口服,三组患者均连续用药8周,治疗结束后评价疗效,对比三组患者治疗前后的血脂水平和肝功能水平变化情况,统计三组患者治疗期间的不良反应情况。结果大剂量组总有效率为86.0%(43/50),小剂量组总有效率为84.0%(42/50),安慰剂组总有效率为4.0%(2/50),大剂量组和小剂量组疗效均显著优于安慰剂组(P0.05),但大剂量组和小剂量组对比无显著差异(P0.05);治疗前三组的血脂水平对比无显著差异,治疗后大剂量组和小剂量组与治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C相比均显著改善(P0.05);治疗后大剂量组和小剂量组的ALT、AST、TB水平显著改善,且组间差异具有统计学意义(P0.05);三组均未见明显不良反应。结论大剂量阿昔莫司能够更好地改善高脂血症伴肝功能异常患者的肝功能。     

异烟肼致精神病发作1例

患者，男，35岁。因潮热、盗汗、消瘦3个月，抗痨治疗2个月，突发精神异常2d入院。患者于3个月前出现潮热、盗汗、消瘦，2个月前摄胸部X线片示双肺粟粒型结核，PPD 5U皮试强阳性。给予异烟肼0．3g／d，利福平0．45g／d，乙胺丁醇0．75g／d，吡嗪酰胺1．5g／d，抗痨治疗，每个月复查胸部X线片及肝功、肾功1次。服药后除感恶心外无特殊不适。于2d前无明显诱因出现烦躁、谵语、幻觉、被害妄想，无发热、呕吐、抽搐。院外诊断精神分裂症，给予氯丙嗪150mg／d，分3次口服，效果不佳而入院。     

肝病患者抗结核治疗管理的研究进展

我国是肝病和结核大国,肝病合并结核感染的情况不在少数,常见的肝病有病毒性肝炎、肝硬化等。抗结核药物,特别是异烟肼、利福平及吡嗪酰胺等一线抗结核药物易引起药物性肝损伤;不同药物引起肝损伤的机制存在差异,药物合并应用亦会增加肝损伤风险。肝病患者应根据肝损伤程度选择适当的抗结核方案,同时应注重定期、规范的肝功能监测;抗结核药物相关肝损伤（anti-tuberculosis drug-induced liver injury, ATB-DILI）的处理国内外无统一标准。现从肝病与结核的国内外研究现状、抗结核治疗对肝脏的影响、肝病患者的抗结核治疗及ATB-DILI的预防措施进行综述,以增进临床医生对肝病患者抗结核治疗的认识。     

抗结核药致肝损害23例分析

结核病在 2 0世纪后半叶有抬头趋势。特别是肺结核在我国仍属高流行区。对于肺结核的治疗 ,强调联合、早期、足量、全程的原则。而主要用药异烟肼 (INH)、利福平 (RFP)、吡嗪酰胺 (PZA)等对肝脏均有不同程度的损害 [1 ] 。现总结 1 997～1 9 99年我院结核患者治疗过程中应用抗结核药物所致肝功能损害 2 3例 ,并对患者出现肝功能损害的时间、程度及采取相应的治疗措施后好转时间等进行分析 ,总结出抗结核药物致肝功能损害的最佳治疗方案和措施。1　资料与方法1 .1　一般情况2 3例患者均为肺结核初诊患者 ,男 9例 ,女 1 4例 ,年龄 1 5～ 6…     

肺结核伴合并症治疗时病情恶化的处理

<正> 一、肺结核合并其它疾病时的综合治疗 1.肝功能异常:由原有肝病或抗痨药所致。原有肝病者,无论属何种类型均应慎用抗痨药。急性肝炎应积极加强保肝,尽早恢复肝功能,防止转入慢性。结核中毒症状不明显时,可暂不用抗痨药,而依靠机体抵抗力控制结核发展。中毒症状明显的活动性肺结核,可先给链霉素治疗,耐药者改用卡那霉素,必要时与乙胺丁醇联用,2～3个月后改间歇疗法,待肝功能至少恢复3个月后酌情增用异烟肼。黄疸型肝炎或急性期肝损害严重者,肝功能至少恢复6个月后增用异烟肼。慢性迁移性或活动性肝炎,肝功能损害不严重     

亚甲基四氢叶酸还原酶基因突变导致卵巢过度刺激综合征1例

目的:本文报道1例亚甲基四氢叶酸还原酶(M TH FR)677T基因纯合子突变型和A1298C基因杂合子突变型导致卵巢过度刺激综合征的患者。设计:病例报道。机构:附属医院。患者:1例卵巢过度刺激综合征妊娠患者。干预:给予那屈肝素(低分子量肝素)200U/kg,2次/d,用药2周后,改为1次/d。同时给予叶酸5m g/d、维生素B615m g/d及维生素B121m g/d。主要观察指标:临床随访结果。结果:患者足月顺产,胎儿存活且健康状况良好。结论:卵巢过度刺激综合征患者治疗前可先进行M TH FR基因突变的检查,但应有其他临床指征支持使用上述治疗方案。亚甲基四氢叶酸还…     

原发性广泛耐药结核性脑膜炎一例报告并文献复习

目的探讨原发性广泛耐药结核性脑膜炎的临床表现、诊断方法及治疗方案,提高对原发性广泛耐药结核性脑膜炎的认识。方法对1例确诊原发性广泛耐药结核性脑膜炎患者的临床表现、影像学改变、实验室诊断及治疗结合相关文献进行回顾性分析。结果患者男性,24岁,因"头痛、呕吐5 d,加重伴精神异常10 h"收入院。既往无肺结核病史,胸部X线片未见异常,头颅CT检查提示轻度脑积水、环池轻度狭窄,疑脑膜炎。予异烟肼0.3 g静脉滴注(1次/d),口服异烟肼0.3 g(1次/d),利福平0.45 g(1次/d),吡嗪酰胺1.5 g(1次/d),乙胺丁醇0.75 g(1次/d)抗结核化疗,予地塞米松15 mg减轻结核中毒症状,但患者病情进展迅速,治疗无效死亡。3个月后脑脊液培养提示耐药结核分枝杆菌生长(对异烟肼、利福平、链霉素、环丙沙星、对氨基水杨酸、卡那霉素、丙硫异烟胺耐药),确诊为原发广泛耐药结核性脑膜炎。在万方数据库和Pub Med数据库上检索到广泛耐药结核性脑膜炎相关文献共4篇,共5例,其中2例初治,另外3例未提示为初治还是复治。结论初治原发耐药结核性脑膜炎临床上少见,病情重,进展快,病死率高。临床应加强警惕,尽早获得药敏结果,根据情况调整治疗方案,条件允许情况下应开展分子药敏试验。     

结核化疗致肝损伤78例保肝治疗临床疗效观察

目的：观察甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗结核强化期化疗致肝损伤的临床疗效。方法：选择结核化疗致肝损伤患者78例,随机分为两组,治疗组39例,静脉应用甘利欣150 mg/d,还原型谷胱甘肽1.2 g/d＋基础保肝治疗（肝泰乐＋肌苷＋维生素C＋能量合剂）;对照组39例,采用基础保肝治疗（肝泰乐＋肌苷＋维生素C＋能量合剂）,观察两组患者治疗后肝功能恢复情况。结果：治疗8周时,治疗组ALT复常率92.3%,TBiL复常率89.7%;对照组ALT复常率71.2%,TBiL复常率66.7%。两组之间有显著性差异（P〈0.05）。结论：甘利欣联合还原型谷胱甘肽治疗结核强化期化疗致肝损伤,安全性和耐受性均好,8周后肝功能基本恢复正常,明显减轻结核化疗的毒副作用。